Dexodev®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DEXODEV®

Composición:

Principio activo: trometamol de dexketoprofeno;

1 ampolla (2 ml) contiene 73,8 mg de trometamol de dexketoprofeno, equivalente a 50 mg de dexketoprofeno;

Excipientes: etanol (96 %), cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable/para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Dexketoprofeno trometamol – sal trometamina del ácido (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) propiónico, que ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos, y pertenece a la clase de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que también podría afectar indirectamente el efecto principal del dexketoprofeno.

Farmacodinamia

Se ha demostrado que el dexketoprofeno trometamol inhibe la actividad de la ciclooxigenasa-1 y de la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en seres humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un efecto analgésico marcado. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamol tras la administración intramuscular o intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada o severa ha sido estudiada en distintos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, operaciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo en la región lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del dexketoprofeno comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se utiliza conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando se administró dexketoprofeno trometamol a pacientes que recibían morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio, estos necesitaron significativamente menos morfina (30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es aproximadamente de 0,35 horas, y el período de semieliminación de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento han demostrado que la concentración máxima (Cmax) y la AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado disminuyó.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar – estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología – no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del fármaco que no provoca efectos adversos, la cual es 2 veces superior a la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del fármaco a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal y, en la dosis más alta, patologías del tracto gastrointestinal (TGI) en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron en dosis en las que la exposición al fármaco fue de 14 a 18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o del feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o por efecto indirecto debido a lesiones en el TGI de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en casos de dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, aparición de urticaria o edema angioneurótico;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforaciones en la historia clínica relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal o presencia en la historia clínica de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• en caso de deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Debido al contenido de etanol en el medicamento, está contraindicado su uso por vía neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluidos salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador.
• Anticoagulantes. Los AINE potencian el efecto de los anticoagulantes, por ejemplo la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica, controlando cuidadosamente los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Heparinas. Aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica, controlando cuidadosamente los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Corticosteroides. Aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal.
• Litio (se han notificado casos con varios AINE). Los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio); por tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspenderlo, debe controlarse la concentración de litio en sangre.
• Metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por el uso general de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo.
• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas. Puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada), la administración conjunta de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no presente deshidratación y debe controlarse la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato en dosis bajas (< 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, debe realizarse un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica.
• Pentoxifilina. Existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangrado.
• Zidovudina. Existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de uso de AINE puede provocar anemia grave. Entre 1 y 2 semanas tras el inicio del tratamiento con dexketoprofeno, debe realizarse un análisis de sangre y determinarse el contenido de reticulocitos.
• Preparados de sulfonilurea. Los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a los preparados de sulfonilurea de sus complejos con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

• Beta-bloqueantes. Los AINE pueden debilitar su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
• Ciclosporina y tacrolimus. Puede producirse un aumento de la nefrototoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. En la terapia combinada debe controlarse la función renal.
• Medicamentos trombolíticos. Aumenta el riesgo de hemorragia.
• Antiagregantes y antidepresivos selectivos de recaptación de serotonina (ISRS). Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecid. Puede producirse un aumento de la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del medicamento con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.
• Glicósidos cardíacos. Los AINE pueden aumentar la concentración de glicósidos en plasma.
• Mifepristona. Teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados sugieren que la administración conjunta de AINE el mismo día que un prostaglandina no tiene efectos adversos sobre la eficacia de la mifepristona o del prostaglandina respecto a la maduración del cuello uterino o su contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas. Los estudios en animales han mostrado que la administración de derivados de quinolona en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir. Al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar la concentración plasmática de nitrógeno ureico y creatinina; por tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse la función renal.
• Deferasirox. Al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tubo digestivo. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente.
• Pemetrexed. Al administrarse conjuntamente con AINE, puede disminuir la excreción de pemetrexed; por tanto, al usar AINE en dosis altas debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min) debe evitarse el uso de dexketoprofeno durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de afecciones alérgicas. Se debe evitar el uso de dexketoprofeno en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han registrado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con desenlace fatal, tras la administración de todos los AINE en distintas fases del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto gastrointestinal (TGI). Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlcera o perforación aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas tras la administración de AINE es mayor, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con desenlace fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Al igual que con todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica deben asegurarse de que estas enfermedades se encuentran en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales o antecedentes de patología gastrointestinal, durante el tratamiento con el medicamento debe vigilarse el estado del TGI para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con medicamentos protectores, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales deben informar a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente al comienzo del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar dexketoprofeno a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Alteraciones de la función renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función renal, ya que con el uso de AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos con posible desarrollo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el dexketoprofeno puede elevar la concentración plasmática de nitrógeno ureico y creatinina. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, incluyendo glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática. De forma similar a otros AINE, el dexketoprofeno puede provocar un aumento transitorio y leve en algunos parámetros hepáticos, así como un marcado incremento en la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, el tratamiento debe suspenderse.

La mayoría de alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento médico. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que con el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que con el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente rigurosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha investigado la administración conjunta de trometamol de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observar impacto en los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman trometamol de dexketoprofeno simultáneamente con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con desenlace fatal) tras el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo de estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se administra dexketoprofeno para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda monitorear el proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de porfirinas (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de dexketoprofeno, el tratamiento debe suspenderse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica. Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de dexketoprofeno puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dexketoprofeno en casos de varicela.

El dexketoprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Información importante sobre excipientes

Cada ampolla del medicamento contiene un 12,35 % vol de etanol, es decir, hasta 200 mg por dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El dexketoprofeno puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a mujeres embarazadas, mujeres que amamantan, niños y pacientes de riesgo, por ejemplo, con enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo tanto prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gástricos. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. Estudios en animales mostraron que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan un aumento de pérdidas embrionarias antes y después de la implantación y mortalidad embrionaria/fetal. Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, se observó un aumento de anomalías, incluyendo cardiovasculares. Sin embargo, estudios en animales no mostraron toxicidad reproductiva del trometamol de dexketoprofeno. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras la administración del medicamento a mujeres embarazadas en el segundo trimestre se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de trometamol de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo es posible en casos de extrema necesidad. Las mujeres que planean quedar embarazadas o que ya lo están en el primer o segundo trimestre deben usar la dosis eficaz más baja posible de trometamol de dexketoprofeno durante el menor tiempo posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal si el dexketoprofeno se ha administrado durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conllevan riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (estrechamiento/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteraciones de la función renal (ver más arriba);
• al final del embarazo, para la madre y el niño;
• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en las contracciones uterinas, lo que provoca retraso en el parto y partos prolongados.

Período de lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Como otros AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con problemas de concepción o que se someten a estudios por infertilidad deben considerar la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de dexketoprofeno puede presentarse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis de repetición puede administrarse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados a analgésicos por vía oral. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja de dexketoprofeno (la dosis diaria máxima es de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal).

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en enfermedades hepáticas graves (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (clearance de creatinina de 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. El medicamento está contraindicado en alteraciones renales de grado moderado o severo (clearance de creatinina < 59 ml/min).

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular

El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa

Para la infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

La solución diluida en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo)

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa lenta durante al menos 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El dexketoprofeno no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina ni con pentazocina. El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente. Tras la extracción del medicamento de la ampolla, debe administrarse inmediatamente, tanto por vía intramuscular como por vía intravenosa en bolo.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se observó cambio en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento está destinado para uso único, por lo que los residuos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, se debe verificar visualmente que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

Síntomas. La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea).

Tratamiento. En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El trometamol de dexketoprofeno se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

Las alteraciones gastrointestinales se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con dexketoprofeno pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, meteorismo, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (purpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de patologías provocadas por trombosis arterial, como infarto de miocardio e ictus.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión, preparadas según se indica en la sección «Forma de administración y dosis», no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

Envase.

2 ml por ampolla. 5 ampollas por blíster y caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Abhil Lab Private Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Pueblo de Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, Distrito Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, India.