Dexatifene-N

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DEXATIFENE-N (DEXATIFEN-N)

Composizione:

principio attivo: dexketoprofene;

1 ml di soluzione contiene 25 mg di dexketoprofene (sotto forma di trometamolo di dexketoprofene);

eccipienti: etanolo 96 %, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, incolore.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Il dexketoprofene è un sale dell'acido propionico che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica.

È stata osservata un'azione inibitoria del dexketoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 in animali da laboratorio e nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene esercita un'azione analgesica marcata. L'effetto analgesico del dexketoprofene dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico del farmaco è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo somministrazione di 50 mg di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l'uso del dexketoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando somministrati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio.

Nei pazienti ai quali veniva somministrata morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente, l'aggiunta di dexketoprofene ha determinato un fabbisogno significativamente inferiore di morfina (del 30-45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene all'uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10-45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25-50 mg del farmaco, l'area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emivita di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emivita di eliminazione è di 1-2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo una singola dose, indicando l'assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene, nell'urina si rileva soltanto l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) coinvolti negli studi è risultato significativamente più elevato (fino al 55%) rispetto ai giovani volontari, anche se non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emivita di eliminazione medio aumentava (fino al 48%) e il clearance totale determinato si riduceva.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard di studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco senza effetti collaterali, che è 2 volte superiore alla dose raccomandata nell'uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti collaterali principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, alterazioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l'esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul loro sviluppo o indirettamente per effetto sulla lesione del tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione per via orale del medicinale non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• pazienti nei quali l’uso di sostanze con azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o edema angioneurotico;
• se durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica legata alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o presenza anamnestica di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia gastrointestinale in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina ≤59 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altre alterazioni della coagulazione;
• grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, il dexketoprofene è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS non è raccomandato:

• altri FANS, inclusi salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno): l’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’alto grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica con monitoraggio dei parametri ematici appropriati;
• eparine: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica con monitoraggio dei parametri ematici appropriati;
• cortico steroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi per diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio, con possibile rischio di intossicazione (ridotta escrezione renale del litio); pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, durante l’aggiustamento della dose o la sospensione del farmaco, è necessario monitorare i livelli ematici di litio;
• metotrexato in alte dosi (almeno 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica l’effetto negativo complessivo del metotrexate sul sistema emopoietico;
• derivati dell'idantoina e sulfamidici: possibile potenziamento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II: il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di sostanze inibitrici della cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, sebbene tale effetto sia generalmente reversibile. Quando si somministra dexketoprofene insieme a un qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento;
• metotrexato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica l’effetto negativo complessivo del metotrexate sul sistema emopoietico. Nelle prime settimane di trattamento concomitante, è necessario effettuare settimanalmente un emogramma. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica;
• pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste un rischio di aumento della tossicità sugli eritrociti dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a una grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS, è necessario effettuare un esame del sangue e controllare il conteggio dei reticolociti;
• sulfoniluree: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa del loro spostamento dai complessi con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti medicinali:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile potenziamento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali; in caso di terapia combinata, è necessario monitorare la funzionalità renale;
• farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico; ciò richiede un aggiustamento della dose di dexketoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone indotto dagli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso concomitante di chinoloni in alte dosi con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale;
• deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale insieme al deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’escrezione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in alte dosi, è necessario prestare particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione del pemetrexed.

Caratteristiche nell'uso.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l'uso del dexketoprofene in associazione con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza in relazione al tratto gastrointestinale

Emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o perforazione, in alcuni casi con esito fatale, sono state osservate con tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o da un'anamnesi di patologie gravi del tratto digestivo. In caso di insorgenza di emorragia gastrointestinale, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione aumenta con l'aumento del dosaggio dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all'uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come per l'uso di tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali malattie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia del tratto digestivo o con malattie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento deve essere effettuato un monitoraggio dello stato del tratto digestivo per rilevare eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione.

Per tali pazienti e per quelli che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri agenti che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di reazioni avverse al tratto digestivo, deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza in relazione ai reni

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché con l'uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e comparsa di edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui può svilupparsi ipovolemia. Durante il trattamento, il paziente deve assumere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare l'effetto tossico sui reni. Come altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta.

La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza in relazione al fegato

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Come altri FANS, il farmaco può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un marcato aumento dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza in relazione al sistema cardiovascolare e alla circolazione cerebrale

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono controllo e assistenza medica. È necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (il rischio di insufficienza cardiaca aumenta con l'uso del medicinale), poiché con il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica e comparsa di edemi. Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che con l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) possa aumentare leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso del dexketoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il dexketoprofene deve essere prescritto solo dopo un'accurata valutazione dello stato del paziente. Una valutazione altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di dexketoprofene e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici, senza evidenza di effetti sugli indici di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono dexketoprofene contemporaneamente a farmaci che influenzano l'emeostasi, come warfarin, altri farmaci cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico. La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) con l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di insorgenza sembra verificarsi all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Il dexketoprofene può mascherare i sintomi delle infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando così l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Se il medicinale Dexatifene-N deve essere somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale nei seguenti pazienti:

• con disturbi ereditari del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di dexketoprofene, la funzionalità epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Al primo segno di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l'assunzione di dexketoprofene, il trattamento deve essere interrotto. In base ai sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto supervisione medica.

I pazienti affetti da asma associata a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può indurre attacchi di asma o broncospasmo, specialmente in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli in corso di varicella. Attualmente non esistono dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non è raccomandato l'uso di dexketoprofene.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con disturbi della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali miste.

Come altri FANS, il dexketoprofene può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, con l'uso di FANS sono stati riportati episodi di attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante il trattamento compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Una fiala del medicinale Dexatifene-N contiene 200 mg di etanolo, pari a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell'uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti affetti da epilessia. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale Dexatifene-N è controindicato durante il III trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache nel feto e non fusione della parete addominale anteriore. L'assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e una maggiore mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, inclusi difetti cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sul dexketoprofene negli animali non hanno evidenziato tossicità sugli organi riproduttivi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia.

Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, il dexketoprofene non deve essere prescritto durante il I e II trimestre di gravidanza, eccetto in casi di stretta necessità. Quando il dexketoprofene viene prescritto a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, deve essere usata la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile.

Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione al medicinale per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento con il medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra);

e rischi per la madre e il neonato a fine gravidanza:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il dexketoprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento.

Non sono disponibili dati sull'escrezione del dexketoprofene nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità.

Come tutti gli altri FANS, il dexketoprofene può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con il medicinale.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante l'uso del medicinale possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare veicoli o usare macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore. Se necessario, la dose successiva può essere somministrata dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Dexatifene-N è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati a terapie analgesiche per via orale, se possibile. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato secondo indicazione nelle stesse dosi raccomandate, in associazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani

Di norma non è richiesta alcuna modifica della dose. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore, ossia una dose massima giornaliera di 50 mg in caso di lieve compromissione della funzione renale.

Compromissione epatica

Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5–9 punti secondo la scala di Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. In caso di grave compromissione epatica (10–15 punti secondo la scala di Child-Pugh), il medicinale è controindicato.

Compromissione renale

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. In caso di compromissione renale di grado moderato o severo (clearance della creatinina < 59 ml/min), il medicinale è controindicato.

Bambini e adolescenti

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il contenuto di una fiala (2 ml) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per l’infusione endovenosa, il contenuto di una fiala da 2 ml deve essere diluito in 30–100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L’infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente nell’arco di 10–30 minuti.

Dexatifene-N, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo). Se necessario, il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) può essere somministrato per via endovenosa lentamente nell’arco di almeno 15 secondi. Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Dexatifene-N non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i medicinali indicati sopra.

In caso di somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo essere stato aspirato dalla fiala.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Dexatifene-N è destinato a un uso singolo; gli eventuali residui della soluzione pronta all’uso devono essere smaltiti.

La fiala deve essere estratta dalla confezione in alluminio immediatamente prima dell’uso.

Prima della somministrazione, il liquido deve essere ispezionato visivamente per verificare che sia limpido e incolore. Non deve essere utilizzato alcun liquido contenente particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il descheto profene viene eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza, il cui legame con il deschetoprofene, secondo i dati degli studi clinici, è riconosciuto almeno come possibile, nonché le reazioni avverse segnalate dopo l'immissione in commercio del medicinale.

Le alterazioni a carico del tratto gastrointestinale sono state osservate più di frequente.

È possibile lo sviluppo di malattia ulcerosa, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante l'uso del medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e malattia di Crohn. Raramente si osserva gastrite.

Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS.

Come nel caso di altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse quali meningite asettica, che si manifesta prevalentemente in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da connettiviti miste, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo).

Possono verificarsi reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus cerebrale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

Periodo di validità del medicinale nella confezione originale

2 anni.

Periodo di validità dopo ricostituzione

Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere conservata per un massimo di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Per proteggere dalla luce, mantenere le fiale nel confezionamento secondario. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale Dexatifene-N non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezionamento. 2 ml in fiale di polietilene; 1 fiala in bustina di alluminio; 5 bustine in confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata «FARMASEL».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 07408, Regione di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvitneve, via Prorizna, 3.