Cycotin® IS

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Cycotin® IS

Composizione:

principio attivo: citisina;

1 compressa contiene 1,5 mg di citisina;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), talco, magnesio stearato, polietilenglicole (macrogol), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinali utilizzati nel trattamento della dipendenza da nicotina. Codice ATC N07B A04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'uso del medicinale riduce gradualmente la dipendenza dalla nicotina alleviando i sintomi del sindrome da astinenza.

La sostanza attiva del medicinale è l'alcaloide vegetale citicina (citiziniclina), presente, tra l'altro, nei semi della pianta Laburnum, noto come "pioggia d'oro". La struttura chimica della citicina è simile a quella della nicotina. Essa agisce sui recettori colinergici nicotinici. Il meccanismo d'azione della citicina è simile a quello della nicotina, ma l'intensità dell'effetto è inferiore. La citicina inibisce in modo competitivo l'interazione della nicotina con i corrispondenti recettori e, grazie al suo legame più forte, gradualmente spiazza la nicotina da questi. La citicina ha un'attività parzialmente agonista sui recettori colinergici nicotinici, in particolare un'elevata affinità per il sottotipo α4β2. Rispetto alla nicotina, la citicina penetra meno nel sistema nervoso centrale (SNC). Si ritiene che la citicina influisca sul meccanismo della dipendenza da nicotina e sul rilascio di neurotrasmettitori nel SNC. La citicina previene l'attivazione completa del sistema dopaminergico mesolimbico indotta dalla nicotina e aumenta moderatamente il livello di dopamina nel cervello, alleviando così i sintomi centrali del sindrome da astinenza da nicotina. Nella periferia, la citicina stimola i gangli del sistema nervoso autonomo, induce una stimolazione riflessa della respirazione e la secrezione di catecolammine dalla midollare del surrene, aumenta la pressione arteriosa e previene i sintomi periferici del sindrome da astinenza da nicotina.

Farmacocinetica.

Il profilo farmacocinetico della citicina è stato studiato in uno studio condotto su 36 volontari sani che hanno assunto citicina per via orale in una dose singola di 1,5 mg.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la citicina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica massima media di 15,55 ng/ml è stata raggiunta in circa 0,92 ore.

Metabolismo

La citicina subisce parzialmente biotrasformazione.

Eliminazione

Il 64% della dose assunta di citicina è stato escreto invariato nelle urine entro 24 ore. Il tempo medio di dimezzamento è risultato di circa 4 ore. Il tempo medio di permanenza è di circa 6 ore.

Non sono disponibili dati sull'uso della citicina in pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica.

L'effetto del cibo sull'esposizione alla citicina non è noto.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cycotin® IS è indicato per il trattamento della dipendenza da nicotina.

Il medicinale è indicato per i pazienti che hanno un serio intento di smettere di fumare, al fine di ridurre gradualmente la dipendenza dalla nicotina e di interrompere l'abitudine al fumo senza sviluppare sintomi da sindrome di astinenza. L'obiettivo finale del trattamento con il medicinale è l'interruzione completa dell'uso di prodotti contenenti nicotina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al citizina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, angina instabile, recente infarto miocardico, aritmie clinicamente significative, recente ictus, gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è consigliabile l'uso concomitante di citizina con farmaci antitubercolari. Non sono disponibili dati riguardo ad interazioni clinicamente significative tra citizina e altri medicinali.

È necessario informare i pazienti che l'uso concomitante di citizina e il fumo di tabacco o l'assunzione di prodotti contenenti nicotina possono aumentare il rischio di reazioni avverse associate alla nicotina.

Contraccettivi ormonali

Attualmente non è noto se la citizina possa ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali a somministrazione sistemica; pertanto, le donne che utilizzano contraccettivi ormonali sistemici devono adottare un ulteriore metodo contraccettivo di tipo barriera.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere utilizzato solo in pazienti che hanno una seria intenzione di smettere di fumare. L’uso contemporaneo del medicinale e del tabacco o di prodotti contenenti nicotina può portare a un’intensificazione delle reazioni avverse associate alla nicotina.

Occorre usare cautela nell’impiego della citicina nei pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca (vedi sezione «Controindicazioni»), ipertensione arteriosa, feocromocitoma, aterosclerosi e altre malattie vascolari periferiche, ulcera gastrica e duodenale, malattia da reflusso gastroesofageo, ipertiroidismo, diabete mellito, schizofrenia.

Cessazione del fumo

Gli idrocarburi aromatici policiclici presenti nel fumo di tabacco inducono il metabolismo di medicinali che vengono metabolizzati tramite il citocromo CYP1A2 (e forse anche CYP1A1). L’interruzione del fumo da parte del paziente può portare a un rallentamento del metabolismo di questi medicinali e, di conseguenza, a un aumento della loro concentrazione nel sangue. Ciò ha un’importanza clinica potenziale per i medicinali con una finestra terapeutica stretta, come teofillina, tacrina, clozapina e ropinirolo.

Si ritiene che le concentrazioni plasmatiche di altri medicinali metabolizzati in parte tramite CYP1A2, come imipramina, olanzapina, clomipramina e fluvoxamina, possano aumentare dopo l’interruzione del fumo, anche se non esistono dati a sostegno di questa ipotesi e l’importanza clinica potenziale di tali effetti per i medicinali sopra citati non è nota.

Dati limitati indicano che il metabolismo di flecainide e pentazocina può essere indotto dal fumo.

Un sintomo dell’astinenza da nicotina può essere l’umore depressivo, che raramente può essere associato a pensieri suicidi e tentativi di suicidio. I medici devono considerare la possibilità che nei pazienti che cercano di smettere di fumare possano insorgere sintomi neurologici e psichiatrici gravi, indipendentemente dall’eventuale trattamento della dipendenza da nicotina.

Disturbi psichici in anamnesi

L’interruzione del fumo, con o senza terapia farmacologica, può essere associata all’aggravamento di disturbi psichici preesistenti (ad esempio depressione).

È necessario informare i pazienti con disturbi psichici in anamnesi, che stanno tentando di smettere di fumare, della necessità di prestare particolare cautela.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi ad alta efficacia durante il trattamento con citicina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

A causa del contenuto di lattosio, il medicinale non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull’uso di citicina in donne in gravidanza.

I risultati degli studi sugli animali non sono sufficienti per valutare la tossicità riproduttiva della citicina.

L’uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento

L’uso del medicinale durante l’allattamento è controindicato.

Fertilità

L’effetto della citicina sulla fertilità non è noto.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi ad alta efficacia durante il trattamento con citicina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Caratteristiche di impiego»). Le donne che utilizzano contraccettivi ormonali a somministrazione sistemica devono usare un ulteriore metodo contraccettivo di tipo barriera.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La citicina non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Una confezione del medicinale (100 compresse) è sufficiente per completare il ciclo completo di trattamento.

La durata del ciclo di trattamento è di 25 giorni.

Il medicinale deve essere assunto per via orale, accompagnato da una sufficiente quantità di acqua.

Il medicinale deve essere utilizzato secondo il seguente schema:

Si raccomanda di smettere di fumare entro il 5° giorno dall'inizio del trattamento. Non si deve continuare a fumare durante il trattamento, poiché ciò potrebbe aggravare le manifestazioni di reazioni avverse (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Se il risultato terapeutico non è soddisfacente, l'uso del medicinale deve essere sospeso e ripreso dopo 2-3 mesi.

Ai pazienti che hanno smesso di fumare si raccomanda di esercitare fermezza e di non permettersi di fumare neppure una sigaretta. Da questo dipende la durata dell'effetto terapeutico ottenuto.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione della funzionalità renale/epatica

Non esiste esperienza clinica sull'uso della citizina nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica; pertanto, l'uso della citizina in questa popolazione non è raccomandato.

Pazienti anziani

A causa dell'esperienza clinica limitata, l'uso della citizina non è raccomandato nei pazienti di età superiore a 65 anni.

Età pediatrica

Il medicinale non deve essere usato nei bambini (al di sotto dei 18 anni) a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia della citizina in questo gruppo di pazienti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di citizina si osservano sintomi tipici dell'intossicazione da nicotina (intossicazione nicotinica).

Sintomi da sovradosaggio: malessere, nausea, vomito, tachicardia, fluttuazioni della pressione arteriosa, disturbi respiratori, alterazioni della vista, crisi convulsive cloniche.

Trattamento. In tutti i casi di sovradosaggio devono essere adottate le misure standard previste in caso di intossicazioni acute; è necessario praticare lo svuotamento gastrico e controllare il diuresi mediante l'uso di soluzioni per infusione e diuretici. Se necessario, possono essere utilizzati farmaci anticonvulsivanti, cardiotonici e analettici. È necessario monitorare la funzione respiratoria, la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi clinici e l'esperienza accumulata nell'uso medico dei farmaci contenenti citicina indicano una buona tollerabilità della citicina. La percentuale di pazienti che ha interrotto il trattamento con citicina a causa di reazioni avverse è risultata compresa tra il 6,0% e il 15,5% e negli studi controllati è risultata paragonabile alla percentuale di pazienti che ha interrotto il trattamento nel gruppo placebo. Generalmente le reazioni avverse che si verificano sono lievi o moderate e nella maggior parte dei casi interessano il tratto gastrointestinale. La maggior parte delle reazioni avverse si manifesta all'inizio del trattamento e scompare durante lo stesso. Le reazioni avverse possono essere causate dall'astensione dal fumo e non dal trattamento con citicina.

L'elenco delle reazioni avverse riportato di seguito è classificato per sistemi e organi e per frequenza di comparsa nei pazienti durante i test clinici. Le reazioni avverse sono state classificate per frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), occasionali (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rare (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto rare (< 1/10 000), frequenza non nota (non stimabile con i dati disponibili).

Apparato nervoso: molto frequenti – vertigini, irritabilità, alterazioni dell'umore, sensazione di ansia, disturbi del sonno (insonnia, sonnolenza, letargia, sogni anomali, incubi notturni), cefalea; frequenti – ridotta concentrazione dell'attenzione; occasionali – sensazione di pesantezza alla testa, riduzione della libido.

Organo della vista: occasionali – lacrimazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo: molto frequenti – eruzioni cutanee; occasionali – aumento della sudorazione, riduzione dell'elasticità cutanea.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: molto frequenti – mialgia.

Sistema cardiovascolare: molto frequenti – tachicardia, aumento della pressione arteriosa; frequenti – bradicardia.

Apparato gastrointestinale: molto frequenti – secchezza orale, diarrea, nausea, alterazioni del gusto, pirosi, stitichezza, vomito, dolore addominale (principalmente nella parte superiore); frequenti – meteorismo, bruciore alla lingua; occasionali – ipersalivazione.

Disturbi metabolici e della nutrizione: molto frequenti – alterazione dell'appetito (principalmente aumento), aumento del peso corporeo.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: occasionali – dispnea, aumento della quantità di espettorato.

Disturbi generali: molto frequenti – sensazione di debolezza; frequenti – malessere; occasionali – affaticamento eccessivo.

Risultati degli esami: occasionali – aumento dei livelli sierici delle transaminasi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Si raccomanda al personale medico e farmaceutico, nonché ai pazienti o ai loro rappresentanti legali, di segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua, al fine di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso del medicinale.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

20 compresse in un blister; 5 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione.

Senza ricetta.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERKHIM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21, strada Starokyivska, 40-A.