Decapeptyl

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DECAPEPTYL (DECAPEPTYL)

Composición:

Principio activo: acetato de triptorelina;

1 jeringa con 1 ml de solución contiene 100 mcg de acetato de triptorelina, equivalente a 95,6 mcg de triptorelina base libre;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido acético glacial, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas.

Código ATC L02A E04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Triptorelina es un decapeptido sintético y análogo del hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) hipotalámica natural. La triptorelina se caracteriza por una duración de acción más prolongada que el GnRH natural y presenta un efecto bifásico a nivel hipofisario. Tras un aumento inicial intenso y brusco de la concentración de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona foliculoestimulante (FSH) (efecto «resalte»), la concentración de LH y FSH en sangre disminuye debido a la desensibilización de los receptores hipofisarios de GnRH, con la subsiguiente reducción significativa de la función gonadal. La duración exacta del efecto de Decapeptyl no se ha establecido, pero la supresión de la función hipofisaria persiste al menos 6 días tras la última administración del medicamento. Tras la interrupción del tratamiento con Decapeptyl, se espera una disminución adicional de los niveles de LH en sangre; los niveles de LH regresan aproximadamente a los valores iniciales alrededor de 2 semanas después.

La supresión de la función hipofisaria mediante Decapeptyl puede prevenir el aumento del nivel de LH y, por lo tanto, la ovulación prematura y/o la luteinización de los folículos. El tratamiento con un agonista de GnRH permite reducir la frecuencia de cancelación de ciclos y aumentar la frecuencia de logro del embarazo en los ciclos de tecnologías de reproducción asistida (TRA).

Farmacocinética.

Los datos farmacocinéticos indican que tras la administración subcutánea de Decapeptyl, la biodisponibilidad sistémica de triptorelina es aproximadamente del 100 %. El período de semivida de triptorelina es de aproximadamente 3-5 horas, lo que sugiere que la triptorelina será eliminada del organismo dentro de las 24 horas y, por consiguiente, estará ausente en la circulación sanguínea en el momento del trasplante de embriones. El metabolismo, con formación de péptidos más simples y aminoácidos, ocurre principalmente en el hígado y los riñones. La triptorelina se elimina principalmente por la orina.

Los estudios clínicos indican que el riesgo de acumulación de triptorelina en pacientes con alteraciones graves de la función hepática o renal es insignificante (el período de semivida en estos pacientes es de aproximadamente 8 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Prevención del aumento prematuro del nivel de la hormona luteinizante (LH) en mujeres sometidas a una estimulación ovárica controlada en el marco de tecnologías de reproducción asistida (TRA).

Contraindicaciones.

La administración de Decapeptyl está contraindicada en los siguientes casos:

• hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes;
• hipersensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) o a cualquier otro análogo de GnRH;
• período de embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse especial precaución al administrar triptorelina conjuntamente con sustancias que afecten la secreción hipofisaria de gonadotropinas; en tal caso, se recomienda controlar el estado hormonal del paciente.

No puede descartarse la posibilidad de interacciones con medicamentos de uso común, incluyendo aquellos que provocan liberación de histamina.

Características de uso.

Disminución de la densidad mineral ósea

La administración de agonistas de la GnRH puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea en un promedio del 1 % mensual durante los primeros 6 meses de tratamiento. Cada reducción del 10 % en la densidad mineral ósea se asocia con un aumento del riesgo de fractura de 2 a 3 veces. El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con factores de riesgo adicionales para el desarrollo de osteoporosis (por ejemplo, consumo crónico de alcohol, tabaquismo, tratamiento prolongado con medicamentos que reducen la densidad mineral ósea, como anticonvulsivos o corticosteroides, antecedentes familiares de osteoporosis, trastornos nutricionales, anorexia nerviosa).

Según los datos disponibles hasta la fecha, en la mayoría de las mujeres la masa ósea se recupera tras la interrupción del tratamiento.

Dado que la disminución de la densidad mineral ósea puede ser más peligrosa en pacientes con factores de riesgo adicionales para osteoporosis, la decisión de tratar con triptorelina debe evaluarse cuidadosamente en cada caso individual, y el tratamiento solo debe iniciarse si, tras una evaluación exhaustiva, se determina que los beneficios superan los riesgos. En tales casos, deben adoptarse medidas adicionales para prevenir la pérdida de densidad mineral ósea.

Antes de prescribir triptorelina, debe confirmarse la ausencia de embarazo en la paciente.

En casos raros, el tratamiento con agonistas de la GnRH puede revelar la presencia de una adenoma gonadotropa hipofisaria previamente no diagnosticada. En estos pacientes puede desarrollarse apoplejía hipofisaria, caracterizada por cefalea repentina, vómitos, alteraciones visuales y oftalmoplejía.

En pacientes que reciben tratamiento con agonistas de la GnRH, como triptorelina, se ha observado un mayor riesgo de estados depresivos (que pueden ser bastante graves). Las pacientes deben ser informadas sobre este riesgo y debe administrarse el tratamiento adecuado si aparecen síntomas correspondientes.

Se han notificado alteraciones del estado de ánimo, incluida depresión. Durante el tratamiento, se debe observar cuidadosamente a las pacientes con antecedentes de depresión.

La estimulación ovárica debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, el período final de semivida de eliminación de la triptorelina es de 7-8 horas, en comparación con 3-5 horas en pacientes sanos. A pesar de esta acción más prolongada, se espera que la triptorelina sea eliminada de la circulación antes del trasplante de embriones.

El medicamento debe administrarse con especial precaución en mujeres con signos y síntomas de alergias activas o con antecedentes conocidos de reacciones alérgicas. No se recomienda el uso de Decapeptyl en mujeres con antecedentes de alergias graves. Las mujeres en edad fértil deben ser examinadas cuidadosamente antes del inicio del tratamiento para descartar la posibilidad de embarazo.

El uso de técnicas de reproducción asistida (ART) se asocia con un mayor riesgo de embarazo múltiple, pérdida fetal durante el embarazo, embarazo ectópico y malformaciones congénitas. Estos riesgos persisten cuando se utiliza Decapeptyl como terapia adyuvante durante la estimulación ovárica controlada. El uso de Decapeptyl durante la estimulación ovárica controlada puede aumentar el riesgo de desarrollar síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS) y quistes ováricos.

La estimulación folicular provocada por el uso de análogos de la GnRH y gonadotropinas puede intensificarse notablemente en un pequeño número de pacientes susceptibles, especialmente en presencia del síndrome de ovario poliquístico.

Al igual que con otros análogos de la GnRH, se han notificado casos de desarrollo del síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS) asociado con el uso de triptorelina en combinación con gonadotropinas.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS)

El OHSS es un fenómeno médico que difiere del aumento no complicado del tamaño ovárico. El OHSS es un síndrome que puede manifestarse en grados variables de severidad.

El OHSS incluye un aumento significativo del tamaño ovárico, niveles elevados de esteroides sexuales en suero y un aumento de la permeabilidad vascular que puede provocar acumulación de líquido en las cavidades peritoneal, pleural y, en casos raros, pericárdica.

En casos graves, el OHSS puede presentar los siguientes síntomas: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento significativo del tamaño ovárico, aumento de peso, disnea, oliguria y manifestaciones gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. En el examen clínico pueden detectarse hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax, síndrome de dificultad respiratoria aguda y fenómenos tromboembólicos.

Una respuesta ovárica excesiva a los tratamientos con gonadotropinas rara vez provoca OHSS, excepto cuando se utiliza gonadotropina coriónica humana (hCG) para inducir la ovulación. Por lo tanto, en caso de desarrollarse OHSS, es conveniente suspender la administración de hCG y aconsejar a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o utilizar métodos de barrera como anticoncepción durante al menos 4 días. El OHSS puede progresar rápidamente (de 24 horas a varios días) y convertirse en una complicación médica grave; por lo tanto, las pacientes deben ser monitoreadas durante al menos 2 semanas tras la administración de hCG.

El OHSS puede adoptar una forma más grave y prolongada si se produce embarazo. El OHSS suele manifestarse tras la interrupción del tratamiento hormonal y alcanza su máxima severidad aproximadamente entre 7 y 10 días después del tratamiento. Normalmente, el OHSS remite espontáneamente con la aparición de la menstruación.

Si se observa un OHSS grave, debe suspenderse el tratamiento con gonadotropinas (si aún continúa), hospitalizar a la paciente y comenzar un tratamiento específico para el OHSS que incluya reposo, infusiones intravenosas de soluciones electrolíticas o coloides y heparina.

Este síndrome se observa con mayor frecuencia en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. El riesgo de desarrollar OHSS puede ser mayor con el uso de agonistas de la GnRH en combinación con gonadotropinas, en comparación con el uso exclusivo de gonadotropinas.

Quistes ováricos

Al comienzo del tratamiento con agonistas de la GnRH pueden desarrollarse quistes ováricos. Habitualmente son asintomáticos y no funcionales.

Decapeptyl contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis máxima.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Decapeptyl no está indicado para su uso durante el embarazo. Antes de iniciar el tratamiento debe confirmarse la ausencia de embarazo. Durante el tratamiento deben utilizarse métodos anticonceptivos no hormonales hasta la recuperación de la menstruación. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, debe interrumpirse la terapia con triptorelina.

No existen datos clínicos que indiquen una relación causal entre la administración de triptorelina y anomalías posteriores en el desarrollo del ovocito, embarazo o feto cuando se utiliza triptorelina para el tratamiento de la infertilidad.

Los datos muy limitados sobre el uso de triptorelina durante el embarazo no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Debido al mecanismo farmacológico del medicamento, no puede descartarse un efecto adverso sobre el embarazo y el feto.

Lactancia.

Decapeptyl no está indicado para su uso durante la lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. El medicamento no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Decapeptyl debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la infertilidad femenina. Decapeptyl está indicado para administración subcutánea una vez al día en la parte inferior de la pared abdominal. Tras la primera inyección, se recomienda observar a la paciente durante 30 minutos para detectar posibles síntomas de reacción alérgica o pseudoalérgica a la inyección. Durante este tiempo, debe garantizarse la disponibilidad de las condiciones y medios adecuados para el tratamiento inmediato de tales reacciones. Las inyecciones posteriores pueden ser autoadministradas por la paciente, siempre que haya recibido instrucciones médicas adecuadas sobre los signos y síntomas que podrían indicar una reacción de hipersensibilidad, las consecuencias de dicha reacción y la necesidad de intervención médica inmediata. Para prevenir la lipodistrofia, debe cambiarse regularmente el sitio de inyección.

El tratamiento puede iniciarse al comienzo de la fase folicular (día 2 o 3 del ciclo menstrual) o a mediados de la fase lútea (día 21-23 del ciclo menstrual o 5-7 días antes del inicio esperado de la menstruación). La estimulación ovárica controlada con gonadotropinas debe comenzarse aproximadamente entre 2 y 4 semanas después del inicio del tratamiento con Decapeptyl. La respuesta ovárica debe monitorizarse mediante métodos que incluyan, bien la ecografía ovárica sola, o preferiblemente, la ecografía ovárica combinada con la determinación de la concentración de estradiol, y la dosis de gonadotropinas debe ajustarse según sea necesario. Una vez que un número adecuado de folículos alcance el tamaño apropiado, se debe interrumpir el tratamiento con Decapeptyl y gonadotropinas, y administrar una inyección única de gonadotropina coriónica humana (hCG) para inducir la maduración final de los folículos. Si tras 4 semanas no se confirma la eficacia del método (definida bien por la confirmación ecográfica del desprendimiento del endometrio, o preferiblemente, mediante ecografía combinada con la determinación de la concentración de estradiol), debe considerarse la interrupción del tratamiento con Decapeptyl. La duración total del tratamiento es generalmente de 4 a 7 semanas. Durante el uso de Decapeptyl, debe proporcionarse apoyo de la fase lútea según los esquemas de tratamiento aprobados.

Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática no requieren ajuste de la dosis.

Niños. No administrar a niños.

Sobredosificación.

Una sobredosificación puede provocar un período de acción del fármaco más prolongado. En caso de sobredosificación, debe suspenderse (temporalmente) el tratamiento con Decapeptyl.

No se han notificado reacciones adversas debidas a sobredosificación.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se notificaron con frecuencia (≥ 2 %) durante el tratamiento con Decapeptyl en estudios clínicos, tanto antes como durante la administración de gonadotropinas. Las reacciones adversas más frecuentes son cefalea (27 %), hemorragia vaginal/sangrado vaginal (24 %), dolor abdominal (15 %), reacción en el sitio de inyección (12 %) y náuseas (10 %).

Pueden presentarse sofocos de intensidad variable, desde leve a intensa, así como también sudoración excesiva (hiperhidrosis), que generalmente no requieren la interrupción del tratamiento.

Al comienzo del tratamiento con Decapeptyl, la administración del medicamento en combinación con gonadotropinas puede provocar el desarrollo del síndrome de hiperestimulación ovárica. En este caso, puede observarse aumento del tamaño de los ovarios, disnea, dolor pélvico y/o abdominal. Al inicio del tratamiento con Decapeptyl pueden ocurrir hemorragias genitales, incluyendo menorragia y metrorragia.

Se han notificado casos frecuentes (1 %) de aparición de quistes ováricos en las fases iniciales del tratamiento con Decapeptyl.

Durante el tratamiento con triptorelina, ciertas reacciones adversas indican un cuadro general de estados hipogestrogénicos asociados al bloqueo hipofisario-ovárico, tales como alteraciones del sueño, cefalea, cambios del estado de ánimo, sequedad vulvovaginal, dispareunia y disminución del libido.

Durante el tratamiento con Decapeptyl puede presentarse dolor en las mamas, espasmos musculares, artralgia, aumento de peso, náuseas, dolor abdominal, molestias abdominales, astenia y casos de visión borrosa o alteraciones visuales.

Se han notificado casos aislados de reacciones alérgicas localizadas o generalizadas tras la inyección de Decapeptyl.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), frecuencia desconocida.

Infecciones e infestaciones: frecuentes – infección de las vías respiratorias superiores, faringitis.

Alteraciones del sistema inmunológico: frecuencia desconocida – reacciones de hipersensibilidad.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes – cambios del estado de ánimo, depresión; frecuencia desconocida – alteraciones del sueño, disminución del libido.

Alteraciones del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – mareo.

Alteraciones oculares: frecuencia desconocida – alteraciones visuales, visión borrosa.

Alteraciones del sistema vascular: frecuentes – sofocos.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuencia desconocida – disnea.

Alteraciones gastrointestinales: muy frecuentes – dolor abdominal, náuseas; frecuentes – distensión abdominal, vómitos; frecuencia desconocida – molestias abdominales.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuencia desconocida – hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea, angioedema, urticaria.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes – dolor de espalda; frecuencia desconocida – espasmos musculares, artralgia.

Embarazo, puerperio y estados perinatales: frecuentes – aborto.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: muy frecuentes – hemorragia vaginal; frecuentes – dolor pélvico, síndrome de hiperestimulación ovárica, dismenorrea, quiste ovárico; frecuencia desconocida – aumento del tamaño de los ovarios, menorragia, metrorragia, sequedad vulvovaginal, dispareunia, dolor en las mamas.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: muy frecuentes – reacción en el sitio de inyección; frecuentes – dolor en el sitio de inyección, reacción en el sitio de inyección, fatiga, enfermedad tipo gripal; frecuencia desconocida – astenia, eritema en el sitio de inyección.

Datos de laboratorio e instrumentales: frecuencia desconocida – aumento de peso.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura entre +2 y +8 °C. No congelar.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de estudios sobre incompatibilidad, no se recomienda mezclar este medicamento con otros productos medicinales.

Envase.

1 ml de solución en una jeringa; 7 jeringas por envase blíster; 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Ferring GmbH, Alemania / Ferring GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.