Dexarom

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXAROM (DEXAROM)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución inyectable contiene 36,9 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno.

(1 ampolla de 2 ml contiene 73,8 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 50 mg de dexketoprofeno).

Sustancias auxiliares: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica.

Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico.

Código ATC M01A E17

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamina es la sal trometamina del (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico, que ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores inflamatorios, como las cininas, lo que podría afectar indirectamente el efecto principal del medicamento.

Farmacodinámica.

Se ha demostrado un efecto inhibitorio del dexketoprofeno trometamina sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamina ejerce un efecto analgésico marcado. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamina tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo en la región lumbar) y cólicos renales. En los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamina es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se administran conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. En pacientes a los que se administró morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio, la administración concomitante de dexketoprofeno trometamina redujo significativamente la necesidad de morfina (en un 30–45 %) en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamina en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC (concentración-tiempo) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semieliminación es de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple del medicamento han demostrado que las concentraciones máximas (Cmax) y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del medicamento.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamina, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(–) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al medicamento en voluntarios sanos de edad avanzada (≥65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, siendo esta dosis dos veces mayor que la dosis recomendada en humanos. En primates, al administrar dosis más altas del medicamento, la reacción adversa principal fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, en la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron a dosis en las que la exposición al medicamento fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o del feto en animales, bien por efecto directo sobre su desarrollo, bien por efecto indirecto debido a lesiones gastrointestinales en el organismo materno.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o alta en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• si sustancias de acción similar, como el ácido acetilsalicílico u otros AINE, provocan ataques de asma, broncoespasmo, rinitis aguda o causan pólipos nasales, aparición de urticaria o edema angioneurótico;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos se han presentado reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforaciones en la historia clínica relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa / hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada a sangrar;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Debido al contenido de etanol, el medicamento Dexarom está contraindicado para la administración neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se recomienda el uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluidos salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido al efecto potenciador mutuo;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con control de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con control de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal;
• litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan los niveles sanguíneos de litio, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, debe controlarse el nivel de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana): debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato por el uso general de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

El uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas mayores) el uso de sustancias que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no esté deshidratado y debe controlarse la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato por el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de uso concomitante, debe realizarse un análisis sanguíneo semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes mayores, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia pruebas del tiempo de sangrado;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de uso de AINE puede provocar anemia grave. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis sanguíneo y comprobar el nivel de reticulocitos;
• fármacos de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a los fármacos de sulfonilurea de sus complejos con proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al usar los siguientes medicamentos:

• betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrototoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. En la terapia combinada, debe controlarse la función renal;
• trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecid: puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que prostaglandinas no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o de las prostaglandinas respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: estudios en animales han mostrado que el uso de derivados de quinolona en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al usarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, para evaluar el posible efecto del uso combinado de estos medicamentos debe controlarse la función renal;
• deferasirox: al usarse conjuntamente con AINE aumenta el riesgo de efecto tóxico sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente;
• pemetrexed: al usarse conjuntamente con AINE puede disminuir la excreción del pemetrexed; por lo tanto, al usar AINE en dosis altas debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 45 a 79 ml/min) debe evitarse el uso de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso

Administrar con precaución a pacientes con antecedentes de trastornos alérgicos. Evitar la administración del medicamento Dexamor en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, se han observado con el uso de todos los AINE en diferentes etapas del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, el uso del medicamento debe interrumpirse.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlcera o su perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos tras el uso de AINE es mayor, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto digestivo (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. En caso de uso de cualquier AINE, si el paciente tiene antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, debe asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o con antecedentes de enfermedades digestivas, durante el tratamiento debe controlarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con protectores gástricos, por ejemplo misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, debe informarse de que deben comunicar al médico cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que con el uso de AINE puede producirse deterioro de la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al riesgo aumentado de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con efectos adversos renales que conducen a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática. De forma análoga a otros AINE, el fármaco puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de la aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT). Si se observa un aumento de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

La mayoría de alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento médico. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que con el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que con el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) aumenta ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en caso de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades de las arterias periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente rigurosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha evaluado la administración simultánea de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observarse impacto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros derivados cumarínicos o heparinas, deben estar bajo supervisión médica rigurosa. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con resultado fatal) con el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto probablemente se presenta al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes estas reacciones ocurren durante el primer mes de terapia. Ante la aparición de erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el medicamento Dexamor debe suspenderse inmediatamente.

Otra información

Se requiere especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de Dexamor, el tratamiento debe interrumpirse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un riesgo mayor de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Dexamor en caso de varicela.

Dexamor debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes: el dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de infección, lo que podría retrasar el inicio del tratamiento adecuado y empeorar el pronóstico. Este enmascaramiento se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando este medicamento se administra para aliviar el dolor asociado a una infección, se recomienda controlar la infección. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Dexamor contiene un 12,4 % vol. de etanol (alcohol), es decir, hasta 200 mg por dosis, lo que equivale a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis.

El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta en su uso durante el embarazo, en mujeres que amamantan, en niños y en pacientes de riesgo, como aquellos con enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento Dexamor está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del fármaco y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas han provocado aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante el período de organogénesis, se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no han mostrado toxicidad reproductiva.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno trometamol puede provocar oligoamnios (bajo volumen de líquido amniótico) debido a alteración de la función renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales fueron reversibles tras la interrupción. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, dexketoprofeno trometamol no debe administrarse, salvo en casos de necesidad clara. Si se administra dexketoprofeno trometamol a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer o segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligoamnios o constricción del conducto arterioso tras la exposición a dexketoprofeno trometamol durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Dexketoprofeno trometamol debe suspenderse si se detecta oligoamnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios;

Riesgos al final del embarazo para la madre y el niño:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto por inhibición de la agregación plaquetaria), incluso con dosis bajas;
• retraso en la contracción uterina, con retraso en el inicio del parto y partos prolongados.

Lactancia

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento Dexamor está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan concebir. Si una mujer tiene problemas para concebir o se somete a pruebas de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento Dexamor, puede presentarse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar a analgésicos por vía oral. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible necesario para aliviar los síntomas. En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, específicamente: dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Enfermedad hepática. En pacientes con patología hepática de leve a moderada (5–9 puntos en la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en enfermedades hepáticas graves (10–15 puntos en la escala Child-Pugh).

Disfunción renal. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. El medicamento está contraindicado en alteraciones de la función renal de grado moderado o grave (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min).

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular. La solución inyectable debe administrarse lentamente mediante inyección profunda en el músculo.

Infusión intravenosa. Para realizar una infusión intravenosa, el contenido de un ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse durante 10–30 minutos. Debe evitarse la exposición de la solución preparada a la luz solar natural.

Dexarom, diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Dexarom no debe mezclarse en la solución de infusión con prometacina ni pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa durante un período no inferior a 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

Dexarom no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, petidina ni hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

El medicamento solo puede mezclarse con los fármacos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de su extracción de la ampolla. La solución para infusión intravenosa debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Posteriormente, la responsabilidad sobre las condiciones y duración del almacenamiento recae en el profesional sanitario. La solución preparada conserva sus propiedades durante 24 horas a una temperatura de 25 °C, siempre que esté protegida de la luz solar.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad o cloruro de polivinilo, no se observaron cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento Dexarom está destinado para uso único, por lo que los restos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Fármacos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

Las alteraciones del tracto digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden presentarse reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede ir acompañado de un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez.

4 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños. No requiere condiciones especiales de conservación.

Incompatibilidades.

Dexarom no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Modo de administración y dosis», no deben mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml en ampolla de vidrio ámbar; 5 ampollas por envase blíster.

1 o 2 envases blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

K.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Eroilor, No 1A, ciudad de Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania)