Dexalgine® Sache

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXALGIN® SACHET

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno trometamol;

1 sobre unidosis contiene 36,90 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno;

Sustancias auxiliares: glicirrizato amónico, dihidrocalcona de neohesperidina, amarillo de quinoleína (E 104), aroma de limón, sacarosa.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Características físicas y químicas principales: granulado amarillo con olor y sabor a limón.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Código ATC M01AE17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamina del (S)-(+)-2-(3-benzofenil) ácido propiónico. Es un medicamento analgésico, antiinflamatorio y antipirético que pertenece al grupo de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción.

La acción de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos consiste en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, los AINE inhiben la transformación del ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos PGG2 y PGH2, que a su vez dan lugar a la formación de prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 y PGI2 (prostaciclina) y tromboxanos TxA2 y TxB2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar a otros mediadores inflamatorios, como las cininas, produciendo un efecto indirecto que se suma al efecto directo.

Actividad farmacodinámica.

La acción inhibitoria del dexketoprofeno sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 ha sido demostrada en animales y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad.

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno posee una actividad analgésica marcada. Según algunos estudios, el efecto analgésico comienza aproximadamente a los 30 minutos tras la administración. La duración del efecto analgésico es de 4–6 horas.

Farmacocinética.

Absorción.

El dexketoprofeno trometamol se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la toma en forma de gránulos, la concentración plasmática máxima se alcanza entre 0,25 y 0,33 horas. La comparación entre tabletas de dexketoprofeno con liberación estándar y gránulos con dosis de 12,5 y 25 mg mostró que ambas formas son biológicamente equivalentes en cuanto al grado de biodisponibilidad (AUC). Las concentraciones máximas (Cmax) tras la administración de gránulos fueron aproximadamente un 30 % más elevadas que tras la administración de tabletas.

Cuando se administra junto con alimentos, la AUC no se modifica, pero la Cmax del dexketoprofeno trometamol disminuye y la velocidad de absorción se reduce (el tmax aumenta).

Reparto.

El tiempo de semivida de distribución y de eliminación del dexketoprofeno trometamol es de 0,35 y 1,65 h, respectivamente. De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio inferior a 0,25 l/kg.

Biocatransformación y eliminación.

La eliminación del dexketoprofeno se produce principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior excreción renal.

Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Los estudios farmacocinéticos indican que los valores de AUC tras la administración múltiple del fármaco no difieren de los obtenidos tras una dosis única, lo que indica la ausencia de acumulación de la sustancia activa.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios preclínicos estándar —evaluación de la seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en ratones y monos permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no produce reacciones adversas, la cual resultó ser dos veces mayor que la dosis máxima recomendada en humanos. Al administrar dosis más altas a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en heces, disminución del aumento de peso corporal y, a la dosis más alta, alteraciones gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se observaron a dosis en las que la exposición al fármaco fue 14–18 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo, o bien de forma indirecta, debido a lesiones gastrointestinales en la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo del dolor agudo de intensidad leve a moderada, por ejemplo, dolor músculo-esquelético, dismenorrea y dolor dental.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE), o a cualquiera de los excipientes.

• Uso en pacientes en los que sustancias con mecanismo de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico y otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o provocan el desarrollo de pólipos nasales, urticaria o angioedema.

• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos.

• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en la historia clínica relacionadas con el uso de AINE.

• Fase activa de úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal, hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal en la historia clínica.

• Dispepsia crónica.

• Hemorragias en fase activa o tendencia aumentada a sangrar.

• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.

• Insuficiencia cardíaca grave.

• Alteración renal moderada o grave (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min).

• Alteración hepática grave (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).

• Diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea.

• Deshidratación grave (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).

• Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Las interacciones que se indican a continuación son características generales de los medicamentos de la clase de los AINE.

Combinaciones no recomendadas:

• Otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 e inhibidores salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día)): la administración concomitante de varios AINE puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias debido a un efecto sinérgico.

• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, por ejemplo warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con un control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con un control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Corticosteroides: aumenta el riesgo de aparición de úlceras pépticas y hemorragias gastrointestinales.

• Preparaciones de litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan los niveles sanguíneos de litio hasta valores tóxicos debido a la reducción de su excreción renal. Por lo tanto, este parámetro requiere monitoreo al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el dexketoprofeno.

• Metotrexato administrado en dosis altas (15 mg/semana o más): aumenta el nivel de metotrexato en sangre debido a la reducción de su excreción renal, lo que provoca un efecto tóxico sobre el sistema sanguíneo.

• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas: posible aumento de la toxicidad de estas sustancias.

Combinaciones que requieren precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la ECA, antibióticos del grupo de los aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de la angiotensina II. El dexketoprofeno disminuye el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada con alteración renal) puede empeorar el estado con la administración concomitante de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II y antibióticos del grupo de los aminoglucósidos. Por lo general, esta afección es reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, se debe asegurar que el paciente reciba suficiente líquido y se debe controlar la función renal al inicio y periódicamente después del tratamiento. La administración concomitante del medicamento Dexalgín® sache y diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperkalemia. Es necesario controlar la concentración de potasio en sangre.
• Metotrexato administrado en dosis bajas (menos de 15 mg/semana): posible aumento del efecto tóxico sobre el sistema sanguíneo debido a la reducción del aclaramiento renal durante el tratamiento con antiinflamatorios; si es necesario, durante las primeras semanas de uso de esta combinación se requiere un control semanal del hemograma, especialmente si existe incluso una ligera disminución de la función renal, así como en personas de edad avanzada.
• Pentoxifilina: aumenta el riesgo de hemorragia, por lo tanto, es necesario observar al paciente y controlar el tiempo de hemorragia.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico de la zidovudina sobre la eritropoyesis (efecto tóxico sobre los reticulocitos) hasta el desarrollo de anemia grave una semana después de la administración de AINE; por lo tanto, durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, es necesario realizar un control de análisis de sangre con recuento de reticulocitos.
• Derivados de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos de sulfonilurea debido al desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta:

• Betabloqueantes: puede disminuir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

• Ciclosporina y tacrolimus: potenciación del efecto tóxico de estos fármacos sobre los riñones debido al efecto de los AINE sobre la síntesis de prostaglandinas; al administrar esta combinación, se requiere un control regular de la función renal.

• Fármacos trombolíticos: riesgo aumentado de hemorragia.

• Inhibidores de la agregación plaquetaria e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

• Probenecid: aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma debido a la reducción de su secreción tubular renal y glucuronidación; en tal caso, se requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.

• Glucósidos cardíacos: puede aumentar su concentración en plasma.

• Mifepristona: existe un riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puedan alterar la eficacia de la mifepristona. Datos limitados indican que la administración concomitante de AINE y prostaglandinas no afecta la acción de la mifepristona ni de las prostaglandinas, específicamente sobre la maduración cervical o la capacidad de contracción uterina, y no disminuye la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo.

• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los resultados de estudios en animales mostraron que la administración de antibióticos de la serie de las quinolonas en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.

• Tenofovir: la administración concomitante con AINE puede aumentar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y creatinina; por lo tanto, es necesario observar la función renal para controlar el posible efecto sinérgico sobre su función.

• Deferasirox: la administración concomitante con AINE puede aumentar la toxicidad sobre el tracto gastrointestinal y requiere un monitoreo clínico riguroso.

• Pemetrexed: la administración concomitante con AINE puede reducir la eliminación del pemetrexed del organismo; por lo tanto, se debe tener precaución al administrar dosis más altas de AINE. Los pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min) deben evitar el uso de AINE durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento Dexalgín® sache con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible necesario para aliviar los síntomas (ver riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Seguridad gastrointestinal.

Se han notificado hemorragias gastrointestinales, formación o perforación de úlceras, en algunos casos con desenlace letal, con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tubo digestivo. En caso de aparición de hemorragia gastrointestinal o úlcera durante el tratamiento con Dexalgín® sache, debe suspenderse el medicamento.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación o perforación de úlcera aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha estado complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en estos pacientes aumenta la frecuencia de efectos adversos tras la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación de úlcera, que pueden poner en peligro la vida. El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno trometamol, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, al igual que con otros AINE, debe asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión completa. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o antecedentes de enfermedad digestiva, durante el tratamiento debe vigilarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación de estas enfermedades.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con medicamentos protectores, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, deben informar, especialmente en las primeras fases del tratamiento, sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo (en particular, hemorragia gastrointestinal).

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos y en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia.

Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar la acción tóxica sobre los riñones.

Como todos los AINE, el medicamento puede elevar el nivel de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con efectos adversos renales, que podrían conducir a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

La mayor frecuencia de alteraciones renales ocurre en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma similar a otros AINE, puede provocar un aumento transitorio e insignificante en algunos parámetros hepáticos, así como un aumento notable en la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, debe suspenderse el tratamiento.

La mayor frecuencia de alteraciones hepáticas ocurre en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en anamnesis requieren control y asistencia médica. Debe extremarse la precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que durante el tratamiento con el medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca: con el uso de AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el tratamiento con ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Todos los AINE no selectivos pueden disminuir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda administrar dexketoprofeno trometamol a pacientes que toman medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas. La mayor frecuencia de alteraciones cardiovasculares ocurre en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con desenlace letal) durante el tratamiento con AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Probablemente, el riesgo más alto de aparición se observa al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes, estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento.

Ante la aparición de signos iniciales de erupciones cutáneas, lesiones de las mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse Dexalgín® sache.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales.

Dexalgín® sache puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que podría retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana comunitaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando Dexalgín® sache se utiliza para aliviar el dolor asociado a una infección, se recomienda realizar un seguimiento de la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe realizarse un control periódico de la función hepática y renal, así como del hemograma.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de Dexalgín® sache, debe interrumpirse el tratamiento. El tratamiento necesario en estos casos debe realizarse bajo supervisión médica, según los síntomas presentados.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o a los AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o a los AINE.

En casos especiales, puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos durante la varicela. Actualmente no existen datos que permitan descartar completamente el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela, debe evitarse el uso de Dexalgín® sache.

Dexalgín® sache debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conjuntivo.

Este medicamento contiene sacarosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

Niños. La seguridad de uso en niños y adolescentes no ha sido establecida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dexalgín® sache está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis.

Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del fármaco y la duración del tratamiento. En estudios con animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno en animales no mostraron toxicidad en órganos reproductivos. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal tras la administración del fármaco en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo debe considerarse en casos de extrema necesidad. Si se prescribe dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal si el fármaco se administra durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar, por ejemplo, cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterioso y hipertensión en la circulación pulmonar;
• disfunción renal (ver más arriba);

riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• aumento del tiempo de sangrado debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, incluso con dosis bajas;
• supresión de la actividad contráctil del útero, lo que puede prolongar y retrasar el trabajo de parto.

Lactancia.

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. Dexalgín® sache está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Como todos los AINE, Dexalgín® sache puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a pruebas de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender dexketoprofeno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante la administración de las granulaciones Dexalgín® sache, pueden presentarse efectos adversos como mareo, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede reducirse la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Debe administrarse la dosis eficaz más baja durante el período de tiempo más breve necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Adultos.

Dependiendo del tipo e intensidad del dolor, la dosis recomendada es de 25 mg cada 8 horas. La dosis diaria no debe superar los 75 mg.

Dexalgínâsache está indicado únicamente para uso a corto plazo, necesario para aliviar los síntomas.

Pacientes de edad avanzada. Se recomienda comenzar el tratamiento con dosis bajas. La dosis diaria es de 50 mg. Si la tolerancia al medicamento es buena, la dosis puede aumentarse hasta la dosis habitual. Debido al riesgo de reacciones adversas de cierto perfil, los pacientes de edad avanzada deben permanecer bajo estricto control médico.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada gravedad, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada y bajo estricta supervisión médica. La dosis diaria es de 50 mg. Dexalgínâsache está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones leves de la función renal (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria total inicial debe reducirse a 50 mg. En pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 59 ml/min), Dexalgínâsache está contraindicado.

Vía de administración.

Antes de la administración, disuelva completamente el contenido de 1 sobre en un vaso de agua y agite bien para lograr una mejor disolución. La solución obtenida debe tomarse inmediatamente después de su preparación.

La administración simultánea con alimentos ralentiza la velocidad de absorción del medicamento (ver sección «Farmacocinética»); por ello, en casos de dolor agudo se recomienda tomar el medicamento al menos 15 minutos antes de las comidas.

Niños.

No se ha estudiado el uso de Dexalgínâsache en niños. Por tanto, la seguridad y eficacia en niños y adolescentes no han sido establecidas. No se debe administrar este medicamento a niños ni adolescentes.

Sobredosis.

La sintomatología de sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, vértigo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental o uso excesivo, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado clínico del paciente. Si la ingesta supera los 5 mg/kg en adultos o niños, debe administrarse carbón activado dentro de la primera hora. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Efectos adversos.

En la tabla siguiente se indican los efectos adversos clasificados por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con la administración de dexketoprofeno (en forma de comprimidos), según los datos de los estudios clínicos, se considera al menos posible, así como los efectos adversos notificados durante el período poscomercialización.

Dado que el nivel de Cmax en plasma del dexketoprofeno en forma de gránulos es más alto que el de los comprimidos, no puede excluirse un aumento del riesgo de efectos adversos (relacionados con el TG).

Los efectos adversos más frecuentes son los relacionados con el tracto gastrointestinal. Así, puede presentarse el desarrollo de úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden aparecer náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han notificado casos de edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINEs.

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede ir acompañado de un ligero aumento del riesgo de desarrollar patologías provocadas por trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Como con otros AINEs, también pueden presentarse reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que ocurre principalmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico o colagenosis mixtas, y reacciones relacionadas con la sangre (purpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea).

*Notificación de reacciones adversas sospechosas*

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

**Periodo de validez**. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

**Condiciones de conservación**.

No se requieren condiciones especiales de conservación.

**Envase**.

10 o 30 sobres unidosis por caja de cartón.

**Categoría de dispensación**.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

**Fabricante**.

Laboratorios Menarini S.A.

**Dirección del fabricante y lugar de actividad**.

Alfonso XII, 587, Badalona, Barcelona, 08918 España.

**Titular del medicamento**.

Menarini Internacional Operations Luxemburg S.A.

**Dirección del titular**.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo, Luxemburgo.