Decapeptyl

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DECAPEPTYL (DECAPEPTYL)

Composizione:

sostanza attiva: acetato di triptorelina;

1 siringa da 1 ml di soluzione contiene acetato di triptorelina 100 µg, equivalente a triptorelina base libera 95,6 µg;

sostanze eccipienti: sodio cloruro, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Analoghi dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH).

Codice ATC L02A E04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Triptorelina è un decapeptide sintetico e un analogo dell'ormone ipotalamico di rilascio della gonadotropina (GnRH) naturale. La triptorelina si caratterizza per una durata d'azione maggiore rispetto al GnRH naturale e presenta un'azione bifasica a livello ipofisario. Dopo un iniziale marcato aumento della concentrazione plasmatica dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) (effetto "flare"), la concentrazione di LH e FSH nel sangue diminuisce a causa della desensibilizzazione dei recettori ipofisari del GnRH, con conseguente marcata riduzione della funzione delle gonadi. La durata esatta dell'effetto di Decapeptyl non è stata stabilita, ma l'inibizione della funzione ipofisaria persiste per almeno 6 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Dopo l'interruzione del trattamento con Decapeptyl, si osserva un'ulteriore riduzione dei livelli di LH nel sangue; i livelli di LH ritornano ai valori iniziali dopo circa 2 settimane.

L'inibizione della funzione ipofisaria indotta da Decapeptyl può prevenire l'aumento dei livelli di LH e, di conseguenza, l'ovulazione prematura e (o) la luteinizzazione dei follicoli. Il trattamento con un agonista del GnRH permette di ridurre la frequenza di annullamento dei cicli e di aumentare la frequenza di gravidanze nei cicli di tecnologie di riproduzione assistita (ART).

Farmacocinetica

I dati farmacocinetici indicano che, dopo somministrazione sottocutanea di Decapeptyl, la biodisponibilità sistemica della triptorelina è di circa il 100%. Il tempo di dimezzamento della triptorelina è di circa 3-5 ore, il che indica che la triptorelina verrà eliminata dall'organismo entro 24 ore e, di conseguenza, non sarà presente in circolo al momento del trasferimento degli embrioni. Il metabolismo, con formazione di peptidi più semplici e amminoacidi, avviene principalmente nel fegato e nei reni. La triptorelina viene eliminata principalmente attraverso le urine.

Studi clinici indicano che il rischio di accumulo della triptorelina in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale è trascurabile (il tempo di dimezzamento in questi pazienti è di circa 8 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione dell’aumento prematuro del livello dell’ormone luteinizzante (LH) nelle donne sottoposte a stimolazione ovarica controllata nell’ambito delle tecniche di riproduzione medicalmente assistita (procreazione medicalmente assistita).

Controindicazioni.

L’uso di Decapeptyl è controindicato nei seguenti casi:

• ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente;
• ipersensibilità all’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o a qualsiasi altro analogo del GnRH;
• periodo di gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario usare particolare cautela nell’associare triptorelina con sostanze che influenzano la secrezione ipofisaria degli ormoni gonadotropici; in tal caso si raccomanda un monitoraggio dello stato ormonale del paziente.

Non si può escludere la probabilità di interazioni con medicinali comunemente utilizzati, inclusi i farmaci che inducono il rilascio di istamina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Diminuzione della densità minerale ossea

L'uso di agonisti del GnRH può determinare una riduzione della densità minerale ossea media dell'1% al mese durante i primi 6 mesi di trattamento. Ogni riduzione del 10% della densità minerale ossea è associata a un aumento del rischio di frattura da 2 a 3 volte. Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con ulteriori fattori di rischio per lo sviluppo di osteoporosi (ad esempio abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con farmaci che riducono la densità minerale ossea, come anticonvulsivanti o corticosteroidi, osteoporosi in anamnesi familiare, disturbi nutrizionali, anoressia nervosa).

Secondo i dati attualmente disponibili, nella maggior parte delle donne la massa ossea si ripristina dopo l'interruzione del trattamento.

Poiché la riduzione della densità minerale ossea in pazienti con ulteriori fattori di rischio per lo sviluppo di osteoporosi può essere particolarmente pericolosa, la decisione di iniziare la terapia con triptorelina deve essere attentamente valutata caso per caso e il trattamento deve essere avviato solo se, dopo un'accurata valutazione, si ritiene che il beneficio superi i rischi. In tali casi devono essere adottate misure aggiuntive per contrastare la riduzione della densità minerale ossea.

Prima di iniziare il trattamento con triptorelina, è necessario confermare l'assenza di gravidanza nella paziente.

In rari casi, la terapia con agonisti del GnRH può rivelare la presenza di un'adenoma gonadotropa ipofisaria precedentemente non diagnosticata. In tali pazienti può svilupparsi un'apoplessia ipofisaria, caratterizzata da cefalea improvvisa, vomito, disturbi della vista e oftalmoplegia.

Nei pazienti sottoposti a terapia con agonisti del GnRH, come triptorelina, si osserva un aumento del rischio di sviluppare stati depressivi (che possono essere anche gravi). I pazienti devono essere informati di questo rischio e deve essere avviato un trattamento adeguato in caso di comparsa di sintomi correlati.

Sono stati segnalati cambiamenti dell'umore, inclusa la depressione. Durante il trattamento, i pazienti con anamnesi di depressione devono essere attentamente monitorati.

La stimolazione ovarica deve essere effettuata sotto stretto controllo medico.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, il tempo di emivita finale della triptorelina è di 7-8 ore, rispetto alle 3-5 ore nei pazienti sani. Nonostante questa maggiore durata d'azione, si prevede che la triptorelina venga eliminata dalla circolazione sanguigna prima del trasferimento degli embrioni.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nelle donne con segni e sintomi di condizioni allergiche attive o con anamnesi nota di predisposizione alle reazioni allergiche. Non è raccomandato l'uso di Decapeptyl per il trattamento di donne con gravi condizioni allergiche in anamnesi. Le donne in età fertile devono essere accuratamente sottoposte a esame prima dell'inizio del trattamento per escludere la possibilità di gravidanza.

L'uso di tecniche di riproduzione assistita (ART) è associato a un aumento del rischio di gravidanza multipla, morte fetale durante la gravidanza, gravidanza ectopica e malformazioni congenite. Questi rischi permangono anche con l'uso di Decapeptyl come terapia aggiuntiva durante la stimolazione ovarica controllata. L'uso di Decapeptyl durante la stimolazione ovarica controllata può aumentare il rischio di sviluppare il sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) e cisti ovariche.

La stimolazione follicolare indotta dall'uso di analoghi del GnRH e gonadotropine può aumentare notevolmente in un piccolo numero di pazienti predisposte, in particolare in presenza di sindrome dell'ovaio policistico.

Come per altri analoghi del GnRH, sono stati riportati casi di sviluppo del sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) in seguito all'uso di triptorelina in combinazione con gonadotropine.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

L'OHSS è un fenomeno medico distinto dall'aumento non complicato delle dimensioni delle ovaie. L'OHSS è un sindrome che può manifestarsi con diversi gradi di gravità.

L'OHSS include un marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, elevati livelli di steroidi sessuali nel siero e un aumento della permeabilità vascolare, che può portare all'accumulo di liquidi nella cavità addominale, pleurica e, raramente, pericardica.

Nei casi gravi di OHSS possono manifestarsi i seguenti sintomi: dolore addominale, distensione addominale, marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali, inclusi nausea, vomito e diarrea. All'esame clinico possono essere riscontrati ipovolemia, emocoagulazione, squilibrio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamento pleurico, idrotorace, sindrome da distress respiratorio acuto e fenomeni tromboembolici.

Una risposta ovarica eccessiva al trattamento con gonadotropine raramente provoca lo sviluppo di OHSS, eccetto nei casi in cui viene utilizzata gonadotropina corionica umana (hCG) per indurre l'ovulazione. Pertanto, in caso di sviluppo di OHSS, è opportuno sospendere l'uso di hCG e consigliare alla paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS può progredire rapidamente (da 24 ore a diversi giorni) e diventare una seria complicanza medica; pertanto, le pazienti devono essere monitorate per almeno 2 settimane dopo l'amministrazione di hCG.

L'OHSS può assumere una forma più grave e prolungata in caso di insorgenza di gravidanza. L'OHSS si verifica più frequentemente dopo l'interruzione del trattamento ormonale e raggiunge il massimo grado di gravità circa 7-10 giorni dopo il trattamento. Generalmente, l'OHSS si risolve spontaneamente con l'arrivo della mestruazione.

In caso di OHSS grave, il trattamento con gonadotropine deve essere interrotto (se ancora in corso), la paziente deve essere ricoverata e deve essere iniziata una terapia specifica per l'OHSS, comprendente riposo, infusioni endovenose di soluzioni elettrolitiche o colloidali e eparina.

Questo sindrome si verifica più frequentemente nelle pazienti con sindrome dell'ovaio policistico. Il rischio di sviluppare OHSS può essere maggiore con l'uso di agonisti del GnRH in combinazione con gonadotropine rispetto all'uso di soli gonadotropine.

Cisti ovariche

All'inizio del trattamento con agonisti del GnRH possono formarsi cisti ovariche. Di solito sono asintomatiche e non funzionali.

Decapeptyl contiene sodio in quantità inferiore a 1 mmol (23 mg) di sodio per dose massima.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Decapeptyl non è indicato per l'uso durante la gravidanza. Prima dell'inizio del trattamento è necessario confermare l'assenza di gravidanza. Durante il trattamento devono essere utilizzati metodi contraccettivi non ormonali fino al ripristino delle mestruazioni. In caso di gravidanza durante il trattamento, la terapia con triptorelina deve essere interrotta.

Non esistono dati clinici che indichino un legame causale tra l'assunzione di triptorelina e anomalie successive dello sviluppo degli ovociti, della gravidanza o del feto, nel caso di utilizzo di triptorelina per il trattamento dell'infertilità.

I dati molto limitati sull'uso di triptorelina durante la gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Considerando l'azione farmacologica del medicinale, non può essere escluso un effetto sfavorevole sulle gravidanza e sul feto.

Periodo di allattamento.

Decapeptyl non è indicato per l'uso durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Il medicinale non ha effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità del paziente di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il trattamento con Decapeptyl deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione dell'infertilità femminile. Decapeptyl è indicato per somministrazione sottocutanea una volta al giorno nella parte inferiore della parete addominale. Dopo la prima iniezione, si raccomanda di monitorare la paziente per 30 minuti al fine di rilevare eventuali sintomi di reazione allergica o pseudoallergica all'iniezione. In tale contesto, devono essere disponibili adeguate strutture e mezzi per il trattamento di tali reazioni. Le iniezioni successive possono essere effettuate autonomamente dalle pazienti, purché abbiano ricevuto istruzioni adeguate dal medico riguardo ai segni e sintomi che potrebbero indicare una reazione di ipersensibilità, alle conseguenze di tale reazione e alla necessità di un intervento medico immediato. Per prevenire la lipodistrofia, è necessario variare regolarmente il sito di iniezione.

Il trattamento può essere iniziato all'inizio della fase follicolare (2° o 3° giorno del ciclo mestruale) oppure a metà della fase luteinica (giorno 21-23 del ciclo mestruale o 5-7 giorni prima dell'inizio previsto delle mestruazioni). La stimolazione ovarica controllata con gonadotropine deve essere avviata circa 2-4 settimane dopo l'inizio del trattamento con Decapeptyl. La risposta ovarica deve essere monitorata con metodi che includano l'ecografia ovarica, preferibilmente in combinazione con la determinazione della concentrazione di estradiolo, e la dose di gonadotropine deve essere adeguata se necessario. Una volta che un numero adeguato di follicoli ha raggiunto la dimensione appropriata, il trattamento con Decapeptyl e gonadotropine deve essere interrotto e deve essere somministrata una singola iniezione di gonadotropina corionica umana (hCG) per indurre la maturazione finale dei follicoli. Se dopo 4 settimane non viene confermata l'efficacia del metodo (definita mediante ecografia con distacco dell'endometrio oppure, preferibilmente, mediante ecografia combinata con la determinazione della concentrazione di estradiolo), si dovrà considerare l'interruzione del trattamento con Decapeptyl. La durata totale del trattamento è generalmente compresa tra 4 e 7 settimane. Durante l'uso di Decapeptyl, il supporto della fase luteinica deve essere garantito secondo protocolli di trattamento approvati.

I pazienti con compromissione renale o epatica non richiedono aggiustamenti della dose.

Popolazione pediatrica. Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio

Un sovradosaggio può causare un prolungamento della durata d'azione del farmaco. In caso di sovradosaggio, il trattamento con Decapeptyl deve essere interrotto (temporaneamente).

Non sono state riportate reazioni avverse a seguito di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito si sono verificati frequentemente (≥ 2%) durante il trattamento con Decapeptyl in studi clinici, sia prima che in concomitanza con l'uso di gonadotropine. Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea (27%), sanguinamento vaginale/spotting (24%), dolore addominale (15%), reazione nel sito di iniezione (12%) e nausea (10%).

Possono verificarsi vampate di calore di intensità variabile, da lieve a intensa, e iperidrosi, che di norma non richiedono l'interruzione del trattamento.

All'inizio del trattamento con Decapeptyl, l'uso del farmaco in associazione con gonadotropine può portare allo sviluppo del sindrome da iperstimolazione ovarica. In tale contesto, possono manifestarsi aumento delle dimensioni delle ovaie, dispnea, dolore pelvico e/o addominale. All'inizio del trattamento con Decapeptyl possono inoltre verificarsi emorragie genitali, comprese menorragia e metrorragia.

Sono stati riportati casi frequenti (1%) di formazione di cisti ovariche nella fase iniziale del trattamento con Decapeptyl.

Durante il trattamento con triptorelina, alcune reazioni avverse segnalate riflettono il quadro generale di condizioni ipoestrogeniche associate al blocco ipofiso-ovarico, come disturbi del sonno, cefalea, alterazioni dell'umore, secchezza vulvovaginale, dispareunia e riduzione del desiderio sessuale.

Durante il trattamento con Decapeptyl possono verificarsi dolore al seno, crampi muscolari, artralgia, aumento di peso corporeo, nausea, dolore addominale, malessere addominale, astenia, casi di visione offuscata e disturbi visivi.

Sono stati riportati casi isolati di reazioni allergiche localizzate o generalizzate dopo iniezione di Decapeptyl.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nel modo seguente: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100), frequenza non nota.

Infezioni e infestazioni: frequenti – infezione delle vie respiratorie superiori, faringite.

Sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità.

Sistema psichiatrico: non frequenti – alterazioni dell'umore, depressione; frequenza non nota – disturbi del sonno, riduzione del desiderio sessuale.

Sistema nervoso: molto frequente – cefalea; frequente – capogiri.

Organo della vista: frequenza non nota – disturbi visivi, visione offuscata.

Sistema vascolare: frequente – vampate di calore.

Sistema respiratorio, torace e mediastino: frequenza non nota – dispnea.

Apparato gastrointestinale: molto frequenti – dolore addominale, nausea; frequenti – meteorismo, vomito; frequenza non nota – malessere addominale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – iperidrosi, prurito, eruzioni cutanee, angioedema, orticaria.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: frequenti – dolore alla schiena; frequenza non nota – crampi muscolari, artralgia.

Gravidanza, condizioni post-partum e perinatali: frequenti – aborto spontaneo.

Sistema riproduttivo e seni: molto frequenti – sanguinamento vaginale; frequenti – dolore pelvico, sindrome da iperstimolazione ovarica, dismenorrea, cisti ovarica; frequenza non nota – aumento delle dimensioni delle ovaie, menorragia, metrorragia, secchezza vulvovaginale, dispareunia, dolore al seno.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: molto frequenti – reazione nel sito di iniezione; frequenti – dolore in sede di iniezione, reazione in sede di iniezione, affaticamento, sintomi simil-influenzali; frequenza non nota – astenia, eritema nel sito di iniezione.

Esami diagnostici: frequenza non nota – aumento di peso corporeo.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura compresa tra +2 e +8 °C. Non congelare.

Incompatibilità.

In assenza di studi di compatibilità, il farmaco non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione.

1 ml di soluzione in una siringa; 7 siringhe in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ferring GmbH, Germania / Ferring GmbH, Germany.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Wittland 11, 24109 Kiel, Germania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.