Denizid
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DENIZID (DENIZID)
Composizione:
Principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato (nella composizione di una miscela sterile con sodio carbonato anidro), equivalente a ceftazidima 1 g;
Eccipiente: sodio carbonato anidro.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco fino a crema.
Gruppo farmacoterapeutico. Agente antibatterico per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
La cefalosporina Ceftazidim è un antibiotico battericida il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può modificarsi nel tempo, risultando inoltre notevolmente diversa tra singoli ceppi. È pertanto consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, soprattutto nel trattamento di infezioni gravi.
Microorganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp.
Ceppi che possono sviluppare resistenza
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microorganismi non sensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica.
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 1 g di Denizid, si raggiungono rapidamente concentrazioni plasmatiche medie di picco pari a 37 mg/l. Entro 5 minuti dall'amministrazione endovenosa in bolo di 1 g o 2 g, si raggiungono nel siero concentrazioni medie rispettivamente di 87 o 170 mg/l. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel siero anche dopo 8-12 ore dall'amministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di Ceftazidim superiori alla concentrazione inibitoria minima per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni sono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore intraoculare, liquido sinoviale, pleurico e peritoneale. Ceftazidim attraversa rapidamente la placenta e passa nel latte materno. L'antibiotico penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica intatta; in assenza di infiammazione, la concentrazione nel sistema nervoso centrale (SNC) è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di Ceftazidim nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l o superiori, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci.
Ceftazidim non viene metabolizzato nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e prolungata di Ceftazidim nel siero. L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto in forma invariata e attiva attraverso le urine, tramite filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato con le urine entro 24 ore. Nei pazienti con alterata funzionalità renale, l'eliminazione di Ceftazidim è ridotta, pertanto la dose deve essere ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto con la bile, limitando notevolmente la quantità che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni in adulti e bambini, compresi i neonati:
- polmonite nosocomiale;
- infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica;
- meningite batterica;
- otite media cronica;
- otite esterna maligna;
- infezioni complicate delle vie urinarie;
- infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli;
- infezioni complicate dell'addome;
- infezioni ossee e articolari;
- peritonite associata alla dialisi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti a seguito di una delle infezioni sopra elencate.
Denizid può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre indotta da infezione batterica.
Il ceftazidime può essere utilizzato per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in occasione di interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione del ceftazidime si deve tenere conto dello spettro antibatterico, diretto principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali»).
Il ceftazidime deve essere utilizzato in associazione con altri agenti antibatterici qualora si sospetti che alcuni dei microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili al ceftazidime.
Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti riguardo all'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al ceftazidime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità alle cefalosporine.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
L'associazione contemporanea di alte dosi di ceftazidime con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista del ceftazidime e di altre cefalosporine. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, tuttavia, se necessario l'uso contemporaneo di Denizid con cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un effetto antagonista.
Come altri antibiotici, Denizid può alterare la flora intestinale, riducendo la riassorzione degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Il ceftazidime non interferisce con i metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria; tuttavia, un lieve effetto sul risultato dell'analisi può essere osservato con i metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).
Il ceftazidime non interferisce con il metodo alcalino-pirofosfato per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche particolari di impiego.
Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare la presenza, nell'anamnesi del paziente, di precedenti reazioni di ipersensibilità gravi a ceftazidima, ad altri antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità lievi ad altri antibiotici beta-lattamici.
Durante il trattamento con ceftazidima, con frequenza "non nota", sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee, compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN), l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale.
I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e devono essere attentamente monitorati per eventuali manifestazioni cutanee.
All'insorgenza di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.
Se durante il trattamento con ceftazidima si verifica una reazione grave come SSJ, TEN, DRESS o AGEP, il trattamento con ceftazidima non deve in alcun caso essere ripreso.
La ceftazidima ha uno spettro limitato di attività antibatterica. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, salvo nei casi in cui il patogeno non sia noto o quando vi sia una elevata probabilità che il patogeno sia sensibile alla ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si considera il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli, infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto delle informazioni sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
La somministrazione concomitante di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. L'esperienza clinica con ceftazidima ha mostrato che, rispettando la posologia raccomandata, tale evento è improbabile. Non esistono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche abituali.
La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con Denizid può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococci); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.
Con l'uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. In caso di diarrea prolungata e grave o di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con altri cefalosporini e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, è necessario effettuare periodicamente test di sensibilità.
Il medicinale contiene sodio (un flaconcino da 1 g di ceftazidima contiene 52 mg di sodio), informazione da considerare nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
I dati disponibili sull’uso di ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o postnatale. Il medicinale può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.
La ceftazidima è escretata nel latte materno in quantità ridotte, ma non si prevede un effetto sul neonato allattato al seno con dosi terapeutiche. La ceftazidima può essere utilizzata durante l’allattamento.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.
Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, l’insorgenza di effetti indesiderati come vertigini può influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e dosaggio.
Adulti e bambini ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| Infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno ogni |
| Febbre neutropenica |
2 g ogni 8 ore |
| Pneumonia nosocomiale |
|
| Meningite batterica |
|
| Batteriemia* |
|
| Infezioni ossee e articolari |
1–2 g ogni 8 ore |
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| Infezioni intra-addominali complicate |
|
| Peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| Infezioni complicate delle vie urinarie |
1–2 g ogni 8 o 12 ore |
| Prevenzione delle complicanze infettive durante interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale) |
1 g durante l'induzione all'anestesia, 1 g al momento della rimozione del catetere |
| Otitis media cronica |
1–2 g ogni 8 ore |
| Otitis esterna maligna |
|
| Infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| Febbre neutropenica |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1 |
| Pneumonia nosocomiale |
|
| Infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
|
| Meningite batterica |
|
| Batteriemia* |
|
| Infezioni ossee e articolari |
|
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| Infezioni intra-addominali complicate |
|
| Peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 In pazienti adulti con normale funzionalità renale, non sono state osservate reazioni avverse dopo somministrazione di 9 g al giorno. |
|
Bambini <40 kg
| Neonati e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| Infezioni complicate delle vie urinarie |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, dose massima – 6 g al giorno |
|
| Otitis media cronica |
||
| Otitis esterna maligna |
||
| Neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, dose massima – 6 g al giorno |
|
| Infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| Meningite batterica |
||
| Batteriemia* |
||
| Infezioni ossee e articolari |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, dose massima – 6 g al giorno |
|
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| Infezioni intra-addominali complicate |
||
| Peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
||
| Neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 60–100 mg/kg di peso corporeo seguita da infusione continua di 100–200 mg/kg di peso corporeo al giorno, dose massima – 6 g al giorno |
|
| Pneumonia nosocomiale |
||
| Infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| Meningite batterica |
||
| Batteriemia* |
||
| Infezioni ossee e articolari |
||
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| Infezioni intra-addominali complicate |
||
| Peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| La maggior parte delle infezioni |
25–60 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 somministrazioni1 |
|
| 1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, il periodo di emivita sierica può essere da 2 a 3 volte superiore rispetto agli adulti |
||
*Se ciò è correlato o sospettato di essere correlato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Denizid mediante infusione endovenosa continua nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi non sono state stabilite.
Pazienti anziani
A causa della riduzione del clearancio di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni acute la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età pari o superiore a 80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Insufficienza renale
La ceftazidima viene eliminata invariata attraverso i reni. Pertanto, la dose deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
La dose iniziale deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sulla velocità di filtrazione glomerulare.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale: somministrazione intermittente.
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose raccomandata singola di ceftazidima, g |
Frequenza di somministrazione, h |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
1 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Nei pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o può essere aumentata la frequenza di somministrazione. In tali pazienti si raccomanda di monitorare il livello di ceftazidima nel siero ematico.
Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o al peso corporeo.
Bambini < 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo di creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio individuale raccomandato, mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione, ore |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
25 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
*Questo è il livello di creatinina nel siero ematico, calcolato secondo le raccomandazioni, che potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale nei pazienti con insufficienza renale.
** Clearance della creatinina calcolata in base alla superficie corporea o determinata direttamente.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale: infusione continua
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione, ore |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 1 a 3 g ogni 24 ore |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (4–5,6) |
Non studiato |
La dose deve essere attentamente valutata. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del medicinale.
Bambini < 40 kg
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Denizid per infusione endovenosa continua nei bambini con massa corporea < 40 kg e compromissione della funzionalità renale non sono state stabilite. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del medicinale.
Nei bambini con compromissione della funzionalità renale che richiedono il trattamento con infusione endovenosa continua, la clearance della creatinina deve essere aggiustata in base alla superficie corporea o alla massa corporea del bambino.
Emodialisi
Il tempo di emivita del ceftazidime nel siero durante emodialisi è compreso tra 3 e 5 ore.
Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidime, come indicato nella tabella riportata di seguito.
Dialisi peritoneale
Il ceftazidime può essere utilizzato durante la dialisi peritoneale standard e la dialisi peritoneale ambulatoriale continua prolungata.
Oltre alla somministrazione endovenosa, il ceftazidime può essere aggiunto al liquido dializzante (solitamente da 125 a 250 mg per 2 l di soluzione dialitica).
Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno, somministrato in una singola dose o in dosi frazionate. Per l'emofiltrazione a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per l'insufficienza renale.
Per i pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa ed emodialisi venovenosa, le raccomandazioni posologiche sono riportate nelle tabelle seguenti.
Raccomandazioni posologiche di ceftazidime per pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Raccomandazioni per il dosaggio della ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per il dializzato alla velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione
Denizid deve essere somministrato per via endovenosa come iniezione o infusione oppure mediante iniezione intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-esterno del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o al sistema per infusione endovenosa, se il paziente riceve liquidi per via parenterale.
Il dosaggio dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in diverse aree geografiche e può cambiare nel tempo, e in ceppi specifici può differire notevolmente. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Preparazione della soluzione
Denizid è compatibile con la maggior parte dei comuni fluidi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere la sezione «Incompatibilità»).
I flaconcini sono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la dissoluzione del principio attivo, si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flaconcino aumenta. La presenza di piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita può essere ignorata.
| Dose somministrata |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 1 g |
Per via intramuscolare Per via endovenosa in bolo Perfusione endovenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
* La diluizione deve essere effettuata in due fasi (vedi sotto).
Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all'ambrato a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l'effetto del medicinale non dipende dalle variazioni del suo colore.
La ceftazidima alle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione di lattato di sodio 1/6 M; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di cloruro di sodio e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di cloruro di sodio e al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di dextrano 70 e allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 6 % di dextrano 70 e al 5 % di glucosio.
La ceftazidima alle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
Per l'uso intramuscolare, la ceftazidima può essere disciolta in soluzione allo 0,5 % o all'1 % di lidocaina cloridrato.
Quando si utilizza come solvente la soluzione di lidocaina per l'applicazione intramuscolare, è necessario considerare le informazioni sulla sicurezza della lidocaina.
L'efficacia di entrambi i farmaci è mantenuta quando si mescola la ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato sodico di idrocortisone) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni o in soluzione al 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni.
Il contenuto di un flaconcino di Denizid da 1 g, disciolto in 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, può essere aggiunto alla soluzione di metronidazolo (500 mg in 100 ml), mantenendo l'attività di entrambi i farmaci.
Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o iniezione endovenosa in bolo
- Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e aggiungere il volume raccomandato di solvente.
- Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere il flaconcino. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l'ago nel flaconcino. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, mantenendo l'ago sempre immerso nella soluzione. Le piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa (flaconcini da 1 g)
- Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e aggiungere 10 ml di solvente.
- Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo nel flaconcino per ridurre la pressione interna.
- Senza rimuovere l'ago per l'aria, portare il volume totale a 50 ml. Rimuovere l'ago per l'aria, agitare il flaconcino e predisporre il sistema di infusione come di consueto.
Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è molto importante non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto.
La soluzione preparata può essere conservata per non più di 8 ore a una temperatura non superiore a 25 °C e per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.
Fanciulli.
Può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Un sovradosaggio può causare complicazioni neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»). La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 e <1/10); non comune (≥1/1000 e <1/100); raro (≥1/10000 e <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).
Infezioni e infestazioni
Non comune – Candidosi (compresa vaginite e candidosi orale).
Sistema emolinfopoietico
Comune – Eosinofilia e trombocitosi.
Non comune – Leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Frequenza non nota – Linfoцитosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Sistema immunitario
Frequenza non nota – Anafilassi (compreso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Sistema nervoso
Non comune – Capogiri, cefalea.
Frequenza non nota – Parestesie.
Sono stati segnalati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale ai quali la dose di ceftazidima non era stata adeguatamente ridotta.
Apparato cardiocircolatorio
Comune – Flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Apparato gastrointestinale
Comune – Diarrea.
Non comune – Nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con altri farmaci della classe delle cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium difficile e manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Frequenza non nota – Alterazioni del gusto.
Apparato urinario
Non comune – Aumento transitorio dei livelli ematici di urea.
Molto raro – Nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Reazioni epatobiliari
Comune – Aumento transitorio dei livelli di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina).
Frequenza non nota – Ictericia.
Pelle e tessuto sottocutaneo
Comune – Eruzioni maculopapulari o orticaria.
Non comune – Prurito.
Frequenza non nota – Edema angioneurotico, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).
Reazioni generali e alterazioni nel sito di somministrazione
Comune – Dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione intramuscolare.
Non comune – Febbre.
Esami di laboratorio
Comune – Test di Coombs positivo.
Non comune – Come con l’uso di altre cefalosporine, si è talvolta osservato un aumento transitorio dei livelli ematici di urea, azotemia e/o creatinina sierica.
La reazione positiva al test di Coombs si verifica in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua
Periodo di validità.
2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
La ceftazidima è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezione rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa e pertanto non è raccomandata come diluente.
La ceftazidima e gli aminoglicosidi non devono essere mescolati nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa.
Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di lavare le linee di infusione e i cateteri endovenosi tra l’utilizzo di questi due farmaci.
Confezionamento.
1 flacone con polvere in una confezione di cartone.
Categoria di prescrivibilità.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Ananta Medikear Limited.
Indirizzo del produttore e sede legale.
Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udiog Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.
Richiedente.
Ananta Medikear Ltd.
Indirizzo del richiedente e/o del suo rappresentante.
Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.