Dexodev®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DEXODEV®

Composizione:

Principio attivo: destioprofene trometamolo;

1 fiala (2 ml) contiene destioprofene trometamolo 73,8 mg, equivalente a destioprofene 50 mg;

Eccipienti: etanolo (96%), sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile/per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Destioprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Il trometamolo del deschetoprofene è il sale trometamolico dell'(S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica ed appartiene alla classe dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'azione principale del deschetoprofene.

Farmacodinamica

È stata osservata un'azione inibitoria del trometamolo del deschetoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 in animali da laboratorio e nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il trometamolo del deschetoprofene esercita un'azione analgesica marcata. L'effetto analgesico del trometamolo del deschetoprofene dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o severa è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore dell'apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico del deschetoprofene è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo la somministrazione di 50 mg di trometamolo del deschetoprofene è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l'uso del deschetoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Quando ai pazienti che ricevevano morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente veniva somministrato anche trometamolo del deschetoprofene, il fabbisogno di morfina risultava significativamente inferiore (del 30–45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di trometamolo del deschetoprofene all'uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del deschetoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emivita di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emivita di eliminazione è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che la concentrazione massima (Cmax) e l'AUC dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono dai valori ottenuti dopo somministrazione singola, indicando l'assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del deschetoprofene avviene principalmente attraverso coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di trometamolo del deschetoprofene, nell'urina viene rilevato solo l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l'esposizione del farmaco nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) partecipanti allo studio è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emivita medio di eliminazione risultava aumentato (fino al 48%) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non induce effetti avversi, risultata essere il doppio della dose raccomandata per l'uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, la reazione avversa principale è stata la presenza di sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, patologie gastrointestinali (GI) sotto forma di erosioni. Tali reazioni si sono manifestate a dosi in cui l'esposizione al farmaco era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il deschetoprofene può provocare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente attraverso un effetto sul loro sviluppo o indirettamente attraverso danni gastrointestinali nella madre.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione orale del farmaco non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, a qualsiasi altro farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• ai pazienti nei quali l’uso di sostanze con azione simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, correlate alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• in caso di marcata disidratazione (conseguente a vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, il farmaco è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS:

• Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi i salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante.
• Anticoagulanti. I FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio del warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, esso deve essere effettuato sotto controllo medico, con rigoroso monitoraggio dei parametri ematici appropriati.
• Eparine. Aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, esso deve essere effettuato sotto controllo medico, con rigoroso monitoraggio dei parametri ematici appropriati.
• Corticosteroidi. Aumenta il rischio di sviluppo di ulcere gastrointestinale o di emorragia gastrointestinale.
• Litio (sono stati riportati casi per diversi FANS). I FANS aumentano i livelli ematici di litio, che può portare a intossicazione (diminuisce l’eliminazione renale del litio); pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o alla sua sospensione, è necessario controllare i livelli ematici di litio.
• Metotrexato in alte dosi (almeno 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico.
• Derivati dell’idantoina e sulfamidici. È possibile un aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS richiede cautela:

• Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di medicinali che inibiscono la cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può aggravare la funzionalità renale, sebbene tale effetto sia generalmente reversibile. Quando si somministra dexketoprofene insieme a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi dell’assenza di disidratazione nel paziente e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.
• Metotrexato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi giorni di trattamento concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
• Pentossifillina. Esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina. Esiste un rischio di aumento della tossicità ematica a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a una grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con dexketoprofene è necessario effettuare un esame ematico e controllare il conteggio dei reticolociti.
• Preparati a base di sulfonilurea. I FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi medicinali a causa dello spiazzamento dei preparati a base di sulfonilurea dai complessi con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare le possibili interazioni nell’uso concomitante dei seguenti medicinali:

• Beta-bloccanti. I FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine.
• Ciclosporina e tacrolimus. È possibile un aumento della nefrotossicità a causa dell’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Agenti trombolitici. Aumenta il rischio di emorragia.
• Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid. È possibile un aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofene.
• Glicosidi cardiaci. I FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.
• Mifepristone. Teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone sotto l’effetto degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandina non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandina riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza.
• Antibiotici della serie delle chinoloni. Studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati delle chinoloni in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir. Quando somministrato concomitantemente con FANS, può aumentare la concentrazione ematica di azoto ureico e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale impatto di questa associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Deferasirox. Quando somministrato concomitantemente con FANS, può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si utilizza questo medicinale insieme al deferasirox, è necessario un rigoroso monitoraggio del paziente.
• Pemetrexed. Quando somministrato concomitantemente con FANS, può ridursi l’eliminazione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in alte dosi è necessario prestare particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di dexketoprofene per due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l'uso di deschetoprofene in combinazione con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza del tratto gastrointestinale

Sono stati riportati emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, durante l'uso di tutti i FANS in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi gastrointestinali in anamnesi. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento della dose di FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata. Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati legati all'uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come per tutti i FANS, i pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica devono essere valutati per assicurarsi che queste condizioni siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali o in anamnesi di patologie gastrointestinali, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare lo stato del tratto gastrointestinale per rilevare eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. Per questi pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri medicinali che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente di età avanzata, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali, deve essere raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il deschetoprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie: corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Alterazioni della funzione renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzione renale, poiché durante l'uso di FANS è possibile un peggioramento della funzionalità renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli con possibile sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l'organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare disidratazione, che potrebbe aggravare l'effetto tossico sui reni. Come altri FANS, il deschetoprofene può aumentare la concentrazione plasmatica di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono causare glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Alterazioni della funzione epatica

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzione epatica. Analogamente ad altri FANS, il deschetoprofene può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono controllo e consulenza medica. Particolare cautela è necessaria nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (durante l'uso del medicinale aumenta il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca), poiché durante il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) possa leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere questo rischio con l'uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia ischemica cardiaca, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo una valutazione accurata dello stato del paziente. Una valutazione altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in prove cliniche, senza effetti osservati sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente a medicinali che influenzano l'omeostasi ematica, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparina, devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico. La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee gravi (alcuni con esito fatale) durante l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni sembra verificarsi all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

Il deschetoprofene può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando così l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando il deschetoprofene viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso del medicinale nei pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, la funzionalità epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). In caso di segni iniziali di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l'assunzione di deschetoprofene, il trattamento deve essere interrotto. In base ai sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico. I pazienti affetti da asma in combinazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di deschetoprofene può provocare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli durante la varicella. Attualmente non esistono dati sufficienti per escludere il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non si raccomanda l'uso di deschetoprofene.

Il deschetoprofene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell'emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi di malattie infettive durante il suo uso. In alcuni casi, durante l'uso di FANS, sono stati riportati l'attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante l'uso compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Ogni fiala del medicinale contiene il 12,35% vol. di etanolo, cioè fino a 200 mg per dose, equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il deschetoprofene può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell'uso in donne in stato di gravidanza e in allattamento, bambini e pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché in pazienti con epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e quindi è praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l'allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine aumenta la perdita di embrioni prima e dopo l'impianto e la mortalità embrionaria/fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante la fase di organogenesi, si è osservato un aumento di varie anomalie, comprese quelle cardiovascolari. Tuttavia, studi sugli animali non hanno mostrato tossicità riproduttiva del deschetoprofene trometamolo. L'uso di deschetoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del medicinale. Inoltre, dopo l'assunzione del medicinale da parte di donne incinte nel II trimestre di gravidanza, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di deschetoprofene trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Le donne che pianificano una gravidanza o sono nel I o II trimestre di gravidanza devono assumere la dose efficace più bassa possibile di deschetoprofene trometamolo per il periodo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione al deschetoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne incinte devono interrompere l'uso di deschetoprofene se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine comportano rischi per il feto:

• sindrome tossica cardio-polmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazioni della funzione renale (vedi sopra);
• alla fine della gravidanza, per madre e neonato;
• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto inibitorio sull'aggregazione piastrinica), che può verificarsi anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo e prolungamento del parto.

Periodo di allattamento

Non ci sono dati sulla penetrazione del deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l'allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Come altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante l'uso di deschetoprofene possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare veicoli o usare macchinari può essere compromessa.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Per minimizzare le reazioni avverse, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati a terapie analgesiche per via orale, se possibile. In caso di dolore post-operatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Anziani. Non è generalmente necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, a causa della riduzione fisiologica della funzionalità renale, si raccomanda una dose più bassa di deschetoprofene (dose giornaliera massima di 50 mg in caso di compromissione renale lieve).

Compromissione epatica. Nei pazienti con patologia epatica da lieve a moderata (5-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il contenuto di una fiala (2 ml) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per l'infusione endovenosa, il contenuto di una fiala da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione pronta deve essere limpida. L'infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, nell'arco di 10-30 minuti.

La soluzione diluita in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione di glucosio può essere miscelata con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Se necessario, il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, in non meno di 15 secondi. Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il deschetoprofene non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina. Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali sopra indicati. Dopo il prelievo dalla fiala, il medicinale deve essere somministrato immediatamente, sia per via intramuscolare che per via endovenosa in bolo.

Durante lo stoccaggio delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi di somministrazione realizzati in etilvinilacetato, cellulosa propionata, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni della concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato all'uso monouso; eventuali residui della soluzione pronta devono essere eliminati. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare che sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio

Sintomi. I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi gastrointestinali (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea).

Trattamento. In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

La tabella sottostante riporta le reazioni avverse classificate per organi e sistemi organici e per frequenza, il cui legame con il trometamolo di dexketoprofene, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché le reazioni avverse per le quali sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-commercializzazione.

Le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale sono state osservate più di frequente.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, in particolare nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con dexketoprofene possono verificarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerativa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

In base ai risultati degli studi clinici e ai dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente ad alte dosi e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Ciò consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in una fiala. 5 fiale in un blister e in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Abhil Laboratories Private Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Villaggio Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, Distretto Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, India.