Desket

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DESKET (DESKET)

Composizione:

Principio attivo: trometamolo desetilpropionico;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 36,9 mg di trometamolo desetilpropionico, equivalente a 25 mg di desetilpropionico (1 fiala da 2 ml contiene 73,8 mg di trometamolo desetilpropionico, equivalente a 50 mg di desetilpropionico);

Eccipienti: etanolo 96 %, cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Desetilpropionico. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il deschetoprofene trometamolo è un sale dell'acido propionico con attività analgesica, antinfiammatoria e antipiretica, appartenente alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Il meccanismo d'azione si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, determinando un effetto indiretto sull'azione principale del farmaco. È stata dimostrata un'azione inibitoria del deschetoprofene trometamolo sull'attività della cicloossigenasi-1 (COX-1) e della cicloossigenasi-2 (COX-2). Studi clinici condotti in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il deschetoprofene trometamolo esercita un marcato effetto analgesico. L'effetto analgesico del deschetoprofene trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore dell'apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. La durata dell'effetto analgesico dopo somministrazione di 50 mg di deschetoprofene trometamolo è generalmente di 8 ore. Nei pazienti ai quali veniva somministrata morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente per il controllo del dolore post-operatorio, l'aggiunta di deschetoprofene trometamolo ha determinato una riduzione significativa del fabbisogno di morfina (del 30-45%) rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione intramuscolare di deschetoprofene trometamolo, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta in circa 20 minuti (10-45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di dosi di 25-50 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose. Studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che l'AUC e la Cmax dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono dai valori ottenuti dopo somministrazione singola, indicando l'assenza di accumulo del farmaco. Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del deschetoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emivita di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emivita di eliminazione è di 1-2,7 ore. Il metabolismo del deschetoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale. Dopo somministrazione di deschetoprofene trometamolo, nell'urina viene rilevato esclusivamente l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-). Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l'esposizione al farmaco nei volontari sani di età avanzata (65 anni o più) che hanno partecipato allo studio è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, anche se non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emivita di eliminazione medio risultava aumentato (fino al 48%) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o alta nei casi in cui l’assunzione orale del farmaco non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare (dolore alla schiena).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al desketoprofene, ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del farmaco;
• se sostanze con azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS, provocano crisi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o causano polipi nasali, orticaria o edema angioneurotico;
• in fase attiva di ulcera peptica o emorragia, sospetto di tali condizioni o in caso di ulcera peptica o emorragia recidivante in anamnesi (almeno due episodi confermati di ulcera o emorragia) o dispepsia cronica;
• se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• in caso di emorragia gastrointestinale, altra emorragia in fase attiva o di aumentata tendenza al sanguinamento;
• in caso di emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate a precedenti terapie con FANS;
• in caso di malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• in caso di asma bronchiale in anamnesi;
• in caso di insufficienza cardiaca grave;
• in caso di compromissione renale di grado medio o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min);
• in caso di grave compromissione della funzione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• in caso di diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione;
• in caso di marcata disidratazione (a causa di vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• nel terzo trimestre di gravidanza e durante l’allattamento;
• per uso con finalità di anestesia neuroassiale (intratecale o epidurale) (a causa della presenza di etanolo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS:

• Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della COX-2), compresi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g al giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante.
• Anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del desketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico e con monitoraggio dei parametri ematici appropriati.
• Eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico e con monitoraggio dei parametri ematici appropriati.
• Corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale.
• Litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, con possibile rischio di intossicazione (ridotta escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con desketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o di sospensione del farmaco, è necessario monitorare i livelli ematici di litio.
• Metotrexato in dosi elevate (≥ 15 mg/settimana). L’uso concomitante di FANS riduce il clearance renale del metotrexate, potenziandone l’effetto negativo sul sistema emopoietico.
• Derivati dell'idantoina e sulfonamidi: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS richiede cautela:

• Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi e antagonisti del recettore dell’angiotensina II. Il desketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani), l’uso concomitante di medicinali inibitori della cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aminoglicosidi antibatterici può peggiorare la funzione renale, sebbene tale effetto sia generalmente reversibile. Quando si utilizza il desketoprofene insieme a un qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e monitorare la funzione renale all’inizio del trattamento.
• Metotrexato in dosi basse (< 15 mg/settimana): l’uso concomitante di FANS riduce il clearance renale del metotrexate, potenziandone l’effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di terapia concomitante è necessario effettuare settimanalmente un emogramma. Anche in caso di lieve compromissione renale o nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
• Pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: esiste un rischio di aumentata tossicità sugli eritrociti, dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a una grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un emogramma e controllare il livello di reticolociti.
• Farmaci sulfonilurea: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi medicinali, spostando i farmaci sulfonilurea dai loro legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni con i seguenti medicinali:

• Beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine.
• Ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzione renale.
• Farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia.
• Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di desketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con l’acido glucuronico, con necessità di aggiustamento della dose di desketoprofene.
• Glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.
• Mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone a causa degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l’uso concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandine non influisce negativamente sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza.
• Chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati chinolonici in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione plasmatica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale impatto dell’associazione, è necessario monitorare la funzione renale.
• Deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si utilizza questo farmaco in combinazione con deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente.
• Pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’escrezione del pemetrexed; pertanto, è necessario prestare particolare cautela quando si usano FANS in dosi elevate. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l'uso del medicinale Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, in combinazione con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza a carico dell'apparato gastrointestinale

Sono stati segnalati emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, per tutti i FANS, in qualsiasi fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi dell'apparato digerente in anamnesi. In caso di insorgenza di emorragia gastrointestinale o di ulcera, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, nonché nei pazienti anziani.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all'uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con patologie dell'apparato digerente in anamnesi, poiché esiste il rischio di peggioramento. L'uso di FANS può causare recidive di colite ulcerosa non specifica e di morbo di Crohn in pazienti in fase di remissione. Prima di iniziare il trattamento con deschetoprofene trometamolo, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali patologie siano in fase di remissio. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia dell'apparato digerente o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare l'apparato digerente per eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale.

Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri medicinali che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico dell'apparato digerente, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di reazioni avverse a carico dell'apparato digerente, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digerente, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi per via orale, agenti anticoagulanti (ad esempio warfarin), SSRI o antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata richiedono controllo e consulenza medica. Particolare cautela è necessaria nel trattamento di pazienti con anamnesi di patologie cardiache, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (il trattamento con il medicinale aumenta il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca), poiché con l'uso di FANS si possono osservare ritenzione idrica tissutale e formazione di edemi.

Sulla base di dati clinici ed epidemiologici disponibili, l'uso di alcuni FANS, specialmente ad alte dosi e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con il deschetoprofene trometamolo.

Il deschetoprofene trometamolo deve essere utilizzato solo dopo un'accurata valutazione dello stato del paziente in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica confermata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale. Lo stesso vale prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo.

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici, senza evidenziare effetti sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente a medicinali che influenzano l'omeostasi ematica, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico. La maggior parte dei disturbi cardiovascolari si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, deve essere sospeso.

Alterazioni della funzionalità renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché con l'uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli con possibile sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, il corpo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare gli effetti tossici sui reni. Come altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione plasmatica di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può causare reazioni avverse renali, che portano a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi renali si verifica nei pazienti anziani.

Alterazioni della funzionalità epatica

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Come altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri di funzionalità epatica, nonché un aumento significativo dei livelli di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, il trattamento deve essere interrotto.

La maggior parte dei disturbi epatici si verifica nei pazienti anziani.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

Come altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi di malattie infettive durante il trattamento, ostacolando la diagnosi e la terapia tempestiva e peggiorando l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell'emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali miste.

Ogni fiala del medicinale Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, contiene 200 mg di etanolo, pari a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell'uso del medicinale in gravidanza, durante l'allattamento, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con patologie epatiche, nonché nei pazienti affetti da epilessia. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e quindi è praticamente privo di sodio libero.

Particolare cautela deve essere osservata nell'uso del medicinale nei seguenti pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato del deschetoprofene, si deve monitorare regolarmente la funzionalità epatica e renale.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità acute (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l'uso del medicinale Desket, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in combinazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può causare crisi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive a carico della pelle e dei tessuti molli in corso di varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, non si raccomanda l'uso del medicinale Desket.

Come altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi di malattie infettive durante il trattamento. In singoli casi, durante l'uso di FANS sono state segnalate attivazioni di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante il trattamento compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e non fusione della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e una maggiore letalità embrionofetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, inclusi difetti cardiovascolari. Tuttavia, studi sul deschetoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità sugli organi riproduttivi. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del trattamento. La prescrizione di deschetoprofene trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio ecografico dell'oligoidramnios dopo l'uso del medicinale Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano quanto segue:

Rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (con chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios.

Rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica), anche con dosi basse del medicinale;
• ritardo delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Periodo di allattamento

Non sono disponibili dati sull'escrezione del deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o in corso di valutazione per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l'uso del medicinale Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può verificarsi un peggioramento della capacità di reazione rapida, orientamento nella situazione stradale e guida di veicoli o utilizzo di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati alla terapia analgesica orale non appena possibile. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare il quadro clinico. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è necessaria alcuna modifica della dose. Tuttavia, a causa della ridotta funzionalità renale fisiologica, si raccomanda una dose più bassa (dose giornaliera massima di 50 mg in caso di compromissione renale di grado lieve).

Compromissione epatica. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato in caso di grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale di grado lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 50 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere somministrato a bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Somministrazione intramuscolare. La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa.

Per l'infusione endovenosa, il contenuto di un'ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 10-30 minuti. È necessario evitare l'esposizione alla luce solare diretta della soluzione preparata.

Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Se necessario, il contenuto di un'ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato endovena per un periodo non inferiore a 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i medicinali indicati sopra.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa, il medicinale deve essere immediatamente iniettato subito dopo essere stato aspirato dall'ampolla. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacchetti di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità o cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, è destinato all'uso monouso; pertanto gli eventuali residui della soluzione pronta all'uso devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario accertarsi che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Altri medicinali analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, confusione, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene viene eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati, classificati per organi e sistemi organici e per frequenza, la cui relazione con il desketoprofene trometamolo è riconosciuta come almeno possibile.

Le reazioni avverse a carico del sistema gastrointestinale sono state osservate più di frequente.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. In base ai dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come per altri FANS, sono possibili reazioni avverse come meningite asettica, che generalmente si verifica in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Secondo i risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus cerebrale.

Segnalazione delle reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Per proteggere dalla luce, conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Dopo la diluizione, la soluzione deve essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Desket, soluzione iniettabile 25 mg/ml, non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Infusione endovenosa», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in flacone, 5 flaconi in blister, 1 o 2 blister in confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61115, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.