Demopenem®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DEMOPENEM® (DEMOPENEM®)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato equivalente a meropenem anhidro 500 mg ó 1000 mg;

Sustancia auxiliar: carbonato de sodio anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenémicos.

Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas al unirse a las proteínas que se unen a la penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos beta-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T > CIM) mostraron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad cuando las concentraciones en plasma superaron la CIM de los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de la disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (relacionada con la reducción en la producción de porinas), la disminución de la afinidad por las PBP diana, el aumento en la expresión de componentes de la bomba de eflujo y la producción de beta-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

Se han registrado casos de enfermedades infecciosas causadas por bacterias resistentes a los carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bombas de eflujo.

Tabla 1

Valores de corte de CIM determinados durante estudios clínicos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST)

1 Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2 Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Los análisis para identificación y sensibilidad antimicrobiana de cualquier aislado de este tipo deben repetirse, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia, los aislados deben registrarse como resistentes.

3 La sensibilidad de los estafilococos a meropenem se predice a partir de los datos de sensibilidad a cefoxitina.

4 Los valores de corte se refieren únicamente al meningitis.

5 Los valores de corte no especificados por especie se han definido principalmente según datos de farmacocinética y farmacodinámica, y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse con especies no incluidas en la tabla 1 y sus notas. Los valores de corte no especificados por especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican a meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis más baja. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6 La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un blanco adecuado del fármaco. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según las especies, por lo que se recomienda tener en cuenta la información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si la prevalencia local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del fármaco, al menos para ciertos tipos de infección, es dudosa, se debe consultar con un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis⁷, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)⁸, Staphylococcus species (sensible a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (grupo B), grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grupo A).

Aerobios gramnegativos: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides caccae, grupo Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium^7,9.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.

Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

⁷ Especies con sensibilidad intermedia intrínseca.

⁸ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem.

⁹ Tasa de resistencia >50 % en uno o varios países de la UE.

Síndrome de melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la melioidosis y el síndrome de melioidosis.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, el periodo medio de semidesintegración en plasma (t_1/2) es de aproximadamente 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de concentración máxima (C_max) fueron aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, la C_max fue de 52 y 112 µg/ml con dosis de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En estudios realizados en pacientes a los que se administró meropenem a 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, los valores de C_max y t_1/2 fueron similares a los de voluntarios sanos, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo betalactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesario el uso concomitante de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente sin cambios por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de probenecid indican que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles elevados de AUC en plasma y un t_1/2 más prolongado de meropenem. Se observó un aumento de la AUC de 2,4 veces en pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con alteración renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (ACr >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con alteración renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteración renal moderada o grave.

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la sesión aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Estudios en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no muestran efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Infantes y niños

Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección, con dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de C_max similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. Las características farmacocinéticas, según dosis y t_1/2, fueron similares a las observadas en adultos, excepto en pacientes más jóvenes (<6 meses – t_1/2 = 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y un 12 % adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad individual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un t_1/2 medio general de 2,9 horas. La simulación mediante método de Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T > CMI del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en voluntarios sanos de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del ACr relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de alteración renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía asociada al cuidado hospitalario;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última es causada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano de la clase de los carbapenémicos.

Alergia grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros medicamentos específicos, excepto con el probenecid.

El probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una mayor concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid junto con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros fármacos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otras sustancias.

Se han registrado casos de disminución de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra junto con carbapenémicos, con reducciones del 60-100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta disminución, se considera que la combinación de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida con carbapenémicos no puede corregirse mediante ajuste de dosis, por lo que debe evitarse dicha combinación.

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibían simultáneamente antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de la relación internacional normalizada (INR). Se recomienda realizar un control frecuente del valor de INR durante y después del tratamiento concomitante de antibióticos y anticoagulantes orales.

niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores tales como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a carbapenemes.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han registrado reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace fatal.

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos pueden presentar asimismo hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos betalactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el meropenem, se han descrito casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta amenazante para la vida. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem. Debe considerarse la suspensión del tratamiento con meropenem y la instauración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática. No es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Seroconversión del test antiglobulina directo (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar un resultado positivo en la prueba directa o indirecta de Coombs.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Demopenem® contiene 46 mg de sodio por vial de 500 mg y 92 mg de sodio por vial de 1000 mg. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son inexistentes o muy limitados.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna humana. El meropenem solo debe administrarse durante la lactancia si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución debido a la posibilidad de que ocurran cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Las tablas que se indican a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenemo y la duración del tratamiento dependen del tipo de agente causal de la enfermedad, de la gravedad de la patología y de la sensibilidad individual del paciente.

Demopenem® cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede resultar especialmente eficaz para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre la dosificación al tratar pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 2

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Demopenem® generalmente se administra como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento hasta 1 g pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad de la administración en bolo intravenoso del medicamento en dosis de 2 g en adultos son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina en los pacientes es inferior a 51 ml/min

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la tabla 3, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática.

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de CLcr > 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y tampoco se ha establecido el régimen posológico óptimo. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (véase la sección «Farmacocinética»).

Tabla 4

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg

No existen experiencias con el uso del medicamento en niños con alteraciones de la función renal.

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para pacientes adultos.

Vía de administración

Demopenem® generalmente se administra como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. La información sobre la seguridad de la administración del medicamento en niños en dosis de 40 mg/kg como inyección intravenosa en bolo es limitada.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Demopenem® en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantuvo durante 3 horas a temperatura ambiente (15-25 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento tras la preparación.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Demopenem® en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % se mantuvo durante 6 horas a temperatura ambiente (15-25 °C) o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C. La solución preparada, si ha sido enfriada, debe utilizarse dentro de las 2 horas posteriores a su almacenamiento en refrigerador. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento tras la preparación.

La solución de Demopenem® preparada con solución de glucosa al 5 % debe utilizarse inmediatamente, es decir, dentro de la primera hora tras la preparación.

El frasco está destinado únicamente para uso único. Durante la preparación de la solución y su administración deben emplearse métodos estándares de asepsia. La solución debe agitarse antes de su uso. El medicamento no utilizado o los desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación.

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con alteraciones de la función renal si no se ajusta la dosis del medicamento. La experiencia limitada disponible tras la comercialización indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, éstas son coherentes con el perfil de reacciones adversas descrito más adelante, generalmente de grado leve y reversibles tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

Mediante hemodiálisis se elimina meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea, erupción cutánea, náuseas/vómitos y flebitis en el lugar de inyección. Las alteraciones de laboratorio más frecuentes notificadas asociadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis y elevación de las enzimas hepáticas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes – trombocitopenia; poco frecuentes – eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes – angioedema, reacciones anafilácticas (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – parestesias; raras – convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal; poco frecuentes – colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y de las vías biliares: frecuentes – elevación de las transaminasas, elevación de la fosfatasa alcalina en sangre, elevación de la lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes – elevación de la bilirrubina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, prurito; poco frecuentes – urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y urinarios: poco frecuentes – elevación de la creatinina y urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: frecuentes – inflamación, dolor; poco frecuentes – tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, basado en la limitada cantidad de datos disponibles. Todos los casos notificados correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

El meropenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

El meropenem destinado a administración intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

El meropenem en viales para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio o con solución glucosada al 5 % para su administración por infusión.

Envase.

1 vial por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Kilómetro 21 de la carretera nacional Atenas - Lamia, Kryoneri Attica, 14568, Grecia.