Dexketoprofen Abril

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DEXKETOPROFEN ABRYL (DEXKETOPROFENABRYL)

Composición:

Principio activo: trometamol de dexketoprofeno;

1 ampolla (2 ml) contiene 73,8 mg de trometamol de dexketoprofeno equivalente a 50 mg de dexketoprofeno;

Sustancias auxiliares: etanol (96 %), cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable/para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Dexketoprofeno trometamol – sal trometamólica del ácido (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) propiónico, que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de los medicamentos no esteroideos antiinflamatorios (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos TxА2 y TxВ2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que también podría afectar indirectamente la acción principal del dexketoprofeno.

Farmacodinamia

Se ha demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un efecto inhibitorio sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos realizados en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce una acción analgésica marcada. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamol tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad media y severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, operaciones abdominales), así como en el dolor del aparato locomotor (dolor agudo en la región lumbar) y cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del dexketoprofeno comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol suele ser de aproximadamente 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se emplean simultáneamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes a los que se administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente con fines de control del dolor postoperatorio se les administraba también dexketoprofeno trometamol, necesitaban significativamente menos morfina (30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semieliminación es de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos tras administración múltiple del medicamento han demostrado que la concentración máxima (Cmax) y la AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina se detecta únicamente el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del medicamento en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al medicamento en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar – estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología – no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca efectos adversos, la cual es 2 veces superior a la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la reacción adversa principal fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, con la dosis más alta, patologías del tracto gastrointestinal (TGI) en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al medicamento fue de 14 a 18 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, por afectación del TGI de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o alta cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en casos de dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, como el ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, aparición de urticaria o edema angioneurótico;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fíbratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal o presencia en anamnesis de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• en caso de deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Debido al contenido de etanol en el medicamento, está contraindicado su uso por vía neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), así como salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador.
• Anticoagulantes. Los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Heparinas. Aumenta el riesgo de hemorragia (por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Corticosteroides. Aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal.
• Litio (se han notificado casos con varios AINE). Los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspenderlo, es necesario controlar la concentración de litio en sangre.
• Metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso general de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo.
• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas. Puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de la angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, en casos de deshidratación o en personas de edad avanzada), la administración conjunta de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, aunque este efecto suele ser reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no esté deshidratado y se debe controlar la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. El tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica incluso en caso de alteración leve de la función renal y en pacientes de edad avanzada.
• Pentoxifilina. Existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia pruebas del tiempo de sangrado.
• Zidovudina. Existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Entre la primera y segunda semana tras el inicio del tratamiento con dexketoprofeno, debe realizarse un análisis de sangre y controlar el contenido de reticulocitos.
• Preparados de sulfonilurea. Los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a los derivados de la sulfonilurea de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

• Beta-bloqueantes. Los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas.
• Ciclosporina y tacrolimus. Puede producirse un aumento de la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. En la terapia combinada, debe controlarse la función renal.
• Medicamentos trombolíticos. Aumenta el riesgo de hemorragia.
• Agentes antiagregantes y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecida. Puede producirse un aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del medicamento con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.
• Glicósidos cardíacos. Los AINE pueden aumentar la concentración de glicósidos en plasma.
• Mifepristona. Teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados sugieren que la administración conjunta de AINE el mismo día que prostaglandinas no tiene efecto adverso sobre la maduración cervical o la contractilidad uterina, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas. Los estudios en animales han mostrado que la administración combinada de derivados de quinolona en dosis altas junto con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir. Al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, para evaluar el posible efecto de esta combinación, debe controlarse la función renal.
• Deferasirox. Al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tubo digestivo. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente.
• Pemetrexed. Al administrarse conjuntamente con AINE, puede disminuir la excreción de pemetrexed; por lo tanto, al usar AINE en dosis altas, debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min), debe evitarse el uso de dexketoprofeno durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de afecciones alérgicas. Se debe evitar la administración de dexketoprofeno en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han registrado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con desenlace fatal, durante el tratamiento con todos los AINE en distintas fases del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tubo digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlcera o su perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas tras la administración de AINE es mayor, especialmente en lo que respecta a hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con desenlace fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Al igual que con otros AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica deben tener la certeza de que estas enfermedades se encuentran en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales o antecedentes de patología gastrointestinal, durante la administración del medicamento debe controlarse el estado del tubo digestivo en busca de posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales deben informar al médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras fases del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar dexketoprofeno a pacientes que simultáneamente toman medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Alteraciones de la función renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el dexketoprofeno puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma sanguíneo. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con reacciones adversas renales que conducen a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayor parte de las alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática. De forma análoga a otros AINE, el dexketoprofeno puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento de estos parámetros, debe suspenderse el tratamiento.

La mayor parte de las alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asistencia médica. Especial precaución debe tenerse en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca aumenta durante el tratamiento con el medicamento), ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos en los tejidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el tratamiento con algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades de las arterias periféricas y/o vasos cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha investigado la administración concomitante de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observarse impacto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros compuestos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayor parte de las alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con desenlace fatal) durante el tratamiento con AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Probablemente, el mayor riesgo de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que podría interferir con el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se administra dexketoprofeno para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda el monitoreo del proceso infeccioso. En el ámbito ambulatorio, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, debe controlarse periódicamente la función hepática y renal.

En casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de dexketoprofeno, debe suspenderse el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica. Los pacientes con asma combinada con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de dexketoprofeno puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dexketoprofeno en casos de varicela.

El dexketoprofeno debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Al igual que otros AINE, el dexketoprofeno trometamol puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran los síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Información importante sobre excipientes

Cada ampolla del medicamento contiene un 12,35 % vol. de etanol, es decir, hasta 200 mg por dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El dexketoprofeno puede tener efectos negativos en personas que padecen alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a mujeres embarazadas y lactantes, niños y pacientes en grupos de riesgo, por ejemplo, con enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gástricas. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de tales eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. Estudios en animales mostraron que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas aumenta la pérdida embrionaria antes y después de la implantación y la letalidad embrionaria/fetal. Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la etapa de organogénesis, se observó un aumento de anomalías, incluyendo cardiovasculares. Sin embargo, estudios en animales no mostraron toxicidad reproductiva con dexketoprofeno trometamol. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras la administración del medicamento durante el segundo trimestre del embarazo se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno trometamol durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Las mujeres que planean quedar embarazadas o que ya están embarazadas durante el primer o segundo trimestre deben usar la dosis eficaz más baja posible de dexketoprofeno trometamol durante el tiempo más corto posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal si el dexketoprofeno se ha administrado durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conllevan riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (estrechamiento/oclusión del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteraciones de la función renal (véase más arriba);
• al final del embarazo, para la madre y el niño;
• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en la contracción uterina, lo que provoca retraso en el parto y partos prolongados.

Periodo de lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento está contraindicado durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Al igual que otros AINE, el dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad deben considerar la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con dexketoprofeno puede ocurrir mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis siguiente puede administrarse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al uso oral de analgésicos. En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja de dexketoprofeno (la dosis diaria máxima es de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal).

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática leve o moderada (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg y se debe controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en enfermedad hepática grave (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (depuración de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. El medicamento está contraindicado en alteraciones renales moderadas o graves (depuración de creatinina < 59 ml/min).

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular

El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa

Para la infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

La solución diluida en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo)

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El dexketoprofeno no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina. El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos indicados anteriormente. Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, propionato de celulosa, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento está indicado para uso único; por lo tanto, los residuos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, se debe verificar visualmente que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

Síntomas. La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden causar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, dolor de cabeza).

Tratamiento. En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El trometamol de dexketoprofeno puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

Las alteraciones gastrointestinales fueron las más frecuentes.

Es posible el desarrollo de enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con dexketoprofeno pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menos frecuencia se observa gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, rara vez agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). También pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio e ictus.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar evaluando la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Modo de empleo y dosis», no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

Envase.

2 ml por ampolla. Caja con 5 ampollas en blíster y estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Abhil Laboratories Private Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Pueblo de Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, Distrito Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, India.