Dexpro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXPRO (DEXPRO)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ampolla de 2 ml de solución contiene dexketoprofeno trometamol 73,8 mg, equivalente a dexketoprofeno 50 mg;

Sustancias auxiliares: etanol (96 %), cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Dexketoprofeno trometamina – sal trometamina del ácido (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) propiónico, que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo cual podría también afectar indirectamente la acción principal del medicamento.

Farmacodinámica.

Se ha demostrado que el dexketoprofeno trometamina ejerce un efecto inhibitorio sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en seres humanos.

Eficacia clínica y seguridad

De los estudios clínicos sobre diversos tipos de dolor se sabe que el dexketoprofeno trometamina ejerce un marcado efecto analgésico. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamina tras administración intramuscular o intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada o severa ha sido estudiada durante intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones en cavidad abdominal), así como en el dolor del aparato locomotor (dolor agudo en la región lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración de la acción analgésica tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamina suele ser de 8 horas. De acuerdo con los resultados de estudios clínicos, el medicamento Dexpro permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se utiliza conjuntamente con ellos para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes a quienes se les administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio se les administraba también dexketoprofeno trometamina, necesitaban significativamente menos morfina (30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamina en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC (concentración-tiempo) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma análoga a otros medicamentos con alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semieliminación de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple del medicamento demostraron que la Cmax y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del medicamento.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamina, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del medicamento en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al medicamento en voluntarios sanos de edad avanzada (a partir de 65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar – estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología – no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, la cual es 2 veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la reacción adversa principal fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, con la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron en dosis en las que la exposición al medicamento fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se realizaron estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, la administración de dexketoprofeno puede estar asociada con la muerte del embrión o feto en animales debido a un efecto directo o indirecto sobre su desarrollo, como consecuencia de lesiones en el tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en casos de dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro AINE o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoca ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, aparición de urticaria o edema angioneurótico;
• reacciones fotoalérgicas o fototóxicas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre de embarazo y período de lactancia;

Debido al contenido de etanol en el medicamento, DexpRo está contraindicado para la administración neuraxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de AINE con los siguientes grupos de medicamentos:

• otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), especialmente salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su acción mutuamente potenciadora;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal;
• litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto adverso sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

Requiere precaución la administración concomitante de AINE con los siguientes grupos de medicamentos:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas de edad avanzada), la administración concomitante de sustancias que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no esté deshidratado, y al inicio del tratamiento debe controlarse la función renal;
• metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto adverso general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, debe realizarse un análisis de sangre semanal. Incluso con alteración leve de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia el análisis del tiempo de sangrado;
• zidovudina: riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis de sangre y controlar el contenido de reticulocitos;
• medicamentos de la sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a los sulfonilureas de sus complejos con proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

• betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrototoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal;
• medicamentos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecid: puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del medicamento con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos digitálicos: los AINE pueden aumentar la concentración de digitálicos en plasma;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que la prostaglandina no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o la prostaglandina respecto al maduramiento cervical o la contractilidad, ni disminuye la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración conjunta de derivados de quinolona en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse la función renal;
• deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente;
• pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE, puede disminuir la excreción del pemetrexed; por tanto, al administrar AINE en dosis altas, debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min), debe evitarse la administración de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos alérgicos. Evitar la administración del medicamento DexpPro en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado letal, asociadas a todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, se debe suspender la administración del medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas tras la administración de AINE es mayor, especialmente la aparición de hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado letal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis mínima posible. Como en el caso de todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa deben asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología del tracto digestivo o con antecedentes de enfermedades digestivas, durante la administración del medicamento debe realizarse un control del estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con medicamentos protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas del tracto digestivo, deben informar al médico de cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes que toman simultáneamente fármacos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con reacciones adversas renales que conducen a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma similar a otros AINE, el medicamento DexpPro puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento relevante de estos parámetros, el tratamiento debe suspenderse.

La mayoría de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. Debe extremarse la precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Según datos clínicos y epidemiológicos, es posible que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) aumente ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se evaluó la administración conjunta de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período postoperatorio, sin observarse efectos sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de alteraciones de la función cardiovascular ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado letal) asociadas al uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Probablemente, el mayor riesgo de aparición se observa al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes estas reacciones ocurren durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, se debe suspender la administración del medicamento DexpPro.

Mascaramiento de síntomas de infecciones principales

DexpPro puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Se recomienda realizar un monitoreo durante el uso de DexpPro para aliviar el dolor asociado a procesos infecciosos.

En condiciones ambulatorias, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe extremarse la precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de DexpPro, el tratamiento debe suspenderse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de DexpPro en casos de varicela.

DexpPro debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conjuntivo.

Como otros AINE, el dexketoprofeno trometamol puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se han notificado activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Este medicamento contiene hasta 200 mg de alcohol (etanol) por cada ampolla de 2 ml (3 mg/kg/dosis (10 % p/v)), lo que equivale a 5 ml de cerveza o 2 ml de vino. La pequeña cantidad de alcohol contenida en este medicamento no tendrá un efecto notable.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento DexpPro está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embrio-fetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, especialmente anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no mostraron toxicidad reproductiva. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de embarazo puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras la administración del medicamento a mujeres embarazadas durante el segundo trimestre se han notificado casos de constricción del conducto arterial fetal, la mayoría de los cuales remitieron tras la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno trometamol durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Si se prescribe dexketoprofeno trometamol a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestres del embarazo, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y constricción del conducto arterial fetal si el dexketoprofeno se ha administrado durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• Síndrome tóxico cardiopulmonar (constricción/oclusión del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal (ver más arriba);

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• Prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), incluso con dosis bajas;
• Retraso en la contracción uterina, con retraso del parto y parto prolongado.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento DexpPro está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento DexpPro puede presentarse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse cada 6 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 150 mg. Dexpro está indicado para uso a corto plazo, por lo tanto, debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados a analgésicos por vía oral. En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, siendo la dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos según la escala de Child–Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. En enfermedad hepática grave (10–15 puntos según la escala de Child–Pugh), el medicamento está contraindicado.

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. En alteración renal de grado moderado o grave (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular.

El contenido de una ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa.

Para realizar una infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

Dexpro diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de 1 ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse por vía intravenosa lenta durante al menos 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

Dexpro no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los fármacos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o la administración intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración hechos de acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento Dexpro está indicado para uso único, por lo tanto, los restos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, se debe verificar visualmente que la solución sea transparente e incolora. No se debe utilizar ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Fármacos análogos pueden causar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, se debe iniciar inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas orgánicos, así como por frecuencia de aparición:

Las alteraciones del sistema digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Es posible el desarrollo de enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el uso del medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, trastornos dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menos frecuencia se observa gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden presentarse reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente ocurre en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, rara vez agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden ocurrir reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio e ictus.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechadas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Después de la dilución, la solución debe conservarse durante 24 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C, en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Dexpro no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Vía de administración y dosis», no deben mezclarse con prometacina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.