Depo-Provera

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DEPIOFEN (DEPIOFEN)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene trometamolo;

1 compressa contiene dexketoprofene trometamolo equivalente a dexketoprofene 25 mg;

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

Film rivestimento: diossido di titanio (E 171), ipromellosa, polietilenglicole 6000, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con rivestimento film e con linea di frattura da un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il trometamolo del dexketoprofene è un sale dell'acido propionico che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione.

Il meccanismo d'azione si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, che possono a loro volta influire indirettamente sull'effetto principale del farmaco.

Azione farmacodinamica.

L'effetto inibitorio del trometamolo del dexketoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 è stato dimostrato negli animali e nell'uomo. Il trometamolo del dexketoprofene esercita un'efficace azione analgesica che si manifesta entro 30 minuti dall'applicazione del farmaco e dura da 4 a 6 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale del trometamolo del dexketoprofene, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 30 minuti (15-60 minuti).

Quando il trometamolo del dexketoprofene viene somministrato insieme al cibo, l'area sotto la curva (AUC) non cambia, ma il valore di Cmax diminuisce e la velocità di assorbimento si riduce (tmax aumenta).

Distribuzione.

Il tempo di distribuzione e il periodo di emivita del trometamolo del dexketoprofene sono rispettivamente di 0,35 e 1,65 ore. A causa dell'elevato grado di legame con le proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione medio del trometamolo del dexketoprofene è inferiore a 0,25 l/kg. Gli studi di farmacocinetica con dosi ripetute hanno mostrato che dopo l'ultima somministrazione del trometamolo del dexketoprofene, il valore dell'area sotto la curva (AUC) non è risultato superiore a quello dopo la somministrazione singola, dimostrando l'assenza di cumulo (accumulo) del farmaco.

Bi trasformazione ed eliminazione.

Dopo la somministrazione del trometamolo del dexketoprofene, nell'urina viene rilevato solo l'enantiomero S-(+), il che dimostra l'assenza di inversione nell'enantiomero R-(-) nell'organismo umano. L'eliminazione del trometamolo del dexketoprofene avviene principalmente attraverso la coniugazione glucuronica e successiva escrezione renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica del dolore da lieve a moderato, ad esempio dolore muscolo-scheletrico, dolori mestruali (dismenorrea), dolore dentale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Uso nei pazienti nei quali sostanze con meccanismo d'azione simile, come l'acido acetilsalicilico e altri FANS, provocano attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o causano lo sviluppo di polipi nasali, orticaria o angioedema.
• Reazioni fotoallergiche o fototossiche precedentemente osservate durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati.
• Emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi, correlate all'uso di FANS.
• Fase attiva di ulcera peptica/emorragia gastrointestinale, decorso recidivante di ulcera peptica/emorragia gastrointestinale in anamnesi.
• Dispepsia cronica.
• Emorragie in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento.
• Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).
• Insufficienza epatica grave (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).
• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.
• Grave disidratazione (conseguente a vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere "Uso durante la gravidanza o l’allattamento").

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le interazioni riportate di seguito sono generalmente riferite ai farmaci della classe dei FANS.

Combinazioni sconsigliate:

• Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e salicilati in dosi elevate (oltre 3 g/die)): l'uso concomitante di più FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un effetto sinergico.
• Anticoagulanti: i FANS potenziano l'effetto degli anticoagulanti, come il warfarin, a causa dell'elevato legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l'inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica e con attento monitoraggio dei parametri ematici appropriati.
• Eparina: aumento del rischio di emorragia (a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica e con attento monitoraggio dei parametri ematici appropriati.
• Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere peptiche ed emorragie gastrointestinali.
• Preparati di litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio fino a valori tossici, riducendone l'eliminazione renale. Pertanto, all'inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o di sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli ematici di litio.
• Metotrexato somministrato in alte dosi (15 mg/settimana o più): aumento dei livelli ematici di metotrexato a causa della ridotta escrezione renale, con conseguente tossicità ematologica.
• Derivati dell'idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

Combinazioni che richiedono cautela:

• Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio in caso di disidratazione o in pazienti anziani con ridotta funzionalità renale) lo stato clinico può peggiorare con l'uso concomitante di farmaci che inibiscono la cicloossigenasi insieme ad ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II e antibiotici aminoglicosidi. Generalmente, tale peggioramento è reversibile. Quando si somministra dexketoprofene contemporaneamente a un qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente sia adeguatamente idratato e monitorare la funzione renale durante il trattamento.
• Metotrexato somministrato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): possibile aumento della tossicità ematologica a causa della ridotta escrezione renale; se necessario, l'uso concomitante richiede un controllo settimanale dell'ematologia, specialmente in caso di anche lieve riduzione della funzione renale o nei pazienti anziani.
• Pentossifillina: aumento del rischio di emorragia; pertanto è necessario monitorare il paziente e controllare il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: esiste il rischio di aumentata tossicità della zidovudina sull'eritropoiesi (tossicità sui reticolociti) fino allo sviluppo di anemia grave una settimana dopo l'assunzione di FANS; pertanto, nelle prime 1-2 settimane dopo l'inizio della terapia con FANS, è necessario effettuare un controllo ematico con conteggio dei reticolociti.
• Derivati delle sulfoniluree: i FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici per spiazzamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Combinazioni da considerare nell'uso del medicinale Depo-Provera:

• Beta-bloccanti: possibile riduzione del loro effetto antipertensivo per inibizione della sintesi delle prostaglandine.
• Ciclosporina e tacrolimus: aumento della tossicità renale di questi farmaci dovuta all'effetto dei FANS sulla sintesi delle prostaglandine; con questa combinazione è necessario un controllo regolare della funzione renale.
• Farmaci trombolitici: aumento del rischio di emorragia.
• Inibitori dell'aggregazione piastrinica e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid: aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene per riduzione della secrezione tubulare renale e della glucuronizzazione; in tal caso è necessaria una correzione della dose di dexketoprofene.
• Glicosidi cardiaci: possibile aumento della loro concentrazione plasmatica.
• Mifepristone: esiste un rischio teorico che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possano alterare l'efficacia del mifepristone. Dati limitati indicano che l'uso concomitante di FANS e prostaglandine non influisce sull'azione del mifepristone o delle prostaglandine, in particolare sulla maturazione del collo dell'utero o sulla capacità contrattile dell'utero, e non riduce l'efficacia clinica dell'interruzione medica della gravidanza.
• Antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di antibiotici chinolonici in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir: l'uso concomitante con FANS può aumentare i livelli plasmatici di azoto ureico e creatinina; pertanto è necessario monitorare la funzione renale per controllare un eventuale effetto sinergico sulla funzionalità renale.
• Deferasirox: l'uso concomitante con FANS può aumentare la tossicità sul tratto gastrointestinale e richiede un attento monitoraggio clinico.
• Pemetrexed: l'uso concomitante con FANS può ridurre l'eliminazione del pemetrexed; pertanto si deve usare cautela nella somministrazione di dosi più elevate di FANS. Nei pazienti con lieve o moderata compromissione renale (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l'uso di FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di impiego.

Depo-Provera va somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni allergiche. È opportuno evitare la somministrazione contemporanea del medicinale con altri FANS, compresi gli inibitori della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati del medicinale possono essere ridotti al minimo utilizzando le dosi efficaci più basse per il periodo di tempo più breve possibile necessario per alleviare i sintomi.

Sicurezza a carico dell'apparato gastrointestinale

Durante il trattamento con medicinali della classe dei FANS, possono svilupparsi ulcere peptiche con o senza perforazione e/o emorragia (anche con esito fatale) a livello del tratto gastrointestinale. Tali effetti indesiderati possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori, e non dipendono dalla presenza in anamnesi di gravi disturbi a carico dell'apparato gastrointestinale. Se durante il trattamento con deschetoprofene si verifica emorragia gastrointestinale o ulcera peptica, la terapia con il medicinale deve essere immediatamente interrotta. Il rischio di sviluppare gli effetti indesiderati sopra indicati aumenta proporzionalmente all'aumentare della dose dei FANS; un rischio maggiore si osserva anche nei pazienti con ulcera gastrica o duodenale in anamnesi e nei pazienti di età avanzata. Durante il trattamento con il medicinale, il medico deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti, considerando la possibile comparsa di emorragie gastrointestinali. Prima di iniziare il trattamento con deschetoprofene trometamolo e in presenza di anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, come nel caso di altri FANS, si deve verificare che tali malattie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia dell'apparato digerente o con malattie gastrointestinali in anamnesi, è necessario effettuare un monitoraggio per la comparsa di disturbi a carico dell'apparato digerente, specialmente emorragie gastrointestinali.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché esiste il rischio di un loro peggioramento.

Per ridurre il rischio di sviluppare effetti indesiderati a carico dell'apparato digerente, il medico può prescrivere farmaci con azione protettiva sulla mucosa gastrointestinale (misoprostolo, inibitori della pompa protonica). Ciò vale anche per i pazienti che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze a livello del sistema digestivo. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di disturbi addominali (in particolare emorragie gastrointestinali), specialmente all'inizio del trattamento, devono informare il medico.

Sicurezza a carico dei reni

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché durante il trattamento con FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e comparsa di edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, il paziente deve assumere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe portare a un aumento della tossicità renale.

Come tutti i FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione plasmatica di azotemia e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo impiego può essere associato a reazioni avverse a carico dei reni, che possono causare glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. Il maggior numero di alterazioni della funzionalità renale si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza a carico del fegato

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Come altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

Il maggior numero di alterazioni della funzionalità epatica si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza a carico del sistema cardiovascolare e della circolazione cerebrale

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato è necessario un controllo e un supporto medico. Particolare cautela deve essere esercitata nel trattamento di pazienti con malattie cardiache in anamnesi, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca, poiché durante il trattamento con il medicinale aumenta il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca: durante il trattamento con FANS si sono osservati ritenzione idrica nei tessuti e comparsa di edemi. Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che durante il trattamento con alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può aumentare leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche e/o delle arterie cerebrali, il deschetoprofene deve essere somministrato solo dopo un'accurata valutazione dello stato del paziente. Un'analisi altrettanto attenta dello stato del paziente deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Tutti i FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato somministrare deschetoprofene trometamolo a pazienti che assumono farmaci che influenzano l'emostasi, come varfarina, altri derivati cumarinici o eparina. Il maggior numero di alterazioni della funzionalità cardiovascolare si verifica nei pazienti di età avanzata.

Reazioni cutanee

Sono stati segnalati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale) durante il trattamento con FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica probabilmente all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia.

In caso di comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Depo-Provera deve essere sospeso.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale a pazienti con:

• alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un trattamento prolungato con deschetoprofene, è opportuno effettuare controlli regolari della funzionalità epatica e renale.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l'assunzione del medicinale Depo-Provera, il trattamento deve essere interrotto. In base ai sintomi, il trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto supervisione medica.

I pazienti affetti da asma in associazione a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali hanno un rischio maggiore di sviluppare allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può provocare crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

In casi particolari, è possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive a carico della cute e dei tessuti molli in corso di varicella. Attualmente non sono disponibili dati che escludano completamente il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, l'uso del medicinale Depo-Provera deve essere evitato.

Depo-Provera deve essere somministrato con cautela a pazienti con alterazioni dell'emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali miste.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base: il medicinale può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando così l'inizio di un trattamento adeguato e aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica comunitaria e complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore in corso di infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di una struttura medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Depo-Provera è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e difetti di chiusura della parete addominale anteriore. In particolare, il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumentare della dose del medicinale e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e un aumento della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sul deschetoprofene negli animali non hanno evidenziato effetti tossici sugli organi riproduttivi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di deschetoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il deschetoprofene non deve essere somministrato, eccetto che in casi di estrema necessità. Se il deschetoprofene viene somministrato a donne che cercano di concepire o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio ecografico dell'oligoidramnios deve essere considerato dopo l'esposizione a deschetoprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. Il trattamento con deschetoprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il terzo trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare:

Rischi per il feto:

• tossicità cardiovascolare, ad esempio chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione nel circolo polmonare;
• disfunzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra).

Rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

• aumento del tempo di sanguinamento a causa dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica, anche con dosi basse;
• inibizione dell'attività contrattile dell'utero, con conseguente prolungamento della durata e ritardo del travaglio.

Pertanto, il deschetoprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento al seno.

Non sono disponibili dati sulla escrezione del deschetoprofene nel latte materno. Depo-Provera è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità.

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Se il deschetoprofene viene somministrato a una donna che cerca di concepire o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento con le compresse del medicinale Depo-Provera, possono manifestarsi effetti indesiderati come capogiri, disturbi della vista o sonnolenza, che possono ridurre la prontezza di riflessi e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi.

Adulti. A seconda del tipo e dell'intensità del dolore, la dose raccomandata è di 12,5 mg (1/2 compressa rivestita con film) ogni 4-6 ore oppure di 25 mg (1 compressa rivestita con film) ogni 8 ore. La dose giornaliera non deve superare i 75 mg. Gli effetti indesiderati del medicinale possono essere ridotti al minimo utilizzando le dosi minime efficaci per il periodo di tempo più breve possibile necessario per l'eliminazione dei sintomi. Depo-Provera non è previsto per una terapia a lungo termine; il trattamento prosegue finché persistono i sintomi.

Pazienti anziani. Si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi più basse. La dose giornaliera è di 50 mg. Se il medicinale viene ben tollerato, la dose può essere aumentata fino alla dose abituale.

In caso di compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento deve iniziare con la dose minima raccomandata e sotto stretta supervisione medica. La dose giornaliera è di 50 mg. Depo-Provera, compresse rivestite con film, è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

In caso di compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale lieve (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose giornaliera iniziale totale deve essere ridotta a 50 mg.

Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min), il medicinale Depo-Provera, compresse rivestite con film, è controindicato.

Modalità di somministrazione.

Si raccomanda di assumere le compresse con una quantità sufficiente di liquido (ad esempio un bicchiere d'acqua). L'assunzione contemporanea di cibo rallenta l'assorbimento del medicinale (vedi sezione «Farmacocinetica»); pertanto, in caso di dolore acuto, si raccomanda di assumere il medicinale almeno 30 minuti prima dei pasti.

Bambini.

L'uso del medicinale Depo-Provera nei bambini non è stato studiato; pertanto, la sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite e il medicinale non deve essere somministrato a bambini e adolescenti.

Sovradosaggio.

La sintomatologia da sovradosaggio è sconosciuta. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell'apparato digerente (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente una terapia sintomatica in base alle condizioni cliniche del paziente.

Se un adulto o un bambino assumono una dose superiore a 5 mg/kg di peso corporeo, entro un'ora deve essere somministrato carbone attivo. Per l'eliminazione del deschetoprofene può essere utilizzata l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati il cui legame con il trometamolo del deschetoprofene, in base ai dati clinici, è considerato almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui è stata segnalata la comparsa nel periodo post-marketing.

Le reazioni avverse più frequenti riguardano il tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, in particolare nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono verificarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite, malattia di Crohn. Raramente si osserva gastrite. Inoltre, durante il trattamento con FANS possono verificarsi edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca. Come con altri FANS, può verificarsi lo sviluppo di meningite asettica, che si manifesta principalmente in pazienti con lupus eritematoso sistemico o con collagena misto, e reazioni ematiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (molto raramente). Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente ad alte dosi e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Normon S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760, Madrid, Spagna.