Diapenem 1000
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DIAPENEM 1000 (DIAPENEM 1000)
Composizione:
principio attivo: meropenem;
1 flaconcino contiene meropenem triidrato, calcolato in meropenem, 1000 mg;
eccipiente: sodio carbonato anidro.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.
Principali proprietà fisico-chimiche: cristalli o polvere cristallina da incolore a bianca o leggermente gialla.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
Il meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).
Come per altri agenti antibatterici β-lattamici, i parametri di tempo durante i quali le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T>MIC) indicano un'elevata correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, il meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore bersaglio non è stato confermato clinicamente.
La resistenza batterica al meropenem può svilupparsi a seguito di:
- ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine);
- ridotta affinità per le PBP bersaglio;
- aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso;
- produzione di β-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.
Nell'Unione Europea sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.
Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono sviluppare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompa(e) di efflusso.
I valori limite di MIC, stabiliti dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST) durante studi clinici, sono riportati di seguito.
| Microorganismo |
Sensibile (S), (mg/l) |
Resistente (R), (mg/l) |
| Enterobacteriaceae |
≤ 2 |
> 8 |
| Specie di Pseudomonas |
≤ 2 |
> 8 |
| Specie di Acinetobacter |
≤ 2 |
> 8 |
| Streptococcus, gruppi A, B, C, G |
nota 6 |
nota 6 |
| Streptococcus pneumoniae1 |
≤ 2 |
> 2 |
| Altri streptococchi2 |
≤ 2 |
> 2 |
| Specie di Enterococcus |
|
|
| Specie di Staphylococcus |
nota 3 |
nota 3 |
| Haemophilus influenzae1,2 e Moraxella catarrhalis2 |
≤ 2 |
> 2 |
| Neisseria meningitidis2,4 |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
| Anaerobi Gram-positivi, ad eccezione di Clostridium difficile |
≤ 2 |
> 8 |
| Anaerobi Gram-negativi |
≤ 2 |
> 8 |
| Listeria monocytogenes |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
| Valori limite non specifici per specie microbiche5 |
≤ 2 |
> 8 |
1I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).
2I ceppi microbici con valori di MIC superiori ai limiti S/R sono molto rari o non sono stati segnalati finora. I test per l'identificazione e la sensibilità antimicrobica di tali isolati devono essere ripetuti e, se il risultato è confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio specializzato. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per isolati verificati con valori di MIC superiori agli attuali limiti di resistenza (indicati in corsivo), gli isolati devono essere registrati come resistenti.
3La sensibilità degli stafilococchi ai carbapenemi è predetta sulla base dei dati di sensibilità alla cefoxitina.
4I valori limite si riferiscono esclusivamente alla meningite.
5I valori limite non specie-specifici sono stati determinati principalmente sulla base dei dati di farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) e non dipendono dalla distribuzione della MIC per singole specie. Sono destinati all'uso per specie non elencate nella tabella e nelle note. I valori limite non specie-specifici si basano sulle seguenti dosi: i valori limite EUCAST si applicano al meropenem somministrato a 1000 mg 3 volte al giorno per via endovenosa in 30 minuti come dose minima. Sono state considerate dosi di 2 g 3 volte al giorno in caso di infezioni gravi e per valori limite intermedi/resistenti.
6La sensibilità dei gruppi di streptococchi A, B, C e G ai β-lattamici è predetta sulla base della sensibilità alla penicillina.
«–» Non è raccomandato effettuare analisi per la determinazione della sensibilità poiché il microrganismo rappresenta un bersaglio inadeguato per il trattamento con questo farmaco. Gli isolati possono essere considerati resistenti senza un test preliminare.
La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è auspicabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello di resistenza microbica a livello locale è tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.
Di seguito sono riportati i microrganismi patogeni sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.
Specie solitamente sensibili
Aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecalis7
Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)8
Specie di Staphylococcus (meticillino-sensibili), inclusi Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (gruppo B)
Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (gruppo A)
Aerobi Gram-negativi
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaerobi Gram-positivi
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
Anaerobi Gram-negativi
Bacteroides caccae
Gruppo Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema
Aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecium7,9
Aerobi Gram-negativi
Specie di Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Microrganismi naturalmente resistenti
Aerobi Gram-negativi
Stenotrophomonas maltophilia
Specie di Legionella
Altri microrganismi
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
7Specie con sensibilità intermedia naturalmente presente.
8Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti al meropenem.
9Tasso di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.
Sap e melioidosi: l'uso di meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali di consenso riguardanti il trattamento del sap e della melioidosi.
Farmacocinetica.
In soggetti sani, il tempo medio di emivita plasmatica è di circa 1 ora; il volume medio di distribuzione è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min dopo somministrazione di 250 mg, con una riduzione della clearance a 205 ml/min dopo somministrazione di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg come infusione in 30 minuti, i valori medi di Cmax sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono stati di 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione in 5 minuti, i valori di Cmax sono di 52 e 112 µg/ml dopo somministrazione di 500 e 1000 mg rispettivamente. Non si è osservata accumulazione di meropenem dopo somministrazione di dosi multiple ogni 8 ore in pazienti con funzione renale normale.
In uno studio su 12 pazienti ai quali è stato somministrato meropenem a 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, sono stati riscontrati valori di Cmax e di emivita simili a quelli di soggetti sani, ma un volume di distribuzione maggiore (27 l).
Distribuzione
Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma meno evidente dopo infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secreto bronchiale, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, pelle, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.
Metabolismo
Il meropenem è metabolizzato per idrolisi dell'anello β-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, il meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem e non richiede la co-somministrazione di un inibitore della DHP-I.
Eliminazione
Il meropenem è principalmente eliminato immodificato dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose è eliminata immodificata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene escreto come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione con le feci rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid dimostrano che il meropenem subisce sia filtrazione che secrezione tubulare.
Insufficienza renale
Il deterioramento della funzione renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e un'emivita più prolungata per il meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl <2 ml/min), rispetto a soggetti sani (CrCl >80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto sono anch'essi aumentati in modo significativo nei pazienti con compromissione renale. È raccomandata l'adeguamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Il meropenem è eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a quella di pazienti con anuria.
Insufficienza epatica
Uno studio su pazienti con cirrosi epatica alcolica non ha evidenziato alcun effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica del meropenem dopo somministrazione di dosi ripetute.
Adulti
Studi di farmacocinetica su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a soggetti sani con funzione renale simile. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.
Bambini
Studi di farmacocinetica su neonati e bambini con infezione, dopo somministrazione di dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno dimostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo somministrazione di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha evidenziato caratteristiche farmacocinetiche tra dosi e tempi di emivita simili a quelle degli adulti, tranne nei pazienti più giovani (< 6 mesi, t1/2 1,6 ore). I valori medi di clearance del meropenem sono stati di 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene eliminato nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite sono circa il 20% dei livelli plasmatici contemporanei, anche se vi è una notevole variabilità interindividuale.
La farmacocinetica del meropenem nei neonati trattati con terapia antibiotica ha mostrato una clearance più elevata nei neonati con età cronologica o gestazionale maggiore, con un'emivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata su un modello popolazionale di PK ha mostrato che con un regime di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T>MIC del 60% contro P. aeruginosa nel 95% dei neonati pretermine e nel 91% dei neonati a termine.
Pazienti anziani
Studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, nonché una riduzione trascurabile della clearance non renale. L'adeguamento della dose non è necessario nei pazienti anziani, eccetto nei casi di compromissione renale moderata o grave.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini di età superiore ai 3 mesi:
- polmonite, inclusa polmonite comunitaria e nosocomiale;
- infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
- infezioni complicate delle vie urinarie;
- infezioni intra-addominali complicate;
- infezioni ostetriche e post-parto;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- meningite batterica acuta.
Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.
Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.
Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico della classe dei carbapenemi.
Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico β-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non sono stati condotti studi sulle interazioni del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.
Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce l'escrezione renale del meropenem, determinando un aumento della emivita e della concentrazione plasmatica del meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione contemporanea di probenecid e meropenem.
Non sono stati studiati potenziali effetti del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame proteico è estremamente ridotto, non sono attese interazioni con altri composti attraverso questo meccanismo.
È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici di acido valproico in seguito alla somministrazione concomitante con carbapenemi; tale riduzione, entro circa 2 giorni, può variare dal 60% al 100%. A causa della rapidità di insorgenza e dell'entità della riduzione, la co-somministrazione di acido valproico/valproato di sodio/valpromide con carbapenemi è considerata non modificabile mediante aggiustamento posologico e pertanto deve essere evitata (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Anticoagulanti orali
La somministrazione concomitante di antibiotici con warfarin può potenziare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti che ricevono contemporaneamente antibiotici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli antibiotici all'aumento dei livelli di INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda un frequente monitoraggio dei livelli di INR durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante di antibiotici con un anticoagulante orale.
Bambini
Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.
Caratteristiche d'uso.
Nella scelta del meropenem come agente terapeutico, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un antibiotico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.
Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter
Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del farmaco si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi.
Reazioni di ipersensibilità
Come per altri antibiotici β-lattamici, sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).
I pazienti con anamnesi positiva per ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici possono presentare un aumento del rischio di ipersensibilità al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, è necessario effettuare un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici.
In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere intraprese le misure appropriate.
Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione allergica da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme e pustolosi esantematica acuta generalizzata in pazienti trattati con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e deve essere considerata un'alternativa terapeutica.
Colite associata all'uso di antibiotici
Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È pertanto importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si deve prendere in considerazione la sospensione del trattamento con meropenem e l'adozione di una terapia specifica mirata contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.
Convulsioni
Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono stati raramente riportati casi di convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
Monitoraggio della funzionalità epatica
A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
Uso nei pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con patologie epatiche preesistenti, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica. Non è richiesta alcuna modifica della dose (vedere la sezione «Modalità e dosi d'impiego»).
Sieroconversione del test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs)
Il trattamento con meropenem può causare una reazione diretta/indiretta di Coombs positiva.
L'associazione di meropenem con acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Il farmaco contiene circa 4,0 mmol di sodio per 1 g di dose, informazione da considerare nella prescrizione del farmaco a pazienti sottoposti a dieta controllata per il contenuto di sodio.
Ogni flaconcino è destinato all'uso monouso.
Nella preparazione della soluzione e durante la sua somministrazione, si devono utilizzare metodi asettici standard.
La soluzione deve essere agitata prima dell'uso.
Eventuali prodotti non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità alle normative locali.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati.
Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.
Allattamento
Piccole quantità di meropenem passano nel latte materno umano. Il meropenem può essere somministrato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.
Nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, si raccomanda di prestare particolare attenzione, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono state riportate con l'uso del meropenem.
Posologia e modalità di somministrazione.
Dosaggio
Le tabelle seguenti riportano raccomandazioni generali per il dosaggio del medicinale.
La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di microrganismo responsabile dell'infezione, dalla gravità della malattia e dalla risposta alla terapia.
Il medicinale, quando somministrato a una dose fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg, e a una dose fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcune infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni particolarmente gravi.
È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedere più sotto).
Tabella 1 Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg
| Infezione |
Dose singola da somministrare ogni 8 ore |
| Pneumonia, inclusa la pneumonite non ospedaliera e quella ospedaliera |
500 mg o 1 g |
| Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica |
2 g |
| Infezioni complicate delle vie urinarie |
500 mg o 1 g |
| Infezioni intra-addominali complicate |
500 mg o 1 g |
| Infezioni durante il parto e infezioni post-partum |
500 mg o 1 g |
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
500 mg o 1 g |
| Meningite batterica acuta |
2 g |
| Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile |
1 g |
Il medicinale deve generalmente essere somministrato per infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.
Inoltre, dosi fino a 1 g possono essere somministrate per iniezione endovenosa bolus nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione ai adulti di una dose di 2 g per iniezione endovenosa bolus sono limitati.
Alterazione della funzionalità renale
Tabella 2 Dosi raccomandate del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando la clearance della creatinina del paziente è inferiore a 51 ml/min
| Clearance della creatinina (ml/min) |
Dose singola (vedi Tabella 1) |
Frequenza |
| 26-50 |
dose singola completa |
ogni 12 ore |
| 10-25 |
metà della dose singola |
ogni 12 ore |
| <10 |
metà della dose singola |
ogni 24 ore |
I dati che supportano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella Tabella 2, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.
Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione, pertanto la dose richiesta del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.
Non vi sono raccomandazioni stabilite per la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.
Compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna aggiustamento della dose del medicinale (vedere paragrafo «Informazioni importanti»).
Dose nei pazienti anziani
Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Bambini di età inferiore a 3 mesi
Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi, e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).
Tabella 3 Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg
| Infezione |
Dose singola da somministrare ogni 8 ore |
| Pneumonia, inclusa la pneumonite acquisita in comunità e la pneumonite nosocomiale |
10 o 20 mg/kg di peso corporeo |
| Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica |
40 mg/kg di peso corporeo |
| Infezioni complicate delle vie urinarie |
10 o 20 mg/kg di peso corporeo |
| Infezioni intra-addominali complicate |
10 o 20 mg/kg di peso corporeo |
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
10 o 20 mg/kg di peso corporeo |
| Meningite batterica acuta |
40 mg/kg di peso corporeo |
| Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile |
20 mg/kg di peso corporeo |
Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg
Deve essere utilizzata la dose prevista per i pazienti adulti.
Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.
Modalità di somministrazione
Il medicinale deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa bolus nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza che confermano la somministrazione del medicinale ai bambini alla dose di 40 mg/kg come iniezione endovenosa bolus sono limitati.
Somministrazione dell'iniezione endovenosa bolus
La soluzione per iniezione bolus deve essere preparata sciogliendo il medicinale in acqua per preparazioni iniettabili fino ad ottenere una concentrazione di 50 mg/ml.
La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per iniezione bolus è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C o per 12 ore in frigorifero (2-8 °C).
Dal punto di vista microbiologico, se il metodo di apertura/ristrutturazione/diluizione non esclude il rischio di contaminazione microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.
Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.
Somministrazione dell'infusione endovenosa
La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale in soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro per infusione o in soluzione glucosata (destrosio) al 5 % per infusione, ottenendo una concentrazione da 1 a 20 mg/ml.
La stabilità chimica e fisica della soluzione per infusione preparata con soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura di 25 °C o per 24 ore in frigorifero (2-8 °C). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta.
La soluzione del medicinale preparata con soluzione glucosata (destrosio) al 5 % deve essere utilizzata immediatamente.
Le soluzioni pronte non devono essere congelate.
Bambini.
Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.
Sovradosaggio.
Uno svradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale se la dose del medicinale non viene adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi». L'esperienza limitata nell'uso post-marketing del medicinale indica che, se dopo un sovradosaggio si verificano reazioni avverse, queste sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse indicate nella sezione «Effetti indesiderati» e generalmente sono lievi nell'intensità e regrediscono dopo l'interruzione del medicinale o la riduzione della dose. Si deve considerare la necessità di un trattamento sintomatico.
Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.
L'emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall'organismo.
Effetti indesiderati
Nell’analisi dei dati di 4872 su 5026 pazienti riguardo l’impatto del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all’uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzione cutanea (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le reazioni avverse di tipo laboratoristico più comuni segnalate sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5-4,3%).
Nella tabella riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classe di sistema organo e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
Infezioni e infestazioni ‒ non comune: candidosi orale e vaginale.
Patologie del sangue e del sistema linfatico – comune: trombocitemia; non comune: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.
Disturbi del sistema immunitario ‒ non comune: edema angioneurotico, reazione anafilattica (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).
Disturbi psichiatrici ‒ raro: delirio.
Patologie del sistema nervoso ‒ comune: cefalea; non comune: parestesie; raro: convulsioni (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).
Patologie gastrointestinali ‒ comune: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; non comune: colite associata all’uso di antibiotici (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).
Patologie epatiche e della colecisti ‒ comune: aumento dei livelli delle transaminasi, aumento dei livelli della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli della lattato deidrogenasi nel sangue; non comune: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo ‒ comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»); frequenza non nota: reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).
Patologie renali e urinarie ‒ non comune: aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di urea nel sangue.
Patologie generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione ‒ comune: infiammazione, dolore; non comune: tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.
Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini sulla base del numero limitato di dati disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate negli adulti.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa in conformità con la normativa vigente.
Durata della validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare la soluzione ricostituita. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.
Il medicinale destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.
Il meropenem in flaconi per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o con soluzione al 5% di glucosio per infusione.
Confezione. 1 flacone per confezione in cartone.
Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Brooks Sterisience Limited.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Unit-II, Village Mangledj, Narshwar Road, Off NH-8, Taluka-Karjan, Vadodara, Gujarat, 391210, India.