Dialipon®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIALIPON® (DIALIPON)

Composición:

Principio activo: ácido tióctico;

1 ml de solución contiene 58,382 mg de la sal de meglumina del ácido alfa-lipoico, que, calculado respecto a la sustancia al 100 %, equivale a 30 mg de ácido alfa-lipoico;

Excipientes: meglumina (N-metilglucamina), polietilenglicol 300 (macrogol 300), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que afectan al sistema digestivo y a los procesos metabólicos. Código ATC A16AX01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tióctico es una sustancia similar a las vitaminas que se forma en el organismo y actúa como cofactor en la descarboxilación oxidativa de las α-cetoácidos. La hiperglucemia provocada por la diabetes mellitus conduce a la acumulación de glucosa en las proteínas de la matriz vascular y a la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE). Este proceso provoca una disminución del flujo sanguíneo endoneural e hipoxia/isquemia endoneural, asociadas con un aumento en la producción de radicales libres de oxígeno que dañan el nervio, así como también una disminución del antioxidante glutatión en los nervios periféricos. En estudios realizados en ratas, el ácido tióctico influyó sobre el proceso bioquímico inducido por la diabetes mellitus provocada con estreptozotocina, reduciendo la formación de productos finales de glicación avanzada, mejorando el flujo sanguíneo endoneural, aumentando el contenido fisiológico de glutatión, que actúa en el nervio afectado por el proceso diabético como un antioxidante frente a los radicales libres. Estos efectos observados experimentalmente indican que el ácido tióctico puede mejorar la función de los nervios periféricos. Esto se refiere a alteraciones sensoriales presentes en la polineuropatía, que pueden manifestarse como disestesias, parestesias, tales como sensación de ardor, dolor, entumecimiento u hormigueo. Un estudio dirigido a evaluar la eficacia del ácido tióctico en el tratamiento sintomático de la polineuropatía diabética confirmó los datos sobre los efectos beneficiosos del ácido tióctico sobre síntomas estudiados como parestesias, sensación de ardor, entumecimiento y dolor.

Farmacocinética.

El ácido tióctico está sometido en gran medida al efecto de primer paso hepático. Existen considerables variaciones individuales en la biodisponibilidad sistémica. El ácido tióctico se biotransforma mediante oxidación de la cadena lateral y conjugación; entre el 80 y el 90 % de sus metabolitos se excretan por vía renal. El período de semivida de eliminación del ácido tióctico es de 25 minutos, y la depuración total en plasma es de 10-15 ml/min/kg. Tras una infusión de 600 mg de ácido tióctico durante 30 minutos, su concentración en plasma es de aproximadamente 20 µg/ml. En la orina se encuentra únicamente una cantidad insignificante de la sustancia inalterada excretada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Parestesias en la polineuropatía diabética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido tióctico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Insuficiencia cardíaca y respiratoria, fase aguda de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo, deshidratación, alcoholismo crónico y otros estados que puedan provocar acidosis láctica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El ácido tióctico reacciona con complejos metálicos iónicos (por ejemplo, con cisplatino), por lo que el medicamento puede reducir el efecto del cisplatino.

El ácido tióctico forma compuestos complejos poco solubles con las moléculas de azúcar.

El ácido tióctico actúa como quelante de metales, por lo tanto, no debe administrarse junto con metales (preparados de hierro, magnesio).

El ácido tióctico puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y/o de otros agentes antidiabéticos; por ello, especialmente al comienzo del tratamiento con ácido tióctico, se recomienda un control regular de los niveles de glucosa en sangre. Para prevenir la aparición de síntomas de hipoglucemia, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis de insulina y/o de agentes antidiabéticos orales.

El etanol disminuye la eficacia terapéutica del ácido tióctico.

Características de aplicación.

Al administrar ácido tióctico por vía parenteral existe el riesgo de reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico; por lo tanto, los pacientes deben permanecer bajo observación médica adecuada. En caso de aparición de síntomas (por ejemplo, prurito, náuseas, malestar general), se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y tomar las medidas terapéuticas necesarias.

En pacientes individuales con diabetes descompensada o insuficientemente controlada y con deterioro del estado general de salud, pueden desarrollarse reacciones anafilácticas graves relacionadas con el uso del medicamento Dialipon®.

Se han registrado casos de desarrollo del síndrome de insulina autoinmune (SIA) durante el tratamiento con ácido tióctico. Los pacientes con genotipo del antígeno leucocitario humano (alelos HLA-DRB1*04:06 y HLA-DRB1*04:03) son más propensos al desarrollo del SIA durante el tratamiento con ácido tióctico. Los alelos HLA-DRB1*04:03 (coeficiente de susceptibilidad al desarrollo del SIA – 1,6) son especialmente frecuentes en individuos de raza caucásica (más en Europa del Sur que en Europa del Norte), mientras que los alelos HLA-DRB1*04:06 (coeficiente de susceptibilidad al desarrollo del SIA – 56,6) son particularmente comunes en pacientes japoneses y coreanos.

El SIA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de hipoglucemia espontánea en pacientes que reciben tratamiento con ácido tióctico.

El factor principal para un tratamiento eficaz de la polineuropatía diabética es la corrección óptima de los niveles de glucosa en sangre del paciente. Los pacientes con diabetes mellitus, especialmente al inicio del tratamiento, requieren un control frecuente de la glucemia. En algunos casos, puede ser necesario ajustar las dosis de los medicamentos antidiabéticos para prevenir la hipoglucemia. Durante el tratamiento de la polineuropatía, debido a los procesos regenerativos, puede producirse un aumento transitorio de la sensibilidad, acompañado de parestesias con sensación de hormigueo.

El consumo regular de alcohol constituye un factor de riesgo significativo para el desarrollo y progresión del cuadro clínico de neuropatía, y por lo tanto puede interferir con la eficacia del tratamiento con Dialipon®, solución. Por ello, se recomienda encarecidamente a los pacientes con polineuropatía diabética abstenerse del consumo de alcohol. Esto también se aplica a los períodos en los que no se está realizando la terapia.

El medicamento es fotosensible; por lo tanto, las ampollas deben extraerse del envase únicamente inmediatamente antes de su uso.

Una limitación relativa para la administración intravenosa de medicamentos con ácido tióctico es la edad avanzada (más de 75 años).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso de ácido tióctico durante el embarazo debido a la falta de datos clínicos adecuados.

No existen datos sobre la excreción del ácido tióctico en la leche materna; por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante la administración del medicamento, se debe tener precaución al conducir vehículos de motor o al realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran un alto grado de concentración y rapidez de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

La dosis y duración del tratamiento las determina el médico de forma individual.

En casos de parestesias intensas se recomienda la administración intravenosa del medicamento en una dosis de 10 a 20 ml por día, lo que equivale a 300-600 mg de ácido tióctico por día. La solución para perfusión debe administrarse durante 2-4 semanas en la fase inicial del tratamiento. El contenido de la ampolla debe diluirse en 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % y administrarse por vía intravenosa, con una duración de la perfusión de al menos 30 minutos. Debido a la sensibilidad de la sustancia activa a la luz, la solución para perfusión debe prepararse inmediatamente antes de su administración y protegerse de la luz, por ejemplo, mediante papel de aluminio. La solución para perfusión preparada puede conservarse hasta 6 horas, siempre que esté protegida de la luz.

Para la terapia posterior, se deben utilizar formas orales del medicamento Dialipón® en una dosis de 300-600 mg de ácido tióctico por día.

Niños.

Dialipón® no se recomienda administrar en niños y adolescentes debido a la falta de experiencia clínica con el uso del medicamento en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden aparecer náuseas, vómitos y cefalea. Con la administración de dosis muy elevadas, de 10 a 40 g de ácido tióctico en combinación con alcohol, se ha observado una intoxicación grave que puede provocar un resultado letal. El cuadro clínico de intoxicación inicialmente se manifiesta con excitación psicomotriz o alteración de la conciencia, y posteriormente evoluciona con crisis de convulsiones generalizadas y desarrollo de acidosis láctica. Las consecuencias de la intoxicación pueden incluir hipoglucemia, shock, rabdomiólisis, hemólisis, coagulación intravascular diseminada, supresión de la médula ósea e insuficiencia multiorgánica.

Tratamiento. Ante la sospecha de una intoxicación significativa (por ejemplo, > 80 mg/kg de peso corporal en adultos), está indicada la hospitalización inmediata y la realización de medidas habituales (por ejemplo, provocación del vómito, lavado gástrico, administración de carbón activado). El tratamiento de las crisis convulsivas, la acidosis láctica y otras consecuencias de la intoxicación que amenazan la vida debe basarse en los principios modernos de terapia intensiva y llevarse a cabo de forma sintomática. Hasta la fecha no existen datos sobre la conveniencia de utilizar hemodiálisis, métodos de hemoperfusión o hemofiltración como parte de una eliminación forzada del ácido tióctico.

Reacciones adversas.

Clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas:

muy frecuentes: ≥ 1/10;
frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10;
poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100;
raras: ≥ 1/10000 – < 1/1000;
muy raras: < 1/10000;
frecuencia desconocida: no es posible determinar la frecuencia con los datos disponibles.

Del sistema nervioso central:

muy raras: alteración o trastorno del gusto, cefalea, sofocos, sudoración excesiva, dificultad respiratoria, aumento de la presión intracraneal, mareo, convulsiones, trastornos visuales y visión doble. En la mayoría de los casos, todas estas manifestaciones desaparecen espontáneamente.

Del tracto gastrointestinal:

en casos aislados, tras la administración intravenosa rápida del medicamento, se han observado náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal, que desaparecieron espontáneamente.

Del sistema hematopoyético:

en casos aislados se han observado hemorragias petequiales en las mucosas/piel, tromboflebitis, hipocoagulación;
muy raras: erupciones hemorrágicas (púrpura), alteración de la función plaquetaria.

Alteraciones del metabolismo:

debido a la mejorada asimilación de la glucosa, en algunos casos puede disminuir el nivel de azúcar en sangre, lo que podría provocar síntomas similares a los de la hipoglucemia, tales como mareo, sudoración excesiva, cefalea y trastornos visuales.

Del sistema inmunitario:

muy raras: erupciones cutáneas, urticaria, prurito, eccema, así como reacciones sistémicas que pueden llegar hasta el shock anafiláctico;
frecuencia desconocida: síndrome de insulina autoinmune (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema cardiovascular:

tras la administración intravenosa rápida, pueden observarse dolor en la zona del corazón y taquicardia, que desaparecen espontáneamente.

Reacciones en el lugar de administración:

muy raras: reacciones en el lugar de inyección, debilidad.

La notificación de posibles reacciones adversas tras la comercialización del medicamento desempeña un papel importante. Esto permite continuar evaluando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier posible reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Dialipon® reacciona in vitro con complejos metálicos iónicos (por ejemplo, con cisplatino), por lo que el medicamento puede reducir su efecto. Dialipon® forma con los azúcares compuestos complejos poco solubles; por ello, esta solución para infusión es incompatible con soluciones de glucosa, fructosa y solución de Ringer. El medicamento es incompatible con soluciones que contengan compuestos que reaccionen con los grupos SH o con enlaces disulfuro. Para la dilución del medicamento, únicamente debe utilizarse solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Envase.

10 ml o 20 ml en ampolla; 5 o 10 ampollas por estuche.

5 ampollas por blíster; 1 o 2 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.