Combiciron

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO COMBICITRON (COMBICITRON)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di fenilefrina, maleato di feniramina, acido ascorbico;

1 bustina contiene: paracetamolo 325 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di feniramina 20 mg, acido ascorbico 50 mg;

Eccipienti: citrato di sodio, acido malico, acido citrico anidro, fosfato di calcio, saccarosio, curcumina (E 100), biossido di titanio (E 171), aroma «Limone».

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare libera, con granuli bianchi e giallastri, in cui possono essere presenti grumi morbidi, con odore di limone.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato per il trattamento dei sintomi dell'influenza e del raffreddore.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica, antipiretica e un'azione anti-infiammatoria debolmente pronunciata, mediata principalmente dall'inibizione della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC). Non influenza la funzione delle piastrine né l'emostasi. L'assenza di inibizione periferica della sintesi delle prostaglandine conferisce al farmaco proprietà importanti, come il mantenimento della sintesi delle prostaglandine protettive nel tratto gastrointestinale. Pertanto, il paracetamolo può essere assunto da pazienti per i quali l'inibizione periferica della sintesi delle prostaglandine è indesiderabile (ad esempio, pazienti con anamnesi di emorragia gastrointestinale o pazienti anziani).

Il cloridrato di fenilefrina è un'ammina simpaticomimetica che agisce principalmente direttamente sui recettori alfa-adrenergici. Quando somministrato alle dosi terapeutiche per alleviare il naso chiuso, non esercita un effetto stimolante significativo sui recettori beta-adrenergici cardiaci né un effetto significativo sul SNC. È un decongestionante nasale ampiamente riconosciuto e agisce mediante vasocostrizione, riducendo l'edema e l'iperemia della mucosa nasale.

Il maleato di feniramina è un bloccante dei recettori H1, esercita un'azione antiallergica, riduce l'intensità delle manifestazioni esudative locali, riduce lacrimazione, rinorrea, prurito agli occhi e al naso. La riduzione dei sintomi allergici sistemici è associata a malattie delle vie respiratorie e determina un moderato effetto sedativo. Esercita inoltre un'azione antimuscarinica.

L'acido ascorbico può essere utile per compensare l'aumentato fabbisogno di vitamina C durante febbre e influenza.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene rapidamente ed quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 10–60 minuti.

Il paracetamolo si distribuisce nella maggior parte dei tessuti corporei. Attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. Quando somministrato alle normali dosi terapeutiche, il paracetamolo si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche, ma con l'aumentare della concentrazione aumenta anche il grado di legame.

Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso due vie: glucuronidazione e solfatazione. Viene escreto nelle urine principalmente sotto forma di coniugati glucuronidici e solfato. Meno del 5% della dose somministrata viene escreta in forma invariata. La semivita di eliminazione è compresa tra 1 e 3 ore.

La concentrazione massima del maleato di feniramina nel plasma viene raggiunta entro 1–2,5 ore; la semivita di eliminazione è di 16–19 ore. Il 70–83% della dose assunta per via orale viene escreto nelle urine in forma invariata o come metaboliti.

Il cloridrato di fenilefrina viene assorbito in modo irregolare nel tratto gastrointestinale ed è soggetto a metabolismo presistemico da parte della monoamino ossidasi nell'intestino e nel fegato; pertanto, per via orale la fenilefrina presenta una biodisponibilità ridotta. Viene escreta nelle urine quasi completamente sotto forma di coniugato solfato. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 45 minuti – 2 ore, e la semivita di eliminazione dal plasma è di 2–3 ore.

L'acido ascorbico viene rapidamente e completamente assorbito nel tratto gastrointestinale e si distribuisce in tutte le cellule dell'organismo; il 25% si lega alle proteine plasmatiche. L'eccesso di acido ascorbico non necessario per le esigenze corporee viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi dell'influenza e del raffreddore, compresi febbre e brividi, cefalea, rinite, congestione nasale e dei seni paranasali, starnuti e dolori corporei.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale. Gravi malattie cardiovascolari, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, ipertensione arteriosa, pancreatite acuta, ipertiroidismo, feocromocitoma, malattie del sangue (inclusa anemia grave, leucopenia), trombosi, tromboflebite, glaucoma ad angolo chiuso, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, forme gravi di diabete mellito, alcolismo, ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria, ostruzione del collo vescicale, ostruzione piloroduodenale, asma bronchiale, epilessia, disturbi del sonno.

L'uso del medicinale è controindicato durante il trattamento concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e per 2 settimane dopo l'interruzione di tali farmaci, nonché durante il trattamento concomitante con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti e altri simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni farmacologiche per ciascun componente del medicinale sono ben note. Non vi sono motivi per ritenere che l'uso combinato di queste sostanze possa alterare il profilo delle interazioni farmacologiche.

Paracetamolo

Con l'uso prolungato e regolare del paracetamolo, può potenziarsi l'effetto anticoagulante del warfarin o di altri derivati delle cumarine, aumentando il rischio di emorragie. Tale effetto non è significativo con l'uso occasionale del paracetamolo.

Farmaci epatotossici possono aumentare la probabilità di accumulo e sovradosaggio di paracetamolo. Il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo può aumentare nei pazienti che assumono farmaci induttori degli enzimi microsomiali epatici, come barbiturici e farmaci antiepilettici (fenitoina, fenobarbital e carbamazepina), nonché farmaci antitubercolari (rifampicina e isoniazide).

Il metoclopramide aumenta la velocità di assorbimento del paracetamolo e ne incrementa il livello massimo nel plasma. Analogamente, la domperidone può aumentare la velocità di assorbimento del paracetamolo.

Il paracetamolo può prolungare il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo.

Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina, diminuendone l'efficacia, probabilmente a causa dell'induzione del suo metabolismo epatico.

L'assorbimento del paracetamolo può ridursi con l'assunzione concomitante di colestiramina, ma la riduzione è trascurabile se la colestiramina viene assunta un'ora dopo.

L'uso regolare concomitante di paracetamolo e zidovudina può causare neutropenia e aumentare il rischio di danno epatico. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Il probenecid influenza il metabolismo del paracetamolo. Nei pazienti che assumono contemporaneamente probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

L'epatotossicità del paracetamolo può essere accentuata da un consumo prolungato o eccessivo di alcol.

Il paracetamolo può alterare i risultati dei test per la determinazione dell'acido urico con il metodo fosfotungstico.

È necessario usare con cautela il paracetamolo contemporaneamente al flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, dovuta ad acidosi da pirrolidonecarbossilico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Maleato di feniramina

Gli antistaminici di prima generazione, come il maleato di feniramina, possono potenziare l'effetto depressivo sul SNC di altri farmaci (ad esempio inibitori della MAO, antidepressivi triciclici, ipnotici e sedativi, neurolettici, alcol, farmaci antiparkinsoniani, barbiturici, anestetici, ansiolitici e analgesici narcotici). La feniramina potenzia l'azione anticolinergica dell'atropina, degli spasmolitici, di altri antistaminici, dei farmaci antiparkinsoniani e dei neurolettici fenotiazinici. Il maleato di feniramina può inoltre inibire l'azione degli anticoagulanti.

Cloridrato di fenilefrina

L'uso del medicinale è controindicato durante la terapia con inibitori della MAO e per 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento con tali farmaci. La fenilefrina può potenziare l'effetto degli inibitori della MAO e indurre una crisi ipertensiva.

L'uso concomitante di fenilefrina con altri simpaticomimetici o con antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) può aumentare il rischio di reazioni avverse cardiovascolari.

La fenilefrina può ridurre l'efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (ad esempio debrisoquin, guanetidina, reserpina, metildopa). Ciò può aumentare il rischio di ipertensione arteriosa e di altre reazioni avverse cardiovascolari.

L'uso concomitante di fenilefrina con digossina e glicosidi cardiaci può aumentare il rischio di aritmie o crisi cardiache.

L'uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi dell'ergot (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di ergotismo.

Acido ascorbico per via orale aumenta l'assorbimento della penicillina e del ferro, riduce l'efficacia dell'eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati e il rischio di glaucoma durante il trattamento con glucocorticosteroidi. Dosi elevate riducono l'efficacia degli antidepressivi triciclici. Gli antidepressivi, i farmaci antiparkinsoniani, gli antipsicotici e i derivati della fenotiazina aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. L'acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l'iniezione di deferoxamina, poiché l'assunzione concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio. L'assunzione prolungata di dosi elevate durante il trattamento con disulfiram inibisce la reazione disulfiram-alcol.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con:

• alterazioni della funzione renale e/o epatica;
• epatite acuta;
• anemia emolitica;
• malnutrizione cronica e disidratazione;
• malattie cardiovascolari;
• diabete mellito;
• ipertrofia prostatica, poiché tali pazienti possono essere predisposti allo sviluppo di ritenzione urinaria;
• stenosi da ulcera peptica.

È necessario evitare l'uso contemporaneo di altri medicinali contenenti paracetamolo, a causa del rischio di grave danno epatico in caso di sovradosaggio. Un sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere il trapianto del fegato o portare a esiti letali.

Non è raccomandato l'uso contemporaneo del medicinale con agenti vasocostrittori. Non superare le dosi indicate.

Durante l'assunzione del medicinale si deve evitare il consumo di bevande alcoliche, poiché l'alcol etilico, assunto contemporaneamente al paracetamolo, può causare alterazioni della funzione epatica. Il paracetamolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con dipendenza da alcol, malattia di Raynaud, patologie cardiache (inclusi aritmia e bradicardia), malattie della tiroide, glaucoma, malattie polmonari croniche, nonché nei pazienti che assumono farmaci che influiscono sul fegato e negli anziani. Nei pazienti anziani con confusione mentale si deve evitare l'assunzione del medicinale. Sono stati riportati casi di possibile chiusura prematura del dotto arterioso fetale in seguito all'uso di paracetamolo durante la gravidanza.

I pazienti devono consultare il medico:

• se presentano problemi respiratori come asma, enfisema o bronchite cronica;
• se i sintomi non scompaiono entro 5 giorni o se sono accompagnati da febbre alta, che persiste per oltre 3 giorni, eruzioni cutanee o cefalea prolungata;
• per valutare la possibilità di utilizzare il medicinale in caso di alterazioni della funzione renale ed epatica.

Tali manifestazioni potrebbero essere sintomi di una malattia più grave.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al dosaggio del glucosio nel sangue.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può causare attacchi di angina pectoris.

Casi di disfunzione/insufficienza epatica sono stati osservati in pazienti con livelli ridotti di glutatione, ad esempio in pazienti gravemente malnutriti, con anoressia, con basso indice di massa corporea o con dipendenza cronica da alcol.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con calcolosi renale uratica ricorrente. Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente il medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con ampio gap anionico (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale e setticemia, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Una bustina del medicinale contiene 12,085 g di saccarosio per dose. Utilizzare con cautela nei pazienti con diabete mellito.

La segnalazione al medico di eventuali reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale non è raccomandato durante la gravidanza o l'allattamento, poiché la sicurezza del suo utilizzo in tali condizioni non è stata studiata.

Gravidanza

L'analisi di un ampio numero di dati riguardanti donne in gravidanza non ha evidenziato tossicità congenita o fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici riguardanti lo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo mostrano risultati insufficientemente convincenti. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la minore frequenza.

Attualmente non sono disponibili dati adeguati sugli studi sulla funzione riproduttiva e sull'embrio/fetotossicità con l'uso di feniramina.

Sono disponibili solo dati limitati sull'uso di cloridrato di fenilefrina in donne in gravidanza. Il restringimento dei vasi uterini e il peggioramento del flusso ematico uterino associati all'uso di fenilefrina possono portare all'ipossia fetale. Si raccomanda di evitare l'uso di cloridrato di fenilefrina durante la gravidanza.

Allattamento

Il paracetamolo viene escreto nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti. I dati pubblicati disponibili non giustificano la raccomandazione di interrompere l'allattamento durante la terapia con paracetamolo.

Non vi sono informazioni sufficienti sull'escrezione della feniramina nel latte materno e sulla quantità di principio attivo che può raggiungere l'organismo del neonato.

Non vi sono dati sulla penetrazione della fenilefrina nel latte materno. L'uso della fenilefrina deve essere evitato nelle donne che allattano.

L'acido ascorbico viene escreto nel latte materno, ma raggiunge livelli di saturazione. L'uso di acido ascorbico è compatibile con l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale può causare sonnolenza in alcuni pazienti (in particolare a causa della feniramina), il che può influire significativamente sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari che richiedono concentrazione. Si raccomanda cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari che richiedono attenzione.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per uso orale. Adulti e bambini a partire dai 12 anni devono assumere 1 bustina ogni 4-6 ore (se necessario per alleviare i sintomi), ma non più di 4 bustine al giorno. La dose singola non deve superare 1 bustina. Non si raccomanda l'uso del medicinale per più di 7 giorni senza consultare un medico. L'intervallo minimo tra le somministrazioni è di 4 ore. Il contenuto di 1 bustina deve essere sciolto in un bicchiere di acqua calda bollita (ma non bollente) e assunto caldo. Si raccomanda di assumere la dose più bassa possibile necessaria per ottenere l'efficacia nel minor tempo possibile.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica è necessario ridurre la dose o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.

Pazienti anziani

Non è richiesta alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Bambini

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 12 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, i sintomi causati dal paracetamolo saranno i più evidenti.

Sintomi causati dal paracetamolo: effetto epatotossico, nei casi gravi può svilupparsi necrosi epatica. Il sovradosaggio di paracetamolo, compresa una dose totale elevata assunta per un periodo prolungato, può causare nefropatia indotta da analgesici con alterazione irreversibile della funzionalità epatica.

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio, come abuso cronico di etanolo, cachessia da glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico.

Esiste il rischio di intossicazione, specialmente negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattie epatiche, in quelli con malnutrizione cronica e in quelli che assumono induttori degli enzimi epatici (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni). In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino all'encefalopatia, al coma e avere esito letale.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale sono stati segnalati capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario si può verificare nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

I sintomi da sovradosaggio di paracetamolo che si manifestano nelle prime 24 ore sono pallore, nausea, vomito e perdita di appetito. Il primo segno di danno epatico può essere dolore addominale, che non sempre si manifesta nelle prime 24-48 ore, ma può apparire successivamente, entro un periodo di 4-6 giorni dall'assunzione del medicinale. Il danno epatico si verifica generalmente entro massimo 72-96 ore dall'assunzione del farmaco. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio (ipoglicemia) e acidosi metabolica, emorragie. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico e manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria. Sono stati riportati casi di aritmie cardiache e pancreatite acuta.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di paracetamolo è necessaria assistenza medica immediata, anche in assenza di sintomi. Può essere indicata la somministrazione endovenosa o orale di N-acetilcisteina come antidoto del paracetamolo nelle fasi iniziali. Lo svuotamento gastrico e/o l'assunzione orale di metionina possono essere efficaci entro 48 ore dal sovradosaggio.

Possono essere utili l'assunzione di carbone attivo e il monitoraggio della respirazione e della circolazione. In caso di comparsa di convulsioni, si può somministrare diazepam.

Sintomi causati dall'assunzione di maleato di feniramina e cloridrato di fenilefrina

I sintomi dovuti al potenziamento reciproco dell'effetto parasimpaticolitico dell'antistaminico e dell'effetto simpaticomimetico del cloridrato di fenilefrina comprendono sonnolenza, seguita da eccitazione (soprattutto nei bambini) o depressione del SNC, disturbi della vista, eruzioni cutanee, nausea, vomito, cefalea persistente, iperidrosi, nervosismo, capogiri, tremore, insonnia, iperreflessia, irritabilità, inquietudine, alterazioni della circolazione, ipertensione arteriosa e bradicardia.

In caso di grave sovradosaggio di fenilefrina, è possibile un alterazione della coscienza, aritmia, coma, convulsioni.

Sono stati riportati casi di psicosi di tipo atropinico in seguito a sovradosaggio di feniramina. I sintomi di tipo atropinico possono includere midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale.

I sintomi da sovradosaggio di acido ascorbico sono da attribuire alla grave insufficienza epatica indotta dal sovradosaggio di paracetamolo.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di antistaminici. Si deve fornire al paziente la normale assistenza d'urgenza, compresa la somministrazione di carbone attivo, un lassativo salino e le misure standard di supporto cardiorespiratorio. Non è consentito l'uso di stimolanti; per il trattamento dell'ipotensione arteriosa si possono utilizzare agenti vasocostrittori.

Per contrastare gli effetti ipertensivi si può somministrare per via endovenosa un bloccante dei recettori alfa (fentolamina), e in caso di convulsioni si può somministrare diazepam.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito possono manifestarsi con la seguente frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000) o frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema emolinfopoietico: molto raro – trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, anemia (inclusa quella emolitica), pancitopenia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al petto), ecchimosi o emorragie.

Disturbi del sistema immunitario: raro – ipersensibilità, angioedema di Quincke; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi psichici: raro – nervosismo, insonnia, confusione mentale, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, allucinazioni, stati depressivi.

Disturbi del sistema nervoso: comune – sonnolenza; raro – vertigini, cefalea, parestesie, acufene, tremore.

Disturbi della vista: midriasi, glaucoma ad angolo chiuso acuto (più frequente nei pazienti con glaucoma), alterazioni dell'accomodazione.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: raro – tachicardia, palpitazioni, ipertensione arteriosa.

Disturbi del sistema endocrino: raro – ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema gastrointestinale: comune – nausea, vomito; raro – secchezza della bocca, stitichezza, dolore e disagio addominale, diarrea, pirosi, riduzione dell'appetito, ipersalivazione.

Disturbi del sistema respiratorio: molto raro – broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: raro – alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero.

Disturbi renali e del sistema urinario: raro – disuria, nefrotossicità, colica renale; molto raro – ritenzione urinaria (più probabile nei pazienti con ipertrofia prostatica).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – eruzioni cutanee, prurito, eritema multiforme, orticaria, eczema, porpora, dermatite allergica.

Disturbi generali: raro – debolezza generale, malessere.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota – acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi piruglutammica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L'acidosi piruglutammica può svilupparsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

A differenza degli antistaminici di seconda generazione, l'uso di feniramina non è associato a prolungamento dell'intervallo QTc e ad aritmie cardiache.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro legali rappresentanti devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 13,6 g in bustine; 10 bustine in una confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.