Dexalgyn® sachet

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DEXALGIN® SACHET

Composizione:

principio attivo: dexketoprofene trometamolo;

1 bustina monodose contiene 36,90 mg di dexketoprofene trometamolo, equivalente a 25 mg di dexketoprofene;

eccipienti: ammonio glicirrizato, neoesperidina diidrocalcone, giallo chinolina (E 104), aroma di limone, saccarosio.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: granuli gialli con odore e sapore di limone.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01AE17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il dexketoprofene trometamolo è il sale trometamolico dello (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico. È un farmaco analgesico, antinfiammatorio e antipiretico appartenente al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione.

L'azione dei farmaci antiinfiammatori non steroidei consiste nella riduzione della sintesi delle prostaglandine grazie all'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, i FANS inibiscono la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, che danno origine alle prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 e PGI2 (prostaciclina) e ai trombossani TxA2 e TxB2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandini potrebbe influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, esercitando un'azione indiretta aggiuntiva rispetto all'azione diretta.

Effetto farmacodinamico.

L'attività inibitoria del dexketoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 è stata dimostrata sia negli animali che nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza.

Gli studi clinici effettuati in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene possiede una marcata attività analgesica. Secondo alcuni studi, l'effetto analgesico insorge entro 30 minuti dall'assunzione. La durata dell'effetto analgesico è di 4–6 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il dexketoprofene trometamolo viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; dopo l'assunzione sotto forma di granuli, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta in 0,25–0,33 ore. Il confronto tra compresse di dexketoprofene con rilascio standard e granuli alle dosi di 12,5 e 25 mg ha dimostrato che le due formulazioni sono biologicamente equivalenti in termini di biodisponibilità (AUC). Le concentrazioni di picco (Cmax) dopo l'assunzione dei granuli erano circa il 30% superiori rispetto a quelle ottenute dopo l'assunzione delle compresse.

Quando il farmaco viene assunto insieme al cibo, l'AUC non cambia, ma il Cmax del dexketoprofene trometamolo diminuisce e la velocità di assorbimento si riduce (tmax aumenta).

Distribuzione.

Il tempo di emivita di distribuzione e di eliminazione del dexketoprofene trometamolo è rispettivamente di 0,35 e 1,65 h. Analogamente ad altri farmaci con un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente inferiore a 0,25 l/kg.

Biococina e eliminazione.

L'eliminazione del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale.

Dopo la somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nell'urina si riscontra esclusivamente l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Gli studi farmacocinetici indicano che i valori di AUC dopo somministrazione ripetuta del farmaco non differiscono da quelli dopo singola dose, indicando l'assenza di accumulo della sostanza attiva.

Dati preclinici di sicurezza.

Gli standard degli studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica effettuati su topi e scimmie hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non provoca reazioni avverse, risultata essere il doppio della dose massima raccomandata per l'uomo. Alla somministrazione di dosi più elevate del farmaco alle scimmie, la principale reazione avversa osservata è stata la presenza di sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, alterazioni a carico del tratto gastrointestinale sotto forma di erosioni. Tali reazioni si sono manifestate a dosi alle quali l'esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata per l'uomo. Non sono stati effettuati studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul loro sviluppo o indirettamente per effetto collaterale a carico del tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto da lieve a moderato, ad esempio dolore muscoloscheletrico, dismenorrea e dolore dentale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) o a uno qualsiasi degli eccipienti.

• Pazienti nei quali sostanze con meccanismo d'azione simile, come l'acido acetilsalicilico e altri FANS, provocano attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o causano lo sviluppo di polipi nasali, orticaria o angioedema.

• Reazioni fotoallergiche o fototossiche precedentemente osservate durante il trattamento con ketoprofene o fibrati.

• Emorragia o perforazione gastrointestinale in anamnesi, correlate all'uso di FANS.

• Fase attiva di ulcera peptica/emorragia gastrointestinale, emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale in anamnesi.

• Dispepsia cronica.

• Emorragie in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento.

• Malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica.

• Insufficienza cardiaca grave.

• Alterazione moderata o grave della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).

• Gravi alterazioni della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala di Child-Pugh).

• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.

• Grave disidratazione (conseguente a vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni riportate di seguito sono generalmente riferibili ai farmaci della classe dei FANS.

Combinazioni non desiderabili:

• Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno)): l'uso concomitante di più FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un'azione sinergica.

• Anticoagulanti: i FANS potenziano l'effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell'elevato grado di legame del deschetoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l'inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio degli opportuni parametri di laboratorio.

• Eparina: aumento del rischio di emorragia (a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio degli opportuni parametri di laboratorio.

• Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere peptiche ed emorragie gastrointestinali.

• Preparati di litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio fino a valori tossici, riducendone l'eliminazione renale. Pertanto, tale parametro richiede monitoraggio all'inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose e alla sospensione del deschetoprofene.

• Metotrexato somministrato in alte dosi (15 mg/settimana o più): aumento dei livelli di metotrexato nel sangue dovuto alla riduzione della sua escrezione renale, con conseguente tossicità ematologica.

• Derivati dell'idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

Combinazioni che richiedono cautela nell'uso:

• Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Il deschetoprofene riduce l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o in pazienti anziani con alterazione renale) può verificarsi un peggioramento della funzione renale quando i FANS vengono assunti concomitantemente ad inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e antibiotici aminoglicosidi. Generalmente, tale peggioramento è reversibile. Quando si somministra il deschetoprofene contemporaneamente a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente riceva un'adeguata idratazione e monitorare la funzionalità renale all'inizio e periodicamente durante il trattamento. L'uso concomitante di Dexalgyn® sachet con diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia. È necessario monitorare la concentrazione di potassio nel sangue.
• Metotrexato somministrato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): possibile aumento della tossicità ematologica dovuta alla riduzione del clear renale indotta dai farmaci antinfiammatori; se necessario, durante le prime settimane di trattamento con questa combinazione, è richiesto un controllo settimanale dell'ematologia, specialmente in presenza di anche lieve compromissione renale o in pazienti anziani.
• Pentossifillina: aumento del rischio di emorragia; pertanto è necessario monitorare il paziente e il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: esiste il rischio di aumentata tossicità della zidovudina sull'eritropoiesi (tossicità sui reticolociti) fino allo sviluppo di anemia grave entro una settimana dall'assunzione di FANS; pertanto, nelle prime 1–2 settimane dopo l'inizio della terapia con FANS, è necessario effettuare un controllo ematologico con conteggio dei reticolociti.
• Derivati delle sulfoniluree: i FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici per effetto di spiazzamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Combinazioni da tenere in considerazione:

• Beta-bloccanti: possibile riduzione del loro effetto antipertensivo per inibizione della sintesi delle prostaglandine.

• Ciclosporina e tacrolimus: potenziamento della tossicità renale di questi farmaci dovuto all'effetto dei FANS sulla sintesi delle prostaglandine; quando si utilizza questa combinazione è necessario un controllo regolare della funzionalità renale.

• Farmaci trombolitici: aumento del rischio di emorragia.

• Inibitori dell'aggregazione piastrinica e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale.

• Probenecid: aumento della concentrazione plasmatica di deschetoprofene per riduzione della secrezione tubulare renale e della glucuronizzazione; in tal caso è necessaria una correzione della dose di deschetoprofene.

• Glicosidi cardiaci: possibile aumento della loro concentrazione plasmatica.

• Mifepristone: esiste un rischio teorico che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possano alterare l'efficacia del mifepristone. Dati limitati indicano che l'uso concomitante di FANS e prostaglandine non influisce sull'effetto del mifepristone o delle prostaglandine, in particolare sulla maturazione della cervice uterina o sulla capacità contrattile dell'utero, né riduce l'efficacia clinica dell'interruzione medica della gravidanza.

• Antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di antibiotici chinolonici in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.

• Tenofovir: l'uso concomitante con FANS può aumentare i livelli plasmatici di azotemia e creatininemia; pertanto è necessario monitorare la funzionalità renale per controllare un potenziale effetto sinergico sulla funzione renale.

• Deferasirox: l'uso concomitante con FANS può aumentare la tossicità gastrointestinale e richiede un rigoroso monitoraggio clinico.

• Pemetrexed: l'uso concomitante con FANS può ridurre l'eliminazione del pemetrexed; pertanto si raccomanda cautela nell'assunzione di dosi più elevate di FANS. Nei pazienti con lieve o moderata compromissione renale (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l'uso di FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela in pazienti con anamnesi di reazioni allergiche.

Evitare l’uso contemporaneo del medicinale Dexalgyn® sachet con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose più bassa efficace per il minor tempo necessario per eliminare i sintomi (vedi i rischi relativi al tratto gastrointestinale e al sistema cardiovascolare riportati di seguito).

Sicurezza gastrointestinale.

Sono stati riportati emorragia gastrointestinale, formazione o perforazione dell’ulcera, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi anamnestiche del tratto gastrointestinale. In caso di emorragia gastrointestinale o di ulcera durante il trattamento con Dexalgyn® sachet, il medicinale deve essere sospeso.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione o perforazione dell’ulcera aumenta con l’aumento della dose dei FANS, in pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione dell’ulcera, che possono mettere in pericolo la vita. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose minima possibile.

Prima di iniziare il trattamento con deschetoprofene trometamolo, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, come per l’uso di altri FANS, si deve accertare che tali patologie siano in fase di completa remissione. Nei pazienti con sintomi attuali o anamnestici di patologie del tratto digerente, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato del tratto digerente per rilevare eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale.

I FANS devono essere prescritti con cautela in pazienti con anamnesi di malattie gastrointestiniali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione di tali patologie.

Per questi pazienti e per quelli che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti, specialmente quelli di età avanzata, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali, devono segnalare, in particolare nelle fasi iniziali del trattamento, qualsiasi sintomo insolito relativo al tratto digerente (in particolare emorragia gastrointestinale).

Il medicinale deve essere prescritto con cautela a pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia: corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché durante il trattamento con FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia.

Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale.

Come tutti i FANS, il medicinale può aumentare i livelli plasmatici di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta.

I disturbi della funzionalità renale si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Sicurezza epatica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un marcato aumento dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

I disturbi della funzionalità epatica si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata richiedono controllo e consulenza medica. Particolare cautela è necessaria nei pazienti con anamnesi di patologie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca, poiché durante il trattamento con il medicinale aumenta il rischio di insufficienza cardiaca: con l’uso di FANS si sono osservati ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che con l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) possa aumentare leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con il deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o delle arterie cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione dello stato del paziente. Un’analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Tutti i FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento, inibendo la sintesi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato prescrivere deschetoprofene trometamolo a pazienti che assumono farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine. I disturbi della funzionalità cardiovascolare si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante il trattamento con FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore sembra verificarsi all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia.

All’insorgenza dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Dexalgyn® sachet deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base.

Dexalgyn® sachet può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica comunitaria e complicanze batteriche della varicella. Quando Dexalgyn® sachet viene usato per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori della struttura sanitaria, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni.

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale a pazienti:

• con disturbi ereditari del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici di grande entità.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, è necessario controllare regolarmente la funzionalità epatica e renale e l’emocromo.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione di Dexalgyn® sachet, il trattamento deve essere interrotto. Il trattamento necessario in tali casi, a seconda dei sintomi, deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali hanno un rischio maggiore di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può provocare crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente in pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

In casi particolari, è possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli durante la varicella. Attualmente non ci sono dati sufficienti per escludere completamente il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, si deve evitare l’uso di Dexalgyn® sachet.

Dexalgyn® sachet deve essere usato con cautela in pazienti con disturbi dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Questo medicinale contiene saccarosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccharasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. Ciò deve essere considerato nei pazienti con diabete mellito.

Bambini. La sicurezza d’uso nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Dexalgyn® sachet è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Secondo i dati epidemiologici, l’uso di farmaci inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e di non fusione della parete addominale nel feto.

Ad esempio, il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con la dose e la durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sul deschetoprofene negli animali non hanno evidenziato effetti tossici sugli organi riproduttivi. L’uso di deschetoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, dopo l’assunzione del medicinale durante il secondo trimestre di gravidanza sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di deschetoprofene durante il I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il tempo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione al deschetoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere il trattamento con deschetoprofene se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare:

rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare, ad esempio prematuro restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione nel circolo polmonare;
• disfunzione renale (vedi sopra);

rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

• aumento del tempo di sanguinamento dovuto all’inibizione dell’aggregazione piastrinaria, anche con dosi basse;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente prolungamento della durata e ritardo del travaglio.

Allattamento al seno.

Non ci sono dati sulla penetrazione del deschetoprofene nel latte materno. Dexalgyn® sachet è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità.

Come tutti gli altri FANS, Dexalgyn® sachet può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di concepimento o in fase di indagine per infertilità devono considerare la possibilità di sospendere il deschetoprofene.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l’uso dei granuli Dexalgyn® sachet possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, disturbi visivi o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reazione durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari può essere ridotta.

Modalità e posologia

Posologia

Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per il minor tempo necessario per eliminare i sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti

A seconda del tipo e dell'intensità del dolore, la dose raccomandata è di 25 mg ogni 8 ore. La dose giornaliera non deve superare i 75 mg.

Dexalgyn® sachet è indicato solo per un uso a breve termine, necessario per eliminare i sintomi.

Pazienti anziani

Si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi più basse. La dose giornaliera è di 50 mg. In caso di buona tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a quella abituale. A causa del rischio di reazioni avverse di un certo profilo, i pazienti anziani devono essere tenuti sotto stretto controllo medico.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima raccomandata e sotto stretta supervisione medica. La dose giornaliera è di 50 mg. Dexalgyn® sachet è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica.

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose giornaliera totale iniziale deve essere ridotta a 50 mg. In caso di compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min), Dexalgyn® sachet è controindicato.

Modalità di somministrazione

Prima dell’uso, sciogliere completamente il contenuto di una bustina in un bicchiere d’acqua e mescolare bene per favorire la completa dissoluzione. La soluzione ottenuta deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione.

L’assunzione contemporanea con cibo rallenta la velocità di assorbimento del medicinale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»); pertanto, in caso di dolore acuto, si raccomanda di assumere il medicinale almeno 15 minuti prima dei pasti.

Bambini

L’uso di Dexalgyn® sachet nei bambini non è stato studiato; pertanto, la sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Il medicinale non deve essere somministrato a bambini e adolescenti.

Sovradosaggio

La sintomatologia da sovradosaggio non è nota. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell’apparato gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale o eccessivo, si deve iniziare immediatamente una terapia sintomatica adeguata allo stato clinico del paziente. Se viene assunta una dose superiore a 5 mg/kg nel bambino o nell’adulto, somministrare carbone attivo entro un’ora. Il destrometamolo di dexketoprofene viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e frequenza di insorgenza, la cui associazione con l'uso di deschitoprofene (in forma di compresse), secondo i dati degli studi clinici, è ritenuta almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui sono stati ricevuti segnalazioni nel periodo post-marketing.

Poiché il livello di Cmax nel plasma per il deschitoprofene in forma di granuli è più elevato rispetto a quello delle compresse, non si può escludere un aumento del rischio di effetti indesiderati (in merito al tratto gastrointestinale).

Gli effetti indesiderati più frequenti interessano il tratto gastrointestinale. In particolare, può svilupparsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, emorragia ematica, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Più raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca durante il trattamento con FANS.

Secondo i risultati di studi clinici ed evidenze epidemiologiche, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse quali meningite asettica, che si verifica principalmente in pazienti con lupus eritematoso sistemico o collaghenopatie miste, e reazioni ematiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica); raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Non usare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione.

Confezionamento.

10 o 30 bustine monodose in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Menarini S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Alfonso XII, 587, Badalona, Barcellona, 08918 Spagna.

Richiedente.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Sede del richiedente.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo, Lussemburgo.