Diaprazol 40

Forma farmaceutica.

Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: massa bianca o praticamente bianca, libera da agglomerati e/o polvere granulare.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione altamente mirato. L'omeprazolo inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e assicura il controllo mediante inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

L'omeprazolo è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva in un ambiente fortemente acido all'interno dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico gastrico, è dipendente dalla dose ed assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata di acido cloridrico, indipendentemente dal tipo di stimolazione.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

L'amministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nello stomaco nell'uomo. Per ottenere immediatamente una riduzione dell'acidità intragastrica paragonabile a quella ottenuta con dosi ripetute di 20 mg per via orale, si raccomanda come prima dose un'amministrazione endovenosa di 40 mg del farmaco. Ciò determina una riduzione immediata dell'acidità intragastrica e un mantenimento successivo di questo effetto, con una riduzione media del 90% per 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva di omeprazolo in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono stati osservati segni di tachifilassi.

Effetto su H. pylori

H. pylori è associato allo sviluppo dell'ulcera peptica, compresa l'ulcera duodenale e gastrica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite. H. pylori insieme all'acido cloridrico gastrico è il fattore principale nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata ad un aumentato rischio di sviluppare il cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e agenti antimicrobici è associata ad alti tassi di guarigione e di remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco

Durante il trattamento con agenti antisecretori, il livello sierico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può interferire con l'esame per tumori neuroendocrini. Si segnala che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere interrotto da 5 a 14 giorni prima della determinazione della CgA. La determinazione dovrebbe essere ripetuta se i livelli non si normalizzano entro questo periodo.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente legato all'aumento del livello sierico di gastrina, viene osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano significato clinico.

Durante un trattamento prolungato è stato segnalato un lieve aumento della frequenza di polipi gastrici. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un'inibizione marcata della secrezione di acido cloridrico; tale processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità gastrica con qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità può portare ad un lieve aumento del rischio di infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione previsto è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo si lega alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo ed eliminazione

L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal polimorfismo espressivo del CYP2C19, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non inibisce gli enzimi principali del CYP.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza mongoloide non possiedono l'enzima funzionale CYP2C19; questi soggetti sono considerati "metabolizzatori lenti". In questi soggetti, il metabolismo dell'omeprazolo potrebbe essere catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo la somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva AUC nei "metabolizzatori lenti" è 5-10 volte maggiore rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionale (nei "metabolizzatori veloci"). La concentrazione massima media nel plasma era anche 3-5 volte più alta. Tuttavia, questi risultati non influenzano il dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo una dose singola. Il tempo di dimezzamento dell'omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a un'ora sia dopo una dose singola che dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni senza tendenza all'accumulo con somministrazione una volta al giorno. Quasi l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC dell'omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta del farmaco. Questo aumento è dose-dipendente e determina una dipendenza non lineare dell'AUC dalla dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza temporale e dose-dipendente è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio il sulfone). Non è stato osservato che alcun metabolita influisca sulla secrezione di acido cloridrico gastrico.

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione epatica

Il metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti con compromissione epatica è rallentato, portando ad un aumento dell'AUC. Con l'omeprazolo somministrato una volta al giorno non è stata osservata alcuna tendenza all'accumulo del farmaco.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, nei pazienti con funzionalità renale ridotta non cambia.

Anziani

La velocità del metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diaprazol 40 per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nelle seguenti indicazioni.

Adulti

• Trattamento dell'ulcera duodenale.
• Prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale.
• Trattamento dell'ulcera gastrica.
• Prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica.
• In combinazione con antibiotici appropriati per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica.
• Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS, nei pazienti a rischio.
• Trattamento dell'esofagite da reflusso.
• Trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva.
• Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica.
• Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi eccipiente.

Diaprazol 40, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere usato contemporaneamente a nelfinavir e atazanavir (vedi sezione "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione").

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri farmaci IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come per altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come chetoconazolo, itraconazolo ed erlotinib può ridursi, mentre l'assorbimento di farmaci come digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. È stato segnalato che la somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%.

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir diminuiscono con la somministrazione concomitante di omeprazolo.

La somministrazione concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicata.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) riduce l'esposizione media al nelfinavir di circa il 40%, e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 di circa il 75-90%. L'interazione potrebbe essere anche dovuta all'inibizione dell'attività del CYP2C19.

La somministrazione concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandata.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione all'atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione all'atazanavir. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 400 mg o ritonavir alla dose di 100 mg determina una riduzione di circa il 30% dell'esposizione all'atazanavir rispetto all'atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg una volta al giorno.

Digossina

La terapia concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente segnalati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si deve prestare cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina.

Clopidogrel

Con la somministrazione concomitante di clopidogrel e omeprazolo, l'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel diminuisce dal 46% al 42% dal 1° al 5° giorno. L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica diminuisce dal 47% al 30% dal 1° al 5° giorno se clopidogrel e omeprazolo vengono somministrati insieme. L'assunzione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non impedisce la loro interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio dell'omeprazolo sul CYP2C19. Sono stati registrati dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari principali.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotto, quindi l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare la somministrazione concomitante con posaconazolo ed erlotinib.

Medicinali metabolizzati dal CYP2C19

Diaprazol 40 è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale che metabolizza l'omeprazolo. Di conseguenza, il metabolismo di altri medicinali concomitanti metabolizzati dal CYP2C19 potrebbe ridursi e l'esposizione sistemica di questi farmaci potrebbe aumentare. Esempi di tali farmaci sono R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

I risultati degli studi su volontari sani hanno dimostrato un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico – 300 mg/dose di mantenimento – 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel del 46% e a una riduzione media dell'effetto inibitorio massimo (aggregazione piastrinica indotta da ADP) del 16%. Come misura precauzionale, si deve evitare la somministrazione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Tuttavia, non è chiaro in quale misura questa interazione possa avere significato clinico. Non ci sono prove di un aumento del rischio di eventi tromboembolici cardiovascolari con la somministrazione concomitante di clopidogrel e IPP, compreso l'esomeprazolo.

Diversi studi osservazionali hanno mostrato risultati contrastanti riguardo al fatto se il rischio di eventi tromboembolici cardiovascolari aumenti quando un paziente riceve clopidogrel insieme a un IPP.

È stato segnalato che con la somministrazione di clopidogrel in combinazione con acido acetilsalicilico ed esomeprazolo, rispetto al clopidogrel in monoterapia, si osserva una riduzione dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel di quasi il 40%. Tuttavia, l'attività inibitoria massima sull'aggregazione piastrinica (indotta da ATP) in questi soggetti è stata simile nei gruppi che assumevano clopidogrel da solo e in combinazione con acido acetilsalicilico ed esomeprazolo, probabilmente spiegato dall'assunzione concomitante di una bassa dose di acido acetilsalicilico.

Cilostazolo

Con l'amministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg, la Cmax e l'AUC del cilostazolo aumentano rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo; e se la dose di fenitoina è stata aggiustata, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose del farmaco devono essere effettuati dopo la fine del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo sconosciuto

Saquinavir

La somministrazione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha portato ad un aumento dei livelli plasmatici di saquinavir di circa il 70%, associato ad una tollerabilità adeguata in pazienti con HIV.

Tacrolimus

Con la somministrazione concomitante di omeprazolo è stato segnalato un aumento del livello sierico di tacrolimus. È necessario un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), e se necessario, un aggiustamento della dose di tacrolimus.

Metotrexato

È stato segnalato un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con somministrazione concomitante di inibitori della pompa protonica. Se necessario somministrare metotrexato in alte dosi, si dovrebbe considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di omeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, i farmaci che sono noti per inibire l'attività del CYP2C19 o del CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento della sua velocità di metabolismo. La somministrazione concomitante di voriconazolo ha portato ad un aumento di oltre due volte dell'esposizione all'omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, di solito non è necessario aggiustare la dose di omeprazolo. Tuttavia, si dovrebbe considerare l'aggiustamento della dose per pazienti con insufficienza epatica grave e durante un trattamento prolungato.

Diaprazol 40 è parzialmente metabolizzato anche dal CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, l'omeprazolo non influisce sul metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budesonide.

Induttori del CYP2C19 e/o CYP3A4

I farmaci che sono noti per indurre l'attività del CYP2C19 o del CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e iperico), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'aumento della velocità del suo metabolismo.

Particolari avvertenze.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita di peso involontaria significativa, vomito ricorrente, disfagia, vomito ematico o melena) e in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere tumori maligni, poiché il trattamento può ridurre l'evidenza dei sintomi e ritardare la diagnosi.

È stato segnalato un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico – 300 mg/dose di mantenimento – 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel del 46% e a una riduzione media dell'effetto inibitorio massimo (aggregazione piastrinica indotta da ADP) del 16%.

La somministrazione concomitante di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in combinazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Diaprazol 40, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico gastrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nei pazienti con cachessia o fattori di rischio di ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Diaprazol 40 è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, si deve considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. Un'interazione è osservata tra clopidogrel e omeprazolo. Il significato clinico di questa interazione rimane incerto. Come misura precauzionale, si deve evitare la somministrazione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica può portare ad un lieve aumento del rischio di infezioni del tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter.

Come con qualsiasi trattamento a lungo termine, specialmente quando il periodo di trattamento con Diaprazol 40 supera l'anno, i pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio regolare.

Alcuni studi pubblicati indicano che la terapia con inibitori della pompa protonica (IPP) può essere associata ad un lieve aumento del rischio di fratture associate all'osteoporosi.

Tuttavia, in altri studi osservazionali simili non è stato osservato un aumento di tale rischio.

In studi randomizzati, doppi ciechi controllati con omeprazolo ed esomeprazolo (inclusi due studi aperti a lungo termine con soggetti di età superiore ai 12 anni) non è stata osservata alcuna associazione tra l'assunzione di IPP e fratture da osteoporosi.

Nonostante non sia stata dimostrata una relazione causale tra omeprazolo/esomeprazolo e fratture da osteoporosi, ai pazienti con rischio di osteoporosi progressiva o di frattura da osteoporosi si dovrebbe raccomandare un'adeguata sorveglianza clinica secondo le raccomandazioni cliniche vigenti per questa condizione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Sono stati segnalati studi che indicano l'assenza di effetti indesiderati di Diaprazol 40 sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Diaprazol 40 può essere usato durante la gravidanza.

Diaprazol 40 viene escreto nel latte materno, ma difficilmente influenza il bambino se usato in dosi terapeutiche.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

È improbabile che Diaprazol 40 influenzi la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Possono verificarsi effetti indesiderati come capogiri e disturbi visivi. Se tali disturbi si verificano, i pazienti non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Alternativa alla terapia orale

Ai pazienti per i quali la forma orale del farmaco non è accettabile, si raccomanda Diaprazol 40, 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Per i pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Potrebbe essere necessaria una dose giornaliera più alta, quindi la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere divisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno.

Il farmaco deve essere somministrato solo per via endovenosa e non deve essere somministrato per altri percorsi.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, ma non oltre 4 ore. La soluzione diluita di Diaprazol 40 non deve essere conservata in frigorifero. La soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Istruzioni per la ricostituzione del farmaco prima della somministrazione

Per iniezioni endovenose il contenuto di ogni flaconcino di Diaprazol 40 contenente 40 mg di omeprazolo viene ricostituito con 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il prodotto per iniezione endovenosa deve essere somministrato lentamente (in 5 minuti).

Per infusione endovenosa il contenuto di ogni flaconcino di Diaprazol 40 contenente 40 mg di omeprazolo viene ricostituito con 10 ml e portato a 100 ml con soluzione di sodio cloruro 0,9% o soluzione di glucosio 5%. La stabilità dell'omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione, quindi non si devono usare altri solventi o quantità diverse.

Il farmaco per infusione endovenosa viene somministrato in 20-30 minuti.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, ma non oltre 4 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti secondo i requisiti locali.

Categorie particolari di pazienti

Compromissione renale

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Ai pazienti con compromissione epatica potrebbe essere sufficiente una dose giornaliera di 10-20 mg.

Anziani (>65 anni)

Non è necessario aggiustare la dose negli anziani.

Bambini.

L'esperienza con l'uso del farmaco per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata, quindi non deve essere prescritto a questa categoria di pazienti.

Intossicazione.

Informazioni limitate sono disponibili sugli effetti dell'intossicazione da omeprazolo nell'uomo. Sono stati descritti casi di somministrazione del farmaco fino a 560 mg; sono stati inoltre riportati singoli casi di somministrazione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata). Sono stati registrati casi di nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Sono stati inoltre segnalati occasionalmente apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti erano temporanei e non sono stati segnalati effetti gravi. La velocità di eliminazione del farmaco non è cambiata (cinetica di primo ordine) con l'aumento della dose.

In caso di necessità, deve essere effettuato un trattamento sintomatico.

Negli studi clinici sono stati somministrati per via endovenosa fino a 270 mg in un giorno e fino a 650 mg per tre giorni, senza causare reazioni indesiderate dose-dipendenti.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni (1–10 % dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante gli studi clinici con omeprazolo e nel periodo post-registrazione sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati. Nessuno di questi eventi è stato considerato dose-dipendente. Gli effetti indesiderati indicati di seguito sono classificati per frequenza e per classi di sistemi e organi (CSO). La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

In rari casi sono stati segnalati disturbi visivi irreversibili in pazienti gravi trattati con omeprazolo per via endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Periodo di validità. 2 anni.

La soluzione ricostituita deve essere conservata a una temperatura non superiore a 25 °C e utilizzata entro 4 ore.

Da un punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, salvo nei casi in cui la ricostituzione avvenga in condizioni controllate e asettiche, confermate da metodi di validazione.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, al riparo dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli menzionati nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Confezione. Polvere per soluzione iniettabile in flaconcino. 1 flaconcino per scatola di cartone.

Categoria farmaceutica. Soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd.

Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd.

Titolarità dell’autorizzazione all’immissione in commercio. GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA

Sede del produttore e relativo indirizzo operativo. N.1, Ruiyang Road, Yiyuan County, Provincia di Shandong, Repubblica Popolare Cinese

No.1 Ruiyang Road, Yiyuan County, Shandong Province, P.R.China

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Switzerland

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