Controlflex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CONTROLFLEX (CONTROLFLEX)

Composizione:

principio attivo: thiocolchicoside;

1 ml di soluzione iniettabile contiene tiocolchicoside 2 mg;

eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico diluito o concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Altri agenti ad azione centrale. Tiocolchicoside. Codice ATC M03B X05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica

Il tiocolchicoside è un derivato semisintetico solforato del colchicoside con attività farmacologica di miorilassante.

Negli studi in vitro, il tiocolchicoside si lega esclusivamente ai recettori del GABA (acido γ-amminobutirrico) e ai recettori glicinergici sensibili alla stricnina. Negli studi autoradiografici, il tiocolchicoside disloca i legami dello [3H] stricnina, principalmente nel tronco encefalico e nel midollo spinale del ratto. Negli studi elettrofisiologici effettuati su recettori GABA nativi o ricombinanti, il tiocolchicoside non ha mostrato alcun effetto, ma ha antagonizzato i canali del cloro indotti dal GABA.

Il tiocolchicoside non ha esercitato un’influenza significativa sui canali motoneuronici indotti dalla glicina nei tagli di midollo spinale di ratti giovani (di 10 giorni).

È stato dimostrato che in vivo il tiocolchicoside antagonizza il riflesso linguomandibolare indotto dalla stricnina in conigli maschi anestetizzati. Questi risultati sono coerenti con l'ipotesi di un meccanismo d'azione glicinergico.

In modelli animali, due somministrazioni intraperitoneali di tiocolchicoside riducono il riflesso tonico nei ratti spastici, mentre somministrazioni di 10 mg/kg per via intraperitoneale, oppure 1 mg/kg per via intramuscolare, oppure 10 mg/kg per via orale riducono del 60% il riflesso postsinaptico in ratti sani. Il tiocolchicoside non presenta effetto sedativo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta entro 30 minuti ed è pari a 113 ng/ml per una dose di 4 mg e a 175 ng/ml per una dose di 8 mg. I valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono di 283 ng·h/ml e 417 ng·h/ml rispettivamente.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è presente anche a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione della dose e un AUC di 83 ng·h/ml. Non sono disponibili dati sul metabolita inattivo SL59.0955.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente del tiocolchicoside è di circa 42,7 l dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati riguardo ai due metaboliti.

Eliminazione

Dopo somministrazione intramuscolare, il periodo di emivita atteso (T_1/2) del tiocolchicoside è di 1,5 ore, mentre la clearance plasmatica è di 19,2 l/h.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come terapia adiuvante nelle contratture muscolari dolorose associate a patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni.

Il medicinale Controlflex è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi componente del medicinale;
• in caso di paralisi flaccida, ipotonia muscolare;
• durante l’intero periodo di gravidanza;
• durante l’allattamento al seno;
• nelle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per un mese dopo l’interruzione del trattamento con il medicinale Controlflex;
• negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con il medicinale Controlflex e per un periodo di tre mesi dopo l’interruzione del trattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono disponibili informazioni riguardo all’interazione tra tiocolchicoside e altri medicinali.

Caratteristiche di impiego.

In caso di insorgenza di diarrea, il trattamento con il medicinale Controlflex deve essere interrotto (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il tiocolchicoside può indurre crisi epilettiche in pazienti affetti da epilessia o da malattie associate al rischio di crisi epilettiche (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di sincope vasovagale. È necessario osservare il paziente dopo l'iniezione intramuscolare del medicinale (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Potenziale genotossicità

Studi preclinici hanno dimostrato che uno dei metaboliti del tiocolchicoside (SL59.0955) induce aneuploidia (variazione del numero di cromosomi durante la divisione cellulare) a concentrazioni simili a quelle ottenute con l'assunzione orale di 8 mg due volte al giorno, che hanno effetti analoghi nell'uomo. L'aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l'embrione/il feto, aborto, alterazione della fertilità negli uomini e potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di tumori. A scopo precauzionale, si deve evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato del medicinale (vedere sezione «Modalità e posologia»).

I pazienti (sia donne che uomini) devono essere informati del potenziale rischio durante il periodo di gravidanza e della necessità di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (vedere sezione «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Nelle segnalazioni post-marketing sono stati riportati disturbi della funzione epatica in relazione all'assunzione di tiocolchicoside. In pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o paracetamolo, sono stati osservati casi gravi di alterazione della funzione epatica (ad esempio epatite fulminante). Ai pazienti si raccomanda di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di segni di alterazione della funzione epatica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni nel sito di iniezione

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono state riportate reazioni nel sito di iniezione, compresi necrosi nel sito di iniezione ed embolia cutanea da farmaco, note anche come sindrome di Nicolau e dermatite livedoide (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Nella somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside è necessario seguire la corretta tecnica di iniezione.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Contraccezione in donne e uomini

Il tiocolchicoside è controindicato nelle donne in età fertile e negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedere sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per un mese dopo la fine del trattamento.

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per tre mesi dopo la fine del trattamento, e devono astenersi dal concepire un figlio (vedere sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza

Le informazioni sull'uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate. Studi sugli animali hanno mostrato un effetto teratogeno del tiocolchicoside. Il medicinale Controlflex è controindicato in gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

L'uso del tiocolchicoside è controindicato durante l'allattamento poiché il principio attivo passa nel latte materno (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti mostrano attività aneugenica a diversi livelli di concentrazione, che rappresenta un fattore di rischio per l'alterazione della fertilità nell'uomo.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'impatto del tiocolchicoside sulla guida di veicoli o sull'uso di macchinari.

Gli studi clinici hanno dimostrato che il tiocolchicoside non influenza le capacità psicomotorie. Tuttavia, può manifestarsi sonnolenza, da tenere in considerazione durante la guida o l'uso di macchinari complessi.

Mode di somministrazione e dosi.

Il medicinale Controlflex viene somministrato per via intramuscolare.

La dose massima raccomandata è di 4 mg ogni 12 ore (ossia 8 mg al giorno). Il trattamento non deve superare i 5 giorni consecutivi.

Non si deve superare la dose raccomandata né la durata di utilizzo (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non è raccomandato per bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio in pazienti che hanno assunto tiocolchicoside.

In caso di sovradosaggio si raccomanda un attento monitoraggio medico e l’applicazione di una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto comune (> 1/10), comune (da > 1/100 a < 1/10), non comune (da > 1/1000 a < 1/100), raro (da > 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Dal punto di vista del sistema immunitario: non comune – orticaria; raro – angioedema e shock anafilattico dopo somministrazione intramuscolare, molto raro – ipotensione; frequenza non nota – reazioni anafilattiche.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – eritema dopo somministrazione intramuscolare.

Patologie generali e condizioni correlate al sito di somministrazione: frequenza non nota – reazioni nel sito di iniezione, compresi gonfiore, eritema, prurito, dolore intorno al sito di iniezione e sindrome di Nicolau («embolia cutanea da farmaco» e «dermatite livida») dopo iniezione intramuscolare.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – sonnolenza; raro – eccitazione o confusione transitoria; frequenza non nota – sincope vagale che si verifica nei primi minuti dopo somministrazione intramuscolare, convulsioni (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: comune – diarrea (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»), dolore addominale; non comune – nausea, vomito; raro – pirosi.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare e delle vie biliari: frequenza non nota – alterazioni della funzionalità epatica (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse, verificatesi dopo la registrazione del medicinale, è molto importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema statale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2 ml in fiale, 5 fiale in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKIM» (responsabile del rilascio del lotto, esclusi il controllo/la prova del lotto)

Società per azioni «Halychfarm» (responsabile della produzione e del controllo/verifica del lotto, escluso il rilascio del lotto)

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, 5 (Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKIM»).

Ucraina, 79024, regione di Leopoli, città di Leopoli, via Opryshkovska, 6/8 (Società per azioni «Halychfarm»).

Richiedente.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKIM».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, 5.

ISTRUZIONE

per l’uso medico del medicinale

Controlflex

(CONTROLFLEX)

Composizione:

Principio attivo: thiocolchicoside;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 2 mg di tiocolchicoside;

Eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico diluito o concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Altri agenti ad azione centrale. Tiocolchicoside. Codice ATC M03BX05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il tiocolchicoside è una sostanza semisintetica solfuro derivata dal colchicoside con attività farmacologica di miorilassante.

Negli studi in vitro, il tiocolchicoside si lega esclusivamente ai recettori per l'acido γ-amminobutirrico (GABA) e ai recettori glicinergici sensibili alla stricnina. Negli studi autoradiografici, il tiocolchicoside disloca il legame di [3H] stricnina, prevalentemente nel tronco encefalico e nel midollo spinale del ratto. Negli studi elettrofisiologici condotti su recettori GABA nativi o ricombinanti, il tiocolchicoside non ha mostrato alcun effetto, ma ha antagonizzato i canali del cloro indotti dal GABA.

Il tiocolchicoside non ha esercitato un effetto significativo sui canali motoneuronici indotti dalla glicina nei tagli di midollo spinale di ratti giovani (10 giorni).

È stato dimostrato che in vivo il tiocolchicoside antagonizza il riflesso linguo-mandibolare indotto dalla stricnina in conigli maschi anestetizzati. Questi risultati sono coerenti con l'ipotesi di un meccanismo d'azione glicinergico.

In modelli animali, due iniezioni intraperitoneali di tiocolchicoside riducono il riflesso tonico in ratti spastici, mentre iniezioni di 10 mg/kg per via intraperitoneale, oppure 1 mg/kg per via intramuscolare, oppure 10 mg/kg per via orale riducono del 60% il riflesso postsinaptico in ratti sani. Il tiocolchicoside non presenta effetto sedativo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta entro 30 minuti e risulta pari a 113 ng/ml per una dose di 4 mg e a 175 ng/ml per una dose di 8 mg. I valori dell'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) sono rispettivamente di 283 ng·h/ml e 417 ng·h/ml.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è stato rilevato a una concentrazione Cmax più bassa pari a 11,7 ng/ml, raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione della dose, con un valore di AUC di 83 ng·h/ml. Non sono disponibili dati sul metabolita inattivo SL59.0955.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente del tiocolchicoside è di circa 42,7 l dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati relativi ai due metaboliti.

Eliminazione

Dopo somministrazione intramuscolare, il tempo di dimezzamento (T1/2) previsto del tiocolchicoside è di 1,5 ore e il clearance plasmatico è di 19,2 l/h.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come terapia adiuvante nelle contratture muscolari dolorose associate a patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni.

Il medicinale Controlflex è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi componente del medicinale;
• in caso di paralisi flaccida, ipotonia muscolare;
• durante l'intero periodo di gravidanza;
• durante l'allattamento al seno;
• nelle donne in età fertile che non utilizzano adeguati metodi contraccettivi durante il trattamento e per un mese dopo l'interruzione del trattamento con Controlflex;
• negli uomini che non utilizzano adeguati metodi contraccettivi durante il trattamento con Controlflex e per tre mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili informazioni riguardo all'interazione tra tiocolchicoside e altri medicinali.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di insorgenza di diarrea, il trattamento con il medicinale Controlflex deve essere interrotto (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il tiocolchicoside può indurre crisi epilettiche in pazienti affetti da epilessia o da malattie associate al rischio di insorgenza di crisi epilettiche (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati segnalati casi di sincope vasovagale. È necessario osservare il paziente dopo l'iniezione intramuscolare del medicinale (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Potenziale genotossicità

Studi preclinici hanno dimostrato che uno dei metaboliti del tiocolchicoside (SL59.0955) induce aneuploidia (variazione del numero di cromosomi durante la divisione cellulare) a concentrazioni simili a quelle ottenute con l'assunzione orale di 8 mg due volte al giorno, che hanno mostrato effetti analoghi nell'uomo. L'aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità embrionale/fetale, aborto, alterazione della fertilità negli uomini e potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di tumori. Per prevenire tali eventi, si raccomanda di evitare il superamento della dose raccomandata o l'uso prolungato del medicinale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti (sia donne che uomini) devono essere informati del potenziale rischio durante la gravidanza e della necessità di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (vedere sezione «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

In seguito all'immissione in commercio sono state segnalate alterazioni della funzionalità epatica in relazione all'assunzione di tiocolchicoside. In pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o paracetamolo sono stati riportati casi gravi di alterazione della funzionalità epatica (ad esempio epatite fulminante). Ai pazienti si raccomanda di interrompere il trattamento e di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi indicativi di alterazione della funzionalità epatica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni nel sito di iniezione

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono state segnalate reazioni nel sito di iniezione, compresi necrosi nel sito di iniezione ed embolia cutanea da farmaco, note anche come sindrome di Nicolau e dermatite livedoide (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Nella somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside è necessario rispettare la corretta tecnica di iniezione.

Componenti ausiliari

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento

Contraccezione in donne e uomini

Il tiocolchicoside è controindicato in donne in età fertile e in uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedere sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per un mese dopo la fine del trattamento.

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per tre mesi dopo la fine del trattamento, astenendosi dal concepimento di un figlio (vedere sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza

Le informazioni sull'uso di tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate. Studi sugli animali hanno mostrato un effetto teratogeno del tiocolchicoside. Il medicinale Controlflex è controindicato in gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

L'uso di tiocolchicoside è controindicato durante l'allattamento poiché il principio attivo passa nel latte materno (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti mostrano attività aneugenica a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un fattore di rischio per l'alterazione della fertilità nell'uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto del tiocolchicoside sulla guida di autoveicoli o sull'uso di macchinari complessi.

Studi clinici hanno dimostrato che il tiocolchicoside non influenza le capacità psicomotorie. Tuttavia, può manifestarsi sonnolenza, che deve essere tenuta in considerazione durante la guida o l'uso di macchinari complessi.

Mode di somministrazione e dosi.

Il medicinale Controlflex viene somministrato per via intramuscolare.

La dose massima raccomandata è di 4 mg ogni 12 ore (cioè 8 mg al giorno). Il trattamento non deve superare i 5 giorni consecutivi.

Non si deve superare la dose o la durata di trattamento raccomandata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non è raccomandato per bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio in pazienti che hanno assunto tiocolchicoside.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un attento monitoraggio medico e l’applicazione di una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (> 1/10), comune (da > 1/100 a < 1/10), non comune (da > 1/1000 a < 1/100), raro (da > 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Dal sistema immunitario: non comune – orticaria; raro – angioedema e shock anafilattico dopo somministrazione intramuscolare, molto raro – ipotensione; frequenza non nota – reazioni anafilattiche.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non comune – eritema dopo somministrazione intramuscolare.

Patologie generali e condizioni correlate al sito di somministrazione: frequenza non nota – reazioni nel sito di iniezione, compresi gonfiore, eritema, prurito, dolore intorno al sito di iniezione e sindrome di Nicolau («embolia cutanea da farmaco» e «dermatite liveda») dopo iniezione intramuscolare.

Dal sistema nervoso: comune – sonnolenza; raro – eccitazione o confusione transitoria; frequenza non nota – sincope vagale che si verifica nei primi minuti dopo somministrazione intramuscolare, convulsioni (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Dal tratto gastrointestinale: comune – diarrea (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»), dolore addominale; non comune – nausea, vomito; raro – pirosi.

Dal sistema epatobiliare e dalle vie biliari: frequenza non nota – alterazioni della funzionalità epatica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette, verificatesi dopo la registrazione del medicinale, è molto importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2 ml in fiale, 5 fiale in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NVF «MIKROKHM» S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 93400, Regione di Luhansk, città di Severodonetsk, via Promyslova, 24-в

Richiedente.

NVF «MIKROKHM» S.R.L.

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, 5