Demopenem®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DEMOPENEM® (DEMOPENEM®)

Composizione:

principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene meropenem triidrato equivalente a meropenem anidro 500 mg oppure 1000 mg;

eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi.

Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBP).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri di tempo durante i quali le concentrazioni di meropenem superavano le concentrazioni inibitorie minime (CIM) (T >CIM) indicavano un elevato grado di correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, il meropenem ha dimostrato attività alle concentrazioni plasmatiche che superavano la CIM dei microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore obiettivo non è stato stabilito clinicamente.

La resistenza batterica al meropenem può svilupparsi a seguito di una ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine), ridotta affinità per le PBP bersaglio, aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Sono stati segnalati casi di infezioni causate da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non è stata osservata resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono manifestare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici qualora il meccanismo coinvolto includa l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di una pompa di efflusso.

Tabella 1

Valori limite di CIM determinati durante studi clinici dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST)

1 I valori limite di meropenem per Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae in caso di meningite sono 0,25 mg/l (sensibili) e 1 mg/l (resistenti).

2 I ceppi microbici con valori di MIC superiori ai limiti S/R sono molto rari o non sono stati ancora segnalati. I test di identificazione e di sensibilità antimicrobica per qualsiasi isolato di questo tipo devono essere ripetuti e, se il risultato viene confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio di riferimento. Fino a quando non saranno disponibili dati sulla risposta clinica per gli isolati verificati con MIC superiori ai limiti attuali di resistenza, gli isolati devono essere registrati come resistenti.

3 La sensibilità degli stafilococchi al meropenem è prevista in base ai dati di sensibilità alla cefoxitina.

4 I valori limite si riferiscono esclusivamente alla meningite.

5 I valori limite non specie-specifici sono stati determinati principalmente sulla base di dati di farmacocinetica e farmacodinamica e non dipendono dalla distribuzione della MIC per singole specie. Sono destinati all'uso con specie non elencate nella tabella 1 e nelle note. I valori limite non specie-specifici si basano sulle seguenti dosi: i valori limite EUCAST si applicano al meropenem somministrato a 1000 mg tre volte al giorno per via endovenosa per 30 minuti come dose minima. Sono state considerate dosi di 2 g tre volte al giorno in caso di infezioni gravi e per valori limite intermedi/resistenti.

6 La sensibilità dei gruppi streptococcici A, B, C e G ai beta-lattamici è prevista in base alla sensibilità alla penicillina.

«–» Non è raccomandato eseguire test di sensibilità poiché il microrganismo non rappresenta un bersaglio adeguato per il farmaco. Gli isolati possono essere classificati come resistenti senza un test preliminare.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è consigliabile considerare informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello di diffusione della resistenza microbica a livello locale è tale da mettere in dubbio il beneficio dell'uso del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni in base all'esperienza clinica e ai protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis 7, Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)8, Staphylococcus species (meticillino-sensibile), inclusi Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (gruppo B), gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (gruppo A).

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides caccae, gruppo Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Specie per le quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium 7,9.

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.

Altri microrganismi: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

7 Specie che mostrano sensibilità intermedia naturale.

8 Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti al meropenem.

9 Tasso di resistenza >50% in uno o più paesi dell'UE.

Sap e melioidosi: l'uso del meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti di consenso nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento del sap e della melioidosi.

Farmacocinetica.

In volontari sani, l'emivita media plasmatica (t1/2) è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, con riduzione della clearance a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500, 1000 e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi della concentrazione massima (Cmax) erano rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) erano 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione per 5 minuti, la Cmax era di 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore a pazienti con funzionalità renale normale, non si è osservato accumulo di meropenem.

Negli studi su pazienti sottoposti a intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, ai quali è stato somministrato meropenem a 1000 mg ogni 8 ore, i valori di Cmax e t1/2 erano simili a quelli dei volontari sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio del meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo è meno evidente dopo un'infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che il meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secreto bronchiale, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, pelle, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Il meropenem è metabolizzato per idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, il meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem, e non è necessaria la co-somministrazione di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Il meropenem è eliminato principalmente in forma invariata dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta in forma invariata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene escreto come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale è solo di circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che il meropenem subisce sia filtrazione che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

Il danno renale determina valori più elevati di AUC nel plasma e un t1/2 più lungo per il meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con danno renale moderato (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con danno renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl <2 ml/min), rispetto ai volontari sani (CrCl >80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto sono aumentati significativamente anche nei pazienti con danno renale. È raccomandata l'aggiustamento della dose nei pazienti con danno renale moderato e grave.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto ai pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Gli studi su pazienti con cirrosi epatica alcolica non hanno evidenziato alcun effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica del meropenem dopo somministrazione ripetuta.

Pazienti adulti

Gli studi di farmacocinetica su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto ai volontari sani con funzionalità renale simile. Un modello popolazionale basato su dati di pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Gli studi di farmacocinetica su neonati e bambini con infezione, trattati con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Le caratteristiche farmacocinetiche, in funzione della dose e del t1/2, erano simili a quelle osservate negli adulti, ad eccezione dei pazienti più giovani (<6 mesi – t1/2=1,6 ore). I valori medi di clearance del meropenem erano 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene eliminato nell'urina entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite sono circa il 20% dei livelli plasmatici contemporanei, anche se vi è una notevole variabilità individuale.

La farmacocinetica del meropenem nei neonati trattati con terapia antibiotica ha mostrato una clearance più elevata nei neonati con età cronologica o gestazionale maggiore, con un t1/2 medio generale di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con uno schema posologico di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T > MIC del 60% rispetto a P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Gli studi di farmacocinetica in volontari sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica correlata alla riduzione della CrCl legata all'età, nonché una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani, tranne nei casi di danno renale moderato o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento delle infezioni negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età:

• polmonite, inclusa polmonite comunitaria e nosocomiale;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni urinarie complicate;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e post-partum;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni del medicinale con altri farmaci, tranne che con il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva, inibendo così la secrezione renale del meropenem, con conseguente aumento dell'emivita e della concentrazione plasmatica del meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.

Non è stato studiato il potenziale effetto del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame del meropenem alle proteine è estremamente basso, è improbabile che si verifichino interazioni con altre sostanze.

È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici dell'acido valproico quando somministrato contemporaneamente ai carbapenemi, con riduzioni del 60-100% in circa 2 giorni. A causa della rapidità e dell'entità della riduzione, la somministrazione concomitante di acido valproico/valproato di sodio/valpromide con i carbapenemi è considerata non correggibile; pertanto, tale combinazione deve essere evitata.

Anticoagulanti orali

La somministrazione concomitante di antibiotici e warfarin può aumentare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di farmaci anticoagulanti, inclusa la warfarin, in pazienti che ricevevano contemporaneamente antibiotici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli antibiotici all'aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell'INR durante e dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.

Caratteristiche d'uso.

Nella scelta del meropenem come agente terapeutico, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un antibiotico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza negli Enterobacteriaceae,Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter

Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi negli Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del farmaco si raccomanda di tenere conto della resistenza locale di questi batteri ai penemi.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale.

I pazienti con anamnesi positiva per ipersensibilità a carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare un'ipersensibilità anche al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si deve effettuare un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, l'uso del farmaco deve essere interrotto e devono essere intraprese le misure appropriate.

Sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e la pustolosi esantematica acuta generalizzata in pazienti trattati con meropenem (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi suggerenti queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Colite associata all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli antibiotici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem. Si deve considerare l'interruzione del trattamento con meropenem e l'adozione di una terapia specifica diretta contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono state segnalate raramente convulsioni (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Monitoraggio della funzionalità epatica

A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, si deve monitorare attentamente la funzionalità epatica. Non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco.

Sieroconversione del test antiglobuline diretto (test di Coombs)

Il trattamento con meropenem può causare un risultato positivo del test di Coombs diretto o indiretto.

Uso concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandato (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Demopenem® contiene 46 mg di sodio per flacone da 500 mg e 92 mg di sodio per flacone da 1000 mg. Si deve prestare cautela nell'uso del farmaco in pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Gli studi negli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.

Allattamento

È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno. Il meropenem può essere usato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari si raccomanda di osservare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono state riportate con l'uso del meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le tabelle riportate di seguito contengono raccomandazioni generali per il dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla sensibilità individuale del paziente.

Demopenem® quando somministrato in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, può essere particolarmente efficace nel trattamento di alcune infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni molto gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Tabella 2

Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Demopenem® viene generalmente somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.

Inoltre, dosi del farmaco fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza della somministrazione in bolo endovenoso del farmaco a dosi di 2 g negli adulti sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale

Tabella 3

Dosaggio raccomandato del farmaco negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando la clearance della creatinina nei pazienti è inferiore a 51 ml/min

I dati che confermano l'uso delle dosi del farmaco indicate nella tabella 3, corrette per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltra-zione; pertanto, la dose necessaria del farmaco deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni relative alla dose del farmaco per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Alterazione della funzione epatica

Nei pazienti con alterazione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose del farmaco.

Dosi per i pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzione renale normale o con valori di clearance della creatinina (CLcr) > 50 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

Non vi sono dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi; il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Tabella 4

Dosaggio raccomandato del farmaco per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni e con un peso corporeo inferiore a 50 kg

Non ci sono esperienze nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per i pazienti adulti.

Modalità di somministrazione

Demopenem® viene generalmente somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza della somministrazione del medicinale ai bambini alla dose di 40 mg/kg come iniezione endovenosa in bolo sono limitati.

Somministrazione dell'iniezione endovenosa in bolo

La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale Demopenem® in acqua per preparazioni iniettabili fino ad ottenere una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per iniezione in bolo è stata mantenuta per 3 ore a temperatura ambiente (15-25 °C).

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se il medicinale non viene utilizzato subito, il medico è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione dopo la preparazione.

Somministrazione dell'infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale Demopenem® in soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio per infusione oppure in soluzione glucosata (destrosio) al 5% per infusione, fino ad ottenere una concentrazione da 1 a 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per infusione, utilizzando soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, è stata mantenuta per 6 ore a temperatura ambiente (15-25 °C) oppure per 24 ore a temperatura di 2-8 °C. La soluzione preparata, se refrigerata, deve essere utilizzata entro 2 ore dopo la rimozione dal frigorifero. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, il medico è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione dopo la preparazione.

La soluzione di Demopenem® preparata con soluzione glucosata (destrosio) al 5% deve essere utilizzata immediatamente, ossia entro 1 ora dalla preparazione.

Il flaconcino è destinato all'uso monodose. Durante la preparazione e la somministrazione della soluzione devono essere seguite le normali procedure asettiche. La soluzione deve essere agitata prima dell'uso. Eventuale soluzione non utilizzata o rifiuti devono essere smaltiti secondo le normative locali.

Bambini

Il medicinale è utilizzato nei bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Uno svradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata. L'esperienza post-marketing disponibile indica che, qualora si verifichino reazioni avverse dopo un sovradosaggio, queste sono in linea con il profilo degli effetti indesiderati descritti in seguito, generalmente di lieve entità e che regrediscono dopo l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve considerare la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

Il meropenem e i suoi metaboliti possono essere eliminati dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni associate all'uso di meropenem sono diarrea, eruzioni cutanee, nausea/vomito e reazioni locali nel sito di iniezione. Le alterazioni di laboratorio più frequentemente riportate associate all'uso di meropenem sono state trombocitosi e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono elencate per classe di sistema organo e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non comune – candidosi orale e vaginale.

Sistema emolinfopoietico: comune – trombocitopenia; non comune – eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Sistema immunitario: non comune – angioedema, reazioni anafilattiche (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni particolari»).

Sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – parestesie; raro – convulsioni (vedi sezione «Precauzioni particolari»).

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito, diarrea, dolore addominale; non comune – colite associata all'uso di antibiotici (vedi sezione «Precauzioni particolari»).

Fegato e vie biliari: comune – aumento dei livelli di transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue; non comune – aumento della bilirubina nel sangue.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, prurito; non comune – orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme (vedi sezione «Precauzioni particolari»); frequenza non nota – reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Precauzioni particolari»).

Apparato renale e delle vie urinarie: non comune – aumento della creatinina e dell'urea nel sangue.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: comune – infiammazione, dolore; non comune – tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini sulla base del numero limitato di dati disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con la normativa vigente.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il meropenem non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Il meropenem destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Il meropenem in flaconcini per infusioni endovenose può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o con soluzione al 5% di glucosio per infusioni.

Confezionamento.

1 flaconcino per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

DEMOPENEM® S.A. Pharmaceutical Industry.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Km 21 strada statale Atene-Lamia, Kryoneri Attica, 14568, Grecia.