Daimicyl

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DAIMISYL (DAIMISYL)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 sobre contiene nimesulida, referida a la sustancia seca al 100 % – 100 mg;

Sustancias auxiliares: azúcar pulverizada (en polvo); almidón de maíz; solución de glucosa, secada por atomización; éter cetosteárico de polietilenglicol (macrogol); ácido cítrico anhidro; saborizante con aroma de naranja.

Forma farmacéutica. Granulos para suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo granulado de color amarillo claro con aroma a naranja.

Grupo farmacoterapéutico. Otros antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos, nimesulida. Código ATC M01A X17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El nimesulida pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades analgésicas y antipiréticas; el nimesulida actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, que participa en la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

El nimesulida se absorbe bien tras la administración oral. Tras la ingestión de una dosis única de 100 mg, la concentración máxima en plasma (3-4 mg/l) se alcanza en adultos a las 2-3 horas. El valor de AUC es de 20-35 mg*h/l. No se han observado diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los valores correspondientes tras la administración de 100 mg de nimesulida dos veces al día durante 7 días.

La unión a las proteínas plasmáticas es del 97,5 %.

El nimesulida se metaboliza ampliamente en el hígado mediante diversos mecanismos, incluyendo el isoenzima 2C9 del sistema del citocromo P450 (CYP). Por ello, existe la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados simultáneamente que también sean metabolizados por CYP2C9. El principal metabolito es el derivado parahidroxi, que también posee actividad farmacológica. El tiempo hasta la aparición de este metabolito en sangre es corto (aproximadamente 0,8 horas), aunque la velocidad de su formación es baja y considerablemente inferior a la velocidad de absorción del nimesulida. El hidroxinimesulida está casi completamente conjugado y es el único metabolito detectable en plasma. Su período de semieliminación (T½) oscila entre 3,2 y 6 horas.

El nimesulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo el 1-3 % se excreta sin cambios. El hidroxinimesulida, el metabolito principal, solo puede detectarse en forma de glucurónido. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se elimina por heces tras la biotransformación.

El perfil cinético del nimesulida en pacientes de edad avanzada no se modificó tras la administración de dosis únicas o repetidas.

En estudios realizados en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima del nimesulida y de su metabolito principal en plasma no superó los niveles observados en voluntarios sanos. Los valores de AUC y t1/2 beta (período de semieliminación en la fase beta) fueron un 50 % más elevados, pero permanecieron dentro de los límites de los valores cinéticos observados tras la administración de nimesulida en voluntarios sanos.

La administración repetida del medicamento no provocó acumulación en el organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea. La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en una evaluación general de los riesgos para el paciente en particular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al nimesulida o a cualquiera de los excipientes de este medicamento;
• antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria, pólipos nasales), incluyendo reacciones tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE;
• reacciones hepatotóxicas tras la administración de nimesulida en antecedentes;
• tratamiento concomitante con otras sustancias potencialmente hepatotóxicas;
• alcoholismo, drogadicción;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en antecedentes relacionada con tratamientos previos con AINE;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia (dos o más episodios diferentes de lesión ulcerosa confirmada o hemorragia) en antecedentes;
• hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias activas o trastornos relacionados con la hemorragia;
• alteraciones graves del sistema de coagulación sanguínea;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración grave de la función renal;
• alteración de la función hepática;
• pacientes con fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe;
• niños menores de 12 años;
• tercer trimestre del embarazo o período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINE: no se recomienda la administración concomitante del medicamento Daimisil y otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico administrado en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g – dosis única o ≥ 3 g – dosis diaria total).

Corticosteroides: aumentan el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias.

Anticoagulantes: el efecto de anticoagulantes como la warfarina puede incrementarse con la administración concomitante de AINE.

Los pacientes que toman warfarina u otros anticoagulantes tienen un riesgo aumentado de hemorragia durante el tratamiento con Daimisil. Por lo tanto, tales combinaciones están contraindicadas en pacientes con alteraciones graves del proceso de coagulación. Si no es posible evitar la combinación de estas sustancias, se deben controlar cuidadosamente los parámetros de coagulación sanguínea.

Sustancias antiagregantes y fármacos selectivos inhibidores de la recaptación de serotonina (SRI): la administración concomitante de sustancias antiagregantes o SRI aumenta el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II): los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos.

En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal), la administración concomitante de IECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible.

Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que deban tomar Daimisil junto con IECA o ARA-II. Si estos medicamentos se administran simultáneamente, se deben tomar las siguientes precauciones, especialmente en pacientes de edad avanzada: los pacientes deben estar adecuadamente hidratados, su función renal debe controlarse desde el inicio del tratamiento combinado y periódicamente mediante análisis.

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, así como disminuye la respuesta a la administración del diurético.

La administración concomitante de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del AUC y de la excreción acumulada de furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal.

Debe tenerse precaución al administrar furosemida y nimesulida simultáneamente en pacientes con alteraciones de la función renal o cardíaca.

Litio. Según algunos informes, los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que conduce a un aumento de la concentración de litio en plasma y a manifestaciones tóxicas. Si es necesario prescribir nimesulida a pacientes que están siendo tratados con litio, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en sangre.

También se han estudiado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (combinación de hidróxido de aluminio y hidróxido de magnesio). No se detectó ninguna interacción clínicamente significativa.

El nimesulida inhibe la CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos metabolizados por esta enzima pueden aumentar con la administración concomitante de nimesulida.

Se requiere precaución si se administra nimesulida menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar la concentración de este último en suero, incrementando así su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la prostaglandina sintetasa, como el nimesulida, podrían aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la eficacia del nimesulida

Estudios in vitro han demostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico.

Sin embargo, independientemente del posible efecto sobre los niveles plasmáticos, dichas interacciones no tienen relevancia clínica.

Características de uso.

El riesgo de reacciones adversas puede reducirse mediante la administración de la dosis mínima eficaz durante el período más corto posible que sea suficiente para aliviar los síntomas de la enfermedad.

No se debe administrar nimesulida junto con otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Además, debe explicarse a los pacientes que deben evitar el uso simultáneo de otros analgésicos.

Si no se observa un efecto terapéutico positivo, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.

Efecto sobre la función hepática. Se han notificado raramente casos en los que la administración de nimesulida se asoció con reacciones hepáticas graves, incluyendo casos muy raros con desenlace fatal. A los pacientes que durante el tratamiento con el medicamento Daimisil presenten síntomas de alteraciones hepáticas (por ejemplo, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura) o en quienes se detecten resultados anormales en las pruebas de función hepática, debe interrumpírseles el tratamiento. No se debe volver a administrar nimesulida a estos pacientes. Tras un uso a corto plazo de nimesulida se han observado alteraciones de la función hepática, que en la mayoría de los casos fueron reversibles.

En pacientes que toman nimesulida y presentan fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe, debe interrumpirse el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal. Hemorragias gastrointestinales, lesiones ulcerosas y perforaciones: para todos los AINEs se han notificado casos de hemorragias gastrointestinales, lesiones ulcerosas y perforaciones, que pueden ser fatales, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia previos, incluso sin antecedentes de alteraciones gastrointestinales.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, lesión ulcerosa y perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, especialmente si esta fue complicada con hemorragia o perforación, y en personas de edad avanzada. Estos pacientes deben tratarse con la dosis más baja eficaz. Debe considerarse la administración concomitante de agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, así como para aquellos que reciben tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico en bajas dosis u otros medicamentos que aumentan el riesgo de lesión gastrointestinal.

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente de edad avanzada, debe advertírseles que informen sobre cualquier síntoma inusual en el abdomen (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

Las hemorragias gastrointestinales o lesiones ulcerosas/perforaciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de trastornos gastrointestinales. Si un paciente presenta hemorragia gastrointestinal o lesión ulcerosa, debe suspenderse el uso de nimesulida. La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo úlceras pépticas, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn en la historia clínica.

Debe tenerse precaución en pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de lesión ulcerosa o hemorragia, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes (incluyendo warfarina), ISRS o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Si durante el tratamiento con el medicamento Daimisil se desarrollan úlceras gastrointestinales o hemorragias, debe interrumpirse el tratamiento.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes de edad avanzada que toman AINEs, las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales. Por lo tanto, se recomienda vigilar estrechamente el estado clínico de estos pacientes.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Deben advertirse y vigilarse a los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, ya que durante el tratamiento con AINEs se han notificado casos de retención de líquidos y edemas.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No existen datos suficientes que permitan excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

El uso de nimesulida debe considerarse cuidadosamente en pacientes con hipertensión arterial mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. De manera similar, debe evaluarse cuidadosamente el inicio de un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica. Sin embargo, el medicamento Daimisil no es un sustituto del ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre la función renal. Debe tenerse precaución con pacientes con alteraciones de la función renal o enfermedades cardíacas, ya que la administración de nimesulida puede provocar un deterioro de la función renal. En caso de tal deterioro, debe interrumpirse el tratamiento.

Efecto sobre la piel. Durante el tratamiento con AINEs se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves, que en algunos casos fueron fatales, incluyendo dermatitis exfoliativas, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Estas reacciones representan un mayor riesgo para los pacientes al inicio del tratamiento, siendo el primer mes de tratamiento el período más frecuente para el inicio de la reacción. Debe interrumpirse el uso del medicamento Daimisil ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

Reacciones cutáneas. Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de nimesulida.

No se debe volver a administrar nimesulida a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con el uso de nimesulida (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad. El uso de nimesulida puede provocar una reducción de la fertilidad en mujeres, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedarse embarazadas. En mujeres que no pueden concebir o en quienes se sospecha infertilidad, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Daimisil.

Los gránulos para suspensión oral Daimisil contienen azúcar, por lo tanto están contraindicados en pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de sacarosa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento Daimisil está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

De la misma manera que con otros AINEs, no se recomienda el uso de Daimisil en mujeres que intentan quedar embarazadas.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener un efecto negativo sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a casi el 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales se ha demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto. Además, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo malformaciones cardiovasculares.

Estudios en conejos mostraron una toxicidad reproductiva atípica, pero no existen datos fiables sobre el uso de nimesulida en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el riesgo potencial para el ser humano no está determinado. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de nimesulida puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Además, se han notificado casos de estenosis del conducto arterial tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo que sea absolutamente necesario.

Si el medicamento Daimisil se administra a mujeres que intentan quedar embarazadas o a mujeres embarazadas durante el primer o segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse la monitorización ecográfica del oligohidramnios y la estenosis del conducto arterial tras la exposición a nimesulida durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento Daimisil debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estenosis del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar:

• en el feto:
  • toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
  • disfunción renal con el consiguiente desarrollo de insuficiencia renal y oligohidramnios (ver más arriba);
• en la madre y el feto al final del embarazo:
  • posible prolongación del tiempo de sangrado y efecto antiagregante, que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas del medicamento;
  • supresión de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por estas razones, el medicamento Daimisil está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna. El medicamento Daimisil está contraindicado en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios con nimesulida relacionados con su posible efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, cefalea o somnolencia tras la toma de Daimisil deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar los posibles efectos adversos no deseados, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible.

Se recomienda tomar el medicamento después de las comidas.

El contenido del sobre debe volcarse en un vaso, disolverse con agua y beberse.

La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos: 1 sobre de 100 mg 2 veces al día.

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis.

Niños a partir de 12 años: no se requiere ajuste de la dosis.

Niños menores de 12 años: la nimesulida está contraindicada en niños menores de 12 años.

Alteración de la función renal

Debido a la farmacocinética, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (clearance de creatinina de 30–80 ml/min). Sin embargo, en caso de alteración renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), el medicamento Daimisil está contraindicado.

Alteración de la función hepática

El medicamento Daimisil está contraindicado en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Niños.

Se puede administrar en niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINEs suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que con tratamiento de soporte generalmente son reversibles. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Asimismo, pueden observarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, aunque estos fenómenos son raros. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINEs, que también podrían presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis de AINEs, se puede indicar terapia sintomática y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información sobre la eficacia de la hemodiálisis; sin embargo, debido al alto grado de unión de la nimesulida a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En presencia de síntomas de sobredosis o tras la ingestión de una dosis elevada del fármaco, dentro de las 4 horas posteriores a su ingestión, puede administrarse carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis y la hemoperfusión podrían ser ineficaces debido al alto grado de unión de la nimesulida a las proteínas plasmáticas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y con un uso prolongado) puede estar asociado con un aumento moderado del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Durante el tratamiento con AINE también se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca. Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

Las reacciones adversas gastrointestinales son las más frecuentes. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, a veces fatales, especialmente en personas de edad avanzada. Tras el tratamiento, también se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, deposiciones de color negro, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y de la enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas basada en estudios clínicos controlados realizados y en la vigilancia poscomercialización. La frecuencia de aparición de los efectos adversos se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); rara (≥ 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000), incluyendo casos aislados; desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Órganos de la vista: rara – visión borrosa*; muy rara – alteraciones visuales.

Órganos del oído y del sistema vestibular: muy rara – vértigo.

Sistema respiratorio: poco frecuente – disnea*; muy rara – asma, broncoespasmo.

Tracto gastrointestinal: frecuente – diarrea*, náuseas*, vómitos*; poco frecuente – estreñimiento*, flatulencia*, hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación del duodeno o del estómago; muy rara – gastritis*, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, deposiciones de color negro.

Hígado y vías biliares: frecuente – aumento de los niveles de enzimas hepáticas*; muy rara – hepatitis, hepatitis fulminante (incluso con desenlace fatal), ictericia, colestasis.

Riñones y sistema urinario: rara – disuria*, hematuria*; muy rara – retención urinaria*, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Metabolismo y trastornos nutricionales: rara – hiperkalemia*.

Sistema nervioso: poco frecuente – mareo*; muy rara – cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

Psiquis: rara – sensación de ansiedad*, nerviosismo*, pesadillas.

Sistema cardiovascular: rara – taquicardia*; poco frecuente – hipertensión arterial*; rara – hemorragias*, fluctuaciones de la presión arterial*, sofocos*.

Sangre y sistema linfático: rara – anemia*, eosinofilia*; muy rara – trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Sistema inmunitario: rara – reacciones de hipersensibilidad*; muy rara – anafilaxia.

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuente – prurito*, erupción cutánea*, sudoración excesiva*; rara – eritema*, dermatitis*; muy rara – urticaria, angioedema, edema facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; desconocida – erupción fija medicamentosa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos generales: poco frecuente – edemas*; rara – malestar general*, astenia*; muy rara – hipotermia.

* La frecuencia se basa en estudios clínicos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 2 g en sobres. 10 sobres por paquete.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y su dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.