Dexketoprofen

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DEXKETOPROFEN (DEXKETOPROFEN)

Composizione:

principio attivo: dexketoprofen;

1 ml di soluzione iniettabile contiene trometamolo di dexketoprofene – 36,9 mg, equivalente a 25 mg di dexketoprofene;

eccipienti: etanolo 96%, cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofen. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Dexketoprofen trometamolo – sale trometamolico di (S)-(+)-2-(3-benzofenil)propionico, esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxA2 e TxB2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica

È stata dimostrata un'azione inibitoria del dexketoprofen trometamolo sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 in animali da laboratorio e nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofen trometamolo esercita un'azione analgesica marcata. L'effetto analgesico del dexketoprofen trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o severa è stato studiato in diversi tipi di dolore postoperatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore dell'apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico del farmaco iniziava rapidamente e raggiungeva il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo la somministrazione di

50 mg di dexketoprofen trometamolo è generalmente di 8 ore. Studi clinici hanno dimostrato che l'uso del farmaco Dexketoprofen consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore postoperatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrato morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente (PCA) per il controllo del dolore postoperatorio, l'aggiunta di dexketoprofen trometamolo ha determinato un ridotto fabbisogno di morfina (del 30–45 %) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofen trometamolo all'uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l'area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99 %), il volume di distribuzione del dexketoprofen è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emieliminazione di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emieliminazione finale è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo singola dose, indicando l'assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofen avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofen trometamolo, nell'urina viene rilevato solo l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione del farmaco nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) coinvolti nello studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55 %) rispetto ai volontari giovani, anche se non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emieliminazione medio aumentava (fino al 48 %) e la clearance totale risultava ridotta.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno consentito di identificare la dose massima del farmaco che non induce effetti indesiderati, risultata essere il doppio della dose raccomandata nell'uomo. Con dosi più elevate somministrate alle scimmie, gli effetti indesiderati principali sono stati ematosi fecale, riduzione dell'aumento ponderale e, alla dose più alta, lesioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi alle quali l'esposizione al farmaco era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofen può causare morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto sulla lesione del tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione orale del farmaco non è indicata, ad esempio in caso di dolore postoperatorio, colica renale e dolore lombare.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al dexketoprofen, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• pazienti nei quali l’uso di sostanze con azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofen o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate al trattamento con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva / emorragia gastrointestinale o anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata sanguinabilità;
• morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina ≤59 ml/min);
• grave compromissione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala di Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altre alterazioni della coagulazione;
• in caso di marcata disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento;

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, il dexketoprofen è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non è raccomandata l’associazione con i seguenti farmaci:

• altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi i salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa dell’effetto sinergico;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’elevato legame del dexketoprofen alle proteine plasmatiche e dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’associazione è necessaria, deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica e con rigoroso controllo degli opportuni parametri di laboratorio;
• eparine: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’associazione è necessaria, deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica e con rigoroso controllo degli opportuni parametri di laboratorio;
• corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, con possibile tossicità (riduzione dell’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofen, in caso di aggiustamento della dose o sospensione del farmaco, è necessario monitorare i livelli ematici di litio;
• metotrexato in dosi elevate (≥ 15 mg/settimana). L’uso concomitante di FANS riduce il clearanc renale del metotrexato, potenziandone l’effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell’idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’associazione con i seguenti farmaci richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi antibiotici e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofen riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani), l’uso concomitante di sostanze che inibiscono la cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aminoglicosidi antibiotici può peggiorare la funzionalità renale, generalmente in modo reversibile. Quando si somministra dexketoprofen insieme a un diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento;
• metotrexato in dosi basse (inferiori a 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearanc renale del metotrexato indotta dai FANS, aumenta il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di terapia concomitante è necessario effettuare settimanalmente un emogramma. Anche in caso di lieve compromissione renale o nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica;
• pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il monitoraggio e controllare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste un rischio di aumento della tossicità sugli eritrociti, dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può causare anemia grave. Entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un emogramma e controllare il conteggio dei reticolociti;
• farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci per spiazzamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni con i seguenti farmaci:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. In caso di terapia combinata, è necessario monitorare la funzionalità renale;
• farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofen, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofen;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone sotto l’effetto degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandina non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o della prostaglandina riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici chinolonici: studi su animali hanno mostrato che l’uso concomitante di derivati chinolonici in dosi elevate con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione di azotemia e creatinina nel plasma; pertanto, per valutare l’eventuale impatto dell’associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale;
• deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di tossicità gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale contemporaneamente al deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’eliminazione del pemetrexed; pertanto, in caso di somministrazione di FANS in dosi elevate è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di impiego

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l'uso del medicinale Dexketoprofen in associazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per migliorare la condizione.

Sicurezza gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi del tratto digestivo in anamnesi. In caso di sviluppo di sanguinamento gastrointestinale o ulcera, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all'uso di FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come per tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali condizioni siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia del tratto digestivo o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato del tratto digestivo per rilevare possibili disturbi, in particolare sanguinamento gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di reazioni avverse a carico del tratto digestivo, deve essere raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito legato al sistema digestivo, in particolare sanguinamenti gastrointestinali, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o sanguinamenti, come corticosteroidi orali, agenti anticoagulanti (ad esempio warfarin), SSRI o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale, poiché durante l'uso di FANS è possibile un peggioramento della funzionalità renale, ritenzione idrica ed edema. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l'organismo deve ricevere un'adeguata quantità di liquidi per evitare disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale. Come per altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che portano a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. Le alterazioni della funzione renale si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Sicurezza epatica

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzione epatica. Analogamente ad altri FANS, il farmaco può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un marcato aumento dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

Le alterazioni della funzione epatica si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato sono necessari controllo e consulenza medica. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta durante l'uso del farmaco), poiché durante il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di dexketoprofen. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, dexketoprofen deve essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione dello stato del paziente. Un'analoga valutazione attenta deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di dexketoprofen trometamolo e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici, senza evidenziare effetti sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono dexketoprofen trometamolo contemporaneamente ad agenti che influenzano l'omeostasi ematica, come warfarin, altri farmaci cumarinici o eparine, devono essere attentamente monitorati. Le alterazioni della funzione cardiovascolare si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale) durante l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppo di tali reazioni si osserva all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Dexketoprofen deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

Dexketoprofen può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando così l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando Dexketoprofen viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso del medicinale nei pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di dexketoprofen, la funzione epatica e renale deve essere controllata regolarmente.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l'assunzione del medicinale Dexketoprofen, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, ogni trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in associazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può indurre attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli durante la varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non è raccomandato l'uso di Dexketoprofen.

Dexketoprofen deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazioni dell'emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come per altri FANS, dexketoprofen trometamolo può mascherare i sintomi di malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l'uso di FANS sono stati riportati attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante l'uso compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Una fiala del medicinale Dexketoprofen contiene 200 mg di etanolo, pari a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Si deve fare attenzione nell'uso durante la gravidanza, l'allattamento, nei bambini e nei pazienti con malattie epatiche o epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

L'uso del medicinale Dexketoprofen è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache nel feto e non fusione della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose del farmaco e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e della letalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento dell'incidenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi su animali con dexketoprofen trometamolo non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. L'uso di dexketoprofen a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Inoltre, dopo l'assunzione del farmaco da parte di donne in gravidanza nel II trimestre sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale, nella maggior parte dei quali si è osservata risoluzione dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di dexketoprofen trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Quando si prescrive dexketoprofen trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o nel I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace minima per il periodo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a dexketoprofen per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l'uso di dexketoprofen se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica), possibile anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Allattamento

Non ci sono dati sull'escrezione di dexketoprofen nel latte materno. Il medicinale Dexketoprofen è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, dexketoprofen trometamolo può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono considerare la possibilità di sospendere il farmaco.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Durante l'uso del medicinale Dexketoprofen possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare autoveicoli o altri macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione

Per minimizzare le reazioni avverse, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»).

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore. Se necessario, la dose successiva può essere somministrata dopo 6 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 150 mg. Il dexketoprofen è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati alla somministrazione orale di analgesici, se possibile. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato secondo necessità nelle stesse dosi raccomandate, in associazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma, non è richiesta alcuna modifica della dose. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose più bassa, ossia una dose giornaliera massima di 50 mg in caso di lieve compromissione della funzione renale.

Compromissione epatica. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5–9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Compromissione renale. Nei pazienti con lieve compromissione della funzione renale (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare. Il contenuto di un’ampolla (2 ml) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per effettuare un’infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30–100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L’infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, in un periodo compreso tra 10 e 30 minuti.

Il dexketoprofen, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) può essere somministrato per via endovenosa lentamente, in un tempo non inferiore a 15 secondi. Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il dexketoprofen non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i farmaci sopra indicati.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere immediatamente iniettato subito dopo il prelievo dall’ampolla.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità o cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale Dexketoprofen è destinato all’uso monouso; pertanto, qualsiasi residuo della soluzione pronta all’uso deve essere eliminato. Prima della somministrazione, si deve verificare visivamente che la soluzione sia limpida e incolore. Non si deve utilizzare una soluzione che contenga particelle solide.

Bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio

La sintomatologia del sovradosaggio non è nota. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di dexketoprofen può essere rimosso dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi organici e frequenza di comparsa, il cui legame con il dexketoprofene trometamolo, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui sono stati ricevuti segnalazioni dopo l'immissione in commercio del medicinale Dexketoprofen.

Le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale si sono verificate più di frequente.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, in particolare nei pazienti di età avanzata. In base ai dati disponibili, durante l'uso del medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Più raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con altri FANS, sono possibili reazioni avverse quali meningite asettica, che generalmente si verifica in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Secondo i risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

Il dexketoprofene non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni per infusione diluite, ottenute come indicato nella sezione «Infusione endovenosa», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione

2 ml in una fiala; 5 fiale in un blister di pellicola; 1, 2, 3 o 4 blister in una confezione.

2 ml in una fiala; 10 fiale in un blister di pellicola; 1 blister in una confezione.

2 ml in una fiala; 10 fiale in una confezione di cartone con divisori in cartone.

Categoria di prescrizione. Dietro presentazione di ricetta medica.

Produttore

AT «Lubnifarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Ucraina, 37500, Oblast' di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.