Dexketoprofen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXKETOPROFEN (DEXKETOPROFEN)

Composición:

principio activo: dexketoprofen;

1 ml de solución inyectable contiene trometamol dexketoprofeno 36,9 mg, equivalente a dexketoprofeno 25 mg;

excipientes: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: solución transparente incolora, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

El trometamol de dexketoprofeno es la sal trometamólica del ácido (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) propiónico, que ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos y pertenece a la clase de fármacos no esteroides antiinflamatorios (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como la prostaciclina PGI2 y las tromboxanas Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que podría también influir indirectamente en el efecto principal del fármaco.

Farmacodinamia

Se ha demostrado que el trometamol de dexketoprofeno inhibe la actividad de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el trometamol de dexketoprofeno ejerce un marcado efecto analgésico. La acción analgésica del trometamol de dexketoprofeno tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en distintos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del fármaco comenzó rápidamente y alcanzó su máximo en los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de trometamol de dexketoprofeno es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso del medicamento Dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se emplean simultáneamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando se administró morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente junto con trometamol de dexketoprofeno, los pacientes necesitaron significativamente menos morfina (30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de trometamol de dexketoprofeno en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (entre 10 y 45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del fármaco, el área bajo la curva AUC (concentración-tiempo) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma análoga a otros medicamentos con alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es aproximadamente de 0,35 horas y el período de semieliminación de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del fármaco han demostrado que las concentraciones máximas (Cmax) y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de trometamol de dexketoprofeno, en la orina se detecta únicamente el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (a partir de 65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del fármaco que no provoca reacciones adversas, siendo esta dosis dos veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del fármaco a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal y, en la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron en dosis en las que la exposición al fármaco fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por un efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, por afectación del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o intensa en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, aparición de urticaria o edema angioneurótico;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa / hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre de embarazo y período de lactancia;

Debido al contenido de etanol en el medicamento, el dexketoprofeno está contraindicado para la administración neuraxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluidos salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su acción mutuamente potenciadora;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal;
• litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno disminuye la eficacia de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas mayores), la administración conjunta de sustancias que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (< 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes mayores, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia el análisis del tiempo de sangrado;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Entre 1 y 2 semanas después del inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar un análisis de sangre y controlar el contenido de reticulocitos;
• preparados de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a los preparados de sulfonilurea de sus complejos con proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

• betabloqueantes: los AINE pueden debilitar su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal;
• trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecida: puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del medicamento con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de cambio en la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que una prostaglandina no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o de la prostaglandina respecto a la maduración del cuello uterino o su contractilidad, ni disminuye la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración de derivados de quinolona en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse la función renal;
• deferazirox: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tubo digestivo. Al administrar este medicamento junto con deferazirox, es necesaria una supervisión cuidadosa del paciente;
• pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE puede disminuir la excreción del pemetrexed, por lo que debe tenerse especial precaución al usar AINE en dosis altas. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 45 a 79 ml/min), debe evitarse el uso de AINE durante los dos días previos y los dos días posteriores a la administración de pemetrexed.

Características de uso

Administrar con precaución a pacientes con antecedentes de alergia. Evitar la administración del medicamento Dexketoprofeno en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado letal, con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlcera o su perforación aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos tras la administración de AINE es mayor, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado letal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis mínima posible. Al igual que con todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica deben asegurarse de que estas enfermedades se encuentran en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o antecedentes de enfermedad digestiva, durante la administración del medicamento debe controlarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, debe informarse de que deben comunicar al médico cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente al inicio del tratamiento.

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos con posible desarrollo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar efectos adversos renales, como glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayor parte de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática. De forma análoga a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se produce un aumento de estos parámetros, debe interrumpirse el tratamiento.

La mayor parte de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. Debe extremarse la precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que con el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades de las arterias periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha evaluado la administración simultánea de trometamol de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período postoperatorio, sin observarse efecto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman trometamol de dexketoprofeno simultáneamente con fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayor parte de alteraciones de la función cardiovascular ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con resultado letal) con el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto probablemente ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes estas reacciones aparecieron durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento Dexketoprofeno.

Mascaramiento de síntomas de infecciones principales

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede dificultar el diagnóstico y tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se administra Dexketoprofeno para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda monitorear el proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la toma de Dexketoprofeno, debe interrumpirse el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela no se recomienda el uso de Dexketoprofeno.

El dexketoprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conjuntivo.

Como otros AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, con el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Una ampolla del medicamento Dexketoprofeno contiene 200 mg de etanol, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. Debe tenerse precaución en su uso durante el embarazo, la lactancia, en niños y en pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El uso del medicamento Dexketoprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de tales eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor letalidad embrio-fetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios en animales con trometamol de dexketoprofeno no mostraron toxicidad reproductiva. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, tras la administración del medicamento a mujeres embarazadas en el segundo trimestre del embarazo, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, la administración de trometamol de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Si se prescribe trometamol de dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestres del embarazo, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el tiempo más breve posible. Debe considerarse un monitoreo fetal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial fetal si el tratamiento con dexketoprofeno se prolonga varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben interrumpir el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (estrechamiento/oclusión del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba);

riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en las contracciones uterinas, con el consiguiente retraso del parto y parto prolongado.

Lactancia

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento Dexketoprofeno está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. A las mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad, se les debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Durante el uso del medicamento Dexketoprofeno puede presentarse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse tras 6 horas. La dosis máxima diaria no debe superar los 150 mg. El dexketoprofeno está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Se debe pasar a analgésicos por vía oral tan pronto como sea posible. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de la dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, siendo la dosis máxima diaria de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis máxima diaria a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en enfermedades hepáticas graves (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis máxima diaria debe reducirse a 50 mg. El medicamento está contraindicado en alteraciones renales de grado moderado o grave (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min).

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse en niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular. El contenido de un vial (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa

Para realizar una infusión intravenosa, el contenido de un vial de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

El dexketoprofeno diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Inyección intravenosa (bolus)

Si es necesario, el contenido de un vial (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El dexketoprofeno no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, petidina o hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído del vial.

No se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción cuando las soluciones diluidas del medicamento se almacenan en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración hechos de acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad o cloruro de polivinilo.

El medicamento Dexketoprofeno está indicado para uso único, por lo que los restos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, se debe verificar visualmente que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños

El medicamento no debe administrarse en niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosificación

La sintomatología de la sobredosificación es desconocida. Fármacos análogos pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosificación accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El trometamol de dexketoprofeno puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Efectos adversos

En la siguiente tabla se indican los efectos adversos clasificados por órganos y sistemas y por frecuencia, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos de estudios clínicos, se ha considerado al menos posible, así como los efectos adversos notificados tras la comercialización del medicamento Dexketoprofeno.

Las alteraciones del tracto gastrointestinal fueron las más frecuentes.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace letal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, meteorismo, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs. Como con otros AINEs, pueden presentarse reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente ocurre en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y hemolítica), raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea. Pueden ocurrir reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad

El dexketoprofeno no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Perfusión intravenosa», no deben mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase

2 ml en ampolla; 5 ampollas en blíster de película; 1, 2, 3 ó 4 blísteres por caja.

2 ml en ampolla; 10 ampollas en blíster de película; 1 blíster por caja.

2 ml en ampolla; 10 ampollas en caja de cartón con separadores.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

AT «Lubnifarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16.