Dexatifén-N

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXATIFEN-N (DEXATIFEN-N)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ml de solución contiene 25 mg de dexketoprofeno (en forma de trometamol de dexketoprofeno);

Excipientes: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

El dexketoprofeno es una sal del ácido propiónico que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de medicamentos no esteroideos antiinflamatorios (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos TxА2 y TxВ2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores inflamatorios, como las cininas, lo que también puede afectar indirectamente el efecto principal del medicamento.

Farmacodinámica.

Se ha observado un efecto inhibitorio del dexketoprofeno sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en seres humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno ejerce un marcado efecto analgésico. La acción analgésica del dexketoprofeno tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad media o alta ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno suele ser de aproximadamente 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se administran conjuntamente para el control del dolor postoperatorio.

Cuando se administró dexketoprofeno a pacientes que recibían morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio, la cantidad de morfina necesaria fue significativamente menor (30-45 % menos) en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (entre 10 y 45 minutos). Se ha demostrado que tras una administración única intramuscular o intravenosa de 25-50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC (concentración-tiempo) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es aproximadamente de 0,35 horas, y el período de semieliminación es de 1-2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento han demostrado que la Cmáx y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del medicamento.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (a partir de 65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, siendo esta dosis 2 veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, a la dosis más alta, alteraciones gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron en dosis en las que la exposición al medicamento fue 14-18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada para humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o por efecto indirecto debido a la afectación del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en casos de dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias con acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos se han presentado reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis relacionada con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia gastrointestinal en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina ≤59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Debido al contenido de etanol en el medicamento, el dexketoprofeno está contraindicado para la administración neuraxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda el uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• otros AINE, incluidos salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras en el tracto digestivo y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de los anticoagulantes, por ejemplo la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal. Si es necesario el uso concomitante, debe realizarse bajo estricta supervisión médica, controlando los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario el uso concomitante, debe realizarse bajo estricta supervisión médica, controlando los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de desarrollo de úlceras en el tracto digestivo y hemorragia gastrointestinal;
• litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio); por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg por semana): debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato provocada por el uso general de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de la hidantoína y sulfamidas: puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

El uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II: el dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas mayores) la administración conjunta de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa con IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos antibióticos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato provocada por el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de uso concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes ancianos, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la determinación del tiempo de sangrado;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de uso de AINE puede provocar anemia grave. Entre la primera y segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE se debe realizar un análisis de sangre y determinar el contenido de reticulocitos;
• preparados de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a los preparados de sulfonilurea de sus complejos con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al usar los siguientes medicamentos:

• betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales; durante la terapia combinada debe controlarse la función renal;
• medicamentos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• medicamentos antiagregantes y antidepresivos selectivos de recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probénecid: puede producirse un aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del medicamento con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos digitálicos: los AINE pueden aumentar la concentración de digitálicos en plasma;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que prostaglandinas no tiene efectos adversos sobre la eficacia de la mifepristona o de las prostaglandinas respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que el uso de derivados de quinolonas en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al usarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, para evaluar el posible efecto del uso combinado de estos medicamentos, es necesario controlar la función renal;
• deferasirox: al usarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesaria una supervisión cuidadosa del paciente;
• pemetrexed: al usarse conjuntamente con AINE puede reducirse la excreción de pemetrexed; por lo tanto, al usar AINE en dosis altas, debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina entre 45 y 79 ml/min) debe evitarse el uso de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de alergia. Se debe evitar el uso de dexketoprofeno en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más breve necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o perforación, en algunos casos con resultado letal, asociadas a todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se produce hemorragia gastrointestinal, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación aumenta con la dosis de AINE, especialmente en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, es mayor la frecuencia de reacciones adversas tras el uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado letal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Al igual que con otros AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa deben encontrarse en fase de remisión antes de iniciar el tratamiento. Durante la administración del medicamento, es necesario controlar el estado del tracto digestivo en pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o antecedentes de enfermedad digestiva, especialmente en relación con hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales, se les debe advertir que informen a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, particularmente hemorragia gastrointestinal, especialmente al comienzo del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con disfunción renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos o en aquellos con riesgo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, como glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

La mayor parte de los trastornos de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con disfunción hepática. Al igual que otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve en algunos parámetros hepáticos, así como un marcado incremento en la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

La mayor parte de los trastornos de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento médico. Especial precaución debe tenerse en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha evaluado la administración conjunta de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas durante el período posoperatorio, sin observarse efecto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno junto con fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayor parte de los trastornos cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado letal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto probablemente ocurre al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes estas reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el tratamiento debe suspenderse.

Mascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

Dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Esto se ha observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Si el medicamento Dexatifen-N debe administrarse para aliviar el dolor asociado a un proceso infeccioso, se recomienda monitorear cuidadosamente la evolución del proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de porfirinas (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de dexketoprofeno, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a AINE.

Puede ocurrir el desarrollo de complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dexketoprofeno en casos de varicela.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Al igual que otros AINE, dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En algunos casos, durante el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Una ampolla del medicamento Dexatifen-N contiene 200 mg de etanol, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento durante los trimestres I y II del embarazo, en niños y en pacientes de riesgo, como aquellos con enfermedades hepáticas o epilepsia. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento Dexatifen-N está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas durante las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del fármaco y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas aumentaron las pérdidas pre y postimplantación y la letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno en animales no mostraron toxicidad en órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede causar oligoamnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento.

Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, dexketoprofeno no debe administrarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo en casos de extrema necesidad. Cuando se prescriba dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el período más breve posible.

Debe considerarse un monitoreo ecográfico prenatal de oligoamnios y estrechamiento del conducto arterioso tras varios días de exposición al medicamento, a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento debe suspenderse si se detecta oligoamnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver más arriba);

y riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, dexketoprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia.

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Al igual que todos los AINE, dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento pueden presentarse mareos, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos

La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis de repetición puede administrarse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. El medicamento Dexamifen-N está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados a analgésicos por vía oral. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada

Generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, siendo la dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas

En pacientes con enfermedad hepática de leve a moderada (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. En enfermedades hepáticas graves (10–15 puntos según la escala Child-Pugh), el medicamento está contraindicado.

Alteraciones renales

En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. En alteraciones de la función renal de grado moderado o grave (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños y adolescentes

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular

El contenido de una ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa

Para realizar una infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

El medicamento Dexamifen-N, diluido en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo). Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El medicamento Dexamifen-N no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, petidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o por vía intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

No se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción cuando las soluciones diluidas se almacenan en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad o cloruro de polivinilo.

El medicamento Dexamifen-N está destinado para uso único, por lo que los restos de la solución preparada deben desecharse.

La ampolla debe extraerse del envase de aluminio inmediatamente antes de su uso.

Antes de la administración, se debe examinar visualmente la solución para verificar que sea transparente y incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El dexketoprofeno puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican los efectos adversos clasificados por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno, según datos de estudios clínicos, se reconoce como al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento.

Clases y sistemas de órganos	Frecuentes (≥1/100 – < 1/10)	Infrecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100)	Raros (≥ 1/10000 – < 1/1000)	Muy raros (< 1/10000)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	_	Anemia	_	Neutropenia, trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunitario	_	_	Edema de laringe	Reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico
Trastornos de la nutrición y del metabolismo	_	_	Hiper glucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, anorexia, ausencia de apetito
Trastornos psiquiátricos	_	Insomnio, inquietud	_	_
Trastornos del sistema nervioso	_	Dolor de cabeza, mareo, somnolencia	Par estesias, pérdida de conciencia	_
Trastornos oculares	_	Visión borrosa	_	_
Trastornos auditivos y del laberinto	_	Vértigo	Zumbidos en los oídos	_
Trastornos cardíacos	_	Palpitaciones	Extrasístoles, taquicardia	_
Trastornos vasculares	_	Hipotensión arterial, sofocos	Hipertensión arterial, tromboflebitis de venas superficiales	_
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	_	_	Bradipnea	Broncoespasmo, disnea
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómitos	Dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, vómitos con sangre, sequedad de boca	Enfermedad ulcerosa, hemorragia o perforación	Pancreatitis
Trastornos hepatobiliares	_	_	Patología hepatocelular	-
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	_	Dermatitis, prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva	Urticaria, acné	Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, fotosensibilización
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo	_	_	Rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda	_
Trastornos renales y urinarios	_	_	Insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cetónuria, proteinuria	Nefritis, síndrome nefrótico
Trastornos del sistema reproductivo	_	_	Alteraciones menstruales, alteraciones de la función de la glándula prostática	_
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Dolor en el lugar de inyección, reacciones en el lugar de inyección, incluyendo inflamación, hematoma, hemorragia	Sudoración, fatiga aumentada, dolor, escalofríos, astenia, malestar	Temblores, edemas periféricos	_
Pruebas analíticas	_	_	Alteraciones en los parámetros de las pruebas hepáticas	_

Las alteraciones a nivel del tracto gastrointestinal fueron las más frecuentes.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis.

Asimismo, se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs.

Al igual que con otros AINEs, pueden presentarse reacciones adversas como meningitis aséptica, que ocurre principalmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones a nivel sanguíneo (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea).

Pueden ocurrir reacciones ampulosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio e ictus.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Período de validez del medicamento en su envase original

2 años.

Período de validez tras la reconstitución

Tras la reconstitución, la solución debe conservarse durante un máximo de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Para proteger de la luz, mantener las ampollas en su envase secundario. Guardar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento Dexatifeno-N no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Forma de administración y dosis», no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

Envase. 2 ml por ampolla de polietileno; 1 ampolla por sobre de aluminio; 5 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FARMASEL».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 07408, región de Kiev, distrito de Brovary, pueblo de Kvítneve, calle Prorizna, 3.