Dexofen

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DEXOFEN (DEXOFEN)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene;

1 ml di soluzione iniettabile contiene dexketoprofene trometamolo 36,91 mg, equivalente a dexketoprofene 25 mg (una fiala da 2 ml contiene dexketoprofene trometamolo 73,8 mg, equivalente a dexketoprofene 50 mg);

Eccipienti: sodio cloruro; etanolo 96%; sodio idrossido; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente e incolore, priva di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dexketoprofene trometamolo – il sale trometamolo dello (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine mediante l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull’effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica

È stata dimostrata un’azione inibitoria del dexketoprofene trometamolo sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 in animali da laboratorio e nell’uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene trometamolo esercita un marcato effetto analgesico. L’effetto analgesico del dexketoprofene trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore dell’apparato muscolo-scheletrico (lombalgia acuta) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l’effetto analgesico del farmaco è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro 45 minuti.

La durata dell’effetto analgesico dopo l’applicazione di 50 mg di dexketoprofene trometamolo è generalmente di 8 ore. Studi clinici hanno dimostrato che l’uso del farmaco consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Quando ai pazienti che ricevevano morfina tramite un dispositivo di analgesia controllata dal paziente veniva somministrato anche dexketoprofene trometamolo, il fabbisogno di morfina risultava significativamente inferiore (del 30-45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo all’uomo, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta approssimativamente entro 20 minuti (10-45 minuti). È stato dimostrato che dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25-50 mg di farmaco, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il periodo di semidistribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il periodo di emivita di eliminazione è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l’ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo somministrazione singola, indicando l’assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nell’urina viene rilevato solo l’isomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’isomero ottico R-(-) nell’uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l’esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (età ≥65 anni) coinvolti nello studio è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. Il periodo di emivita medio risultava aumentato (fino al 48%) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco priva di effetti avversi, che è 2 volte superiore alla dose raccomandata nell’uomo. Con l’impiego di dosi più elevate del farmaco nelle scimmie, l’effetto avverso principale è stato sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, lesioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l’esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell’embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto lesivo sull’apparato gastrointestinale dell’organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione orale del farmaco non sia appropriata, ad esempio in caso di dolore postoperatorio, colica renale e dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri FANS o agli eccipienti del medicinale;
• se sostanze con attività simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS, provocano attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o causano polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• in caso di emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica legata a precedenti terapie con FANS;
• nei pazienti con ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o con anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• nei pazienti con dispepsia cronica;
• in caso di emorragia attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• nei pazienti affetti da morbo di Crohn o da colite ulcerosa non specifica;
• in caso di insufficienza cardiaca grave;
• in caso di compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina ≤59 ml/min);
• in caso di grave compromissione della funzionalità epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• in caso di diatesi emorragica o di altri disturbi della coagulazione;
• in caso di marcata disidratazione (dovuta a vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• nel terzo trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

A causa della presenza di etanolo nel medicinale, il farmaco è controindicato per somministrazione per via neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS:

• altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g al giorno): l’uso concomitante di più FANS aumenta, a causa del loro effetto sinergico, il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale.
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico con monitoraggio degli opportuni parametri di laboratorio.
• eparine: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale); se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico con monitoraggio degli opportuni parametri di laboratorio.
• cortico steroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragia gastrointestinale.
• litio (sono stati riportati casi per diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio, con possibile intossicazione (ridotta escrezione renale del litio); pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o di sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli ematici di litio.
• metotrexate in dosi elevate (≥ 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica l’effetto negativo di quest’ultimo sul sistema emopoietico.
• derivati dell'idantoina e sulfonamidi: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II: il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di medicinali inibitori della cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, sebbene tale effetto sia generalmente reversibile. Quando si somministra il dexketoprofene insieme a un qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.
• metotrexate in dosi basse (< 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.
• pentossifillina: esiste un rischio di emorragia; è necessario intensificare il controllo e verificare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
• zidovudina: esiste un rischio di aumento della tossicità eritrocitaria dovuta all’effetto sui reticolociti; dopo la prima settimana di trattamento con FANS, ciò può portare ad anemia grave. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS, è necessario effettuare un esame ematico e controllare il conteggio dei reticolociti.
• farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi medicinali per effetto di spiazzamento dai complessi con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti medicinali:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine.
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali; in caso di terapia combinata, è necessario monitorare la funzionalità renale.
• farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia.
• agenti antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico; ciò richiede un aggiustamento della dose di dexketoprofene.
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.
• mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone sotto l’effetto degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza.
• antibiotici della classe delle chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati chinolonici in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azotemia e creatinina; pertanto, è necessario monitorare la funzionalità renale per valutare l’eventuale interazione.
• deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale; quando si somministra questo medicinale insieme al deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente.
• pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’eliminazione del pemetrexed; pertanto, è necessario prestare particolare cautela nell’uso di FANS in dosi elevate. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso concomitante di pemetrexed e FANS per due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione del pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. È necessario evitare l’uso del medicinale in associazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza a carico dell’apparato gastrointestinale

Emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, sono state osservate durante l’uso di tutti i FANS in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi dell’apparato gastrointestinale in anamnesi. In caso di insorgenza di emorragia gastrointestinale, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati dei FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato con la dose minima possibile. Prima di iniziare il trattamento con dexketoprofene trometamolo, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali patologie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia gastrointestinale o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare l’apparato gastrointestinale per eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. L’uso di FANS può causare recidive di colite ulcerosa non specifica e della malattia di Crohn in pazienti in fase di remissione. Per tali pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri medicinali che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, come misoprostolo o IPP.

I pazienti, specialmente quelli anziani, con anamnesi di effetti indesiderati a carico dell’apparato gastrointestinale, devono informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie: corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Alterazioni della funzionalità renale

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché durante l’uso di FANS è possibile un’alterazione della funzione renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale. Come tutti i FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione plasmatica di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato ad effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. Il maggior numero di alterazioni della funzionalità renale si verifica nei pazienti anziani.

Alterazioni della funzionalità epatica

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve dei valori di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento di tali parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Il maggior numero di alterazioni della funzionalità epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato è necessario un controllo e un supporto consultivo. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con anamnesi di patologie cardiache, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta durante il trattamento con il medicinale), poiché durante il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) possa leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di dexketoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche e/o cerebrovascolari, il dexketoprofene deve essere prescritto solo dopo un’accurata valutazione dello stato del paziente. Un’analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento, inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di dexketoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in ricerche cliniche, senza evidenziare effetti sugli indici di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono dexketoprofene trometamolo contemporaneamente a medicinali che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri agenti cumarinici o eparina, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico. Il maggior numero di alterazioni della funzionalità cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di tali reazioni si verifica probabilmente all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale deve essere sospeso.

Altre informazioni

Particolare cautela è necessaria quando si prescrive il medicinale a pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di dexketoprofene, la funzionalità epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). In caso di primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione del medicinale, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, ogni trattamento necessario in tali situazioni deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso di questo medicinale può indurre crisi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di complicanze infettive gravi a carico della cute e dei tessuti molli in caso di varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non è raccomandato l’uso del medicinale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come tutti gli altri FANS, dexketoprofene trometamolo può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l’uso di FANS sono stati riportati episodi di attivazione di processi infettivi nei tessuti molli. Pertanto, se durante il trattamento compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

1 fiala del medicinale contiene 200 mg di etanolo, pari a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell’uso del medicinale in gravidanza, durante l’allattamento, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con patologie epatiche, nonché nei pazienti con epilessia. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e pertanto è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Dexofen è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e difetti della parete addominale. L’assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumento della dose del medicinale e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi su dexketoprofene negli animali non hanno evidenziato effetti tossici sugli organi riproduttivi. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. La prescrizione di dexketoprofene durante il I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive dexketoprofene a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace minima per il periodo di tempo più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios dopo l’esposizione a dexketoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso di dexketoprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare, ad esempio chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione nell’albero arterioso polmonare;
• alterazioni della funzionalità renale (vedi sopra).

Rischi per la donna a termine di gravidanza e per il neonato:

• aumento del tempo di sanguinamento dovuto all’inibizione dell’aggregazione piastrinica, anche con dosi basse del medicinale;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente prolungamento e ritardo del travaglio.

Allattamento al seno.

Non sono disponibili dati sull’escrezione di dexketoprofene nel latte materno. Dexofen è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità.

Come tutti gli altri FANS, dexketoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o in fase di accertamento di infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Se dexketoprofene viene usato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace minima per il periodo di tempo più breve possibile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l’uso del medicinale possono manifestarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reazione rapida, di orientamento nella situazione stradale e di guida di veicoli o di utilizzo di macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati alla terapia analgesica orale non appena possibile. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore, ossia una dose giornaliera massima di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Compromissione epatica. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5–9 punti secondo la scala di Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10–15 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale di grado moderato o severo (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente e in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per l'infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 10–30 minuti. È necessario evitare l'esposizione alla luce solare diretta della soluzione preparata.

Il medicinale, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa in non meno di 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali sopra indicati.

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo essere stato prelevato dall’ampolla.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni della concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato all'uso singolo; gli eventuali residui della soluzione pronta all'uso devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Altri medicinali analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico adeguato alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene è eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati, classificati per sistemi e organi e per frequenza, il cui rapporto con il trometamolo di dexketoprofene, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché le reazioni avverse segnalate dopo l'immissione in commercio del medicinale.

Le alterazioni a carico dell'apparato digerente sono state le più frequenti.

È possibile lo sviluppo di malattia ulcerosa, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, fenomeni dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come nel caso di altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti con lupus eritematoso sistemico o connettiviti miste, e reazioni ematiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

In base ai risultati degli studi clinici e ai dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza.

Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Proteggere dal calore e dalla luce. Dopo la diluizione, la soluzione deve essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Infusione endovenosa», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione. 2 ml in flacone; 5 flaconi in un imballaggio in plastica termosaldata, in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Steril-Djen Life Sciences (P) Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

N. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605110, India.