| Forma farmacéutica. Polvo para preparar solución para inyección. Principales propiedades físico-químicas: masa blanca o prácticamente blanca, libre de grumos y/o polvo granular. Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C01. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. Mecanismo de acción El omeprazol, mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago gracias a un mecanismo de acción altamente dirigido. El omeprazol inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un efecto específico sobre la bomba de protones en las células parietales. El medicamento, cuando se administra una vez al día, actúa rápidamente y proporciona control mediante la supresión reversible de la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico. El omeprazol es una base débil que se acumula y se transforma en su forma activa en el entorno extremadamente ácido de los canales intracelulares de las células parietales, donde inhibe la enzima H+, K+-ATPasa (bomba de protones). Este efecto en la etapa final del proceso de formación de ácido clorhídrico del jugo gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la estimulada de ácido clorhídrico, independientemente del tipo de estimulación. Efectos farmacodinámicos Todos los efectos farmacodinámicos pueden explicarse por la acción del omeprazol sobre la secreción de ácido clorhídrico. Efecto sobre la secreción de ácido clorhídrico en el estómago La administración intravenosa de omeprazol provoca una inhibición dependiente de la dosis de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago humano. Para reducir inmediatamente la acidez intragástrica de forma similar a la reducción alcanzada con dosis repetidas del medicamento de 20 mg por vía oral, se recomienda como dosis inicial la administración intravenosa de 40 mg del medicamento. Esto conduce a una reducción inmediata de la acidez intragástrica y a la posterior mantención de esta reducción en un 90 % en promedio durante 24 horas, tanto tras la inyección intravenosa como tras la infusión intravenosa. La inhibición de la secreción de ácido clorhídrico se relaciona con el área bajo la curva «concentración en plasma-tiempo» (AUC) del omeprazol y no depende de la concentración actual de omeprazol en plasma en un momento dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se han observado signos de taquifilaxia. Efecto sobre H. pylori H. pylori está asociada con el desarrollo de enfermedad ulcerosa, incluyendo la úlcera duodenal y gástrica. H. pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis. H. pylori junto con el ácido clorhídrico del jugo gástrico es el factor principal en el desarrollo de la enfermedad ulcerosa. H. pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis atrófica, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico. La erradicación de H. pylori mediante omeprazol y medicamentos antimicrobianos se asocia con altos niveles de curación y remisión prolongada de la enfermedad ulcerosa. Otros efectos relacionados con la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel sérico de gastrina aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Asimismo, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento del nivel de CgA puede interferir con el estudio de tumores neuroendocrinos. Se ha informado que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse 5-14 días antes de la determinación de CgA. La determinación debe repetirse si los niveles no se normalizan para entonces. El aumento del número de células ECL, posiblemente relacionado con el aumento del nivel sérico de gastrina, se observa tanto en niños como en adultos durante el tratamiento prolongado con omeprazol. Se considera que estos datos no tienen significación clínica. Durante un tratamiento prolongado se ha informado de una frecuencia ligeramente mayor de aparición de quistes glandulares en el estómago. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción de ácido clorhídrico; este proceso es benigno y probablemente reversible. La reducción de la acidez del jugo gástrico mediante cualquier medio, incluyendo inhibidores de la bomba de protones, aumenta la cantidad de bacterias en el estómago que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con medicamentos que reducen la acidez puede provocar un ligero aumento del riesgo de infecciones del tracto gastrointestinal causadas por Salmonella y Campylobacter. Farmacocinética. Distribución El volumen de distribución previsto es aproximadamente 0,3 l/kg de peso corporal. El omeprazol se une a las proteínas del plasma sanguíneo en aproximadamente un 97 %. Metabolismo y eliminación El omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende del CYP2C19 polimórficamente expresado, responsable de la formación de hidroxioomeprazol, el metabolito principal en plasma. El resto depende de otra isoenforma específica (CYP3A4), responsable de la formación del sulfón de omeprazol. Debido a la alta afinidad del omeprazol por el CYP2C19, existe la posibilidad de inhibición competitiva y de interacción medicamentosa metabólica con otros sustratos del CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad por el CYP3A4, el omeprazol no tiene capacidad para inhibir el metabolismo de otros sustratos del CYP3A4. Además, el omeprazol no ejerce efecto inhibitorio sobre las principales enzimas CYP. Aproximadamente en el 3 % de los individuos de raza caucásica y en el 15-20 % de los individuos de raza mongoloide, el enzima funcional CYP2C19 está ausente; se les considera «metabolizadores lentos». En estos individuos, el metabolismo del omeprazol posiblemente esté catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración repetida de omeprazol a una dosis de 20 mg una vez al día, el valor medio del área bajo la curva AUC en «metabolizadores lentos» es 5-10 veces mayor que en individuos con enzima funcional CYP2C19 («metabolizadores rápidos»). La concentración máxima media en plasma también fue 3-5 veces mayor. Sin embargo, estos resultados no afectan la dosificación del omeprazol. Eliminación El aclaramiento plasmático total es aproximadamente 30-40 l/h tras una dosis única. El período de semieliminación del omeprazol del plasma generalmente es menor a una hora tanto tras una dosis única como tras dosis repetidas una vez al día. El omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia al acumulo con su administración una vez al día. Casi el 80 % de la dosis de omeprazol se elimina en forma de metabolitos por la orina, y el resto por las heces, principalmente mediante secreción biliar. El AUC del omeprazol aumenta con la administración repetida del medicamento. Este aumento depende de la dosis del medicamento y proporciona una relación no lineal entre el AUC y la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y del aclaramiento sistémico, posiblemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, el sulfón). No se ha detectado que ninguno de los metabolitos influya en la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico. Grupos especiales de pacientes Pacientes con alteraciones de la función hepática El metabolismo del omeprazol en pacientes con alteraciones de la función hepática se ralentiza, lo que conduce a un aumento del AUC. Con la administración de omeprazol una vez al día no se observó ninguna tendencia al acumulo del medicamento. Pacientes con alteraciones de la función renal La farmacocinética del omeprazol, incluyendo la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no cambia en pacientes con función renal reducida. Pacientes de edad avanzada La velocidad del metabolismo del omeprazol en pacientes de edad avanzada (75-79 años) está ligeramente reducida. Características clínicas. Indicaciones. DÍAPRAZOL 40 para administración intravenosa está indicado como alternativa a la terapia oral en las indicaciones siguientes. Adultos - Tratamiento de la úlcera duodenal.
- Prevención de recurrencias de úlcera duodenal.
- Tratamiento de la úlcera gástrica.
- Prevención de recurrencias de úlcera gástrica.
- En combinación con antibióticos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en enfermedad ulcerosa.
- Tratamiento de úlcera gástrica y duodenal asociada con el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
- Prevención de úlcera gástrica y duodenal asociada con el uso de AINE en pacientes de riesgo.
- Tratamiento del esofagitis por reflujo.
- Tratamiento prolongado de pacientes con esofagitis por reflujo inactiva.
- Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática.
- Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes. DÍAPRAZOL 40, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse simultáneamente con nelfinavir y atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos Medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico La inhibición de la secreción gástrica durante el tratamiento con omeprazol y otros medicamentos del grupo de IBP puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Al igual que con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos como el ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede reducirse, mientras que la absorción de medicamentos como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con omeprazol. Se ha informado que la administración simultánea de omeprazol (20 mg al día) y digoxina aumenta la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 %. Nelfinavir, atazanavir Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen con la administración simultánea de omeprazol. La administración simultánea de omeprazol y nelfinavir está contraindicada. La administración simultánea de omeprazol (20 mg una vez al día) con nelfinavir reduce aproximadamente en un 40 % la exposición media al nelfinavir, y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 se reduce aproximadamente en un 75-90 %. La interacción también puede deberse a la inhibición de la actividad de CYP2C19. La administración simultánea de omeprazol con atazanavir no se recomienda. La administración simultánea de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir en dosis de 300 mg o ritonavir en dosis de 100 mg provocó una reducción del 75 % en la exposición a atazanavir. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensa el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración simultánea de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir en dosis de 400 mg o ritonavir en dosis de 100 mg provoca una reducción de aproximadamente el 30 % en la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir en dosis de 300 mg o ritonavir en dosis de 100 mg una vez al día. Digoxina El tratamiento simultáneo con omeprazol (20 mg al día) y digoxina aumenta la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 %. Rara vez se han registrado casos de toxicidad debida al uso de digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes ancianos. Es necesario intensificar el monitoreo terapéutico de la digoxina. Clopidogrel Con la administración simultánea de clopidogrel y omeprazol, la exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuye del 46 % al 42 % del día 1 al 5. La inhibición media de la agregación plaquetaria disminuye del 47 % al 30 % del día 1 al 5 cuando se administran clopidogrel y omeprazol juntos. La administración de clopidogrel y omeprazol en momentos diferentes no evita su interacción, probablemente debido al efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. Se han registrado datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción farmacocinética/farmacodinámica en cuanto a enfermedades cardiovasculares principales. Otros medicamentos La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente, por lo que la eficacia clínica puede disminuir. Se debe evitar la administración simultánea con posaconazol y erlotinib. Medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19 DÍAPRAZOL 40 es un inhibidor moderado de CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el omeprazol. Por lo tanto, el metabolismo de otros medicamentos concomitantes que también se metabolizan mediante CYP2C19 puede reducirse, y la exposición sistémica a estos medicamentos puede aumentar. Ejemplos de tales medicamentos son R-varfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína. Los resultados de estudios en voluntarios sanos demostraron la existencia de una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga: 300 mg/dosis de mantenimiento diaria: 75 mg) y omeprazol (80 mg al día por vía oral, es decir, una dosis cuatro veces superior a la dosis diaria estándar), que provocó una reducción media del 46 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 16 % en el efecto inhibitorio máximo (agregación plaquetaria inducida por ADP). Como medida precautoria, se debe evitar la administración simultánea de omeprazol y clopidogrel. Sin embargo, sigue siendo incierto en qué medida esta interacción puede tener significación clínica. No hay evidencia de un aumento en el riesgo de eventos cardiovasculares tromboembólicos con la administración simultánea de clopidogrel e IBP, incluyendo el esomeprazol. Varios estudios observacionales han demostrado resultados contradictorios sobre si aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos cardiovasculares cuando el paciente recibe clopidogrel junto con IBP. Se ha informado que con la administración de clopidogrel en combinación con ácido acetilsalicílico y esomeprazol en comparación con clopidogrel en monoterapia se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, la actividad inhibitoria máxima sobre la agregación plaquetaria inducida por ATP en estas personas fue similar en los grupos que recibieron clopidogrel solo y en combinación con ácido acetilsalicílico y esomeprazol, lo que probablemente se explique por la administración simultánea de una dosis baja de ácido acetilsalicílico. Cilostazol Con la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg, la Cmáx y el AUC del cilostazol aumentan en un 18 % y un 26 % respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 % respectivamente. Fenitoína Se recomienda el monitoreo de la concentración de fenitoína en plasma durante las primeras dos semanas tras el inicio del tratamiento con omeprazol; y si se ajustó la dosis de fenitoína, el monitoreo y el ajuste posterior de la dosis del medicamento deben realizarse tras la finalización del tratamiento con omeprazol. Mecanismo desconocido Saquinavir La administración simultánea de omeprazol con saquinavir/ritonavir provocó un aumento de los niveles de saquinavir en plasma de aproximadamente el 70 %, lo que se asoció con una tolerancia adecuada en pacientes infectados por VIH. Tacrolimus Con la administración simultánea de omeprazol se ha informado de un aumento en el nivel de tacrolimus en suero. Se requiere un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (aclaramiento de creatinina), y si es necesario, ajuste de la dosis de tacrolimus. Metotrexato Se ha informado de un aumento en el nivel de metotrexato en algunos pacientes con la administración simultánea de inhibidores de la bomba de protones. Si es necesario administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal de omeprazol. Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Dado que el omeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que se sabe que inhiben la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambos enzimas (como claritromicina y voriconazol), pueden provocar un aumento en el nivel de omeprazol en suero como resultado de la disminución de la velocidad de su metabolismo. La administración simultánea de voriconazol provocó un aumento de más del doble en la exposición al omeprazol. Dado que las dosis altas de omeprazol fueron bien toleradas, generalmente no es necesaria la corrección de la dosis de omeprazol. Sin embargo, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y durante el tratamiento prolongado. DÍAPRAZOL 40 también se metaboliza parcialmente mediante CYP3A4, pero no inhibe esta enzima. Por lo tanto, el omeprazol no afecta el metabolismo de medicamentos que se metabolizan mediante CYP3A4, como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budenosida. Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Los medicamentos que se sabe que inducen la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambos enzimas (como rifampicina y hipérico), pueden provocar una disminución en el nivel de omeprazol en suero como resultado del aumento de la velocidad de su metabolismo. Precauciones especiales de uso. En presencia de cualquier síntoma alarmante (por ejemplo, pérdida significativa e involuntaria de peso corporal, vómitos intermitentes, disfagia, vómitos con sangre o melena) y ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la presencia de tumores malignos, ya que el tratamiento puede reducir la intensidad de los síntomas y retrasar el diagnóstico. Se ha informado de una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga: 300 mg/dosis de mantenimiento diaria: 75 mg) y omeprazol (80 mg al día por vía oral, es decir, una dosis cuatro veces superior a la dosis diaria estándar), que provocó una reducción media del 46 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 16 % en el efecto inhibitorio máximo (agregación plaquetaria inducida por ADP) sobre la agregación plaquetaria. La administración simultánea de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones no se recomienda. Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda un monitoreo clínico riguroso (por ejemplo, carga viral) junto con el aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg. DÍAPRAZOL 40, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástr游戏副本
En casos aislados se han notificado alteraciones visuales irreversibles en pacientes graves que recibieron omeprazol mediante inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, pero no se ha establecido una relación causal. Período de validez. 2 años. La solución preparada debe conservarse a una temperatura no superior a 25 °C durante 4 horas. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente, salvo que la reconstitución se realice en condiciones controladas y asépticas, validadas mediante métodos comprobados. Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar protegido de la luz. Conservar fuera del alcance de los niños. Incompatibilidad. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Envase. Polvo para solución inyectable en frasco. 1 frasco por caja de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Productor. Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd. Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd. Solicitante. GRÍN BUSINESS SOLUTIONS SA / GREEN BUSINESS SOLUTIONS SA Dirección del fabricante y lugar de actividad. Nº1, Carretera Ruiyang, Condado de Yiyuan, Provincia de Shandong, República Popular China No.1 Ruiyang Road, Yiyuan County, Shandong Province, P.R. China Dirección del solicitante: Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Suiza Rue Mercerie 12, c/o Drys Fiduciaire SA, 1003 Lausanne, Suiza |
