Dexpro

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DEXPRO

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene;

1 fiala da 2 ml di soluzione contiene 73,8 mg di trometamolo di dexketoprofene, corrispondente a 50 mg di dexketoprofene;

Eccipienti: etanolo (96%), sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Dexprofen trometamolo – sale trometamolo dello (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, che esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, che possono indirettamente influire sull’effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica.

È stata osservata un’azione inibitoria del dexketoprofene trometamolo sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 in animali da laboratorio e nell’uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici su diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene trometamolo esercita un marcato effetto analgesico. L’effetto analgesico del dexketoprofene trometamolo dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o severa è stato studiato in interventi chirurgici (ortopedici, ginecologici e addominali), nonché nel dolore dell’apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi, l’effetto analgesico del farmaco è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell’effetto analgesico dopo somministrazione di 50 mg di dexketoprofene trometamolo è generalmente di 8 ore. Secondo i risultati degli studi clinici, il medicinale Dexpro consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzati in associazione per il controllo del dolore postoperatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrato morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente per il controllo del dolore postoperatorio, l’aggiunta di dexketoprofene trometamolo ha determinato un ridotto fabbisogno di morfina (del 30–45 %) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo all’uomo, la concentrazione massima viene raggiunta in circa 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l’area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99 %), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il periodo di semidistribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il periodo di emivita di eliminazione è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l’ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo singola dose, indicando l’assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nelle urine viene rilevato solo l’isomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’isomero ottico R-(-) nell’uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l’esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) coinvolti negli studi è risultata significativamente più elevata (fino al 55 %) rispetto ai giovani volontari, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. Il periodo di emivita medio è risultato aumentato (fino al 48 %) e la clearance totale determinata è risultata ridotta.

Dati preclinici sulla sicurezza

Gli standard studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco senza effetti avversi, che è 2 volte superiore alla dose raccomandata per l’uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, la principale reazione avversa osservata è stata la presenza di sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, lesioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali reazioni si sono manifestate a dosi alle quali l’esposizione al farmaco era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati condotti studi sugli effetti cancerogeni negli animali.

Come tutti i FANS, l’uso del dexketoprofene può essere associato a morte dell’embrione o del feto negli animali, a causa di un effetto diretto o indiretto sul loro sviluppo, conseguente a lesioni del tratto gastrointestinale dell’organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l'assunzione orale del medicinale non è appropriata, ad esempio in caso di dolore postoperatorio, colica renale e dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al deschetoprofene, ad altri FANS o agli eccipienti del medicinale;
• pazienti nei quali l'uso di sostanze con azione simile, come l'acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• reazioni fotoallergiche o fototossiche durante il trattamento con ketoprofene o fibrati;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento;

A causa del contenuto di etanolo in Dexpro, il medicinale è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandato l'uso concomitante di FANS con i seguenti gruppi di medicinali:

• altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno). L'uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l'effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell'elevato grado di legame del deschetoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l'inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio dei parametri ematici appropriati;
• eparine: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio dei parametri ematici appropriati;
• corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi per diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, che può portare a intossicazione (ridotta escrezione renale del litio). Pertanto, all'inizio del trattamento con deschetoprofene, durante l'aggiustamento della dose o la sospensione del medicinale, è necessario controllare i livelli ematici di litio;
• metotrexato in alte dosi (almeno 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica generalmente il suo effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell'idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

Richiede cautela l'uso concomitante di FANS con i seguenti gruppi di medicinali:

• diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Il deschetoprofene riduce l'efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l'uso concomitante di sostanze che inibiscono la cicloossigenasi con inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, generalmente in modo reversibile. Quando si somministra deschetoprofene insieme a un qualsiasi diuretico, si deve verificare l'assenza di disidratazione e controllare la funzionalità renale all'inizio del trattamento;
• metotrexato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica generalmente il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico;
• pentossifillina: rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: rischio di aumento della tossicità sugli eritrociti dovuta all'effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. Entro 1-2 settimane dall'inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame ematico e controllare il livello di reticolociti;
• medicinali sulfonilureici: i FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante di questi farmaci per il loro spostamento dai complessi con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti medicinali:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo per inibizione della sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all'effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale;
• trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di deschetoprofene, probabilmente dovuto all'inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di deschetoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell'efficacia del mifepristone dovuto agli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l'uso concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandina non ha effetti indesiderati sull'efficacia del mifepristone o della prostaglandina riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l'efficacia clinica dei farmaci per l'interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di derivati chinolonici in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l'uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azotemia e creatinina; pertanto, è necessario monitorare la funzionalità renale per valutare l'eventuale effetto dell'uso concomitante;
• deferascross: l'uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale insieme a deferascross, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: l'uso concomitante con FANS può ridurre l'eliminazione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in alte dosi è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l'uso di FANS due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di impiego.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie allergiche. Evitare l'uso del medicinale Dexpro in associazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il tempo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza gastrointestinale

Sono stati osservati emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in qualsiasi fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o da un'anamnesi di patologie gravi del tratto digestivo. In caso di sviluppo di emorragia gastrointestinale o ulcera, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati dovuti all'uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come nel caso di tutti i FANS, i pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica devono essere certi che tali patologie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia del tratto digestivo o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare lo stato del tratto digestivo per individuare eventuali disturbi, specialmente emorragie gastrointestinali. I FANS devono essere prescritti con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (ad esempio colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. Per questi pazienti e per quelli che assumono acido acetilsalicilico in dosi basse o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti, specialmente di età avanzata, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali, devono informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, comprese emorragie gastrointestinali, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), SSRI o antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché l'uso di FANS può causare peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli con possibile sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l'organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare disidratazione, che potrebbe aggravare il danno renale. Come per altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che portano a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzionalità renale si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza epatica

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale Dexpro può causare un lieve e temporaneo aumento di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

La maggior parte dei disturbi della funzionalità epatica si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono monitoraggio e consulenza medica. Particolare cautela è necessaria nel trattamento di pazienti con anamnesi di patologie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta con l'uso del medicinale), poiché con il trattamento FANS si osserva ritenzione idrica e formazione di edemi. Sulla base di dati clinici ed epidemiologici, è possibile ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) possa leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo una valutazione accurata dello stato del paziente. Una valutazione altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento attraverso l'inibizione della sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici, senza evidenziare effetti sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente a farmaci che influenzano l'omeostasi, come warfarin, altri farmaci cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico. La maggior parte dei disturbi della funzionalità cardiovascolare si verifica nei pazienti di età avanzata.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l'uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, l'uso del medicinale Dexpro deve essere interrotto.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

Dexpro può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Si raccomanda il monitoraggio durante l'uso di Dexpro per il sollievo del dolore dovuto a processi infettivi.

In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale nei pazienti:

• con disturbi ereditari del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, la funzionalità epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l'assunzione del medicinale Dexpro, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in associazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La prescrizione di questo medicinale può indurre crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive cutanee e dei tessuti molli durante la varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non è raccomandato l'uso di Dexpro.

Dexpro deve essere somministrato con cautela nei pazienti con disturbi della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali miste.

Come per altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi di malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l'uso di FANS sono state riportate attivazioni di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante l'uso compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Questo medicinale contiene fino a 200 mg di alcol (etanolo) per ogni fiala da 2 ml (3 mg/kg/dose (10 % m/v)), equivalente a 5 ml di birra o 2 ml di vino. La piccola quantità di alcol contenuta in questo medicinale non avrà effetti apprezzabili.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, quindi praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale Dexpro è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e non fusione della parete addominale anteriore. L'assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1 % a circa 1,5 %. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose del medicinale e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionofetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, in particolare anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi su deschetoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. L'uso di deschetoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del medicinale. Inoltre, dopo l'assunzione del medicinale da parte di donne incinte nel secondo trimestre di gravidanza, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di deschetoprofene trometamolo nel primo e secondo trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o durante il primo e secondo trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il tempo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a deschetoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne incinte devono interrompere l'uso di deschetoprofene se viene diagnosticato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il terzo trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzionalità renale (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica), che può verificarsi anche con dosi basse;
• ritardo nella contrazione uterina con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull'escrezione di deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale Dexpro è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o in corso di valutazione per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante l'uso del medicinale Dexpro possono verificarsi vertigini, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare veicoli a motore o usare macchinari può essere compromessa.

Modalità e posologia di somministrazione

Per minimizzare le reazioni avverse, si deve utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile (vedere la sezione "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego").

Adulti.
La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Dexpro è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati a terapia analgesica orale non appena possibile. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato su indicazione medica nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani.
La modifica della dose non è generalmente necessaria. Tuttavia, a causa della ridotta funzionalità renale fisiologica, si raccomanda una dose inferiore, con una dose massima giornaliera di 50 mg in caso di lieve compromissione della funzione renale.

Compromissione epatica.
Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Compromissione renale.
Nei pazienti con lieve compromissione della funzione renale (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti.
Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare.

Il contenuto di una fiala (2 ml) deve essere iniettato lentamente in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa.

Per l'infusione endovenosa, il contenuto di una fiala da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L'infusione deve essere effettuata per via endovenosa lentamente, in un periodo di 10-30 minuti.

Dexpro, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Se necessario, il contenuto di 1 fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato lentamente per via endovenosa in un periodo non inferiore a 15 secondi. Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Dexpro non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali sopra indicati.

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo essere stato aspirato dalla fiala.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale Dexpro è destinato a un uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta all'uso devono essere eliminati. Prima della somministrazione, si deve controllare visivamente che la soluzione sia limpida e incolore. Non si deve utilizzare alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il deschetoprofene trometamolo viene eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella riportata di seguito sono indicati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa:

Le alterazioni a carico dell'apparato digerente sono state osservate più di frequente.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, in particolare nei pazienti di età avanzata. In base ai dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse quali meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Secondo i risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato, può essere associato a un aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Questo consente di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Dopo la diluizione, la soluzione deve essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, al riparo dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Dexpro non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in flaconcino; 5 flaconcini in un imballaggio blister; 1 imballaggio blister in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol'ska, 13.