Diclofenac sódico-KV

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DICLOFENACO SÓDICO-KV (DICLOFENAC SODICO-KV)

Composición:

Principio activo: diclofenaco sódico;

1 cápsula contiene 25 mg de diclofenaco sódico;

Excipiente: lactosa monohidrato;

Composición de la cápsula: gelatina, indigocarmín (E 132), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas duras con tapa de color azul y cuerpo de color blanco. El contenido de las cápsulas es un polvo cristalino de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y compuestos afines. Código ATC M01AB05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Natrofenaco de sodio-KV contiene diclofenaco sódico, una sustancia de estructura no esteroidea que ejerce un marcado efecto analgésico y antiinflamatorio.

Es un inhibidor de la prostaglandina sintetasa (ciclooxigenasa).

In vitro, el diclofenaco sódico en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes no inhibe la biosíntesis de proteoglucanos del cartílago.

Farmacocinética.

Absorción. Aunque la absorción es completa, el inicio de la acción puede retrasarse debido al tránsito gástrico, lo cual puede verse influenciado por la ingesta de alimentos que ralentizan el vaciamiento gástrico. Las concentraciones plasmáticas máximas medias de 1,48 ± 0,65 µg/ml (1,5 µg/ml = 5 µmol/l) se alcanzan aproximadamente a las 2 horas tras la administración del fármaco en una dosis de 50 mg.

Biodisponibilidad. Aproximadamente la mitad del diclofenaco administrado se metaboliza durante el primer paso hepático (efecto de primer paso); el área bajo la curva de concentración (AUC) tras la administración oral del fármaco representa aproximadamente la mitad del valor obtenido tras la administración de una dosis parenteral equivalente.

Las características farmacocinéticas del fármaco no cambian con la administración repetida. No se produce acumulación si se sigue la dosificación recomendada.

Las concentraciones plasmáticas en niños que recibieron dosis equivalentes (mg/kg de peso corporal) son similares a las observadas en adultos.

Distribución. La unión del diclofenaco a las proteínas plasmáticas es del 99,7 %, y al albúmina, del 99,4 %.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde su concentración máxima se alcanza 2–4 horas más tarde que en el plasma sanguíneo. El período de semieliminación desde el líquido sinovial es de 3–6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones máximas en plasma, la concentración de diclofenaco en el líquido sinovial sigue siendo más elevada; este fenómeno persiste durante 12 horas.

Existe un único informe sobre la detección de diclofenaco en concentraciones bajas (100 ng/ml) en la leche materna. La cantidad prevista del fármaco que pasa al organismo del lactante a través de la leche materna equivale a una dosis de 0,03 mg/kg/día.

Metabolismo. El diclofenaco se metaboliza parcialmente mediante glucuronidación de la molécula sin cambios, pero principalmente mediante hidroxilación sencilla y múltiple y metoxilación, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos, la mayoría de los cuales forman conjugados con ácido glucurónico. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque significativamente menos que el diclofenaco.

Eliminación. La depuración plasmática sistémica total del diclofenaco es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± desviación estándar). El período de semieliminación final en plasma es de 1–2 horas. El período de semieliminación en plasma de cuatro metabolitos, incluidos dos farmacológicamente activos, también es breve y oscila entre 1–3 horas. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y de metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados glucurónidos. Menos del 1 % del diclofenaco se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se elimina por heces en forma de metabolitos.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. No se ha observado efecto de la edad del paciente sobre la absorción, metabolismo y eliminación del fármaco, excepto por el hecho de que en cinco pacientes de edad avanzada, una infusión intravenosa de 15 minutos condujo a una concentración plasmática del fármaco un 50 % más alta de lo esperado en voluntarios jóvenes sanos.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal que reciben dosis terapéuticas, no se espera acumulación de la sustancia activa sin cambios, según la cinética del fármaco tras una dosis única. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas estimadas en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados fueron aproximadamente cuatro veces más altas que en voluntarios sanos. Sin embargo, finalmente todos los metabolitos se eliminaron por vía biliar.

Pacientes con enfermedad hepática. En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, los parámetros farmacocinéticos y el metabolismo del diclofenaco son análogos a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Formas inflamatorias y degenerativas de enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartrosis, espondiloartropatías);
• Síndromes dolorosos de la columna vertebral;
• Enfermedades reumáticas de tejidos blandos periartriculares;
• Crisis agudas de gota;
• Síndromes dolorosos posttraumáticos y posquirúrgicos acompañados de inflamación y edema, por ejemplo, tras intervenciones odontológicas u ortopédicas;
• Enfermedades ginecológicas acompañadas de síndrome doloroso e inflamación, por ejemplo, dismenorrea primaria o anexitis;
• Como medicamento auxiliar en enfermedades inflamatorias graves de los órganos ORL acompañadas de intenso dolor, por ejemplo, faringotonsilitis u otitis. De acuerdo con principios terapéuticos generales, la enfermedad principal debe tratarse con medicamentos de terapia de base. La fiebre como síntoma no constituye una indicación para el uso de este medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento;
• Úlcera gástrica o intestinal aguda; hemorragia o perforación gastrointestinales;
• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionada con tratamiento previo con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• Forma activa de úlcera/episodio hemorrágico o úlcera recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios separados de úlcera diagnosticada o hemorragia);
• Tercer trimestre del embarazo;
• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• Insuficiencia hepática (Clase C según Child-Pugh, cirrosis o ascitis);
• Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min/1,73 m²);
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II–IV);
• Enfermedad isquémica del corazón en pacientes con angina de pecho o que hayan sufrido infarto de miocardio;
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular o episodios de accidentes isquémicos transitorios;
• Enfermedades de las arterias periféricas;
• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea);
• Como otros AINE, el diclofenaco está contraindicado en pacientes en quienes la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoque ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

A continuación se indican interacciones observadas con el uso de diclofenaco en forma de cápsulas y otras formas farmacéuticas.

Litio. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de litio en plasma sanguíneo. Se recomienda el monitoreo del nivel de litio en suero.

Digoxina. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de digoxina en plasma sanguíneo. Se recomienda el monitoreo de los niveles de digoxina en suero.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante de diclofenaco con diuréticos y medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [ECA]) puede reducir su efecto antihipertensivo mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estricta vigilancia de la presión arterial. Se debe asegurar una adecuada hidratación y se recomienda también el monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento del nivel de potasio en suero sanguíneo, por lo que el control del paciente debe realizarse con mayor frecuencia.

Anticoagulantes y medicamentos antitrombóticos. La administración concomitante aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda tomar precauciones. Aunque estudios clínicos no indican que el diclofenaco afecte la actividad de los anticoagulantes, existen datos aislados sobre un aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que toman simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por ello, para asegurarse de que no se requieran cambios en la dosificación de los anticoagulantes, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes. Como otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y corticosteroides.

La administración simultánea de diclofenaco con otros AINE o corticosteroides aumenta el riesgo de hemorragia o úlceras gastrointestinales. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE e ISRS aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin alterar su efecto terapéutico. Sin embargo, hay algunos informes sobre el desarrollo tanto de hipoglucemia como de hiperglucemia, lo que ha requerido ajustes en la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razón, como medida de precaución, se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre durante la terapia combinada.

También se han descrito casos aislados de acidosis metabólica con el uso concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento de los niveles de metotrexato. Debe tenerse precaución al administrar AINE, incluyendo diclofenaco, menos de 24 horas antes de la administración de metotrexato, ya que en tales casos puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y potenciarse su efecto tóxico. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando el intervalo entre la administración de metotrexato y AINE, incluyendo diclofenaco, fue inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato como resultado de la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina. El efecto del diclofenaco, como de otros AINE, sobre la síntesis de prostaglandinas en los riñones puede potenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina; por ello, el diclofenaco debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman ciclosporina.

Tacrolimus. El uso conjunto de AINE con tacrolimus aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, lo que puede estar mediado por efectos antiprostaglandínicos renales de los AINE y del inhibidor de calcineurina.

Antibióticos quinolónicos. Existe riesgo de convulsiones en pacientes que toman simultáneamente derivados de quinolona y AINE. Esto puede ocurrir tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin ellos. Por lo tanto, debe tenerse precaución al decidir el uso de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda monitorear las concentraciones de fenitoína en plasma sanguíneo debido al aumento esperado del efecto de fenitoína.

Colistipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden provocar retardo o disminución de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4–6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración simultánea de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular (VFG) y aumentar los niveles de glucósidos en plasma sanguíneo.

Mifepristona. Los AINE no deben usarse entre 8 y 12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de mifepristona.

Inhibidores potentes de CYP2C9. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores potentes de CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), lo que puede provocar un aumento significativo de las concentraciones máximas en plasma y la exposición al diclofenaco debido a la inhibición del metabolismo del diclofenaco.

Inductores de CYP2C9. Se requiere precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inductores de CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar una disminución significativa de la concentración en plasma y la exposición al diclofenaco.

Características de uso.

Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento.

Para minimizar los efectos adversos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja eficaz, que debe administrarse durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento Diclofenaco sódico-KV con AINE sistémicos, como inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la falta de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo de efectos adversos aditivos. Se ha observado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de la COX-2. Actualmente no se sabe con certeza si este riesgo está directamente relacionado con la selectividad de cada AINE respecto a COX-1/COX-2.

Se requiere precaución en pacientes de edad avanzada. Debe usarse con precaución en pacientes mayores de 65 años. En particular, se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal.

El efecto de los AINE sobre los riñones puede provocar retención de líquidos, edemas y/o hipertensión arterial; por ello, el diclofenaco debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones cardíacas u otras condiciones con predisposición a retención de líquidos. Asimismo, debe usarse con precaución en pacientes que reciben diuréticos o inhibidores de la ECA, o que tienen un riesgo elevado de hipovolemia.

Al igual que con otros AINE, pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco.

Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de COX-2 —una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Uno de los posibles síntomas es dolor torácico que aparece en el contexto de una reacción alérgica al diclofenaco.

El Diclofenaco sódico-KV, como otros AINE, puede enmascarar los síntomas de infección.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Durante el uso de todos los AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser mortales y ocurrir en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si un paciente que recibe diclofenaco presenta signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, debe suspenderse inmediatamente el medicamento.

El uso de AINE, incluido el diclofenaco, requiere supervisión médica y especial precaución en pacientes con síntomas que indiquen alteraciones gastrointestinales (GI). El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal aumenta con dosis más altas de AINE, incluido el diclofenaco.

Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas al uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser mortales.

Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis más bajas eficaces. En estos pacientes, así como en aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contienen dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS/aspirina) u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la terapia combinada con inhibidores de la bomba de protones o misoprostol. Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se debe tener precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, AAS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

El uso de AINE, especialmente el diclofenaco, se asocia con un mayor riesgo de insuficiencia gastrointestinal de la anastomosis. Se recomienda una cuidadosa vigilancia médica y precaución al usar diclofenaco tras cirugía gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado

Se requiere una supervisión médica cuidadosa al administrar Diclofenaco sódico-KV a pacientes con alteraciones hepáticas, ya que su estado puede empeorar. Con el uso de AINE, incluido el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Este fenómeno se ha observado muy frecuentemente con el diclofenaco, pero rara vez se acompaña de síntomas clínicos. En la mayoría de los casos, el aumento se limita a valores límite. El incremento de enzimas hepáticas se ha asociado con manifestaciones clínicas de daño hepático. El aumento de enzimas suele ser reversible tras la suspensión del medicamento.

Durante un tratamiento prolongado con Diclofenaco sódico-KV, es necesario realizar un seguimiento regular de la función hepática y de los niveles de enzimas hepáticas.

Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, si los síntomas clínicos indican una enfermedad hepática progresiva o si aparecen otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de Diclofenaco sódico-KV. Las enfermedades hepáticas, como las hepatitis, pueden presentarse sin síntomas prodromales. Además del aumento de enzimas hepáticas, rara vez se han notificado reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de las cuales han sido mortales. Debe tenerse precaución al administrar Diclofenaco sódico-KV a pacientes con porfiria hepática (por el riesgo de desencadenar un ataque).

Efecto sobre los riñones

Dado que con el tratamiento con AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas, debe prestarse especial atención a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial previa, pacientes ancianos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como a pacientes con una reducción importante del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una cirugía mayor. Como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal. La suspensión del tratamiento generalmente restaura el estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel

Con el uso de AINE, incluido Diclofenaco sódico-KV, se han notificado muy raramente reacciones graves en la piel (algunas mortales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento: la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes de tratamiento. El uso de Diclofenaco sódico-KV debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

• Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo*

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo, existe un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

El diclofenaco solo debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo) tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que el riesgo cardiovascular del diclofenaco aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y a la dosis eficaz más baja.

Es necesario realizar un monitoreo y proporcionar recomendaciones adecuadas a pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, ya que con el uso de AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

Datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) puede estar asociado con el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y con tratamiento prolongado.

No se recomienda administrar diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular; si su uso es necesario, solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo/beneficio y a una dosis no superior a 100 mg/día. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo).

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de reacciones adversas graves (dolor torácico, disnea, debilidad, alteraciones del habla), que pueden presentarse en cualquier momento. En tal caso, deben acudir inmediatamente al médico.

Efecto sobre los parámetros hematológicos

Durante el uso prolongado de este medicamento, al igual que con otros AINE, se recomienda realizar periódicamente un hemograma completo.

El Diclofenaco sódico-KV puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe observarse cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o alteraciones hematológicas.

Asma en antecedentes

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (por ejemplo, pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente con síntomas alérgicos similares a rinitis), son más frecuentes las reacciones a AINE, como empeoramiento del asma (llamada "intolerancia a analgésicos/asma analgésica"), angioedema de Quincke o urticaria. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales (disponibilidad para atención de emergencia). Esto también aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias.

Al igual que otros fármacos que inhiben la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico puede provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de esta enfermedad.

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o alteraciones en la absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Durante el primer y segundo trimestre de embarazo, Diclofenaco sódico-KV solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto, y solo a la dosis eficaz más baja, con la duración de tratamiento más corta posible. Al igual que otros AINE, el diclofenaco sódico está contraindicado durante los últimos tres meses de embarazo (posible inhibición de la contractilidad uterina y cierre prematuro del conducto arterioso fetal).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

No se puede descartar que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas aumentó la pérdida pre y postimplantacional y la mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de diclofenaco puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este trastorno puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Asimismo, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, generalmente reversibles tras suspender el tratamiento. Por ello, el diclofenaco no debe administrarse durante el primer y segundo trimestre, salvo que sea estrictamente necesario. Si Diclofenaco sódico-KV se administra a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer o segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Puede ser conveniente realizar un monitoreo ecográfico para detectar oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso tras la exposición al diclofenaco, a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso, debe suspenderse el diclofenaco.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos para el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (estrechamiento/cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• Disfunción renal (ver más arriba);

y riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• Prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• Inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, Diclofenaco sódico-KV está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. Al igual que otros AINE, el diclofenaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por ello, no debe administrarse Diclofenaco sódico-KV durante la lactancia para evitar efectos adversos en el lactante. Si el tratamiento es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad en mujeres. Al igual que otros AINE, el diclofenaco puede afectar negativamente la fertilidad femenina; por ello, no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios de infertilidad, debe considerarse la conveniencia de suspender Diclofenaco sódico-KV.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

A los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, trastornos del sistema nervioso central, letargo o fatiga durante el tratamiento con Diclofenaco sódico-KV, no se les debe permitir conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces durante el período más breve posible, considerando los objetivos del tratamiento en cada paciente individual.

Se recomienda tomar las cápsulas después de las comidas, acompañadas de líquido.

La dosis inicial habitual es de 100–150 mg al día. En casos de síntomas leves, así como en terapia prolongada, una dosis de 75–100 mg/día es suficiente. La dosis diaria debe dividirse en 2–3 tomas. La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 150 mg.

En el caso de dismenorrea primaria, la dosis diaria debe ajustarse individualmente, siendo habitualmente de 50–150 mg. La dosis inicial puede ser de 50–100 mg/día, pero si es necesario puede aumentarse progresivamente durante varios ciclos menstruales hasta la dosis máxima, sin superar los 200 mg/día. El tratamiento debe iniciarse tras la aparición de los primeros síntomas dolorosos y continuar durante varios días, según la evolución de la mejoría de los síntomas.

Niños de 5 a 14 años

Las cápsulas de 25 mg pueden administrarse a niños a partir de 5 años de edad bajo prescripción médica, en una dosis diaria de 0,5–2 mg/kg de peso corporal, según la gravedad de los síntomas; esta dosis debe dividirse en 2–3 tomas. En el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil, la dosis diaria puede aumentarse hasta 3 mg/kg al día, distribuida en varias tomas.

Por ejemplo, en un niño con un peso corporal de 30 kg, la dosis diaria puede oscilar entre 15 y 60 mg. Según este rango, al niño puede administrársele el medicamento en una cápsula (25 mg) dos veces al día.

Niños a partir de 14 años: el medicamento debe administrarse en dosis de 75 a 150 mg al día, repartidas en 2 o 3 tomas.

Pacientes de edad avanzada. Aunque la farmacocinética del medicamento Diclofenaco sódico-KV no se ve clínicamente deteriorada de forma significativa en pacientes ancianos, debe administrarse con especial precaución, ya que estos pacientes son más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, se recomienda utilizar las dosis efectivas más bajas en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal; asimismo, debe evaluarse la posibilidad de hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 5 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico característico de sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, vértigo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos o convulsiones. Insuficiencia renal aguda y lesión hepática son posibles en casos de intoxicación grave.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda por AINE, incluyendo el diclofenaco, consiste en terapia de soporte y tratamiento sintomático. Esto incluye el manejo de manifestaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria. Es poco probable que medidas terapéuticas específicas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión sean eficaces para eliminar los AINE, incluyendo el diclofenaco, ya que los principios activos de estos medicamentos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas y sufren un intenso metabolismo. Tras la ingestión de dosis potencialmente tóxicas, puede administrarse carbón activado; tras la ingestión de dosis potencialmente mortales, debe realizarse descontaminación gastrointestinal (por ejemplo, inducción de vómitos, lavado gástrico).

Efectos adversos.

Los siguientes efectos indeseables se han notificado tras la administración del medicamento a corto o largo plazo.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock), edema angioneurótico (incluyendo edema facial).

Del sistema psíquico: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, fatiga, parestesias, alteraciones de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, alteraciones del gusto, accidente cerebrovascular, confusión, alucinaciones, alteraciones sensoriales, malestar general.

De los órganos de la vista: alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía, neuritis óptica.

De los órganos del oído y del laberinto: vértigo, tinnitus, alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis; aumento del riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado al uso de diclofenaco, especialmente en dosis terapéuticas altas (150 mg/día) y con tratamiento prolongado; síndrome de Kounis (frecuencia desconocida).

Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: asma (incluyendo disnea), neumonitis.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia, gastritis, hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena, diarrea con sangre), úlceras gástricas e intestinales con o sin hemorragia o perforación (a veces mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada), colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones de la función esofágica, estenosis diafragmática del intestino, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas, hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, urticaria, erupciones en forma de ampollas, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura (incluyendo púrpura alérgica), prurito.

De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, retención de líquidos, edemas, hipertensión arterial.

Del sistema reproductivo: impotencia.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y con tratamiento prolongado, aumenta ligeramente el riesgo de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Alteraciones visuales.

Alteraciones visuales, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos propios de la clase de los AINE, que generalmente son reversibles tras la interrupción del fármaco. El mecanismo más probable de las alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias afines, que al alterar la regulación del flujo sanguíneo retiniano favorecen el desarrollo de trastornos visuales. Si aparecen tales síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, debe realizarse un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.