Darfen® Kids Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DARFEN® KIDS FORTE

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

5 ml di sospensione contengono 200 mg di ibuprofene;

eccipienti: benzoato di sodio, acido citrico anidro, citrato di sodio, saccarina sodica, cloruro di sodio, ipromellosa 15 cP, gomma xantana, maltitolo liquido, glicerolo (E 422), taumatina, aroma di fragola, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione viscosa, priva di sostanze estranee, di colore bianco o quasi bianco, con caratteristico odore di fragola.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ibuprofene. Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell'inibire la sintesi delle prostaglandine. L'ibuprofene esercita effetti analgesici, antipiretici e antiinfiammatori. L'inizio dell'effetto analgesico e antipiretico dell'ibuprofene si verifica entro 30 minuti. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

L'efficacia clinica dell'ibuprofene è stata dimostrata nel trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato, come dolore dentale, cefalea, nonché nel trattamento sintomatico della febbre.

La dose analgesica per i bambini è compresa tra 7 e 10 mg/kg di peso corporeo, con un dosaggio massimo di 30 mg/kg/giorno. In uno studio aperto, l'ibuprofene ha dimostrato un inizio dell'effetto antipiretico entro 15 minuti dall'assunzione e una riduzione della temperatura corporea nei bambini per un periodo fino a 8 ore.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire l'effetto della bassa dose di acido acetilsalicilico (aspirina) sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. In uno studio, quando una dose singola di ibuprofene da 400 mg è stata assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di aspirina a rilascio immediato (81 mg), è stato osservato un ridotto effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Tuttavia, la limitatezza di questi dati e l'incertezza riguardo all'estrapolazione dei dati ex vivo alla situazione clinica non consentono di trarre conclusioni definitive riguardo all'uso cronico di ibuprofene. Per l'uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili.

Farmacocinetica

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito dopo l'assunzione ed è rapidamente distribuito in tutto l'organismo. L'eliminazione è rapida e completa ed avviene attraverso i reni.

Le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 45 minuti dopo somministrazione orale a digiuno. Quando assunto con il cibo, i livelli massimi si osservano tra 1−2 ore.

Questo tempo può variare a seconda della forma farmaceutica.

L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore.

In studi limitati, l'ibuprofene è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni molto basse.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Trattamento sintomatico della febbre e del dolore di varia origine nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni con un peso corporeo non inferiore a 8 kg (inclusa febbre post-vaccinazione, infezioni virali respiratorie acute, influenza, dolore durante l'eruzione dentale, dolore dopo estrazione dentale, dolore dentale, cefalea, dolore alla gola, dolore da distorsione legamentosa e altri tipi di dolore, compresi quelli di origine infiammatoria).

Controindicazioni

• Ipersensibilità all'ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (come broncospasmo, asma, rinite, angioedema o orticaria) dopo l'assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS.
• Ulcera gastrica o duodenale in atto o emorragia gastrointestinale attiva, oppure recidive anamnestiche (due o più episodi conclamati di ulcera o emorragia).
• Anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione associata all'uso di FANS.
• Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva.
• Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie.
• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.
• Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA [New York Heart Association]), insufficienza epatica grave o insufficienza renale grave.
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Intolleranza ereditaria al fruttosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L'ibuprofene, come altri FANS, non deve essere utilizzato in combinazione con:

− acido acetilsalicilico, poiché aumenta il rischio di reazioni avverse, salvo nei casi in cui l'acido acetilsalicilico (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico. Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l'effetto antiaggregante di basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, la limitatezza di tali dati e l'incertezza nell'estrapolazione dei risultati ex vivo alla situazione clinica non consentono di trarre conclusioni definitive riguardo all'uso sistematico dell'ibuprofene. Per un uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili;

− altri FANS, compresi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò aumenta il rischio di effetti indesiderati.

L'ibuprofene deve essere usato con cautela in combinazione con i seguenti medicinali:

− anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come il warfarin;

− farmaci antipertensivi (inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina [ACE], beta-bloccanti e antagonisti dell'angiotensina II): i FANS possono ridurre l'efficacia di questi farmaci. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzione renale alterata), l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell'angiotensina II e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi e la funzione renale deve essere monitorata all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito;

− corticosteroidi: aumentato rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali;

− agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumentato rischio di emorragia gastrointestinale;

− glicosidi cardiaci, ad esempio digossina: i FANS possono peggiorare la funzione cardiaca, ridurre la filtrazione glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi. I FANS possono aumentare i livelli plasmatici di digossina, aumentando quindi il rischio di tossicità da digossina;

− pentossifillina: nei pazienti in trattamento con ibuprofene in combinazione con pentossifillina, aumenta il rischio di emorragia;

− litio: i FANS possono aumentare i livelli plasmatici di litio, probabilmente a causa della riduzione del clearance renale. Si deve evitare l'uso concomitante di questi medicinali se i livelli di litio non sono controllati. È opportuno considerare una riduzione della dose di litio;

− metotrexato a dosi pari o superiori a 15 mg/settimana: l'uso di FANS entro 24 ore prima o dopo l'assunzione di metotrexate può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexate (probabilmente il clearance renale del metotrexate può essere ridotto dall'effetto dei FANS) e ad un conseguente aumento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexate;

− metotrexato a dosi inferiori a 15 mg/settimana: l'ibuprofene aumenta i livelli di metotrexate. Nell'uso combinato di ibuprofene con basse dosi di metotrexate, si deve monitorare attentamente l'ematogramma del paziente. È necessario intensificare il controllo in caso di peggioramento della funzione renale, anche minimo, e nei pazienti anziani, nonché monitorare la funzione renale per prevenire un possibile ridotto clearance del metotrexate;

− ciclosporina e tacrolimus: aumento del rischio di nefrotossicità con l'uso concomitante di FANS, dovuto alla riduzione della sintesi renale di prostaglandine. Quando questi medicinali sono usati insieme ai FANS, la funzione renale deve essere attentamente monitorata;

− mifepristone: i FANS non devono essere usati prima di 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché potrebbero ridurne l'efficacia;

− farmaci del gruppo delle sulfoniluree: è stata osservata un'interazione tra FANS e ipoglicemizzanti (farmaci sulfonilureici). I FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici attraverso il loro spostamento dal legame con le proteine plasmatiche; si raccomanda il monitoraggio della glicemia durante l'uso concomitante di sulfonilureici e ibuprofene;

− probenecid e sulfipirazone: possibile aumento della concentrazione plasmatica di ibuprofene e ritardo nell'eliminazione dell'ibuprofene; ciò potrebbe essere dovuto a un meccanismo inibitorio a livello della secrezione tubulare renale e della glucuronidazione; pertanto, potrebbe essere necessaria una correzione della dose di ibuprofene;

− baclofene: esiste il rischio di sviluppare tossicità da baclofene dopo l'inizio del trattamento con ibuprofene;

− ritonavir: possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche dei FANS;

− aminoglicosidi: i FANS possono ridurre l'eliminazione degli aminoglicosidi;

− captopril: studi sperimentali hanno dimostrato che l'ibuprofene inibisce l'effetto del captopril sull'escrezione del sodio;

− voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9): l'assunzione concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l'effetto dell'ibuprofene (substrato del CYP2C9). Uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) ha dimostrato un aumento dell'effetto dello S(+)-ibuprofene di circa l'80–100%. Nell'uso concomitante di ibuprofene con forti inibitori del CYP2C9, si raccomanda una riduzione della dose di ibuprofene, specialmente se necessario somministrare alte dosi di ibuprofene insieme a voriconazolo o fluconazolo;

− colestiramina: ibuprofene e colestiramina devono essere assunti a distanza di alcune ore a causa del rallentamento e della riduzione (25%) dell'assorbimento di ibuprofene con l'assunzione concomitante;

− zidovudina: aumento del rischio di tossicità ematologica con l'uso combinato di zidovudina e FANS. Vi sono evidenze di un aumento del rischio di emartro e ematomi in pazienti HIV positivi con emofilia sottoposti a trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene;

− estratti vegetali: l'assunzione concomitante di Ginkgo biloba con FANS può potenziare il rischio di emorragia;

− antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all'uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinolonici possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni;

− idantoinici e sulfamidi: possibile aumento dell'effetto tossico di questi medicinali. I livelli plasmatici di fenitoina possono aumentare con il trattamento concomitante con ibuprofene. Con un uso corretto (massimo per 4 giorni), il monitoraggio dei livelli di fenitoina nel siero di solito non è necessario;

− diuretici tiazidici, sostanze tiazidiche, diuretici dell'ansa e diuretici risparmiatori di potassio: i FANS possono contrastare l'effetto diuretico di questi medicinali. L'uso concomitante di FANS e diuretici aumenta il rischio di nefrotossicità indotta dai FANS (ad esempio, in pazienti disidratati o anziani con funzione renale compromessa), a causa del peggioramento del flusso sanguigno renale. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi e la funzione renale deve essere monitorata dopo l'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito. Come con altri FANS, la terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può essere associata a livelli elevati di potassio; pertanto, si deve monitorare il livello di potassio nel plasma.

L'assunzione di ibuprofene durante i pasti rallenta l'assorbimento, anche se ciò non influenza il grado di assorbimento (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Caratteristiche particolari di impiego

Gli effetti indesiderati della terapia con ibuprofene possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace necessaria per trattare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

I pazienti anziani hanno un’incidenza maggiore di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali. Nei pazienti anziani esiste un rischio aumentato di conseguenze da reazioni avverse. Non si raccomanda l’uso prolungato di FANS nei pazienti anziani. In caso di terapia prolungata, lo stato dei pazienti deve essere monitorato regolarmente.

È necessario prestare cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

− lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo — a causa del rischio aumentato di meningite asettica;

− disturbi ereditari del metabolismo della porfirina, ad esempio porfiria intermittente acuta;

− disturbi gastrointestinali e malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn);

− presenza in anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca — poiché sono stati segnalati ritenzione idrica ed edemi associati alla terapia con FANS;

− insufficienza renale — a causa della possibile aggravamento della funzione renale;

− alterazioni della funzione epatica;

− immediatamente dopo interventi chirurgici estesi;

− febbre da fieno, polipi nasali o malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie — a causa del rischio aumentato di reazioni allergiche, tra cui attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema o orticaria;

− presenza in anamnesi di reazioni allergiche ad altre sostanze — a causa del rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità all’ibuprofene.

Effetti sulle vie respiratorie

In pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali condizioni, può verificarsi broncospasmo.

Altri FANS

Si deve evitare l’uso contemporaneo di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

Come altri FANS, l’ibuprofene può causare reazioni allergiche, come reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche al primo utilizzo del medicinale.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo

L’ibuprofene deve essere usato con cautela in caso di lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, il trattamento deve essere iniziato con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati segnalati casi di ritenzione idrica, sviluppo di ipertensione arteriosa ed edemi.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e durante trattamenti prolungati, può comportare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (come infarto del miocardio o ictus). Gli studi epidemiologici non mostrano che l’uso di dosi basse di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) aumenti il rischio di infarto del miocardio.

Sono stati segnalati casi di sindrome di Kounis in pazienti che assumevano il medicinale Darfen® Kids Forte. La sindrome di Kounis si manifesta con sintomi cardiovascolari legati al restringimento delle arterie coronarie dovuto a una reazione allergica o di ipersensibilità, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia arteriosa periferica e/o malattie cerebrovascolari devono assumere ibuprofene solo dopo un’attenta valutazione clinica. È necessario evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

Inoltre, si deve effettuare un’attenta valutazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per complicanze cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Effetti sui reni e sul fegato

Si deve prestare cautela nei pazienti con insufficienza renale a causa della possibile compromissione della funzione renale. L’ibuprofene deve essere usato con cautela in pazienti con malattia renale o epatica, specialmente durante terapia concomitante con diuretici, poiché l’inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e ulteriore peggioramento della funzione renale. A tali pazienti deve essere somministrata la dose più bassa possibile di ibuprofene e la funzione renale deve essere monitorata regolarmente. In caso di disidratazione, è necessario assicurare un’adeguata assunzione di liquidi. Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti disidratati.

L’uso cronico di analgesici, specialmente combinazioni di diversi farmaci antidolorifici, può portare a un danno renale persistente con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio più elevato di questa reazione si osserva nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca e insufficienza epatica, nonché in quelli in trattamento con diuretici o inibitori dell’ACE. Dopo l’interruzione della terapia con FANS, la funzione renale di solito ritorna allo stato precedente il trattamento.

È possibile un’alterazione della funzione epatica. Come altri FANS, l’ibuprofene può causare un temporaneo aumento di alcuni parametri della funzione epatica, nonché un significativo aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT). In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti sul tratto gastrointestinale

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare. Tali pazienti devono consultare un medico.

Sono stati segnalati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, potenzialmente letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione o ulcere aumenta con dosi elevate di FANS, con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con le dosi più basse. A questi pazienti, nonché a quelli che richiedono un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che aumentano il rischio di danno gastrointestinale, si raccomanda una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono essere informati di segnalare qualsiasi sintomo insolito del tratto gastrointestinale (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all’inizio del trattamento.

È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, in particolare corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni cutanee gravi

Durante l’uso di ibuprofene sono state segnalate gravi reazioni cutanee indesiderate, comprese dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica, reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta, che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale (vedi sezione «Reazioni avverse»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l’ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

Molto raramente si osservano gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad esempio shock anafilattico). Al primo segno di reazione di ipersensibilità dopo l’assunzione di ibuprofene, la terapia deve essere interrotta e si deve consultare immediatamente un medico.

In casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Non si può escludere l’effetto dei FANS nel peggioramento di queste infezioni; pertanto, si raccomanda di evitare l’uso di ibuprofene in caso di varicella.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

I FANS possono mascherare i sintomi di infezione e febbre.

Darfen® Kids Forte può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, il che può portare a un ritardo nell’inizio del trattamento appropriato e quindi aggravare l’andamento della malattia. Questo fenomeno è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando l’ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un’istituzione medica, il paziente deve rivolgersi a un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

L’ibuprofene può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con disturbi della coagulazione.

Durante un uso prolungato di ibuprofene, è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica, renale ed ematologica / emocromo.

L’uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare questa condizione. In tali casi, si deve consultare un medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la possibilità di cefalea da abuso di farmaci in pazienti con mal di testa frequente o quotidiano, nonostante l’uso regolare di farmaci per il mal di testa.

L’assunzione concomitante di alcol e l’uso di FANS possono aggravare le reazioni indesiderate legate al principio attivo, specialmente quelle a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Prima di assumere questo medicinale, si deve consultare un medico: in caso di gravidanza, in donne che cercano di rimanere incinte, negli anziani e nei fumatori.

Effetti sui risultati degli esami di laboratorio:

− il tempo di sanguinamento può aumentare fino a un giorno dopo l’interruzione del trattamento;

− la concentrazione di glucosio nel sangue può diminuire;

− il clearance della creatinina può diminuire;

− ematocrito o livello di emoglobina possono diminuire;

− la concentrazione di azoto ureico nel sangue e le concentrazioni di creatinina e potassio nel siero possono aumentare;

− parametri di funzionalità epatica: aumento dei livelli di transaminasi.

Informazioni importanti sulle eccipienti

A causa del contenuto di maltitolo liquido, questo medicinale può avere un lieve effetto lassativo. Il valore energetico di 1 g di maltitolo è di 2,3 kcal. Non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di tolleranza al fruttosio.

Il medicinale contiene composti di sodio. Si deve prestare cautela nell’uso in pazienti che seguono una dieta iposodica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache congenite e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono state segnalate casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. L’ibuprofene non deve essere assunto nei primi due trimestri di gravidanza, a meno che, secondo il parere del medico, il beneficio potenziale per la paziente non superi il rischio potenziale per il feto. Se una donna che cerca di rimanere incinta o una donna incinta nei primi due trimestri assume ibuprofene, si deve usare la dose più bassa possibile per il periodo più breve possibile.

Si deve considerare un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a ibuprofene per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale Darfen® Kids Forte deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra);

per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato: aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può svilupparsi anche con dosi molto basse; inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio; aumento del rischio di sviluppo di edemi nella madre.

Pertanto, l’ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. L’ibuprofene e i suoi metaboliti passano nel latte materno in basse concentrazioni. Attualmente non ci sono informazioni su effetti negativi sul neonato; pertanto, in caso di trattamento breve per dolore e febbre alle dosi raccomandate, di solito non è necessario interrompere l’allattamento.

Fertilità. I dati disponibili suggeriscono che gli inibitori della sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono compromettere la fertilità femminile influenzando l’ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l’interruzione del trattamento. L’uso di ibuprofene non è raccomandato nelle donne che cercano di rimanere incinte. Per le donne con difficoltà di concepimento o in indagine per infertilità, si deve considerare la sospensione di questo medicinale.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

I pazienti che manifestano vertigini, capogiri, disturbi visivi o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante l’assunzione di ibuprofene devono evitare la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari durante la terapia con questo medicinale.

Quando si assume una dose singola di ibuprofene o si utilizza il medicinale per un breve periodo, non sono necessarie particolari precauzioni.

Modalità e posologia

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa necessaria per controllare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

Per somministrazione orale. Il medicinale può essere assunto diluito con acqua o senza diluzione. La dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 20–30 mg per 1 kg di peso corporeo, suddivisa in dosi uguali con intervalli tra le assunzioni di 6–8 ore. Per garantire una somministrazione precisa della dose, utilizzare la siringa dosatrice contenuta nella confezione. Non superare la dose raccomandata. Solo per uso a breve termine. Agitare prima dell'uso.

Età del bambino Peso corporeo (kg)	Dose raccomandata	Frequenza di somministrazione al giorno
6–12 mesi (8–10 kg)	1,25 ml di sospensione (50 mg)	3–4 volte
1–3 anni (10–15 kg)	2,5 ml di sospensione (100 mg)	3 volte
3–6 anni (15–20 kg)	3,75 ml di sospensione (150 mg)	3 volte
6–9 anni (20–30 kg)	5 ml di sospensione (200 mg)	3 volte
9–12 anni (30–40 kg)	7,5 ml di sospensione (300 mg)	3 volte

Se i sintomi persistono per più di 3 giorni dall’inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare un medico.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti ai pazienti con stomaco sensibile.

Pazienti con categorie speciali

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale, poiché l’ibuprofene viene eliminato principalmente attraverso i reni. Dosi più basse devono essere utilizzate nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.

L’ibuprofene non deve essere utilizzato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Anche se non sono state osservate differenze nel profilo farmacocinetico dell’ibuprofene nei pazienti con insufficienza epatica, i FANS devono essere utilizzati con cautela in questi pazienti. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, il trattamento deve iniziare con dosi basse e deve essere attentamente monitorato. L’ibuprofene non deve essere utilizzato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

I pazienti devono consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano durante il trattamento.

In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico.

Bambini. Il medicinale deve essere utilizzato nei bambini di età superiore ai 6 mesi il cui peso corporeo sia di almeno 8 kg e fino ai 12 anni.

Sovradosaggio

Nell’età pediatrica, i sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi con un’assunzione di ibuprofene superiore a 400 mg/kg. Negli adulti le reazioni alla dose sono meno marcate. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti, l’assunzione di una quantità clinicamente significativa di FANS ha causato solo nausea, vomito, dolore epigastrico o, più raramente, diarrea. Sono possibili anche ronzio alle orecchie, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di avvelenamento più grave, possono verificarsi tossicità a carico del sistema nervoso centrale, come vertigini, capogiri, sonnolenza, talvolta stato di agitazione, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si possono sviluppare convulsioni. L’uso prolungato di dosi superiori a quelle raccomandate o un sovradosaggio possono portare ad acidosi tubulare renale e ipokaliemia. In caso di grave avvelenamento, può verificarsi ipotermia e aumento del tempo di protrombina / rapporto normalizzato internazionale [INR] (probabilmente a causa dell’interazione con i fattori di coagulazione circolanti nel circolo ematico). Può anche verificarsi insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione, depressione della funzione respiratoria e cianosi. Nei pazienti affetti da asma bronchiale, è possibile un peggioramento dell’asma. Possono verificarsi nistagmo, disturbi della vista e perdita di coscienza.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto, compreso il mantenimento della pervietà delle vie aeree, il monitoraggio della funzione cardiaca e dei parametri vitali fondamentali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. Valutare la necessità di somministrare carbone attivo per via orale o lavanda gastrica, se è trascorso meno di 1 ora dall’assunzione da parte del paziente di una dose potenzialmente tossica del medicinale. Se l’ibuprofene è già stato assorbito, si possono utilizzare sostanze alcaline che favoriscono l’eliminazione dell’ibuprofene acido attraverso l’urina. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, somministrare per via endovenosa farmaci antistaminici (ad esempio diazepam o lorazepam). In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori. È necessario rivolgersi immediatamente a un medico per ricevere assistenza medica.

Effetti indesiderati

L’elenco degli effetti indesiderati comprende tutte le reazioni avverse segnalate durante il trattamento con ibuprofene, in particolare quelle osservate con dosi elevate e terapie prolungate in pazienti affetti da reumatismo. La frequenza indicata, oltre le segnalazioni molto rare, si riferisce all’uso a breve termine di forme farmaceutiche orali (massimo 1200 mg di ibuprofene al giorno).

Gli effetti indesiderati osservati con l’uso di ibuprofene sono riportati di seguito per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati più comuni sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. Generalmente, gli effetti indesiderati sono dose-dipendenti; in particolare, il rischio di emorragia gastrointestinale dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Possono verificarsi ulcere gastrointestinali, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati segnalati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn dopo l’assunzione di ibuprofene. Raramente è stato osservato gastrite.

Sono stati segnalati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, associati al trattamento con FANS.

I dati degli studi clinici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e con trattamenti prolungati, può essere associato a un aumentato rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sono descritti casi di esacerbazione di infezioni, ad esempio lo sviluppo di fascite necrotizzante, temporaneamente correlati all’uso di FANS. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d’azione dei FANS.

In caso di comparsa o peggioramento di segni di infezione durante l’assunzione di ibuprofene, al paziente si raccomanda di consultare immediatamente un medico. È necessario valutare l’indicazione al trattamento con agenti antimicrobici/antibiotici.

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente esami ematici.

Il paziente deve consultare immediatamente un medico e interrompere l’assunzione di ibuprofene in caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi di reazioni di ipersensibilità, che possono manifestarsi anche al primo utilizzo del medicinale. In tali casi è necessario un intervento medico immediato.

In caso di dolore intenso nell’area epigastrica, melena o vomito ematico, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve consultare immediatamente un medico.

Disturbi dell’organo della vista:

frequenza non nota: durante un trattamento prolungato possono manifestarsi disturbi visivi, nevrite ottica.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto:

frequenza non nota: durante un trattamento prolungato può manifestarsi vertigine;

raro: tinnito.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

frequenza non nota: reattività delle vie respiratorie, compresa asma, broncospasmo o dispnea¹.

Disturbi gastrointestinali:

comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, diarrea, meteorismo, stitichezza, pirosi, vomito e piccole emorragie gastrointestinali, che in casi eccezionali possono portare ad anemia;

non comune: ulcera gastrica e duodenale, perforazione o emorragia gastrointestinale, melena, vomito ematico, talvolta letali (specialmente nei pazienti anziani), stomatite ulcerosa, gastrite, peggioramento di colite e malattia di Crohn;

molto raro: esofagite, formazione di stenosi intestinali a forma di diaframma, pancreatite.

Disturbi epatici:

molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, lesioni epatiche, specialmente con terapie prolungate, insufficienza epatica, epatite acuta.

Disturbi renali e urinari:

raro: insufficienza renale acuta, specialmente con uso prolungato di FANS, associata ad aumento dell’urea nel siero e comparsa di edema; papillonecrosi;

molto raro: formazione di edemi, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere associata a insufficienza renale acuta.

Disturbi del sistema nervoso:

non comune: cefalea, vertigini, insonnia, eccitazione, irritabilità o affaticamento;

molto raro: meningite asettica².

Disturbi psichici:

molto raro: reazioni psicotiche, depressione; solo con uso prolungato: allucinazioni, confusione mentale.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio:

molto raro: insufficienza cardiaca, tachicardia, edema, infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, vasculite;

frequenza non nota: sindrome di Kounis.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico:

molto raro: alterazioni emopoietiche (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni comprendono febbre, dolore alla gola, ulcere orali superficiali, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragia nasale e cutanea, ematomi.

Disturbi del sistema immunitario:

non comune: reazioni di ipersensibilità¹, orticaria e prurito;

molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere edema del volto, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa (reazione anafilattica, angioedema o shock grave)¹. Peggioramento dell’asma.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune: varie eruzioni cutanee¹;

molto raro: gravi reazioni cutanee avverse (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica¹), alopecia;

frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazioni di fotosensibilità.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione:

frequenza non nota: malessere e affaticamento.

Esami di laboratorio:

raro: riduzione del livello di emoglobina.

Infezioni e infestazioni:

molto raro: esacerbazione di infiammazioni legate a infezione (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante); in casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli.

¹ Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità dopo il trattamento con ibuprofene. Tali reazioni includono:

− reazioni allergiche non specifiche e anafilassi;

− reazioni a carico delle vie respiratorie, compresa asma bronchiale, peggioramento dell’asma, broncospasmo o dispnea;

− vari disturbi della cute, inclusi eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, più raramente, dermatosi esfoliative e bollose (in particolare necrolisi epidermica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme).

² Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente chiaro. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all’uso di FANS suggeriscono una reazione di ipersensibilità (per la correlazione temporale con l’assunzione del farmaco e la scomparsa dei sintomi dopo l’interruzione dello stesso). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene, in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli sintomi di meningite asettica (come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni. Dopo la prima apertura del flacone – 6 mesi.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 100 ml in un flacone; 1 flacone con siringa dosatrice in confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore

1. Delpharm Bladel B.V. / Delpharm Bladel B.V.
2. Edefarm, S.L. / Edefarm, S.L.
3. Farmalider S.A. / Farmalider S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività

1. Industrieweg 1, Bladel, 5531 AD, Paesi Bassi / Industrieweg 1, Bladel, 5531 AD, Netherlands.
2. Polígono Industrial Enchilagar del Rullo, 117, C.P. 46191 Villamarchante, Valencia, Spagna / Polígono Industrial Enchilagar del Rullo, 117, C.P. 46191 Villamarchante, Valencia, Spain.
3. Calle De Los Aragoneses 2, Poligono Industrial Calabozos, Alcobendas, 28108, Spagna / Calle De Los Aragoneses 2, Poligono Industrial Calabozos, Alcobendas, 28108, Spain.

Titolare dell’autorizzazione. PJSC «Pharmaceutical Company "Darnitsya».

Sede del titolare e indirizzo del luogo di attività. Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiilska, 13.