Daimisil

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DAIMISIL (DAIMISYL)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 bustina contiene nimesulide, calcolato sulla sostanza secca al 100% – 100 mg;

Eccipienti: zucchero in polvere (zucchero a velo); amido di mais; glucosio, soluzione essiccata per nebulizzazione; etere cetostearilico di polietilenglicole (macrogolo); acido citrico anidro; aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare di colore giallo chiaro con aroma d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici, nimesulide. Codice ATC M01A X17.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il nimesulide appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà analgesiche e antipiretiche; il nimesulide agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, coinvolto nella sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Il nimesulide viene ben assorbito per via orale. Dopo l'assunzione di una dose singola da 100 mg, la concentrazione massima nel plasma (3–4 mg/l) viene raggiunta negli adulti entro 2–3 ore. L'AUC è pari a 20–35 mg*h/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli riscontrati dopo somministrazione di 100 mg di nimesulide due volte al giorno per 7 giorni.

Il legame con le proteine plasmatiche è del 97,5%.

Il nimesulide viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, inclusi gli isoenzimi CYP2C9 del sistema citocromo P450. Pertanto, esiste la possibilità di interazioni con farmaci somministrati contemporaneamente che vengono anch'essi metabolizzati tramite CYP2C9. Il metabolita principale è il derivato para-idrossi, che possiede anch'esso attività farmacologica. Il tempo di comparsa di questo metabolita nel sangue è breve (circa 0,8 ore), ma la velocità di formazione è bassa e significativamente inferiore rispetto alla velocità di assorbimento del nimesulide. L'idrossinimesulide è quasi completamente coniugato ed è l'unico metabolita rilevabile nel plasma. Il suo tempo di dimezzamento (T½) è compreso tra 3,2 e 6 ore.

Il nimesulide viene eliminato principalmente attraverso le urine (circa il 50% della dose assunta). Solo l'1–3% viene escreto in forma immodificata. L'idrossinimesulide, il metabolita principale, è rilevabile solo sotto forma di glucuronide. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato attraverso le feci dopo biotrasformazione.

Il profilo cinetico del nimesulide nei pazienti anziani non è modificato dopo somministrazione di dose singola o ripetuta.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) e in volontari sani, negli studi effettuati la concentrazione massima plasmatica di nimesulide e del suo metabolita principale nei soggetti con alterata funzionalità renale non ha superato quella osservata nei volontari sani. I valori di AUC e t1/2 beta (fase di eliminazione) sono risultati più elevati del 50%, ma sono rimasti entro i limiti dei parametri cinetici osservati con l'uso di nimesulide in volontari sani.

La somministrazione ripetuta del medicinale non ha determinato accumulo nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, dismenorrea primaria.

Nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea. La decisione di prescrivere nimesulide deve basarsi su una valutazione globale dei rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al nimesulide o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• manifestazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria, polipi nasali) anamnestici, comprese reazioni all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi;
• assunzione concomitante di altre sostanze potenzialmente epatotossiche;
• alcolismo, tossicodipendenza;
• emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate a terapie precedenti con FANS;
• ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia (due o più episodi distinti di lesione ulcerosa confermata o emorragia) in anamnesi;
• emorragie cerebrovascolari o altre emorragie attive o disturbi correlati a sanguinamento;
• gravi alterazioni del sistema di coagulazione;
• grave insufficienza cardiaca;
• grave compromissione della funzione renale;
• compromissione della funzione epatica;
• pazienti con febbre e/o sintomi simil-influenzali;
• bambini di età inferiore ai 12 anni;
• terzo trimestre di gravidanza o periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS: non è raccomandata l’assunzione concomitante del medicinale Daimisil e di altri FANS, inclusa l’acido acetilsalicilico assunto a dosi antinfiammatorie (≥ 1 g – dose singola o ≥ 3 g – dose giornaliera totale).

Corticosteroidi: aumentano il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.

Anticoagulanti: l’effetto di anticoagulanti come il warfarin può essere potenziato dall’assunzione concomitante di FANS.

I pazienti che assumono warfarin o anticoagulanti simili hanno un rischio aumentato di emorragia durante il trattamento con Daimisil. Pertanto, tali combinazioni sono controindicate nei pazienti con gravi alterazioni della coagulazione. Se non è possibile evitare la combinazione di queste sostanze, è necessario monitorare attentamente i parametri di coagulazione.

Sostanze antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): l’assunzione concomitante di sostanze antiaggreganti o SSRI aumenta il rischio di ulcera o emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (inibitori dell’ECA) e antagonisti dell’angiotensina II (AII): i FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e degli antipertensivi.

In alcuni pazienti con funzione renale ridotta (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’assunzione concomitante di inibitori dell’ECA e inibitori della cicloossigenasi può portare a un peggioramento della funzione renale, inclusa la possibile insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che devono assumere Daimisil contemporaneamente a inibitori dell’ECA o antagonisti dell’angiotensina II. Se questi farmaci vengono assunti contemporaneamente, si devono adottare le seguenti precauzioni, specialmente nei pazienti anziani: i pazienti devono essere adeguatamente idratati e la loro funzione renale deve essere monitorata dall’inizio del trattamento combinato e periodicamente in seguito.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione del sodio e, in misura minore, su quella del potassio, riducendo anche la risposta all’assunzione del diuretico.

L’assunzione concomitante di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa del 20%) dell’AUC e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni del clearance renale.

Nell’assunzione concomitante di furosemide e nimesulide si deve prestare cautela nei pazienti con compromissione renale o cardiaca.

Litio. Secondo alcune segnalazioni, i FANS riducono il clearance del litio, causando un aumento della concentrazione plasmatica di litio e manifestazioni tossiche. Se il nimesulide deve essere somministrato a pazienti in trattamento con litio, è necessario monitorare attentamente i livelli di litio.

Sono state studiate in vivo possibili interazioni farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e antiacidi (combinazione di idrossido di alluminio e idrossido di magnesio). Non è stata rilevata alcuna interazione clinicamente significativa.

Il nimesulide inibisce il CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche di farmaci metabolizzati da questo enzima possono aumentare con l’assunzione concomitante di nimesulide.

È necessaria cautela se il nimesulide viene somministrato entro meno di 24 ore prima o entro meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché ciò potrebbe aumentare i livelli ematici di quest’ultimo, incrementandone così la tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, gli inibitori della prostaglandina sintetasi, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sull’efficacia del nimesulide

Studi in vitro hanno mostrato che il nimesulide viene spostato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico.

Tuttavia, indipendentemente da un eventuale effetto sui livelli plasmatici, tali interazioni non hanno alcuna rilevanza clinica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il rischio di reazioni avverse può essere ridotto utilizzando la dose minima efficace per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi della malattia.

Il nimesulide non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Inoltre, ai pazienti deve essere spiegato di evitare l’assunzione contemporanea di altri analgesici.

Se non si osserva un effetto terapeutico positivo, il trattamento deve essere interrotto.

Effetto sulla funzionalità epatica. Sono stati riportati raramente casi in cui l’uso di nimesulide è stato associato a gravi reazioni epatiche, inclusi casi molto rari con esito fatale. Nei pazienti che sviluppano sintomi di alterazioni epatiche (ad esempio anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure) durante il trattamento con Daimisil, oppure nei pazienti con esami della funzionalità epatica anomali, il trattamento deve essere interrotto. A tali pazienti non deve essere nuovamente somministrato il nimesulide. Sono stati osservati disturbi della funzionalità epatica dopo un breve periodo di trattamento con nimesulide, nella maggior parte dei casi reversibili.

Nei pazienti che assumono nimesulide e nei quali si manifestano febbre e/o sintomi simili all’influenza, il trattamento deve essere interrotto.

Effetto sul tratto gastrointestinale. Emorragie gastrointestinali, lesioni ulcerative e perforazioni: per tutti i FANS sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali, lesioni ulcerative e perforazioni, potenzialmente letali, in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori, anche in assenza di precedenti disturbi gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, lesione ulcerativa e perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e negli anziani. Tali pazienti devono essere trattati con la dose efficace più bassa possibile. Si deve considerare l’uso concomitante di agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) per questi pazienti, così come per i pazienti che assumono contemporaneamente acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di lesioni gastrointestinali.

Ai pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente negli anziani, deve essere raccomandato di segnalare qualsiasi sintomo insolito a carico dell’addome (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all’inizio del trattamento.

Emorragie gastrointestinali o lesioni ulcerative/perforazioni possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o precedenti disturbi gastrointestinali in anamnesi. Se si verifica emorragia gastrointestinale o lesione ulcerativa, l’uso di nimesulide deve essere interrotto. Il nimesulide deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, inclusi ulcere peptiche, emorragie gastrointestinali, colite ulcerosa o malattia di Crohn.

Si deve prestare cautela nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di lesioni ulcerative o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (in particolare warfarin), SSRI o antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico.

Se si sviluppano ulcere gastrointestinali o emorragie durante il trattamento con Daimisil, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani che assumono FANS, le reazioni avverse si verificano più frequentemente, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, potenzialmente letali. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dello stato clinico di tali pazienti.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Si deve avvertire e monitorare attentamente i pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato, poiché durante il trattamento con FANS sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l’uso di alcuni FANS (specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non esistono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

L’assunzione di nimesulide deve essere attentamente valutata nei pazienti con ipertensione arteriosa mal compensata, insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare. Analogamente, si deve valutare con attenzione l’inizio di un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Poiché il nimesulide può influenzare la funzionalità delle piastrine, deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con diatesi emorragica. Tuttavia, Daimisil non è un sostituto dell’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetto sulla funzionalità renale. Si deve prestare cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con malattie cardiache, poiché l’assunzione di nimesulide può portare a un peggioramento della funzionalità renale. In caso di tale peggioramento, il trattamento deve essere interrotto.

Effetto sulla cute. Durante il trattamento con FANS sono stati riportati molto raramente gravi reazioni cutanee, talvolta letali, inclusi dermatiti esfoliative, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Tali reazioni sono più frequenti all’inizio del trattamento, con manifestazioni che si verificano solitamente entro il primo mese di terapia. L’uso di Daimisil deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità.

Reazioni cutanee. Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di nimesulide.

Il nimesulide non deve essere ripetutamente somministrato ai pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al nimesulide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetto sulla fertilità. L’uso di nimesulide può portare a una riduzione della fertilità nelle donne; pertanto, non è raccomandato nei casi in cui una donna sta pianificando una gravidanza. Nelle donne che non riescono a concepire o in cui è sospetta sterilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con Daimisil.

I granuli per sospensione orale Daimisil contengono zucchero e pertanto sono controindicati nei pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarosio-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso di Daimisil è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Come per altri FANS, non è raccomandato l’uso di Daimisil nelle donne che desiderano concepire.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e gastroschisi dopo l’assunzione di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a quasi l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell’embrione/feto. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

Studi sui conigli hanno mostrato una tossicità riproduttiva atipica, ma non esistono dati affidabili sull’uso di nimesulide in donne in gravidanza. Pertanto, il potenziale rischio nell’uomo non è definito. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di nimesulide può causare oligoidramnios dovuto a disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, l’uso del farmaco durante il I e II trimestre di gravidanza non è raccomandato, a meno che non sia strettamente necessario.

Se Daimisil viene assunto da donne che desiderano concepire o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose efficace deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo l’esposizione a nimesulide per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento con Daimisil deve essere interrotto se si verifica oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare:

• nel feto:
  • tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
  • disfunzione renale con conseguente insufficienza renale e oligoidramnios (vedi sopra);
• nella madre e nel feto alla fine della gravidanza:
  • possibile aumento del tempo di sanguinamento e effetto antiaggregante, che può verificarsi anche con dosi molto basse;
  • inibizione della contrattilità uterina, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Per questi motivi, Daimisil è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è noto se il nimesulide passi nel latte materno. Daimisil è controindicato nelle donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sul nimesulide riguardo al possibile effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, ai pazienti che sviluppano capogiri, cefalea o sonnolenza dopo l’assunzione di Daimisil, si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per minimizzare gli effetti indesiderati indesiderati, è necessario utilizzare la dose minima efficace nel minor tempo possibile.

Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere, disciolto con acqua e bevuto.

La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti: 1 bustina da 100 mg 2 volte al giorno.

Pazienti anziani: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini di età pari o superiore a 12 anni: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini di età inferiore a 12 anni: la nimesulide è controindicata nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Alterazione della funzionalità renale

Alla luce della farmacocinetica, nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose; tuttavia, in caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Daimisil è controindicato.

Alterazione della funzionalità epatica

Il medicinale Daimisil è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi dell’intossicazione acuta da FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica, che con un trattamento di supporto sono di solito reversibili. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Inoltre, possono verificarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, anche se tali manifestazioni sono rare. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con l’uso di dosi terapeutiche di FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio da FANS, ai pazienti può essere somministrata una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non vi è alcuna informazione sull’efficacia dell’emodialisi; tuttavia, considerando l’elevato grado di legame della nimesulide alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi da sovradosaggio o dopo l’assunzione di una dose elevata del farmaco entro 4 ore dal suo utilizzo, ai pazienti può essere somministrato carbone attivo (60–100 g negli adulti) e/o un lassativo osmotico. Il diuresi forzata, l’alcalinizzazione urinaria, l’emodialisi e l’emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell’elevato grado di legame della nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'assunzione di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associata a un aumento moderato del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Durante il trattamento con FANS sono state segnalate anche edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca. Molto raramente sono state riportate reazioni bollose cutanee, compreso il sindromo di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Gli effetti indesiderati gastrointestinali sono i più comuni. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, specialmente in pazienti anziani. Dopo il trattamento sono stati osservati anche nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, feci nere, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite.

Di seguito è riportato un elenco di effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati e durante la sorveglianza post-marketing. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati; non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Disturbi dell'organo della vista: raro – visione offuscata*; molto raro – disturbi visivi.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: molto raro – vertigini.

Disturbi del sistema respiratorio: non comune – dispnea*; molto raro – asma, broncospasmo.

Disturbi gastrointestinali: comune – diarrea*, nausea*, vomito*; non comune – stitichezza*, meteorismo*, emorragia gastrointestinale, ulcera e perforazione del duodeno o dello stomaco; molto raro – gastrite*, dolore addominale, dispepsia, stomatite, feci nere.

Disturbi epatici e delle vie biliari: comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici*; molto raro – epatite, epatite fulminante (anche con esito fatale), ittero, colestasi.

Disturbi renali e del sistema urinario: raro – disuria*, ematuria*; molto raro – ritenzione urinaria*, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – iperkaliemia*.

Disturbi del sistema nervoso: non comune – capogiri*; molto raro – cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Disturbi psichici: raro – sensazione di ansia*, nervosismo*, incubi.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: raro – tachicardia*; comune – ipertensione arteriosa*; raro – emorragie*, fluttuazioni della pressione arteriosa*, vampate*.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: raro – anemia*, eosinofilia*; molto raro – trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Disturbi del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità*; molto raro – anafilassi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – prurito*, eruzioni cutanee*, sudorazione aumentata*; raro – eritema*, dermatite*; molto raro – orticaria, edema angioneurotico, edema del viso, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; non noto – eruzione fissa da farmaci (vedi sezione «Precauzioni d'uso»).

Disturbi generali: non comune – edema*; raro – malessere*, astenia*; molto raro – ipotermia.

* Frequenza basata su studi clinici

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 2 g in bustine. 10 bustine per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.