Dexketoprofen Abril

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DEXKETOPROFEN ABRYL (DEXKETOPROFENABRYL)

Composizione:

principio attivo: dexketoprofene trometamolo;

1 fiala (2 ml) contiene 73,8 mg di dexketoprofene trometamolo, equivalente a 50 mg di dexketoprofene;

eccipienti: etanolo (96%), cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile/per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei ed antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Dexketoprofen trometamolo – sale trometamolo di (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, esercita un’azione analgesica, anti-infiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine mediante l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani Tx A2 e Tx B2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire su altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, che possono indirettamente influenzare l’azione principale del dexketoprofene.

Farmacodinamica

È stata osservata un’azione inibitoria del dexketoprofene trometamolo sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 negli animali da laboratorio e nell’uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene trometamolo esercita un marcato effetto analgesico. L’effetto analgesico del dexketoprofene trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o severa è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore dell’apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l’effetto analgesico del dexketoprofene è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell’effetto analgesico dopo somministrazione di 50 mg di dexketoprofene trometamolo è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l’uso del dexketoprofene consente una significativa riduzione della dose di oppioidi quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrata morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente, l’aggiunta di dexketoprofene trometamolo ha determinato un ridotto fabbisogno di morfina (del 30–45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo nell’uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il periodo di semidistribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il periodo di emivita di eliminazione è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che la concentrazione massima (Cmax) e l’AUC dopo l’ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo singola somministrazione, indicando l’assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nell’urina viene rilevato solo l’isomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’isomero ottico R-(-) nell’uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione al farmaco in volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) coinvolti nello studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. Il periodo di emivita medio risultava aumentato (fino al 48%) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Standard studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non provoca effetti collaterali, risultata essere il doppio della dose raccomandata nell’uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti collaterali principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, patologie a carico del tratto gastrointestinale (TGI) sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi alle quali l’esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare morte dell’embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul loro sviluppo o indirettamente per effetto sulla TGI della madre.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l'assunzione per via orale del farmaco non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore alla schiena.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofen, a qualsiasi altro farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• ai pazienti nei quali l'uso di sostanze con azione simile, come l'acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala di Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• grave disidratazione (a causa di vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento al seno.

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, il farmaco è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandato l'uso concomitante di questi medicinali con FANS:

• Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), inclusi salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno). L'uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante.
• Anticoagulanti. I FANS potenziano l'effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell'elevato legame del dexketoprofen alle proteine plasmatiche e dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica con rigoroso controllo dei parametri ematici appropriati.
• Eparine. Aumenta il rischio di emorragia (a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica con rigoroso controllo dei parametri ematici appropriati.
• Corticosteroidi. Aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragia gastrointestinale.
• Litio (sono stati riportati casi con diversi FANS). I FANS aumentano i livelli ematici di litio, che può portare a intossicazione (ridotta escrezione renale del litio); pertanto, all'inizio del trattamento con dexketoprofen, durante l'aggiustamento della dose o alla sua sospensione, è necessario controllare i livelli ematici di litio.
• Metotrexato in alte dosi (non meno di 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica l'effetto negativo di quest'ultimo sul sistema emopoietico.
• Derivati dell'idantoina e sulfamidici. È possibile un aumento della tossicità di queste sostanze.

L'uso concomitante di questi medicinali con FANS richiede cautela:

• Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Il dexketoprofen riduce l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani), l'uso concomitante di medicinali inibitori della cicloossigenasi con inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, effetto generalmente reversibile. Quando si utilizza il dexketoprofen insieme a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all'inizio del trattamento.
• Metotrexato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica l'effetto negativo di quest'ultimo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.
• Pentossifillina. Esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina. Esiste un rischio di aumento della tossicità sugli eritrociti a causa dell'effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. Entro 1-2 settimane dall'inizio del trattamento con dexketoprofen, è necessario effettuare un esame ematico e controllare il conteggio dei reticolociti.
• Preparati a base di sulfonilurea. I FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa del loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti medicinali:

• Beta-bloccanti. I FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine.
• Ciclosporina e tacrolimus. È possibile un aumento della nefrotossicità dovuto all'effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata, è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Agenti trombolitici. Aumenta il rischio di emorragia.
• Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid. È possibile un aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofen, probabilmente dovuto all'inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con l'acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofen.
• Glicosidi cardiaci. I FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.
• Mifepristone. Teoricamente esiste un rischio di alterazione dell'efficacia del mifepristone indotto dagli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l'uso concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandina non ha effetti negativi sull'efficacia del mifepristone o della prostaglandina riguardo alla maturazione della cervice o alla sua contrattilità, né riduce l'efficacia clinica dei farmaci per l'interruzione medica della gravidanza.
• Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di chinoloni in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir. L'uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l'eventuale impatto dell'uso combinato di questi farmaci, è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Deferasirox. L'uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si utilizza questo farmaco in associazione con deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente.
• Pemetrexed. L'uso concomitante con FANS può ridurre l'eliminazione del pemetrexed; pertanto, quando si utilizzano FANS in alte dosi è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l'uso di dexketoprofen per due giorni prima e due giorni dopo l'assunzione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche. Evitare l’uso di dexketoprofen in associazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza a livello del tratto gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione, in alcuni casi con esito fatale, durante l’uso di tutti i FANS in qualsiasi fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi a carico del tratto gastrointestinale in anamnesi. In caso di insorgenza di sanguinamento gastrointestinale o di ulcera, l’uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati legati all’uso di FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come per tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve accertare che tali patologie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali o in anamnesi di patologie del tratto gastrointestinale, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare lo stato del tratto gastrointestinale per rilevare eventuali disturbi, in particolare sanguinamento gastrointestinale. I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie del tratto gastrointestinale in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di peggioramento. Per tali pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri medicinali che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, deve essere raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito a carico dell’apparato digerente, in particolare sanguinamento gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il dexketoprofen deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcere o sanguinamenti: corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico.

Alterazioni della funzionalità renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché durante l’uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in coloro nei quali è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere un’adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare l’effetto tossico sui reni. Come per altri FANS, il dexketoprofen può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono causare glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. Il numero maggiore di alterazioni della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Alterazioni della funzionalità epatica

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il dexketoprofen può causare un aumento temporaneo e lieve dei valori di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

Il numero maggiore di alterazioni della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono monitoraggio e consulenza medica. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta durante il trattamento con il medicinale), poiché con l’uso di FANS si possono osservare ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che durante l’uso di alcuni FANS (soprattutto in alte dosi e per periodi prolungati) possa aumentare leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di dexketoprofen. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il dexketoprofen deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione dello stato del paziente. Un’analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di dexketoprofen trometamolo e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici, senza evidenziare effetti sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono dexketoprofen trometamolo contemporaneamente ad altri medicinali che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico. Il numero maggiore di alterazioni della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee gravi (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Il dexketoprofen può mascherare i sintomi delle infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando l’esito dell’infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando il dexketoprofen viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale ai seguenti pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di dexketoprofen, la funzionalità epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Al primo segno di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l’assunzione di dexketoprofen, il trattamento deve essere interrotto. In base ai sintomi, ogni trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico. I pazienti affetti da asma in associazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di dexketoprofen può provocare crisi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive a carico della pelle e dei tessuti molli durante la varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non è raccomandato l’uso di dexketoprofen.

Il dexketoprofen deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emocoagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come per altri FANS, il dexketoprofen trometamolo può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l’uso di FANS, è stata riportata l’attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante il trattamento compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Ogni fiala del medicinale contiene il 12,35% vol. di etanolo, ovvero fino a 200 mg per dose, equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il dexketoprofen può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell’uso in donne in gravidanza e in allattamento, bambini e pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché in pazienti con epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e pertanto è praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache nel feto e formazione di gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine aumenta la perdita di embrioni prima e dopo l’impianto e la mortalità di embrioni/feti. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante la fase di organogenesi, si sono osservati aumenti di varie anomalie, comprese quelle cardiovascolari. Tuttavia, studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva del dexketoprofen trometamolo. L’uso di dexketoprofen a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del medicinale. Inoltre, dopo l’assunzione del medicinale da parte di donne in gravidanza nel II trimestre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di dexketoprofen trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Le donne che pianificano una gravidanza o che sono nel I o II trimestre devono assumere la dose efficace più bassa possibile di dexketoprofen trometamolo per il periodo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a dexketoprofen per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l’uso di dexketoprofen se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine comportano rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazioni della funzione renale (vedi sopra);
• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinica), possibile anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine, con ritardo del parto e travaglio prolungato.

Periodo di allattamento

Non sono disponibili dati sull’escrezione di dexketoprofen nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Come per altri FANS, il dexketoprofen trometamolo può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono considerare la possibilità di interrompere il trattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l’uso di dexketoprofen è possibile l’insorgenza di capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reazione rapida, di orientamento nella situazione stradale e di guida di autoveicoli o di uso di macchinari può risultare compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per minimizzare le reazioni avverse, si deve utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose successiva può essere somministrata dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati a terapie analgesiche per via orale, se possibile. In caso di dolore postoperatorio di intensità media o severa, il medicinale può essere utilizzato secondo indicazione nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è richiesta alcuna modifica posologica. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose più bassa di dexketoprofene (dose giornaliera massima di 50 mg in caso di compromissione renale lieve).

Compromissione epatica. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il contenuto di una fiala (2 ml) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per l'infusione endovenosa, il contenuto di una fiala da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione glucosata o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione ottenuta deve essere limpida. L'infusione deve essere somministrata lentamente per via endovenosa nell'arco di 10-30 minuti.

La soluzione diluita in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% o in soluzione glucosata può essere miscelata con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Se necessario, il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) può essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di almeno 15 secondi. Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il dexketoprofene non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni per infusione diluite non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina. Il medicinale può essere miscelato soltanto con i medicinali indicati sopra. Dopo il prelievo dalla fiala, il medicinale deve essere somministrato immediatamente in caso di somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni della concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato a un uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta all'uso devono essere smaltiti. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare che sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

Sintomi. La sintomatologia da sovradosaggio non è nota. Altri medicinali analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea).

Trattamento. In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di dexketoprofene viene eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi organici e per frequenza, la cui associazione con dexketoprofene trometamolo, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuta almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati per i quali sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-commercializzazione.

Le alterazioni a carico del sistema gastrointestinale sono state osservate più di frequente.

È possibile lo sviluppo di malattia ulcerosa, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. In base ai dati disponibili, durante il trattamento con dexketoprofen possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come per altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse quali meningite asettica, che generalmente si verifica in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Ciò consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione», non devono essere mescolate con prometazina o pentazocina.

Confezionamento.

2 ml in una fiala. 5 fiale in un blister e in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore.

Abril Laboratories Private Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Villaggio Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, Distretto Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, India.