Dialipon®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DIALIPON® (DIALIPON)

Composizione:

Principio attivo: acido tiottico;

1 ml di soluzione contiene 58,382 mg di sale di meglumina dell'acido alfa-lipoico, che corrisponde, in termini di sostanza al 100 %, a 30 mg di acido alfa-lipoico;

Eccipienti: meglumina (N-metilglucammina), polietilenglicole 300 (macrogol 300), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostanze che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido tiottico è una sostanza simile alle vitamine, ma prodotta dall'organismo, che svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi. L'iperglicemia causata dal diabete mellito porta all'accumulo di glucosio sui proteoglicani della matrice delle pareti vascolari e alla formazione dei prodotti finali della glicazione avanzata (AGE). Questo processo determina una riduzione del flusso ematico endoneurale e un'ipossia/ischemia endoneurale, associata ad un aumento della produzione di radicali liberi dell'ossigeno che danneggiano il nervo, nonché una carenza nei nervi periferici dell'antiossidante glutatione. Negli studi condotti sui ratti, l'acido tiottico ha influenzato favorevolmente il processo biochimico indotto dal diabete sperimentalmente provocato con streptozotocina: si è osservata una riduzione della formazione dei prodotti finali della glicazione avanzata, un miglioramento del flusso ematico endoneurale e un aumento del contenuto fisiologico di glutatione, che agisce nel nervo colpito dal processo diabetico come antiossidante nei confronti dei radicali liberi. Questi effetti osservati sperimentalmente indicano che l'acido tiottico può migliorare la funzione dei nervi periferici. Ciò riguarda in particolare i disturbi sensoriali presenti nella polineuropatia, che possono manifestarsi come disestesie e parestesie, ad esempio sensazione di bruciore, dolore, formicolio o intorpidimento. Uno studio volto a valutare l'efficacia dell'acido tiottico nel trattamento sintomatico della polineuropatia diabetica ha confermato i dati relativi agli effetti favorevoli dell'acido tiottico su sintomi come parestesia, sensazione di bruciore, intorpidimento e dolore.

Farmacocinetica

L'acido tiottico subisce in larga misura l'effetto di primo passaggio epatico. La biodisponibilità sistemica presenta ampie fluttuazioni individuali. L'acido tiottico viene biotrasformato attraverso l'ossidazione della catena laterale e coniugazione; l'80-90% dei suoi metaboliti viene escreto dai reni. Il tempo di emivita dell'acido tiottico è di circa 25 minuti, mentre la clearance plasmatica totale è di 10-15 ml/min/kg. Dopo un'infusione di 30 minuti di 600 mg di acido tiottico, la concentrazione plasmatica raggiunge circa 20 µg/ml. Nell'urina si riscontra soltanto una quantità trascurabile della sostanza in forma intatta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Parestesie nella polineuropatia diabetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido tiottico o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Insufficienza cardiaca e respiratoria, fase acuta di infarto miocardico, ictus acuto, disidratazione, alcolismo cronico e altre condizioni che possono causare acidosi lattica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'acido tiottico reagisce con i composti ionici metallici (ad esempio, con il cisplatino), pertanto il medicinale può ridurre l'effetto del cisplatino.

Con le molecole degli zuccheri, l'acido tiottico forma composti complessi poco solubili.

L'acido tiottico è un chelante dei metalli, quindi non deve essere utilizzato contemporaneamente a metalli (preparati a base di ferro, magnesio).

L'acido tiottico può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e/o di altri agenti antidiabetici; pertanto, specialmente all'inizio del trattamento con acido tiottico, è indicato un controllo regolare della glicemia. Per prevenire la comparsa di sintomi da ipoglicemia, in singoli casi può rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina e/o di un agente antidiabetico orale.

L'etanolo riduce l'efficacia terapeutica dell'acido tiottico.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

L'uso parenterale dell'acido tiottico comporta il rischio di reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico; pertanto, i pazienti devono essere tenuti sotto adeguata sorveglianza. In caso di comparsa di sintomi (ad esempio prurito, nausea, malessere), l'amministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche.

In singoli pazienti con diabete scompensato o inadeguatamente controllato e con peggioramento delle condizioni generali di salute, possono manifestarsi gravi reazioni anafilattiche associate all'uso del farmaco Dialipon®.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome insulinico autoimmune (AIS) durante il trattamento con acido tiottico. I pazienti con genotipo dell'antigene leucocitario umano (alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03) sono più suscettibili allo sviluppo dell'AIS durante il trattamento con acido tiottico. Gli alleli HLA-DRB1*04:03 (coefficiente di suscettibilità allo sviluppo dell'AIS – 1,6) sono particolarmente diffusi nei soggetti di razza caucasica (più comuni nell'Europa meridionale rispetto a quella settentrionale), mentre gli alleli HLA-DRB1*04:06 (coefficiente di suscettibilità allo sviluppo dell'AIS – 56,6) sono particolarmente diffusi nei pazienti giapponesi e coreani.

L'AIS deve essere preso in considerazione nella diagnosi differenziale dell'ipoglicemia spontanea nei pazienti in trattamento con acido tiottico.

Il fattore principale per un trattamento efficace della polineuropatia diabetica è la corretta regolazione del livello di zucchero nel sangue del paziente. Nei pazienti affetti da diabete mellito, specialmente all'inizio del trattamento, è necessario un frequente monitoraggio della glicemia. In alcuni casi, può essere necessario aggiustare la dose dei farmaci antidiabetici per prevenire l'ipoglicemia. Durante il trattamento della polineuropatia, grazie ai processi rigenerativi, può verificarsi un temporaneo aumento della sensibilità accompagnato da parestesia con sensazione di formicolio.

L'assunzione regolare di alcol rappresenta un fattore di rischio significativo per l'insorgenza e il progredire della sintomatologia neuropatica e, di conseguenza, può compromettere l'efficacia del trattamento con il farmaco Dialipon®, soluzione. Pertanto, ai pazienti con polineuropatia diabetica si raccomanda vivamente di astenersi dal consumo di alcol. Ciò vale anche per i periodi in cui il trattamento non è in corso.

Il farmaco è fotosensibile; pertanto, le fiale devono essere estratte dalla confezione solo immediatamente prima dell'uso.

Un certo limite all'amministrazione endovenosa dei farmaci contenenti acido tiottico è rappresentato dall'età avanzata (oltre i 75 anni).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso dell'acido tiottico durante la gravidanza non è raccomandato a causa della mancanza di dati clinici adeguati.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio dell'acido tiottico nel latte materno; pertanto, il suo uso durante l'allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'assunzione del farmaco, è necessario prestare cautela nella guida di veicoli a motore e nell'esercizio di altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medico stabilisce individualmente dose e durata del trattamento.

In caso di parestesie intense si raccomanda l'amministrazione endovenosa del medicinale in una dose da 10 a 20 ml al giorno, corrispondente a 300-600 mg di acido tiottico al giorno. La soluzione per infusione deve essere utilizzata per 2-4 settimane nella fase iniziale del trattamento. Il contenuto della fiala deve essere diluito in 250 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio e somministrato per via endovenosa, con una durata dell'infusione non inferiore a 30 minuti. A causa della sensibilità della sostanza attiva alla luce, la soluzione per infusione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso e protetta dall'esposizione alla luce, ad esempio mediante foglio di alluminio. La soluzione per infusione pronta può essere conservata per 6 ore purché protetta dalla luce.

Per la terapia successiva, utilizzare le forme orali del medicinale Dialipon® in una dose di 300-600 mg di acido tiottico al giorno.

Popolazione pediatrica.

Dialipon® non è raccomandato per bambini e adolescenti a causa della mancanza di esperienza clinica con l'uso del medicinale in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. L'assunzione di dosi molto elevate, da 10 a 40 g di acido tiottico in associazione con alcol, può causare un'intossicazione grave, potenzialmente letale. Il quadro clinico dell'intossicazione si presenta inizialmente con agitazione psicomotoria o alterazione della coscienza e successivamente evolve con crisi di convulsioni generalizzate e sviluppo di acidosi lattica. Le conseguenze dell'intossicazione possono includere ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, emolisi, coagulazione intravascolare disseminata, soppressione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. In caso di sospetto di intossicazione significativa (ad esempio > 80 mg/kg di peso corporeo negli adulti) è indicata l'immediata ospedalizzazione e l'applicazione di misure standard (ad esempio induzione artificiale del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle crisi convulsive generalizzate, dell'acidosi lattica e di altre conseguenze dell'intossicazione potenzialmente letali deve seguire i principi moderni della terapia intensiva ed essere condotto in modo sintomatico. Al momento non ci sono dati sulla validità dell'uso di emodialisi, emoperfusione o emofiltrazione come misure di eliminazione forzata dell'acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto spesso: ≥ 1/10;

spesso: ≥ 1/100 – < 1/10;

non spesso: ≥ 1/1000 – < 1/100;

raramente: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

molto raramente: < 1/10000;

frequenza sconosciuta: sulla base dei dati disponibili non è possibile determinare la frequenza.

Dal sistema nervoso centrale:

molto raramente: alterazione o disturbo delle sensazioni gustative, cefalea, vampate di calore, sudorazione eccessiva, difficoltà respiratorie, aumento della pressione intracranica, vertigini, convulsioni, disturbi della vista e visione doppia. Nella maggior parte dei casi tutti questi sintomi scompaiono spontaneamente.

Dal tratto gastrointestinale:

in singoli casi, dopo somministrazione endovenosa rapida del farmaco, sono stati osservati nausea, vomito, diarrea e dolore addominale, che si risolvono spontaneamente.

Dal sistema emopoietico:

in singoli casi sono state osservate emorragie petecchiali sulla mucosa/sulla cute, tromboflebite, ipocoagulazione;

molto raramente: eruzioni emorragiche (porpora), alterazioni della funzione piastrinica.

Disturbi del metabolismo:

a seguito del migliorato assorbimento del glucosio, in alcuni casi può verificarsi una riduzione del livello di zucchero nel sangue, con possibile comparsa di sintomi simili a quelli dell'ipoglicemia, come vertigini, sudorazione eccessiva, cefalea, disturbi visivi.

Dal sistema immunitario:

molto raramente: eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eczema, nonché reazioni sistemiche fino allo sviluppo di shock anafilattico;

frequenza sconosciuta: sindrome da insulina autoimmune (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Dal sistema cardiovascolare:

dopo somministrazione endovenosa rapida possono verificarsi dolore toracico, tachicardia, che si risolvono spontaneamente.

Reazioni nel sito di somministrazione:

molto raramente: reazioni nel sito di somministrazione, debolezza.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospettati dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospettato attraverso il sistema nazionale di notifica.

Periodo di validità. 5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Dialipon® reagisce in vitro con complessi ionici metallici (ad esempio, con il cisplatino), pertanto il farmaco può ridurne l’effetto. Dialipon® forma con gli zuccheri composti complessi poco solubili; di conseguenza, questa soluzione per infusione è incompatibile con soluzioni di glucosio, fruttosio, soluzione di Ringer. Il farmaco è incompatibile con soluzioni contenenti sostanze che reagiscono con i gruppi SH o con i ponti disolfuro. Per la diluizione del farmaco utilizzare esclusivamente soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro.

Confezione.

10 ml o 20 ml in una fiala; 5 o 10 fiale in una confezione.

5 fiale in un blister; 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Con ricetta.

Produttore.

Società per azioni «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.