Dexarom

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DEXAROM

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di soluzione iniettabile contiene 36,9 mg di destroketoprofene trometamolo, equivalente a 25 mg di destroketoprofene

(1 fiala da 2 ml contiene 73,8 mg di destroketoprofene trometamolo, equivalente a 50 mg di destroketoprofene);

Eccipienti: etanolo 96%, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica.

Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01A E17

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica.

Il trometamolo di dexketoprofene è il sale trometaminico dell’(S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, che esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, che possono indirettamente influire sull’effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica.

È stata dimostrata un’azione inibitoria del trometamolo di dexketoprofene sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 sia negli animali da laboratorio che nell’uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il trometamolo di dexketoprofene esercita un’azione analgesica marcata. L’effetto analgesico del trometamolo di dexketoprofene dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché in dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e colica renale. Negli studi condotti, l’effetto analgesico del farmaco iniziava rapidamente e raggiungeva il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell’effetto analgesico dopo l’applicazione di 50 mg di trometamolo di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. Studi clinici hanno dimostrato che l’uso del dexketoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrato morfina tramite un dispositivo di analgesia controllata dal paziente per il controllo del dolore post-operatorio, l’aggiunta di trometamolo di dexketoprofene ha determinato un fabbisogno di morfina significativamente inferiore (del 30–45 %) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di trometamolo di dexketoprofene all’uomo, la concentrazione massima viene raggiunta in circa 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo una singola somministrazione intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l’area sotto la curva (AUC) concentrazione-tempo è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99 %), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emivita di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emivita di eliminazione è da 1 a 2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l’ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo una singola somministrazione, indicando l’assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di trometamolo di dexketoprofene, nell’urina viene rilevato solo l’enantiomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’enantiomero ottico R-(–) nell’uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) partecipanti allo studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55 %) rispetto ai volontari giovani, anche se non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emivita di eliminazione medio risultava aumentato (fino al 48 %), mentre il clearance totale risultava ridotto.

Farmacologia della sicurezza preclinica

Gli studi preclinici standard — farmacologia della sicurezza, genotossicità e immunofarmacologia — non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco priva di effetti avversi, che è 2 volte superiore alla dose raccomandata nell’uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, l’effetto avverso principale è stato sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, patologie gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l’esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell’embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto sulla tossicità gastrointestinale nell’organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l'assunzione per via orale del medicinale non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• se sostanze ad azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS, provocano attacchi di asma, broncospasmo, rinite acuta o causano polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica legata alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva / emorragia gastrointestinale o anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

A causa del contenuto di etanolo, il medicinale Dexarom è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con FANS non è raccomandato:

• altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del potenziamento reciproco dell’azione;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’alto grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con monitoraggio degli opportuni parametri di laboratorio;
• eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con monitoraggio degli opportuni parametri di laboratorio;
• corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, che può portare a intossicazione (diminuisce l’eliminazione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o sospensione del medicinale, è necessario controllare i livelli plasmatici di litio;
• metotrexato in dosi elevate (almeno 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell'idantoina e sulfonamidi: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di farmaci inibitori della cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, generalmente in modo reversibile. Quando si utilizza il dexketoprofene insieme a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento;
• metotrexato in dosi basse (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nelle prime settimane di uso concomitante è necessario effettuare un esame ematico settimanale. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico;
• pentossifillina: esiste il rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste il rischio di aumentare l’effetto tossico sugli eritrociti a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a una grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame ematico e controllare il livello di reticolociti;
• farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa del loro spostamento dai complessi con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si utilizzano i seguenti medicinali:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale;
• farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, richiedendo un aggiustamento della dose di dexketoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste il rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone a causa degli inibitori della prostaglandinsintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici della classe delle chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati chinolonici in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: quando somministrato in associazione con FANS, può aumentare la concentrazione plasmatica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’uso concomitante di questi medicinali, è necessario monitorare la funzionalità renale;
• deferascross: l’uso concomitante con FANS aumenta il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si utilizza questo medicinale in associazione con deferascross, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: quando somministrato in associazione con FANS, può ridursi l’eliminazione del pemetrexed; pertanto, quando si utilizzano FANS in dosi elevate è necessario prestare particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione del pemetrexed.

Caratteristiche di impiego

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l’uso del medicinale Dexarom in combinazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose più bassa efficace per il minor tempo possibile necessario per migliorare lo stato clinico.

Sicurezza a carico del tratto gastrointestinale

Emorragie gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, sono state osservate durante l’uso di tutti i FANS in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o da un’anamnesi di patologie gravi a carico dell’apparato digerente. In caso di sviluppo di emorragia gastrointestinale o ulcera, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l’aumentare della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, nonché nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati legati all’uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato con la dose minima possibile. I FANS devono essere prescritti con cautela nei pazienti con malattie dell’apparato digerente in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di peggioramento. Quando si utilizza un qualsiasi FANS, se il paziente ha in anamnesi esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve essere certi che tali condizioni siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia dell’apparato digerente o con malattie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare l’apparato digerente per eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale. Per tali pazienti e per quelli che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente di età avanzata, con anamnesi di effetti indesiderati a carico dell’apparato digerente, va comunicato di riferire immediatamente al medico qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza a carico dei reni

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale compromessa, poiché durante l’uso di FANS è possibile un peggioramento della funzionalità renale, ritenzione idrica e comparsa di edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale. Come per altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione plasmatica di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta. Il maggior numero di alterazioni della funzionalità renale si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza a carico del fegato

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità epatica compromessa. Analogamente ad altri FANS, il farmaco può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività dell’aspartato aminotransferasi (AST) e dell’alanina aminotransferasi (ALT). In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

Il maggior numero di alterazioni della funzionalità epatica si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato sono necessari monitoraggio e consulenza medica. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con malattie cardiache in anamnesi, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (poiché con l’uso del medicinale aumenta il rischio di insufficienza cardiaca), poiché con i FANS si possono osservare ritenzione idrica e comparsa di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che con l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) aumenta leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non escludono tale rischio con l’uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia ischemica cardiaca, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione dello stato del paziente. Un’analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di emorragia inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di trometamolo deschetoprofene e eparina a basso peso molecolare a scopo profilattico nel periodo postoperatorio è stato studiato in ricerche cliniche, senza evidenziare effetti sugli indici di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono trometamolo deschetoprofene contemporaneamente a farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica. Il maggior numero di alterazioni della funzionalità cardiovascolare si verifica nei pazienti di età avanzata.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore sembra verificarsi all’inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che si verifica entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Dexarom deve essere sospeso.

Altre informazioni

Particolare cautela è richiesta nella prescrizione del medicinale nei seguenti pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici di grande entità.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, è opportuno monitorare regolarmente la funzionalità epatica e renale.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità acute (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l’assunzione del medicinale Dexarom, il trattamento deve essere interrotto. In base ai sintomi, ogni terapia necessaria in tali casi deve essere effettuata sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può provocare crisi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli in corso di varicella. Attualmente non esistono dati che escludano il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, non è raccomandato l’uso di Dexarom.

Dexarom deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazioni della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base: il deschetoprofene può mascherare i sintomi di infezione, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e peggiorando l’esito dell’infezione. Tale mascheramento è stato osservato in caso di polmonite batterica acquisita in comunità e complicanze batteriche della varicella. Quando questo medicinale viene somministrato per alleviare il dolore associato a un’infezione, si raccomanda di monitorare l’infezione. In ambito extraospedaliero, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Dexarom contiene il 12,4% vol. di etanolo (alcool), cioè fino a 200 mg per dose, equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose.

Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell’uso in gravidanza e durante l’allattamento, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti con epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale Dexarom è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e non fusione della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionofetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sul trometamolo deschetoprofene negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di trometamolo deschetoprofene può causare oligoidramnios (scarsa quantità di liquido amniotico) a causa del deterioramento della funzionalità renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre, la maggior parte dei quali si è risolta alla sospensione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il trometamolo deschetoprofene non deve essere prescritto, salvo che in caso di assoluta necessità. Se il trometamolo deschetoprofene viene usato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Dopo esposizione al trometamolo deschetoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, si deve considerare un monitoraggio antenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso. Il trometamolo deschetoprofene deve essere sospeso se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine determinano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (precoce chiusura/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios;

rischi alla fine della gravidanza per madre e neonato:

• prolungamento del tempo di emorragia (effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinica), possibile anche con dosi basse;
• ritardo nella contrazione uterina con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Allattamento

Non sono disponibili dati sulla penetrazione del deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale Dexarom è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il trometamolo deschetoprofene può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza. Se una donna ha problemi di concepimento o viene sottoposta a indagini per sterilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il farmaco.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante l’uso del medicinale Dexarom, possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare veicoli a motore o usare macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è destinato a un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). Ove possibile, i pazienti devono essere passati ad analgesici per via orale. È necessario utilizzare la dose più bassa efficace per il minor tempo possibile necessario per alleviare i sintomi. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è richiesta alcuna modifica del dosaggio. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose più bassa, ossia una dose giornaliera massima di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Patologie epatiche. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5–9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato in caso di gravi patologie epatiche (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Disfunzione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare. La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente e in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa. Per l’infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30–100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione glucosata o soluzione di Ringer lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare naturale. La soluzione ottenuta deve essere limpida. L’infusione deve essere effettuata in un tempo compreso tra 10 e 30 minuti. È necessario evitare l’esposizione alla luce solare naturale della soluzione preparata.

Dexarom, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione glucosata, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Dexarom non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) può essere somministrato per via endovenosa in non meno di 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Dexarom non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i farmaci indicati sopra.

Nel caso di somministrazione intramuscolare o endovenosa per iniezione, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo il prelievo dall’ampolla. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Successivamente, la responsabilità riguardo alle condizioni e alla durata di conservazione ricade sul personale medico. La soluzione preparata mantiene le sue proprietà per 24 ore a una temperatura di 25 °C, purché protetta dalla luce solare diretta.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità, polivinilcloruro, non sono state osservate variazioni della concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale Dexarom è destinato all’uso monouso; pertanto, gli eventuali residui della soluzione pronta all’uso devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario accertarsi che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione contenente particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell’apparato digerente (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene viene eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati il cui legame con il dexketoprofene trometamolo, secondo i dati clinici, è considerato almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati per i quali sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-marketing.

Le alterazioni a carico dell'apparato gastrointestinale sono state osservate più frequentemente.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. In base ai dati disponibili, durante l'uso del medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come per altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Secondo i risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità.

4 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale in un luogo inaccessibile ai bambini. Non sono necessarie condizioni particolari di conservazione.

Incompatibilità.

Dexarom non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio nella siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in fiala di vetro scuro; 5 fiale in confezione blister.

1 o 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

C.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.)

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania)