Darfen® Kids Forte

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DAFEN® KIDS FORTE

Composición:

Principio activo: ibuprofeno;

5 ml de suspensión contienen 200 mg de ibuprofeno;

Excipientes: benzoato de sodio, ácido cítrico anhidro, citrato de sodio, sacarina sódica, cloruro de sodio, hipromelosa 15 cP, goma xantana, maltitol líquido, glicerol (E 422), taumatina, aroma de fresa, agua purificada.

Forma farmacéutica. Suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión viscosa, sin partículas extrañas, de color blanco o casi blanco, con olor característico a fresa.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Ibuprofeno. Código ATC M01A E01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido propiónico, que ha demostrado ser eficaz en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El ibuprofeno ejerce efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. El inicio de la acción analgésica y antipirética del ibuprofeno se produce dentro de los 30 minutos. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

La eficacia clínica del ibuprofeno se ha demostrado en el tratamiento sintomático del dolor leve a moderado, como el dolor dental, el dolor de cabeza, y en el tratamiento sintomático de la fiebre.

La dosis analgésica para niños oscila entre 7 y 10 mg/kg de peso, con una dosis máxima de 30 mg/kg/día. En un estudio abierto, el ibuprofeno mostró inicio de acción antipirética a los 15 minutos tras su administración, con reducción de la temperatura en niños durante un período de hasta 8 horas.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de la dosis baja de ácido acetilsalicílico (aspirina) sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. En un estudio, cuando una dosis única de ibuprofeno de 400 mg se administró dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la toma de aspirina de liberación inmediata (81 mg), se observó una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Sin embargo, la limitación de estos datos y la incertidumbre respecto a la extrapolación de los resultados ex vivo a la situación clínica no permiten establecer conclusiones claras sobre el uso sistemático del ibuprofeno. En el uso ocasional de ibuprofeno, se considera improbable que ocurran efectos clínicamente relevantes.

Farmacocinética

El ibuprofeno se absorbe rápidamente tras su administración y se distribuye de forma rápida por todo el organismo. La eliminación es rápida y completa, y se produce a través de los riñones.

Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan a los 45 minutos tras la administración oral en ayunas. Cuando se administra junto con alimentos, los niveles máximos se observan entre 1 y 2 horas.

Este tiempo puede variar según la forma farmacéutica.

El periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

En estudios limitados, el ibuprofeno ha sido detectado en la leche materna en concentraciones muy bajas.

Características clínicas

Indicaciones. Tratamiento sintomático de la fiebre y del dolor de diversas causas en niños de 6 meses a 12 años de edad con un peso corporal no inferior a 8 kg (incluyendo fiebre tras la vacunación, infecciones virales respiratorias agudas, gripe, dolor durante la erupción dental, dolor tras la extracción dental, dolor dental, dolor de cabeza, dolor de garganta, dolor por distensión ligamentosa y otros tipos de dolor, incluyendo de origen inflamatorio).

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al ibuprofeno o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (tales como broncoespasmo, asma, rinitis, angioedema o urticaria) tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE.
• Úlcera péptica gástrica o duodenal / hemorragia en fase activa o recurrencias en la historia clínica (dos o más episodios confirmados de úlcera péptica o hemorragia).
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación asociada al uso de AINE.
• Enfermedad inflamatoria intestinal en fase activa.
• Hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias.
• Diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la NYHA [Asociación Cardiológica de Nueva York]), insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave.
• Tercer trimestre del embarazo.
• Deshidratación grave (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Intolerancia hereditaria a la fructosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

El ibuprofeno, como otros AINE, no debe administrarse en combinación con:

− ácido acetilsalicílico, ya que aumenta el riesgo de reacciones adversas, excepto cuando el ácido acetilsalicílico (dosis no superior a 75 mg/día) ha sido prescrito por un médico. Los datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir el efecto antiagregante de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. Sin embargo, la limitación de estos datos y la incertidumbre sobre la extrapolación de los resultados ex vivo a la situación clínica no permiten establecer conclusiones claras sobre el uso sistemático del ibuprofeno. En el uso ocasional del ibuprofeno, tales efectos clínicamente relevantes se consideran poco probables;

− otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ya que aumenta el riesgo de efectos adversos.

Debe tenerse precaución al administrar ibuprofeno en combinación con los siguientes medicamentos:

− anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina;

− antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [IECA], betabloqueantes y antagonistas de la angiotensina II): los AINE pueden reducir la eficacia de estos fármacos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración conjunta de IECA, betabloqueantes o antagonistas de la angiotensina II con inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ingerir suficiente líquido y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente;

− corticosteroides: riesgo aumentado de formación de úlceras y hemorragias gastrointestinales;

− agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal;

− glucósidos cardíacos, por ejemplo digoxina: los AINE pueden agravar la disfunción cardíaca, reducir la función de filtración glomerular renal y elevar los niveles plasmáticos de glucósidos. Los AINE pueden aumentar los niveles plasmáticos de digoxina, aumentando así el riesgo de toxicidad por digoxina;

− pentoxifilina: en pacientes que reciben tratamiento con ibuprofeno en combinación con pentoxifilina, aumenta el riesgo de hemorragia;

− litio: los AINE pueden elevar los niveles plasmáticos de litio, probablemente debido a una reducción del aclaramiento renal. Debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos si no se controla el nivel de litio. Es conveniente considerar una reducción de la dosis de litio;

− metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más: la administración de AINE dentro de las 24 horas previas o posteriores al metotrexato puede provocar un aumento de la concentración plasmática de metotrexato (posiblemente debido a un aclaramiento renal reducido por el efecto de los AINE) y un aumento subsiguiente de su toxicidad. Por tanto, debe evitarse el uso de ibuprofeno en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato;

− metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana: el ibuprofeno eleva los niveles de metotrexato. Al administrar ibuprofeno en combinación con dosis bajas de metotrexato, debe vigilarse cuidadosamente el hemograma del paciente. Es necesario intensificar el control ante cualquier deterioro de la función renal, aunque sea mínimo, y en pacientes de edad avanzada, así como controlar la función renal para prevenir una posible reducción del aclaramiento de metotrexato;

− ciclosporina y tacrolimus: mayor riesgo de nefrotoxicidad al administrar conjuntamente AINE debido a la reducción de la síntesis renal de prostaglandinas. Al administrar conjuntamente estos medicamentos con AINE, debe controlarse cuidadosamente la función renal;

− mifepristona: los AINE no deben administrarse antes de 8–12 días tras la administración de mifepristona, ya que podrían reducir su eficacia;

− fármacos del grupo de las sulfonilureas: se ha observado interacción entre AINE y agentes hipoglucemiantes (fármacos sulfonilureicos). Los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas mediante desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas; se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre al administrar conjuntamente sulfonilureas con ibuprofeno;

− probenecid y sulfinpirazona: posible aumento de la concentración plasmática de ibuprofeno y retardo en su eliminación, posiblemente debido a un mecanismo inhibitorio en el sitio de secreción tubular renal y glucuronidación; por tanto, podría ser necesaria una ajuste de la dosis de ibuprofeno;

− baclofeno: existe riesgo de desarrollar toxicidad por baclofeno tras iniciar el tratamiento con ibuprofeno;

− ritonavir: posible aumento de las concentraciones plasmáticas de los AINE;

− aminoglucósidos: los AINE pueden reducir la eliminación de aminoglucósidos;

− captopril: estudios experimentales han demostrado que el ibuprofeno inhibe el efecto del captopril sobre la excreción de sodio;

− voriconazol y fluconazol (inhibidores de CYP2C9): la administración conjunta de ibuprofeno con inhibidores de CYP2C9 puede aumentar el efecto del ibuprofeno (substrato de CYP2C9). En un estudio con voriconazol y fluconazol (inhibidores de CYP2C9) se demostró un aumento del efecto del S(+)-ibuprofeno de aproximadamente 80–100 %. Al administrar ibuprofeno conjuntamente con inhibidores potentes de CYP2C9, se recomienda reducir la dosis de ibuprofeno, especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno junto con voriconazol o fluconazol;

− colestiramina: el ibuprofeno y la colestiramina deben administrarse con un intervalo de varias horas debido a un retraso y reducción (25 %) de la absorción del ibuprofeno al administrarlos conjuntamente;
− zidovudina: mayor riesgo de toxicidad hematológica al administrar conjuntamente zidovudina y AINE. Existen evidencias de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia que reciben tratamiento combinado con zidovudina e ibuprofeno;
− extractos de hierbas: al administrar conjuntamente con AINE, Ginkgo biloba puede potenciar el riesgo de hemorragia;

− antibióticos quinolónicos: datos obtenidos en estudios en animales indican que los AINE aumentan el riesgo de convulsiones asociadas al uso de antibióticos quinolónicos. Los pacientes que toman AINE y quinolonas pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar convulsiones;

− hidantoínas y sulfamidas: posible aumento del efecto tóxico de estos medicamentos. Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden elevarse con el tratamiento simultáneo con ibuprofeno. Con un uso adecuado (máximo durante 4 días), generalmente no es necesario controlar los niveles de fenitoína en suero;

− tiazidas, sustancias tiazídicas, diuréticos de asa y diuréticos ahorradores de potasio: los AINE pueden contrarrestar el efecto diurético de estos medicamentos. La administración conjunta de AINE y diuréticos aumenta el riesgo de nefrotoxicidad inducida por AINE (por ejemplo, en pacientes deshidratados o en ancianos con función renal alterada), debido al deterioro del flujo sanguíneo renal. Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ingerir suficiente líquido y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente. Como con otros AINE, el tratamiento combinado con diuréticos ahorradores de potasio puede asociarse con niveles elevados de potasio, por lo que debe controlarse el nivel de potasio en plasma.

La administración de ibuprofeno durante las comidas retrasa la absorción, aunque no afecta al grado de absorción (ver sección «Farmacocinética»).

Características de uso

Los efectos adversos del tratamiento con ibuprofeno pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz necesaria para tratar los síntomas, durante el menor tiempo posible.

Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser mortales. En pacientes ancianos existe un mayor riesgo de consecuencias graves de las reacciones adversas. No se recomienda el uso prolongado de AINE en pacientes de edad avanzada. En caso de terapia prolongada, debe realizarse un seguimiento regular del estado del paciente.

Se debe tener precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

− lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo — debido al mayor riesgo de meningitis aséptica;

− trastornos congénitos del metabolismo de las porfirinas, como la porfiria aguda intermitente;

− trastornos gastrointestinales y enfermedad inflamatoria intestinal crónica (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn);

− antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca — ya que se han notificado casos de retención de líquidos y edemas asociados al tratamiento con AINE;

− insuficiencia renal — por el riesgo de empeoramiento de la función renal;

− alteración de la función hepática;

− inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas extensas;

− fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias — debido al mayor riesgo de reacciones alérgicas, incluyendo ataques de asma (llamada asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria;

− antecedentes de reacciones alérgicas a otras sustancias — por el mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad al ibuprofeno.

Efecto sobre el sistema respiratorio

En pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas, o con antecedentes de estas enfermedades, puede ocurrir broncoespasmo.

Otros AINE

Debe evitarse la administración simultánea de ibuprofeno con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ya que esto aumenta el riesgo de reacciones adversas.

Como otros AINE, el ibuprofeno puede provocar reacciones alérgicas, tales como reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso si el medicamento se administra por primera vez.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo

Debe administrarse con precaución el ibuprofeno en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo debido al mayor riesgo de meningitis aséptica.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca deben iniciar el tratamiento con precaución (requiere consulta médica), ya que durante el tratamiento con ibuprofeno, al igual que con otros AINE, se han notificado casos de retención de líquidos, desarrollo de hipertensión arterial y edemas.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg al día) y durante tratamientos prolongados, puede provocar un pequeño aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Los estudios epidemiológicos no muestran que el uso de dosis bajas de ibuprofeno (por ejemplo, ≤ 1200 mg al día) aumente el riesgo de infarto de miocardio.

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron el medicamento Darfen® Kids Forte. El síndrome de Kounis se manifiesta con síntomas cardiovasculares relacionados con la estenosis de las arterias coronarias debido a una reacción alérgica o de hipersensibilidad, lo que potencialmente puede conducir a un infarto de miocardio.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad coronaria diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares deben tomar ibuprofeno solo tras una evaluación cuidadosa del cuadro clínico. Deben evitarse las dosis altas (2400 mg al día).

Asimismo, debe evaluarse cuidadosamente el cuadro clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg al día).

Efecto sobre los riñones y el hígado

Debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia renal debido al riesgo de empeoramiento de la función renal. El ibuprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad renal o hepática, especialmente durante terapia concomitante con diuréticos, ya que la inhibición de las prostaglandinas puede provocar retención de líquidos y un empeoramiento adicional de la función renal. A estos pacientes debe administrárseles la dosis más baja posible de ibuprofeno y debe controlarse regularmente la función renal. En caso de deshidratación, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos. Existe riesgo de insuficiencia renal en niños y adolescentes deshidratados.

La administración continua de analgésicos, especialmente combinaciones de diferentes fármacos analgésicos, puede provocar daño renal irreversible con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). El riesgo más alto de esta reacción se presenta en pacientes ancianos, pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca o insuficiencia hepática, así como en aquellos que reciben tratamiento con diuréticos o inhibidores de la ECA. Tras la interrupción del tratamiento con AINE, la función renal generalmente vuelve al estado previo al tratamiento.

Puede ocurrir alteración de la función hepática. Como otros AINE, el ibuprofeno puede provocar un aumento temporal de ciertos parámetros de función hepática, así como un aumento significativo de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT). Si se produce un aumento significativo de estos parámetros, debe interrumpirse el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar. Estos pacientes deben consultar con un médico.

Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras, potencialmente mortales, que pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento con AINE, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, perforación o úlceras aumenta con dosis más altas de AINE, antecedentes de úlcera péptica, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes ancianos. A estos pacientes debe iniciárseles el tratamiento con las dosis más bajas. A estos pacientes, así como a aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo de daño gastrointestinal, se recomienda terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente personas mayores, debe informárseles sobre cualquier síntoma inusual del tracto gastrointestinal (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

Debe tenerse precaución al tratar pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumenten el riesgo de formación de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico).

En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de ibuprofeno se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda, que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado letal (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes.

Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el ibuprofeno y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Muy raramente se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacción de hipersensibilidad tras la administración de ibuprofeno, debe interrumpirse el tratamiento y debe buscarse atención médica inmediata.

En casos excepcionales, la varicela puede provocar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. No puede descartarse el efecto de los AINE en el empeoramiento de estas infecciones, por lo que se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en caso de varicela.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

Los AINE pueden enmascarar los síntomas de infección y fiebre.

Darfen® Kids Forte puede enmascarar los síntomas de enfermedad infecciosa, lo que puede provocar un retraso en el inicio del tratamiento adecuado y, por tanto, complicar el curso de la enfermedad. Este fenómeno se ha observado en neumonía bacteriana extrahospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el ibuprofeno se utiliza para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda realizar un monitoreo de la enfermedad infecciosa. En condiciones de tratamiento fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

El ibuprofeno puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Por lo tanto, se recomienda un seguimiento cuidadoso en pacientes con trastornos de la coagulación.

Durante el uso prolongado de ibuprofeno, deben controlarse regularmente los parámetros de función hepática, función renal y hematológica / hemograma.

El uso prolongado de cualquier analgésico para el tratamiento del dolor de cabeza puede empeorar este estado. En tales casos, debe consultarse con un médico y suspenderse el tratamiento. Debe considerarse la posibilidad de cefalea por abuso de medicamentos en pacientes con dolor de cabeza frecuente o diario, a pesar del uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

La ingesta conjunta de alcohol y el uso de AINE puede intensificar las reacciones adversas relacionadas con el principio activo, especialmente las que afectan al tracto gastrointestinal o al sistema nervioso central.

Antes de tomar este medicamento, debe consultarse con un médico: mujeres embarazadas, mujeres que intentan quedar embarazadas, personas mayores y fumadores.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio:

− el tiempo de sangrado puede aumentar hasta un día después de la interrupción del tratamiento;

− la concentración de glucosa en sangre puede disminuir;

− el aclaramiento de creatinina puede disminuir;

− el hematocrito o el nivel de hemoglobina pueden disminuir;

− la concentración de nitrógeno ureico en sangre y las concentraciones de creatinina y potasio en suero pueden aumentar;

− función hepática: aumento de los niveles de transaminasas.

Información importante sobre excipientes

Debido al contenido de maltitol líquido, este medicamento puede tener un efecto laxante suave. El valor energético de 1 g de maltitol es de 2,3 kcal. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa.

El medicamento contiene compuestos de sodio. Debe tenerse precaución en su uso en pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas congénitas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Este trastorno puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de estenosis del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. No debe administrarse ibuprofeno durante los dos primeros trimestres del embarazo, a menos que el médico considere que el beneficio potencial para la paciente supera el riesgo potencial para el feto. Si una mujer que intenta quedar embarazada o una mujer embarazada en el I o II trimestre de gestación toma ibuprofeno, debe usarse la dosis más baja posible durante el menor tiempo posible.

Debe considerarse la monitorización prenatal de oligohidramnios y estenosis del conducto arterial tras la exposición a ibuprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Debe interrumpirse el uso del medicamento Darfen® Kids Forte si se detecta oligohidramnios o estenosis del conducto arterial.

Durante el III trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar los siguientes riesgos:

para el feto :

• toxicidad cardiopulmonar (estenosis/ cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver arriba);

para la madre y el recién nacido al final del embarazo : aumento del tiempo de sangrado, efecto antiplaquetario que puede desarrollarse incluso con dosis muy bajas; inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto; aumento del riesgo de edema en la madre.

Por lo tanto, el ibuprofeno está contraindicado durante el III trimestre del embarazo.

Lactancia. El ibuprofeno y sus metabolitos pasan a la leche materna en concentraciones bajas. Actualmente no hay información sobre efectos negativos en el lactante, por lo que generalmente no es necesario interrumpir la lactancia durante tratamientos cortos para el dolor y la fiebre con dosis recomendadas.

Fertilidad. Existen datos limitados de que los inhibidores de la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina pueden alterar la fertilidad en mujeres al afectar la ovulación. Este efecto es reversible tras la suspensión del tratamiento. No se recomienda el uso de ibuprofeno en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la suspensión de este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo, alteraciones visuales u otros trastornos del sistema nervioso central durante el uso de ibuprofeno deben evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

No se requieren precauciones especiales al usar una dosis única de ibuprofeno o al usar el medicamento durante un período corto.

Vía de administración y dosis

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz necesaria para controlar los síntomas, durante el tiempo más corto posible.

Para administración oral. El medicamento puede administrarse diluido en agua o sin diluir. La dosis diaria recomendada del medicamento es de 20–30 mg por 1 kg de peso corporal, dividida en dosis iguales, con intervalos entre las tomas de 6–8 horas. Para asegurar una dosificación precisa, utilizar la jeringa dosificadora incluida en el envase. No se debe superar la dosis recomendada. Solo para uso de corta duración. Agitar antes de usar.

Edad del niño Peso corporal (kg)	Dosis recomendada	Frecuencia de administración al día
6–12 meses (8–10 kg)	1,25 ml de suspensión (50 mg)	3–4 veces
1–3 años (10–15 kg)	2,5 ml de suspensión (100 mg)	3 veces
3–6 años (15–20 kg)	3,75 ml de suspensión (150 mg)	3 veces
6–9 años (20–30 kg)	5 ml de suspensión (200 mg)	3 veces
9–12 años (30–40 kg)	7,5 ml de suspensión (300 mg)	3 veces

Si los síntomas persisten más de 3 días desde el inicio del tratamiento o empeoran, se debe consultar al médico.

En pacientes con estómago sensible, el medicamento debe administrarse durante las comidas.

Pacientes de categorías especiales

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que el ibuprofeno se elimina principalmente por los riñones. Se deben utilizar dosis más bajas en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

El ibuprofeno no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocinético del ibuprofeno en pacientes con insuficiencia hepática, los AINE deben usarse con precaución en estos pacientes. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada se debe iniciar el tratamiento con dosis bajas y realizar un control estrecho. El ibuprofeno no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Los pacientes deben consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran durante el tratamiento.

En caso de administrar una dosis superior a la recomendada, se debe consultar inmediatamente al médico.

Niños. El medicamento debe administrarse a niños a partir de los 6 meses de edad cuyo peso corporal sea de al menos 8 kg, hasta los 12 años.

Sobredosis

En la infancia, los síntomas de sobredosis pueden aparecer tras la ingestión de una dosis de ibuprofeno superior a 400 mg/kg. En adultos, las reacciones a la dosis son menos evidentes. El período de semivida en caso de sobredosis es de 1,5 a 3 horas.

Síntomas. En la mayoría de los pacientes, la ingestión de una cantidad clínicamente significativa de AINE produce únicamente náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica o, más raramente, diarrea. También pueden presentarse acúfenos, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden ocurrir lesiones tóxicas del sistema nervioso central, como vértigo, mareo, somnolencia, a veces estado de excitación, desorientación o coma. En ocasiones, los pacientes desarrollan convulsiones. La administración prolongada en dosis superiores a las recomendadas, o la sobredosis, puede provocar acidosis tubular renal e hipokalemia. En caso de intoxicación grave, puede presentarse hipotermia y prolongación del tiempo de protrombina / relación internacional normalizada [RIN] (probablemente debido a la interacción con los factores de coagulación circulantes en el torrente sanguíneo). También puede ocurrir insuficiencia renal aguda, daño hepático, hipotensión, depresión de la función respiratoria y cianosis. En pacientes con asma bronquial, puede producirse una exacerbación del cuadro asmático. Pueden presentarse nistagmo, alteraciones de la agudeza visual y pérdida de conciencia.

Tratamiento. No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte, e incluye asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, monitorización de la función cardíaca y de los signos vitales hasta la normalización del estado del paciente. Se debe considerar la necesidad de administrar carbón activado por vía oral o lavado gástrico si han transcurrido menos de 60 minutos desde la ingestión de una dosis potencialmente tóxica del medicamento. Si el ibuprofeno ya ha sido absorbido, pueden emplearse sustancias alcalinas que favorezcan la eliminación del ibuprofeno ácido por orina. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, se debe administrar por vía intravenosa un antihistamínico (por ejemplo, diazepam o lorazepam). En caso de asma bronquial, deben usarse broncodilatadores. Es necesario acudir al médico para recibir asistencia médica.

Reacciones adversas

La lista de reacciones adversas incluye todos los efectos indeseables notificados durante el tratamiento con ibuprofeno, particularmente aquellos observados con el uso de dosis altas y terapia prolongada en pacientes con enfermedades reumáticas. La frecuencia indicada, más allá de los casos muy raros, se refiere al uso a corto plazo de formas orales (hasta un máximo de 1200 mg de ibuprofeno por día).

Las reacciones adversas que han ocurrido con el uso de ibuprofeno se presentan a continuación por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición. La frecuencia de las reacciones adversas se define como sigue: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas más frecuentes son las del tracto gastrointestinal. En general, las reacciones adversas dependen de la dosis, especialmente el riesgo de hemorragia gastrointestinal, que depende de la dosis y la duración del tratamiento. Pueden ocurrir úlceras gastrointestinales, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn tras el uso de ibuprofeno. Con menos frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca relacionados con el tratamiento con AINE.

Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día) y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Existen descripciones de casos de empeoramiento de infecciones, por ejemplo, el desarrollo de fascitis necrotizante, que temporalmente coincidieron con el uso de AINE. Esto posiblemente esté relacionado con el mecanismo de acción de los AINE.

Ante la aparición o empeoramiento de signos de infección durante el uso de ibuprofeno, se recomienda al paciente que consulte inmediatamente a un médico. Debe evaluarse la necesidad de tratamiento con agentes antimicrobianos/antibióticos.

Durante tratamientos prolongados, se debe realizar periódicamente un análisis de sangre.

El paciente debe consultar inmediatamente a un médico y suspender el uso de ibuprofeno ante la aparición de cualquiera de los síntomas de reacciones de hipersensibilidad, que pueden desarrollarse incluso con la primera administración del medicamento. En tales casos, se requiere atención médica inmediata.

Ante la aparición de dolor epigástrico intenso, melena o vómitos con sangre, debe suspenderse el medicamento y consultarse inmediatamente a un médico.

Del sistema visual:

frecuencia desconocida: durante tratamientos prolongados pueden presentarse alteraciones visuales, neuritis óptica.

Del sistema auditivo y del aparato vestibular:

frecuencia desconocida: durante tratamientos prolongados puede presentarse mareo;

rara: acúfeno.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

frecuencia desconocida: reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, broncoespasmo o disnea¹.

Del tracto gastrointestinal:

frecuente: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, diarrea, meteorismo, estreñimiento, acidez, vómitos y pequeñas hemorragias gastrointestinales, que excepcionalmente pueden provocar anemia;

poco frecuente: úlcera gástrica y duodenal, perforación o hemorragia gastrointestinal, melena, vómitos con sangre, a veces con desenlace fatal (especialmente en pacientes de edad avanzada), estomatitis ulcerosa, gastritis, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn;

muy rara: esofagitis, formación de estrechamientos intestinales tipo diafragma, pancreatitis.

Del hígado:

muy rara: alteración de la función hepática, lesión hepática, especialmente durante terapia prolongada, insuficiencia hepática, hepatitis aguda.

De los riñones y del sistema urinario:

rara: alteración aguda de la función renal, especialmente con uso prolongado de AINE, combinada con aumento de la urea en suero y aparición de edemas; papilonecrosis;

muy rara: formación de edemas, especialmente en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia renal, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, que puede acompañarse de insuficiencia renal aguda.

Del sistema nervioso:

poco frecuente: dolor de cabeza, mareo, insomnio, excitación, irritabilidad o fatiga;

muy rara: meningitis aséptica².

Del sistema psíquico:

muy rara: reacciones psicóticas, depresión; solo con uso prolongado: alucinaciones, confusión mental.

Del sistema cardiovascular:

muy rara: insuficiencia cardíaca, taquicardia, edema, infarto de miocardio, hipertensión arterial, vasculitis;

frecuencia desconocida: síndrome de Coats.

De la sangre y sistema linfático:

muy rara: alteraciones en la formación sanguínea (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis). Los primeros signos incluyen fiebre, dolor de garganta, úlceras superficiales en la cavidad oral, síntomas similares a la gripe, extrema debilidad, epistaxis y hemorragia cutánea, equimosis.

Del sistema inmunitario:

poco frecuente: reacciones de hipersensibilidad¹, urticaria y prurito;

muy rara: reacciones graves de hipersensibilidad, cuyos síntomas pueden incluir edema facial, de lengua y de laringe, disnea, taquicardia, hipotensión arterial (reacción anafiláctica, angioedema o shock grave)¹. Empeoramiento del asma.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuente: diversas erupciones cutáneas¹;

muy rara: reacciones cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica¹), alopecia;

frecuencia desconocida: reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática generalizada aguda, reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos generales y en el sitio de administración:

frecuencia desconocida: malestar general y fatiga.

Indicadores de laboratorio:

rara: disminución del nivel de hemoglobina.

Infecciones e infestaciones:

muy rara: empeoramiento de inflamación asociada con infección (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante); en casos excepcionales, la varicela puede provocar complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos.

¹ Se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras el tratamiento con ibuprofeno. Estas reacciones incluyen:

− reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia;

− reacciones en las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea;

− diversos trastornos cutáneos, incluyendo erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativas y ampollares (incluyendo necrólisis epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme).

² El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por medicamentos no está completamente esclarecido. Sin embargo, los datos disponibles sobre meningitis aséptica asociada con el uso de AINE sugieren una reacción de hipersensibilidad (por la coincidencia temporal con la administración del medicamento y la desaparición de los síntomas tras la suspensión del mismo). Específicamente, durante el tratamiento con ibuprofeno en pacientes con trastornos autoinmunes preexistentes (como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo), se han observado casos aislados de meningitis aséptica (como rigidez de nuca, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años. Después de la primera apertura del frasco: 6 meses.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 100 ml en frasco; 1 frasco con jeringa dosificadora en estuche.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante

1. Delpharm Bladel B.V. / Delpharm Bladel B.V.
2. Edefarm, S.L. / Edefarm, S.L.
3. Farmalider S.A. / Farmalider S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

1. Industrieweg 1, Bladel, 5531 AD, Países Bajos / Industrieweg 1, Bladel, 5531 AD, Netherlands.
2. Polígono Industrial Enchilagar del Rullo, 117, C.P. 46191 Villamarchante, Valencia, España / Polígono Industrial Enchilagar del Rullo, 117, C.P. 46191 Villamarchante, Valencia, Spain.
3. Calle De Los Aragoneses 2, Polígono Industrial Calabozos, Alcobendas, 28108, España / Calle De Los Aragoneses 2, Poligono Industrial Calabozos, Alcobendas, 28108, Spain.

Titular del registro. PrJSC «Farmacéutica Darница».

Dirección del titular del registro y lugar de actividad. Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispiĺska, 13.