ContraHist Allergy®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO del medicamento KONTRAHIST ALERGIA® (Contrahist Allergy)

Composición:

Principio activo: levocetirizina;

1 tableta contiene levocetirizina dihidrocloruro 5 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio;

mezcla para recubrimiento film: hipromelosa (E 464), macrogol 400, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco, biconvexas, alargadas (longitud 8 mm, anchura 4,5 mm), con marca en relieve 'ᶺ 11' en un lado, sin impurezas ni contaminantes visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Código ATC R06A E09.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, perteneciente al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe a la bloqueo de los receptores histamínicos H1. La afinidad de levocetirizina por los receptores histamínicos H1 es dos veces mayor que la de cetirizina. Actúa sobre la fase histamínica dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, reduce la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y suprime el curso de las reacciones alérgicas, ejerciendo un efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, con escasa acción anticolinérgica y anti-serotoninérgica. En dosis terapéuticas, apenas produce efecto sedante.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de levocetirizina presentan una relación lineal y apenas difieren de los de cetirizina.

Absorción

El fármaco se absorbe rápidamente e intensamente tras la administración oral. El grado de absorción del fármaco no depende de la dosis ni se modifica con la ingesta de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmax) se reduce y se alcanza más tarde. La biodisponibilidad alcanza el 100 %.

En el 50 % de los pacientes, el efecto del fármaco comienza a manifestarse a los 12 minutos tras la administración de una dosis única, y en el 95 % de los casos, entre 0,5 y 1 hora después. La Cmax en suero se alcanza a los 50 minutos tras la administración oral única de la dosis terapéutica. La concentración en equilibrio en sangre se alcanza tras 2 días de tratamiento. La Cmax es de 270 ng/ml tras una administración única y de 308 ng/ml tras administraciones repetidas, ambas a una dosis de 5 mg.

Distribución

No existe información disponible sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos ni sobre la penetración de levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios en animales, la concentración más alta se ha detectado en hígado y riñones, mientras que la más baja se ha observado en los tejidos del sistema nervioso central. El volumen de distribución es de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 90 %.

Biotransformación

Aproximadamente el 14 % de levocetirizina se metaboliza en el organismo humano. El proceso de metabolismo incluye oxidación, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación ocurre principalmente mediante la participación del citocromo CYP3A4, mientras que en el proceso de oxidación intervienen múltiples y/o isoformas CYP no especificadas. Levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas de citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas alcanzadas tras la administración oral de 5 mg. Dado el bajo grado de metabolismo y la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, la interacción de levocetirizina con otras sustancias es poco probable.

Eliminación

La excreción del fármaco se produce principalmente mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. El periodo de semivida de eliminación del fármaco en plasma en adultos (T1/2) es de 7,9 ± 1,9 horas. El T1/2 es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación principal de levocetirizina y sus metabolitos del organismo se produce por vía urinaria (se excreta en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se elimina por heces.

El aclaramiento total medio es de 0,63 ml/min/kg. Por tanto, en pacientes con alteraciones renales moderadas o graves, se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina según el aclaramiento de creatinina. En caso de anuria en la fase terminal de enfermedad renal, el aclaramiento total del organismo en pacientes se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con personas sin alteraciones renales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levocetirizina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento, así como a cualquier derivado de la piperazina.

Forma grave de insuficiencia renal crónica (clearance de creatinina < 10 ml/min).

Enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizina, incluidos estudios con inductores del CYP3A4. Los estudios con cetirizina (compuesto racémico) han demostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no provoca interacciones adversas clínicamente significativas. Cuando se administró conjuntamente con teofilina (400 mg/día), se observó una ligera reducción (16 %) del aclaramiento total de levocetirizina (la distribución de teofilina no se modificó). En un estudio con administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg/día), el grado de exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución del ritonavir se alteró ligeramente (-11 %) en comparación con la administración paralela de cetirizina.

No existen datos sobre el potencial aumento del efecto de los agentes sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse el uso de agentes sedantes durante el tratamiento con este medicamento.

La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero la administración simultánea con alimentos reduce la velocidad de absorción.

La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes susceptibles puede provocar una disminución adicional de la vigilancia y de la capacidad para realizar tareas.

Características de uso.

Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta posológica) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular). Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Al prescribir el medicamento, debe tenerse en cuenta la presencia de ciertos factores que predisponen a la retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que el levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

El levocetirizina debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones, ya que su uso puede provocar un empeoramiento de los ataques.

Los antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas de alergia; por ello, debe interrumpirse la toma del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (período de eliminación).

Puede aparecer picor tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes del inicio del tratamiento. El síntoma puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos, el síntoma puede ser intenso y puede ser necesario reiniciar el tratamiento. El síntoma debería desaparecer tras reiniciar el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El levocetirizina está contraindicado durante el embarazo. El cetirizina atraviesa la leche materna, por lo que, si es necesario utilizar el medicamento, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos (incluidos estudios en animales) sobre el efecto del levocetirizina en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Estudios clínicos comparativos no han encontrado evidencia de que el levocetirizina, en la dosis recomendada, empeore la vigilancia psíquica, la capacidad de reacción o la habilidad para conducir vehículos.

Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga o astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan intención de conducir un automóvil, realizar actividades potencialmente peligrosas o manejar maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para adultos y niños a partir de 6 años de edad.

Dosis recomendadas

Adultos y niños a partir de 12 años: la dosis diaria es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película) una vez al día.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes ancianos con función renal normal, no se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes ancianos con alteraciones de la función renal de moderada a grave (véase la sección «Insuficiencia renal»).

Insuficiencia renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, el cálculo de la dosis debe realizarse considerando el grado de alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina), según la tabla siguiente.

Para aplicar esta tabla de dosificación, es necesario estimar el aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min. El CLcr (ml/min) se estima a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal

En niños con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente en función del aclaramiento renal y del peso corporal.

En pacientes con insuficiencia hepática no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, ajustar el régimen de dosificación según la tabla indicada anteriormente.

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años de edad: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película).

En niños de 2 a 6 años de edad no es posible ajustar adecuadamente la dosis del medicamento en la forma farmacéutica de comprimido recubierto con película. Se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Vía de administración

Tomar el comprimido por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos. El comprimido debe tragarse entero, acompañado con una pequeña cantidad de agua. Se recomienda administrar la dosis diaria en una sola toma.

Duración del tratamiento: los pacientes con rinitis alérgica intermitente (duración de los síntomas de la enfermedad < 4 días por semana o menos de 4 semanas) deben tratarse según la enfermedad y los antecedentes clínicos; el tratamiento puede interrumpirse si los síntomas desaparecen y reiniciarse cuando reaparezcan. En caso de rinitis alérgica persistente (duración de los síntomas de la enfermedad > 4 días por semana y más de 4 semanas), durante el período de exposición a los alérgenos, puede ofrecerse al paciente una terapia continua. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con el uso del racemato).

Niños

No administrar el medicamento en forma de comprimidos a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste adecuado de la dosis. A esta categoría de pacientes se recomienda levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Sobredosificación

Síntomas: los síntomas de sobredosificación pueden incluir somnolencia en adultos, y excitación inicial e irritabilidad aumentada seguidas de somnolencia en niños.

Tratamiento: no existe antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosificación, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de realizar un lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Reacciones adversas.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que ocurrieron durante los estudios clínicos con levocetirizina en al menos un 1 % de los pacientes (frecuentes (≥ 1/100, < 1/10)) de entre 12 y 71 años de edad:

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia;

Del tracto digestivo: sequedad de boca;

De forma general: fatiga.

También se han notificado con frecuencia menor (≥ 1/1000, < 1/100) astenia y dolor abdominal.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que ocurrieron durante los estudios clínicos con levocetirizina en al menos un 1 % de niños de 6 a 11 meses de edad y de niños de 1 a 6 años de edad:

Del tracto digestivo: diarrea, vómitos, estreñimiento;

Del sistema nervioso: somnolencia;

Del estado psíquico: trastornos del sueño.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que ocurrieron durante los estudios clínicos con levocetirizina en al menos un 1 % de niños de 6 a 12 años de edad:

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia.

A continuación se resumen las principales reacciones adversas y su frecuencia, determinadas durante los estudios clínicos y/o basadas en la experiencia postcomercialización.

La frecuencia se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 y < 1/100), rara (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida: aumento del apetito.

Del sistema nervioso: frecuencia desconocida: somnolencia, cefalea, fatiga, debilidad, astenia, convulsiones, parestesia, mareo, síncope, temblor, disgeusia.

Del estado psíquico: frecuencia desconocida: trastornos del sueño, excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del corazón: frecuencia desconocida: palpitaciones, taquicardia.

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida: trastornos visuales, visión borrosa, movimientos oculares involuntarios.

De los órganos auditivos y del equilibrio: frecuencia desconocida: vértigo.

Del hígado y las vías biliares: frecuencia desconocida: hepatitis.

De los riñones y del sistema urinario: frecuencia desconocida: disuria, retención urinaria.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida: disnea.

Del tracto gastrointestinal: frecuencia desconocida: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal.

De la piel y tejidos subcutáneos: frecuencia desconocida: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y huesos: frecuencia desconocida: mialgia, artralgia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuencia desconocida: edema.

Resultados de pruebas: frecuencia desconocida: aumento de peso, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se insta a los profesionales sanitarios a notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

7 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.

Fabricante.

AT «Adamed Pharma», Polonia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Marsh. J. Piłsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polonia.