ContraHist Allergy®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ContraHist Allergy® (Contrahist Allergy)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina;

1 compressa contiene levocetirizina diidrocloruro 5 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato;

miscela per rivestimento filmogeno: ipromellosa (E 464), macrogol 400, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco, biconvesse, di forma allungata (lunghezza 8 mm, larghezza 4,5 mm), con incisione 'ᶺ 11' su un lato, senza impurità o contaminazioni visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l’enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell’istamina. L’effetto farmacologico è determinato dal blocco dei recettori istaminici H1. L’affinità per i recettori H1 della levocetirizina è 2 volte superiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio di mediatori dell’infiammazione. Previene lo sviluppo e inibisce il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un’azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria. Esercita quasi esclusivamente un’azione anticolinergica e antisertonina. Alle dosi terapeutiche, quasi non provoca effetti sedativi.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una relazione lineare e sono pressoché sovrapponibili a quelli della cetirizina.

Assorbimento

Il farmaco viene rapidamente ed intensamente assorbito dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose né viene modificato dall’assunzione di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) risulta ridotta e raggiunge il valore massimo più tardi. La biodisponibilità raggiunge il 100%.

Nel 50% dei pazienti l’effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall’assunzione di una dose singola, nel 95% entro 0,5–1 ora. La Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 50 minuti dopo l’assunzione orale di una dose terapeutica singola. La concentrazione di equilibrio nel sangue viene raggiunta dopo 2 giorni di trattamento. La Cmax è pari a 270 ng/ml dopo somministrazione singola e a 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta alla dose di 5 mg.

Distribuzione

Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né riguardo al passaggio della levocetirizina attraverso la barriera emato-encefalica. Negli studi sugli animali, la concentrazione più elevata è stata rilevata nel fegato e nei reni, mentre quella più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%.

Biotrasformazione

Nell’organismo umano circa il 14% della levocetirizina viene metabolizzato. Il processo di metabolismo comprende ossidazione, N- e O-dealchilazione e coniugazione con la taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell’ossidazione sono coinvolti numerosi o isoformi CYP non specificati. La levocetirizina non influenza l’attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni significativamente superiori rispetto ai livelli massimi raggiunti dopo l’assunzione orale di 5 mg. Data la bassa percentuale di metabolismo e l’assenza di capacità inibitoria del metabolismo, è improbabile un’interazione della levocetirizina con altre sostanze.

Eliminazione

L’eliminazione del farmaco avviene principalmente attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento plasmatico (T1/2) negli adulti è di 7,9 ± 1,9 ore. Il T1/2 è più breve nei bambini piccoli. Il clearance totale negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L’eliminazione principale della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene attraverso le urine (in media viene escreta il 85,4% della dose somministrata). Attraverso le feci viene eliminata solo il 12,9% della dose somministrata.

Il clearance totale medio è di 0,63 ml/min/kg. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, si raccomanda di adattare gli intervalli tra le somministrazioni di levocetirizina in base al clearance della creatinina. In caso di anuria nella fase terminale della malattia renale, il clearance totale corporeo nei pazienti è ridotto di circa l’80% rispetto a quello di soggetti senza tali alterazioni. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è risultata inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina o a qualsiasi altro componente del medicinale, nonché a qualsiasi derivato della piperazina.

Forma grave di insufficienza renale cronica (clearance della creatinina < 10 ml/min).

Rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sul levocetirizina riguardo alle interazioni (inclusi studi con induttori del CYP3A4). Gli studi effettuati con cetirizina (il composto racemico) hanno mostrato che l'assunzione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina interazioni sfavorevoli clinicamente rilevanti. L'assunzione concomitante con teofillina (400 mg al giorno) ha determinato una lieve riduzione (del 16%) del clearance totale del levocetirizina (la distribuzione della teofillina non è cambiata). In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (-11%) rispetto all'assunzione concomitante di cetirizina.

Non vi sono dati riguardo al potenziamento dell'effetto di agenti sedativi con l'uso alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'uso di agenti sedativi durante il trattamento con il medicinale.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

L'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina e alcol o di altri depressivi del sistema nervoso centrale in pazienti suscettibili può causare un ulteriore calo dell'attenzione e della capacità di eseguire attività lavorative.

Caratteristiche d'impiego.

Applicare con cautela in pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e in pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare). Durante l'uso del medicinale si deve astenersi dal consumo di alcol (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nell'assegnare il medicinale al paziente, è necessario prestare attenzione alla presenza di determinati fattori che possono provocare ritenzione urinaria (ad esempio, lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché il levocetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

La levocetirizina deve essere usata con cautela nei pazienti con epilessia e con rischio di convulsioni, poiché il suo impiego può portare a un peggioramento delle crisi.

Gli antistaminici inibiscono la risposta al test allergico cutaneo; l'assunzione del medicinale deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l'insorgenza di prurito dopo l'interruzione dell'uso della levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente prima dell'inizio del trattamento. Il sintomo può scomparire spontaneamente. In alcuni casi il sintomo può essere intenso e può rendersi necessario un trattamento ripetuto. Il sintomo dovrebbe scomparire dopo l'inizio del trattamento ripetuto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

La levocetirizina è controindicata durante la gravidanza. Il cetirizina penetra nel latte materno; pertanto, se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non vi sono dati clinici (inclusi studi sugli animali) riguardo all'effetto della levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcuna prova che la levocetirizina, alla dose raccomandata, comprometta l'attenzione psichica, la prontezza di reazione o la capacità di guidare veicoli o operare macchinari.

Tuttavia, alcuni pazienti possono avvertire sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. Pertanto, i pazienti che intendono guidare un'auto, svolgere attività potenzialmente pericolose o utilizzare macchinari devono tenere conto della propria reazione al medicinale.

Modalità e dosaggio

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 6 anni di età.

Dosi raccomandate

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: la dose giornaliera è di 5 mg (1 compressa rivestita con film) una volta al giorno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

È raccomandata una correzione del dosaggio per i pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere la sezione «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il dosaggio deve essere calcolato in base al grado di compromissione renale (clearance della creatinina) secondo la tabella seguente.

Per utilizzare questa tabella di dosaggio è necessario stimare il valore del clearance della creatinina (CLcr) del paziente in ml/min. Il CLcr (ml/min) viene stimato a partire dalla concentrazione di creatinina nel siero (mg/ml) mediante la formula:

Adeguamento del dosaggio del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con alterazioni della funzione renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base al clearance renale e al peso corporeo.

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario un aggiustamento posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, l’aggiustamento della posologia deve essere effettuato in base alla tabella sopra riportata.

Popolazione pediatrica

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: la dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa rivestita con film).

Nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni non è possibile adattare la dose del medicinale nella forma farmaceutica di compressa rivestita con film. Si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all’uso pediatrico.

Modalità di somministrazione

Assumere la compressa per via orale, indipendentemente dall’assunzione di cibo. La compressa deve essere deglutita intera, accompagnata da una piccola quantità di acqua. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un’unica assunzione.

Durata del trattamento: i pazienti con rinite allergica intermittente (durata dei sintomi della malattia < 4 giorni alla settimana o meno di 4 settimane) devono essere trattati in base alla malattia e all’anamnesi; il trattamento può essere interrotto se i sintomi scompaiono e può essere ripreso in caso di ricomparsa dei sintomi. In caso di rinite allergica persistente (durata dei sintomi della malattia > 4 giorni alla settimana e più di 4 settimane) durante il periodo di esposizione agli allergeni, al paziente può essere proposta una terapia continuativa. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con l’uso del racemato).

Bambini.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l’adeguamento necessario della posologia. Per questa categoria di pazienti si raccomanda levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all’uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Sintomi: i sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e iniziale eccitazione, irritabilità aumentata, seguita da sonnolenza nei bambini.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per levocetirizina. In caso di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Si deve valutare la necessità di lavanda gastrica poco tempo dopo l’assunzione del medicinale. L’emodialisi non è efficace nell’eliminare levocetirizina dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse osservate negli studi clinici con levocetirizina, in almeno l’1% dei pazienti (frequenti (≥ 1/100, < 1/10)) di età compresa tra i 12 e i 71 anni:

Patologie del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza;

Patologie gastrointestinali: bocca secca;

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento.

Raramente (≥ 1/1000, < 1/100) sono state riportate astenia e dolore addominale.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse osservate negli studi clinici con levocetirizina, in almeno l’1% dei bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 mesi e nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni:

Patologie gastrointestinali: diarrea, vomito, stitichezza;

Patologie del sistema nervoso: sonnolenza;

Patologie psichiatriche: disturbi del sonno.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse osservate negli studi clinici con levocetirizina, in almeno l’1% dei bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni:

Patologie del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza.

Di seguito sono riassunte le principali reazioni avverse e la loro frequenza, osservate negli studi clinici e/o in base all’esperienza post-marketing.

La frequenza è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema immunitario: frequenza non nota: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota: aumento dell’appetito.

Patologie del sistema nervoso: frequenza non nota: sonnolenza, cefalea, affaticamento, debolezza, astenia, convulsioni, parestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Patologie psichiatriche: frequenza non nota: disturbi del sonno, eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, ideazione suicidaria, incubi.

Patologie cardiache: frequenza non nota: palpitazioni, tachicardia.

Patologie dell’occhio: frequenza non nota: disturbi visivi, visione offuscata, movimenti oculari involontari.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: frequenza non nota: vertigini.

Patologie epatiche e della colecisti: frequenza non nota: epatite.

Patologie renali e urinarie: frequenza non nota: disuria, ritenzione urinaria.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: frequenza non nota: dispnea.

Patologie gastrointestinali: frequenza non nota: nausea, diarrea, vomito, stitichezza, bocca secca, dolore addominale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenza non nota: angioedema, eruzioni medicamentose persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenza non nota: mialgia, artralgia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: frequenza non nota: edema.

Esami diagnostici: frequenza non nota: aumento di peso, alterazioni degli esami di funzionalità epatica.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

È stato riportato prurito dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Ai professionisti sanitari si chiede di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

7 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Adamed Pharma Sp. z o.o., Polonia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

ul. Marsz. J. Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice, Polonia.