Dexofen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXOFEN (DEXOFEN)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ml de solución inyectable contiene trometamol dexketoprofeno 36,91 mg, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno (un vial de 2 ml contiene trometamol dexketoprofeno 73,8 mg, equivalente a 50 mg de dexketoprofeno);

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio; etanol 96 %; hidróxido de sodio; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora, libre de inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamina del (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico, que ejerce un efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo cual podría también afectar indirectamente el efecto principal del medicamento.

Farmacodinamia

Se ha demostrado un efecto inhibitorio del dexketoprofeno trometamol sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 tanto en animales de laboratorio como en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos realizados en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un efecto analgésico marcado. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamol tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada o severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo en la región lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo en 45 minutos.

La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso del medicamento permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se utiliza conjuntamente con estos para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes a los que se administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlado por el paciente para el control del dolor postoperatorio se les administraba también dexketoprofeno trometamol, necesitaban significativamente menos morfina (30-45 % menos) que los pacientes que recibían placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol en humanos, la concentración máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10-45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25-50 mg del medicamento, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es aproximadamente de 0,35 horas, y el período de semieliminación de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple del medicamento han demostrado que la Cmax y la AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del medicamento.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina se detecta únicamente el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al medicamento en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, la cual es 2 veces mayor que la dosis recomendada en humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del incremento de peso corporal y, con la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al medicamento fue de 14 a 18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, bien por efecto directo sobre su desarrollo, bien por efecto indirecto debido al daño provocado en el tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o intensa cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro AINE o a los excipientes del medicamento;
• cuando sustancias de acción similar, como el ácido acetilsalicílico u otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o causan la aparición de pólipos nasales, urticaria o angioedema;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos se han presentado reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• en caso de hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionadas con un tratamiento previo con AINE;
• pacientes con úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal o con antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• pacientes con dispepsia crónica;
• en cualquier otra hemorragia en fase activa o en presencia de trastornos de la coagulación sanguínea;
• en enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• en insuficiencia cardíaca grave;
• en alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤59 ml/min);
• en alteración grave de la función hepática (10-15 puntos según la escala Child-Pugh);
• en diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• en deshidratación severa (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• en el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Debido al contenido de etanol en el medicamento, está contraindicado su uso por vía neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• Otros AINE (incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluyendo salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día): el uso simultáneo de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido al efecto potenciador mutuo.
• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo estricto control médico con seguimiento de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (por inhibición de la función plaquetaria y daño a la mucosa gástrica y duodenal); si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo estricto control médico con seguimiento de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal.
• Litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan los niveles sanguíneos de litio, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio); por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspenderlo, debe controlarse el nivel de litio en sangre.
• Metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg/semana): el uso conjunto con AINE en general disminuye el aclaramiento renal del metotrexato, potenciando su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo.
• Derivados de hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II: el dexketoprofeno disminuye la eficacia de los diuréticos y otros antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas mayores) el uso conjunto de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa con IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos puede empeorar la función renal, aunque este efecto suele ser reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse la ausencia de deshidratación y controlar la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato en dosis bajas (< 15 mg/semana): el uso conjunto con AINE disminuye el aclaramiento renal del metotrexato, potenciando su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de tratamiento combinado, debe realizarse un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal o en pacientes ancianos, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica.
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia; debe intensificarse el control y realizarse con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave; durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis de sangre y determinar el recuento de reticulocitos.
• Fármacos sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a las sulfonilureas de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al usar los siguientes medicamentos:

• Betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas.
• Ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales; durante la terapia combinada debe controlarse la función renal.
• Medicamentos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia.
• Antiagregantes y selectivos inhibidores de la recaptación de serotonina (SRI): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecid: puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que puede requerir ajuste de la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración plasmática de glucósidos.
• Mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados sugieren que la administración conjunta de AINE el mismo día que prostaglandinas no afecta negativamente la eficacia de la mifepristona o de las prostaglandinas respecto a la maduración cervical o la contractilidad uterina, ni disminuye la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: estudios en animales han mostrado que el uso conjunto de derivados de quinolonas en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: al usarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, debe controlarse la función renal para evaluar el posible impacto del uso combinado.
• Deferasirox: al usarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal; durante el uso conjunto con deferasirox es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente.
• Pemetrexed: al usarse conjuntamente con AINE puede disminuir la excreción del pemetrexed, por lo que debe tenerse especial precaución al usar AINE en dosis altas. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min) debe evitarse la administración concomitante de pemetrexed y AINE durante los dos días previos y posteriores a la administración de pemetrexed.

Características de aplicación.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de trastornos alérgicos. Debe evitarse la administración del medicamento en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o perforación, en algunos casos con resultado fatal, durante el tratamiento con todos los AINE en cualquier momento del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tubo digestivo. Si se produce una hemorragia gastrointestinales, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse. El riesgo de hemorragia gastrointestinales, formación de úlceras o perforación aumenta con la dosis de AINE, especialmente en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos de los AINE es mayor, especialmente la aparición de hemorragia y perforación gastrointestinales, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Antes de comenzar la administración de dexketoprofeno trometamol, se debe asegurar que los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa tengan estas patologías en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología gastrointestinal o antecedentes de enfermedades gastrointestinales, durante la administración del medicamento debe controlarse el estado del tubo digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinales. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. La administración de AINE puede provocar recidivas de colitis ulcerosa inespecífica y de la enfermedad de Crohn en pacientes en fase de remisión. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, por ejemplo, misoprostol o IBP.

Los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, deben informar al médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinales, particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Alteraciones de la función renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede producirse deterioro de la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al riesgo aumentado de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos y en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal. Al igual que todos los AINE, el medicamento puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales que conducen a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayor parte de las alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática. De forma análoga a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

La mayor parte de las alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el riesgo de insuficiencia cardíaca aumenta durante el tratamiento con el medicamento), ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el tratamiento con algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en caso de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, enfermedades de las arterias periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. La administración concomitante de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas durante el período posoperatorio ha sido estudiada en ensayos clínicos, sin observarse impacto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparina, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayor parte de las alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con resultado fatal) durante el tratamiento con AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones parece ocurrir al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de las membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el medicamento debe suspenderse.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la toma del medicamento, el tratamiento debe interrumpirse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un riesgo mayor de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento durante la varicela.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Al igual que otros AINE, el dexketoprofeno trometamol puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se han notificado activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

1 ampolla del medicamento contiene 200 mg de etanol, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas que padecen alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a mujeres embarazadas y lactantes, niños y pacientes con factores de riesgo, por ejemplo, enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dexofen está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales, como defectos cardíacos y gastrosquisis. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embrionaria y fetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno en animales no revelaron efectos tóxicos sobre los órganos reproductivos. A partir de la semana 20 de gestación, la administración del medicamento puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. La prescripción de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Al prescribir dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible. Debe considerarse la monitorización ecográfica del oligohidramnios tras la exposición a dexketoprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El tratamiento con dexketoprofeno debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar, por ejemplo, cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión en la circulación pulmonar;
• alteraciones de la función renal (ver más arriba).

Riesgos para la mujer al final del embarazo y para el recién nacido:

• aumento del tiempo de sangrado debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, incluso con dosis bajas del medicamento;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que conduce a prolongación del parto y retraso del trabajo de parto.

Lactancia materna.

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. Dexofen está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Al igual que todos los AINE, el dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que se someten a pruebas de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Si dexketoprofeno se administra a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe utilizarse la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse mareos, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al uso oral de analgésicos. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente. En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede utilizarse según indicación en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, con una dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos en la escala Child-Pugh), debe reducirse la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en enfermedades hepáticas graves (10–15 puntos en la escala Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. En alteraciones renales de grado moderado o severo (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular

El medicamento para inyección debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa

Para la infusión intravenosa, el contenido de un ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse durante 10–30 minutos. No se debe exponer la solución preparada a la luz solar natural.

El medicamento diluido en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en la solución para infusión con prometacina y pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo)

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse intravenosamente durante un período no inferior a 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

El medicamento solo debe mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

No se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción cuando las soluciones diluidas del medicamento se almacenan en bolsas de polietileno o en dispositivos para administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad o cloruro de polivinilo.

El medicamento está destinado para uso único; por tanto, los residuos de la solución preparada deben eliminarse. Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso central (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la tabla siguiente se indican los efectos adversos clasificados por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición, cuya relación con el trometamol de dexketoprofeno, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento.

Los trastornos del sistema digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observó gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (purpura, anemia aplásica y hemolítica, rara vez agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea). Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio e ictus.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante.
Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento.
Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Proteger del calor y de la luz. Después de la dilución, la solución debe conservarse durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.
Las soluciones diluidas para infusión, preparadas según se indica en la sección «Infusiones intravenosas», no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

Envase. 2 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster de plástico, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Steril-Jen Life Sciences (P) Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
N.º 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605110, India.