Desloratadina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DESLORATADINA (DESLORATADINE)

Composizione:

Principio attivo: desloratadina;

1 ml di sciroppo contiene 0,5 mg di desloratadina;

Eccipienti: propilenglicole; soluzione di sorbitolo non cristallizzante; acido citrico anidro; citrato di sodio; benzoato di sodio (E 211); edetato disodico; zucchero cristallino bianco; aromatizzante lampone; colorante carminio (E 211); acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente di colore lampone con caratteristico odore di lampone.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico.

Codice ATC R06A X27.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Desloratadina è un potente e selettivo bloccante dei recettori periferici dell’istamina H1, privo di effetti sedativi. La desloratadina è il metabolita primario attivo della loratadina.

Dopo somministrazione orale, la desloratadina blocca selettivamente i recettori periferici H1 dell’istamina, poiché il farmaco penetra scarsamente nella barriera ematoencefalica.

Numerosi studi hanno dimostrato che, oltre all’attività antistaminica, la desloratadina manifesta proprietà anti-allergiche e anti-infiammatorie. È stato stabilito che la desloratadina inibisce la cascata di diverse reazioni alla base dell’infiammazione allergica, ossia:

• il rilascio di citochine pro-infiammatorie, comprese IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13;
• il rilascio di chemochine pro-infiammatorie, come RANTES;
• la produzione di anione superossido da parte dei neutrofili polimorfonucleati attivati;
• l’adesione e la chemotassi degli eosinofili;
• l’espressione di molecole di adesione, come il P-selectina;
• il rilascio di istamina, prostaglandina D2 e leucotriene C4 dipendente da IgE;
• il broncospasmo allergico acuto e la tosse allergica negli studi sugli animali.

La sicurezza d’uso del farmaco nei bambini è stata dimostrata in tre studi clinici. Il farmaco è stato somministrato a bambini di età compresa tra 6 mesi e 11 anni, ai quali era necessaria una terapia antistaminica, in dosi giornaliere di 1 mg (gruppo d’età 6-11 mesi), 1,25 mg (gruppo d’età 1-5 anni) o 2,5 mg (gruppo d’età 6-11 anni). Il trattamento è stato ben tollerato, come confermato dai risultati degli esami clinici e di laboratorio, dallo stato delle funzioni vitali e dai dati dell’ECG (inclusa la durata dell’intervallo QT).

Durante gli studi clinici, l’uso giornaliero del farmaco fino a 20 mg per 14 giorni non ha causato variazioni clinicamente e statisticamente significative a carico del sistema cardiovascolare. In uno studio clinico-farmacologico, la somministrazione di desloratadina a 45 mg/giorno (9 volte superiore alla dose terapeutica) per 10 giorni non ha causato allungamento dell’intervallo QT.

La desloratadina penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica. Con l’uso della dose raccomandata di 5 mg, la frequenza di sonnolenza non ha superato quella osservata nel gruppo placebo. Negli studi clinici, la desloratadina non ha influenzato le funzioni psicomotorie con dosi fino a 7,5 mg.

Oltre alla classificazione tradizionale della rinite allergica in stagionale e perenne, la rinite allergica può essere classificata alternativamente in base alla durata dei sintomi come intermittente o persistente. La rinite allergica intermittente è definita come la presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane. Nel caso della rinite allergica persistente, i sintomi sono presenti per 4 giorni o più alla settimana o per un periodo superiore alle 4 settimane.

L’efficacia clinica del farmaco nel trattamento della rinite allergica stagionale è stata dimostrata in quattro studi clinici controllati con placebo e con somministrazione di dosi multiple.

Nei pazienti con rinite allergica, la desloratadina ha efficacemente alleviato sintomi come starnuti, rinorrea e prurito nasale, nonché irritazione oculare, lacrimazione, arrossamento, prurito palpebrale e palatale.

Farmacocinetica

La desloratadina è rilevabile nel plasma entro 30 minuti dalla somministrazione. La desloratadina controlla efficacemente i sintomi per 24 ore. Viene ben assorbita. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) si raggiunge mediamente dopo 3 ore; l’emivita media è di circa 27 ore. Il grado di accumulo della desloratadina corrisponde al suo emivita (circa 27 ore) e alla frequenza di somministrazione (una volta al giorno). La biodisponibilità della desloratadina è risultata proporzionale alla dose nell’intervallo da 5 a 20 mg.

La desloratadina si lega in misura moderata (83-87%) alle proteine plasmatiche. Con l’uso di desloratadina da 5 a 20 mg una volta al giorno per 14 giorni, non sono state osservate evidenze di accumulo clinicamente significativo.

Un metabolismo lento della desloratadina è stato osservato in circa l’8% dei pazienti, nei quali si è verificato un significativo aumento dei livelli plasmatici del farmaco e un prolungamento dell’emivita. La frequenza di questo fenomeno può essere influenzata dall’appartenenza razziale. Attualmente questo aspetto è considerato clinicamente non rilevante.

Negli studi comparativi incrociati con dosi uguali del farmaco, è stata dimostrata la bioequivalenza tra la formulazione in compresse e lo sciroppo.

Negli studi farmacocinetici effettuati nella pratica pediatrica, si è osservato che i parametri dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la Cmax della desloratadina (alle dosi raccomandate) sono paragonabili a quelli osservati negli adulti trattati con desloratadina in forma di sciroppo alla dose di 5 mg.

Gli studi hanno mostrato che la desloratadina non inibisce CYP3A4 o CYP2D6 e non è né substrato né inibitore della glicoproteina-P.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per l’eliminazione dei sintomi associati alla rinite allergica, come starnuti, secrezione nasale, prurito, gonfiore e ostruzione nasale, nonché prurito e arrossamento degli occhi, lacrimazione, prurito del palato e tosse.

Per l’eliminazione dei sintomi associati all’orticaria, come prurito ed eruzioni cutanee.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accresciuta al desloratadina, alla loratadina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative nella concentrazione plasmatica della desloratadina in seguito a somministrazione concomitante ripetuta con chetocanazolo, eritromicina, azitromicina, fluoxetina o cimetidina. Poiché l’enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è stato identificato, non si può escludere del tutto un’interazione con altri medicinali.

Alimenti (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) o succo di pompelmo non influenzano la distribuzione della desloratadina.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio

L’assunzione del medicinale deve essere interrotta circa 48 ore prima di effettuare test cutanei, poiché gli antistaminici possono prevenire o ridurre l’insorgenza di reazioni dermatologiche positive agli agenti stimolanti.

Caratteristiche di impiego.

Durante gli studi clinico-farmacologici, il desloratadina non ha potenziato gli effetti dell’alcol come alterazione della funzione psicomotoria e sonnolenza. I risultati dei test psicomotori non hanno mostrato differenze significative tra i pazienti che assumevano desloratadina e quelli che assumevano placebo, sia singolarmente che in associazione con alcol.

Nei pazienti con insufficienza renale grave, il farmaco deve essere somministrato sotto stretto controllo medico. Il medicinale contiene sorbitolo, pertanto non deve essere utilizzato nei pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio.

La desloratadina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con anamnesi di crisi convulsive. I bambini possono essere più sensibili allo sviluppo di nuove crisi convulsive durante il trattamento con desloratadina. Il medico deve valutare l’opportunità di interrompere il trattamento con desloratadina nei pazienti che manifestino crisi convulsive durante la terapia.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Numerosi dati sull’uso della desloratadina durante la gravidanza (oltre 1000 casi) indicano l’assenza di effetti teratogeni, fetotossici o effetti negativi sul neonato. Negli studi effettuati sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto negativo diretto o indiretto sulla funzione riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale durante la gravidanza.

La desloratadina passa nel latte materno; pertanto, alle donne che allattano si raccomanda di valutare se interrompere l’allattamento al seno o evitare l’uso del medicinale, tenendo in considerazione i benefici dell’allattamento per il neonato e i benefici derivanti dall’uso del medicinale per la madre.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

I dati degli studi clinici indicano che la desloratadina non influenza o influenza in modo trascurabile la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. I pazienti devono essere informati che la maggior parte delle persone non avverte sonnolenza. Tuttavia, si deve considerare che la risposta individuale ai farmaci può variare. Ai pazienti non è consigliato svolgere attività che richiedono concentrazione, come la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari, finché non abbiano verificato la propria risposta individuale al farmaco.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per alleviare i sintomi associati alla rinite allergica (compresa quella intermittente e persistente) e all'orticaria, la desloratadina deve essere assunta indipendentemente dal pasto, nelle dosi seguenti.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 10 ml di sciroppo (5 mg di desloratadina) una volta al giorno.

Per la somministrazione del farmaco si raccomanda l'uso di un misurino graduato.

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall'andamento della malattia.

Il trattamento della rinite allergica intermittente (presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane) deve essere effettuato in base ai dati anamnestici: interrompere il trattamento alla scomparsa dei sintomi e riprenderlo in caso di ricomparsa. Nella rinite allergica persistente (presenza di sintomi per più di 4 giorni alla settimana o per più di 4 settimane) il trattamento deve proseguire per tutto il periodo di esposizione all'allergene.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza d'uso dello sciroppo nei bambini di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite.

Il farmaco non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 mesi per il trattamento dell'orticaria cronica idiopatica e nei bambini di età inferiore a 12 mesi per il trattamento della rinite allergica. Per il trattamento, si raccomandano le seguenti dosi:

• bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 mesi: 2 ml di sciroppo (1 mg di desloratadina) una volta al giorno;
• bambini di età compresa tra 1 e 5 anni: 2,5 ml di sciroppo (1,25 mg di desloratadina) una volta al giorno;
• bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni: 5 ml di sciroppo (2,5 mg di desloratadina) una volta al giorno.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, si adottino le misure standard atte a rimuovere la sostanza attiva non assorbita e si inizi un trattamento sintomatico.

Quando la desloratadina è stata somministrata a dosi fino a 45 mg (9 volte superiori alla dose raccomandata), non sono state osservate reazioni avverse clinicamente significative, ma è possibile un potenziamento delle manifestazioni degli effetti indesiderati.

La desloratadina non viene eliminata mediante emodialisi; non è noto se possa essere eliminata mediante dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici condotti per le indicazioni approvate, compresi rinite allergica e orticaria cronica idiopatica, effetti indesiderati sono stati riportati nel 3% dei pazienti trattati con una dose di 5 mg al giorno più frequentemente rispetto al gruppo placebo. Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente rispetto al placebo sono stati: affaticamento (1,2%), secchezza delle fauci (0,8%) e cefalea (0,6%). Negli studi clinici effettuati nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni, la frequenza di eventi avversi è risultata simile sia nel gruppo trattato con lo sciroppo che in quello trattato con placebo. Nei bambini di età compresa tra i 6 e i 23 mesi, gli eventi avversi più comuni (rispetto al placebo) sono stati diarrea (3,7%), aumento della temperatura corporea (2,3%) e insonnia (2,3%).

È noto un rischio di iperattività psicomotoria (comportamento anomalo) associata all'uso di desloratadina, che può manifestarsi con irascibilità e aggressività, nonché eccitazione.

Nel periodo post-commercializzazione sono stati osservati (frequenza sconosciuta): allungamento dell'intervallo QT, aritmia e bradicardia.

Altri effetti indesiderati riportati molto raramente nel periodo post-marketing sono riportati nella tabella seguente. La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota.

Desloratadina penetra quasi per niente nel sistema nervoso centrale. Quando viene utilizzata alla dose raccomandata per adulti di 5 mg, non è stato osservato un aumento della frequenza della sonnolenza rispetto al gruppo placebo. Negli studi clinici, il medicinale alla dose giornaliera singola di 7,5 mg non ha mostrato effetti sull'attività psicomotoria.

Segnalazione di reazioni avverse. La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

60 ml o 120 ml in flacone. 1 flacone insieme ad un misurino in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Società per Azioni «Tehnolog».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cerkasy, città di Uman', via Stara Prorizna, 8.