Controlflex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CONTROLFLEX

Composición:

Principio activo: thiocolchicoside;

1 ml de solución inyectable contiene 2 mg de tiocolquicosido;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido o concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: líquido transparente de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Relajantes musculares. Relajantes musculares de acción central. Otros agentes de acción central. Tiocolquicosido. Código ATC M03BX05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El tiocolquicosido es una sustancia semisintética derivada del colquicosido, con actividad farmacológica de miorrelajante.

En estudios in vitro, el tiocolquicosido se une exclusivamente a los receptores de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y a los receptores glicinérgicos sensibles a la estricnina. En estudios autoradiográficos, el tiocolquicosido desplaza la unión de [3H] estricnina, principalmente en el tronco encefálico y la médula espinal del ratón. En estudios electrofisiológicos realizados sobre receptores GABA nativos o recombinantes, el tiocolquicosido no mostró efecto alguno, pero antagonizó los canales de cloruro inducidos por GABA.

El tiocolquicosido no ejerció un efecto significativo sobre los canales neuronales motores inducidos por glicina en cortes de médula espinal de ratas jóvenes (de 10 días de edad).

Se ha demostrado que in vivo el tiocolquicosido contrarresta el reflejo linguomandibular inducido por estricnina en conejos machos anestesiados. Estos resultados son coherentes con la hipótesis de un mecanismo de acción glicinérgico.

En modelos animales, dos inyecciones intraperitoneales de tiocolquicosido redujeron el reflejo de tensión en ratas espásticas, y las inyecciones de 10 mg/kg por vía intraperitoneal, o 1 mg/kg por vía intramuscular, o 10 mg/kg por vía oral redujeron en un 60 % el reflejo postsináptico en ratas sanas. El tiocolquicosido no presenta efecto sedante.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de tiocolquicosido, la concentración máxima (Cmax) se alcanza a los 30 minutos y es de 113 ng/ml para una dosis de 4 mg y de 175 ng/ml para una dosis de 8 mg. Los valores del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) son de 283 ng·h/ml y 417 ng·h/ml, respectivamente.

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 también se detecta a una concentración Cmax más baja de 11,7 ng/ml, alcanzada a las 5 horas tras la administración de la dosis, y con un AUC de 83 ng·h/ml. No hay datos disponibles sobre el metabolito inactivo SL59.0955.

• Distribución *

El volumen aparente de distribución del tiocolquicosido es de aproximadamente 42,7 l tras la administración intramuscular de 8 mg. No hay datos disponibles sobre ambos metabolitos.

• Eliminación *

Tras la administración intramuscular, el periodo esperado de semivida (T1/2) del tiocolquicosido es de 1,5 horas, y el aclaramiento plasmático es de 19,2 l/h.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como terapia coadyuvante en contracturas musculares dolorosas asociadas con patologías agudas de la columna vertebral en adultos y adolescentes a partir de 16 años de edad.

Contraindicaciones.

El medicamento KONTROLFLEX está contraindicado en:

• pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en caso de parálisis flácida, hipotonía muscular;
• durante todo el período de embarazo;
• durante la lactancia;
• en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos adecuados de contracepción durante el tratamiento y durante un mes después de la finalización del tratamiento con el medicamento KONTROLFLEX;
• en hombres que no utilicen métodos adecuados de contracepción durante el tratamiento con el medicamento KONTROLFLEX y durante tres meses después de la finalización del tratamiento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existe información disponible sobre la interacción de tiocolchicósido con otros medicamentos.

Características de uso.

En caso de aparición de diarrea, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento CONTROFLEX (véase la sección «Reacciones adversas»).

El tiocolquicosido puede provocar crisis epilépticas en pacientes con epilepsia o enfermedades que cursen con riesgo de crisis epilépticas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de síncope vasovagal. Es necesario observar al paciente tras la administración intramuscular del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad potencial genética

Estudios preclínicos han demostrado que uno de los metabolitos del tiocolquicosido (SL59.0955) provoca aneuploidía (cambio en el número de cromosomas durante la división celular) en concentraciones cercanas a las alcanzadas tras la administración de 8 mg dos veces al día por vía oral, que afectan de forma similar al ser humano. La aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad para el embrión/feto, aborto espontáneo, alteración de la fertilidad en hombres y un factor de riesgo potencial de aparición de cáncer. Para prevenirlo, debe evitarse superar la dosis recomendada del medicamento o su uso prolongado (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Los pacientes (tanto mujeres como hombres) deben ser informados sobre el riesgo potencial durante el embarazo y sobre la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces (véase la sección «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

En informes poscomercialización se han notificado alteraciones de la función hepática asociadas al uso de tiocolquicosido. En pacientes que tomaban simultáneamente fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o paracetamol, se han registrado casos graves de alteración de la función hepática (por ejemplo, hepatitis fulminante). Se debe recomendar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten al médico ante la aparición de signos de alteración hepática (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones en el lugar de inyección

Tras la administración intramuscular de tiocolquicosido se han notificado reacciones en el lugar de inyección, incluyendo necrosis en el sitio de inyección y embolia medicamentosa cutánea, también conocida como síndrome de Nicolau y dermatitis livedoide (véase la sección «Reacciones adversas»). Al administrar tiocolquicosido por vía intramuscular, debe seguirse la técnica correcta de inyección.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción en mujeres y hombres

El tiocolquicosido está contraindicado en mujeres en edad fértil y en hombres que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces (véase la sección «Contraindicaciones»).

Debido al potencial aneugénico del tiocolquicosido y sus metabolitos, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolquicosido y durante un mes después de finalizarlo.

Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolquicosido y durante tres meses después de finalizarlo, así como abstenerse de concebir un hijo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Embarazo

La información sobre el uso de tiocolquicosido en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos del tiocolquicosido. El medicamento CONTROFLEX está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

El uso de tiocolquicosido está contraindicado durante la lactancia, ya que atraviesa la leche materna (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

El tiocolquicosido y sus metabolitos muestran actividad aneugénica a diferentes niveles de concentración, lo que constituye un factor de riesgo de alteración de la fertilidad en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existen datos sobre el efecto del tiocolquicosido sobre la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria compleja.

Los estudios clínicos han demostrado que el tiocolquicosido no afecta las habilidades psicomotoras. Sin embargo, puede presentarse somnolencia, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir o trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

El medicamento CONTROFLEX se administra por vía intramuscular.

La dosis diaria máxima recomendada es de 4 mg cada 12 horas (es decir, 8 mg por día). El tratamiento no debe superar los 5 días consecutivos.

No se debe exceder la dosis o duración del tratamiento recomendados (ver sección «Instrucciones de uso»).

Niños.

El medicamento no se recomienda administrar en niños y adolescentes menores de 16 años.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis en pacientes que han utilizado tiocolquicósido.

En caso de sobredosis, se recomienda vigilancia médica cuidadosa y el empleo de terapia sintomática.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se ha definido de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10), frecuente (de > 1/100 a < 1/10), poco frecuente (de > 1/1000 a < 1/100), rara (de > 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con la información disponible).

Desde el sistema inmunitario: poco frecuente – urticaria; rara – angioedema y shock anafiláctico tras administración intramuscular, muy rara – hipotensión; frecuencia no conocida – reacciones anafilácticas.

Desde la piel y el tejido subcutáneo: poco frecuente – eritema tras administración intramuscular.

Trastornos generales y condiciones relacionadas con el sitio de administración: frecuencia no conocida – reacciones en el sitio de inyección, incluyendo edema, eritema, picor, dolor alrededor del lugar de inyección y síndrome de Nicolau («embolia cutánea por medicamento» y «dermatitis livedoide») tras inyección intramuscular.

Desde el sistema nervioso: frecuente – somnolencia; rara – excitación o confusión breve; frecuencia no conocida – síncope vagal que ocurre durante los primeros minutos tras la administración intramuscular, convulsiones (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Desde el tracto gastrointestinal: frecuente – diarrea (ver sección «Propiedades farmacológicas»), dolor abdominal; poco frecuente – náuseas, vómitos; rara – acidez.

Desde el sistema hepatobiliar y las vías biliares: frecuencia no conocida – alteraciones en la función hepática (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

2 ml en ampollas, 5 ampollas por blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NVF «MİKROKHIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/prueba del lote)

S.A. «HALYCHFARM» (responsable de la fabricación y control/prueba del lote, sin incluir la liberación del lote)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5 (NVF «MİKROKHIM» S.L.).

Ucrania, 79024, región de Leópolis, ciudad de Leópolis, calle Opryshkovska, 6/8 (S.A. «HALYCHFARM»).

Titular del medicamento.

NVF «MİKROKHIM» S.L.

Dirección del titular.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

CONTROLFLEX

(CONTROLFLEX)

Composición:

Principio activo: thiocolchicoside;

1 ml de solución inyectable contiene tiocolquicosido 2 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido o concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Relajantes musculares. Relajantes musculares de acción central. Otros agentes de acción central. Tiocolquicosido. Código ATC M03BX05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El tiocolquicosido es una sustancia semisintética derivada del colquicósido con actividad farmacológica de miorrelajante.

En estudios in vitro, el tiocolquicosido se une exclusivamente a los receptores de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y glicinérgicos sensibles a la estricnina. En estudios autorradiográficos, el tiocolquicosido desplaza los enlaces de [3H] estricnina, principalmente en el tronco encefálico y la médula espinal de la rata. En estudios electrofisiológicos realizados sobre receptores GABA nativos o recombinantes, el tiocolquicosido no mostró efecto alguno, pero antagonizó los canales de cloruro inducidos por GABA.

El tiocolquicosido no ejerció un efecto significativo sobre los canales neuronales motores inducidos por glicina en cortes de médula espinal de ratas jóvenes (de 10 días).

Se ha demostrado que in vivo el tiocolquicosido contrarresta el reflejo linguo-mandibular inducido por estricnina en conejos machos anestesiados. Estos resultados son coherentes con la hipótesis de un mecanismo de acción glicinérgico.

En modelos animales, dos inyecciones intraperitoneales de tiocolquicosido redujeron el reflejo de tensión en ratas espásticas, y las inyecciones de 10 mg/kg por vía intraperitoneal, o de 1 mg/kg por vía intramuscular, o de 10 mg/kg por vía oral redujeron en un 60 % el reflejo postsináptico en ratas sanas. El tiocolquicosido no presenta efecto sedante.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de tiocolquicosido, la concentración máxima (Cmax) se alcanza en 30 minutos y es de 113 ng/ml para una dosis de 4 mg y de 175 ng/ml para una dosis de 8 mg. Los valores del área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) son de 283 ng·h/ml y 417 ng·h/ml, respectivamente.

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 también se detecta a una concentración más baja, con una Cmax de 11,7 ng/ml alcanzada a las 5 horas tras la administración de la dosis y una AUC de 83 ng·h/ml. No hay datos disponibles sobre el metabolito inactivo SL59.0955.

Distribución

El volumen de distribución aparente del tiocolquicosido es de aproximadamente 42,7 litros tras la administración intramuscular de 8 mg. No existen datos disponibles sobre ambos metabolitos.

Eliminación

Tras la administración intramuscular, el período de semieliminación esperado (T1/2) del tiocolquicosido es de 1,5 horas y el aclaramiento plasmático es de 19,2 l/h.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como terapia adyuvante en contracturas musculares dolorosas asociadas a patologías agudas de la columna vertebral en adultos y adolescentes a partir de los 16 años de edad.

Contraindicaciones.

El medicamento KONTROFLEX está contraindicado en:

• pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en caso de parálisis flácida, hipotonía muscular;
• durante todo el período de gestación;
• durante la lactancia;
• en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante un mes después de la finalización del tratamiento con el medicamento KONTROFLEX;
• en hombres que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con el medicamento KONTROFLEX y durante tres meses después de la finalización del tratamiento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existe información disponible sobre la interacción del tiocolquicosido con otros medicamentos.

Características de uso.

En caso de aparición de diarrea, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento CONTROLFLEX (véase la sección «Reacciones adversas»).

El tiocolquicosido puede provocar crisis epilépticas en pacientes con epilepsia o enfermedades que cursen con riesgo de crisis epilépticas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de síncope vasovagal. Se debe observar al paciente tras la administración intramuscular del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad genética potencial

Los estudios preclínicos han demostrado que uno de los metabolitos del tiocolquicosido (SL59.0955) provoca aneuploidía (alteración en el número de cromosomas durante la división celular) en concentraciones cercanas a las alcanzadas con la dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral, que afectan de forma similar al ser humano. La aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad para el embrión/feto, aborto espontáneo, alteración de la fertilidad en hombres y un factor de riesgo potencial para el desarrollo de cáncer. Para prevenirlo, se debe evitar superar la dosis recomendada del medicamento o su uso prolongado (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Los pacientes (tanto mujeres como hombres) deben informarse sobre el riesgo potencial durante el tratamiento en caso de embarazo y sobre la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces (véase la sección «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

En informes postcomercialización se han notificado alteraciones en la función hepática asociadas con la administración de tiocolquicosido. En pacientes que recibían simultáneamente antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o paracetamol, se han registrado casos graves de alteración de la función hepática (por ejemplo, hepatitis fulminante). Se debe recomendar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten a su médico ante la aparición de signos de alteración hepática (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones en el lugar de inyección

Tras la administración intramuscular de tiocolquicosido, se han notificado reacciones en el lugar de inyección, incluyendo necrosis en el sitio de inyección y embolia cutánea medicamentosa, también conocida como síndrome de Nicolau y dermatitis livedoide (véase la sección «Reacciones adversas»). Al administrar tiocolquicosido por vía intramuscular, se debe seguir una técnica de inyección adecuada.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción en mujeres y hombres

El tiocolquicosido está contraindicado en mujeres en edad fértil y en hombres que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces (véase la sección «Contraindicaciones»).

Debido al potencial aneugénico del tiocolquicosido y sus metabolitos, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolquicosido y durante un mes después de finalizarlo.

Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolquicosido y durante tres meses después de finalizarlo, así como abstenerse de concebir un hijo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Embarazo

La información sobre el uso de tiocolquicosido en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos del tiocolquicosido. El medicamento CONTROLFLEX está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

El uso de tiocolquicosido está contraindicado durante la lactancia, ya que atraviesa la leche materna (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

El tiocolquicosido y sus metabolitos muestran actividad aneugénica a diferentes niveles de concentración, lo que constituye un factor de riesgo de alteración de la fertilidad en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto del tiocolquicosido sobre la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Los estudios clínicos han demostrado que el tiocolquicosido no afecta las habilidades psicomotoras. Sin embargo, puede presentarse somnolencia, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir o trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

El medicamento CONTROFLEX se administra por vía intramuscular.

La dosis diaria máxima recomendada es de 4 mg cada 12 horas (es decir, 8 mg por día). El tratamiento no debe superar los 5 días consecutivos.

No se debe exceder la dosis ni la duración del tratamiento recomendados (ver sección «Instrucciones de uso»).

Niños.

El medicamento no se recomienda administrar en niños y adolescentes menores de 16 años.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis en pacientes que han utilizado tiocolchicósido.

En caso de sobredosis, se recomienda vigilancia médica cuidadosa y el empleo de terapia sintomática.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se ha definido de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (de > 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de > 1/1000 a < 1/100), raras (de > 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con la información disponible).

De sistema inmunitario: poco frecuentes – urticaria; raras – angioedema y shock anafiláctico tras administración intramuscular, muy raras – hipotensión; frecuencia no conocida – reacciones anafilácticas.

De piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – eritema tras administración intramuscular.

Trastornos generales y condiciones relacionadas con el sitio de administración: frecuencia no conocida – reacciones en el lugar de inyección, incluyendo edema, eritema, prurito, dolor alrededor del lugar de inyección y síndrome de Nicolau («embolia cutánea por medicamento» y «dermatitis livedoide») tras inyección intramuscular.

De sistema nervioso: frecuentes – somnolencia; raras – excitación o confusión breve; frecuencia no conocida – síncope vagal que ocurre durante los primeros minutos tras la administración intramuscular, convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

De tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea (ver sección «Precauciones de uso»), dolor abdominal; poco frecuentes – náuseas, vómitos; raras – pirosis.

De sistema hepatobiliar y vías biliares: frecuencia no conocida – alteraciones de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

2 ml en ampollas, 5 ampollas por blíster, 1 o 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKIM» S.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 93400, región de Lugansk, ciudad de Severodonetsk, calle Promyslova, 24-v

Titular del registro.

NVF «MIKROKIM» S.L.

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 01013, ciudad de Kiev, calle Budyndustrii, 5