Colpotrophine

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE COLPOTROPHINE (COLPOTROPHINE®)

Composizione:

Principio attivo: promestriene;

1 g di crema contiene 10 mg di promestriene;

Eccipienti: sodio metilparaben (E 219), sodio propilparaben (E 217), miscela di mono- e digliceridi di acidi grassi saturi, etere poliglicolico di alcoli grassi saturi, deciloleato, trigliceridi a catena media, glicerolo, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Crema vaginale.

Principali proprietà fisico-chimiche: crema omogenea di colore bianco con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparazioni semplici di estrogeni naturali e semisintetici. Codice ATC G03C A09.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale è destinato all'applicazione intravaginale. La promestrina esercita un effetto estrogenico locale sulla mucosa vaginale, migliorandone la troficità. La promestrina protegge e ripristina l'epitelio vaginale, favorendone la proliferazione. Dopo somministrazione intravaginale, non esercita alcun effetto sistemico e pertanto non influenza l'endometrio, le ghiandole mammarie né l'ipofisi.

Farmacocinetica.

Dopo applicazione intravaginale, il farmaco interagisce con il secreto vaginale, si degrada e i suoi componenti vengono rilasciati. La promestrina non si accumula nei tessuti; meno dell'1% della promestrina viene assorbito, con un'emivita di eliminazione di 24 ore. Dopo somministrazione intravaginale, la promestrina non esercita alcun effetto risorsivo e non si osservano effetti ormonali sistemici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Atrofia vaginale dovuta a carenza di estrogeni. Ritardo della guarigione della vagina, della cervice uterina e della vulva dopo il parto, interventi chirurgici o trattamenti fisioterapici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al promestriene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Carcinoma della mammella: accertato, sospettato o presente nell’anamnesi.
• Neoplasie maligne dipendenti dagli estrogeni accertate o sospettate (ad esempio, carcinoma dell’endometrio).
• Iperplasia endometriale non trattata.
• Emorragia genitale di origine sconosciuta.
• Gravi nefropatie e malattie cardiache.
• Malattia epatica acuta o malattia epatica nell’anamnesi finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati alla normalità.
• Tromboflebite.
• Presenza nell’anamnesi di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare).
• Disturbi trombofilici (ad esempio, carenza di antitrombina, proteina C, proteina S; vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva o recente (ad esempio, angina pectoris, infarto miocardico).
• Gravidanza accertata o sospetta.
• Allattamento al seno.
• Porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Poiché l’assorbimento sistemico del promestriene dopo applicazione vaginale è minimo, è improbabile qualsiasi interazione clinicamente significativa con altri medicinali. Tuttavia, si deve tenere conto dell’eventuale interazione con altri farmaci somministrati per via vaginale.

Spermicidi

Tutti i medicinali somministrati per via vaginale possono inattivare i contraccettivi spermicidi locali.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento, il paziente deve essere sotto controllo medico.

In caso di metrorragia, è necessario determinarne la causa e procedere con un trattamento di supporto.

Nel trattamento dei sintomi della postmenopausa, la terapia estrogenica locale è indicata solo quando tali sintomi influiscono negativamente sulla qualità della vita. In ogni caso, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio almeno una volta all'anno. La terapia dovrebbe essere proseguita solo se il beneficio atteso supera i possibili rischi.

I dati sui rischi associati alla terapia ormonale sostitutiva (TOS) in caso di menopausa precoce sono limitati. A causa del basso livello di rischio assoluto nelle donne più giovani, il rapporto beneficio/rischio potrebbe essere più favorevole rispetto alle donne di età superiore.

Visita medica

Prima di iniziare o riprendere una terapia estrogenica locale, è necessario esaminare attentamente la storia clinica personale e familiare della paziente. Insieme ai risultati degli esami (inclusi esame delle mammelle e degli organi pelvici), devono essere considerate le controindicazioni e i fattori di rischio presenti. Durante il trattamento, si raccomandano controlli medici periodici, la cui frequenza e natura sono individuali per ogni paziente. La paziente deve essere informata della necessità di segnalare immediatamente al medico qualsiasi cambiamento nelle mammelle. Gli esami medici, compresa la mammografia, devono essere effettuati in conformità con gli attuali approcci diagnostici e le esigenze cliniche individuali della paziente.

La promestrina deve essere somministrata con cautela alle donne con anamnesi familiare di cancro al seno o mastopatia fibrocistica.

È necessario effettuare un test di Papanicolau per confermare o escludere una displasia.

Condizioni che richiedono monitoraggio

In presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni, anche in anamnesi, o in caso di peggioramento durante la gravidanza o un precedente trattamento ormonale, è necessario un attento monitoraggio della paziente. Tali condizioni possono insorgere o peggiorare durante il trattamento con promestrina, in particolare:

• Mioma (fibromi uterini) o endometriosi.
• Rischio di sviluppare disturbi tromboembolici (vedi sotto).
• Rischio di sviluppare tumori dipendenti dagli estrogeni, ad esempio familiarità di primo grado per cancro al seno.
• Iperensione arteriosa.
• Alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio, adenoma epatico).
• Diabete mellito con o senza complicanze vascolari (in caso di diabete, è necessario adottare adeguate precauzioni poiché gli estrogeni possono ridurre la tolleranza al glucosio).
• Calcolosi biliare.
• Emicrania o cefalea intensa.
• Lupus eritematoso sistemico.
• Iperplasia endometriale in anamnesi (vedi sotto).
• Epilessia.
• Asma bronchiale.
• Otosclerosi.
• Malattie cardiache.
• Nefropatia.
• Depressione profonda attuale o in anamnesi.

L'assorbimento sistemico della promestrina durante l'applicazione vaginale locale è minimo (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), pertanto la ricomparsa o il peggioramento delle condizioni sopra elencate è meno probabile rispetto al trattamento sistemico con estrogeni.

Cause di interruzione immediata del trattamento

Il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di una qualsiasi controindicazione o delle seguenti condizioni:

• Ictericia o alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico, specialmente nei pazienti con anamnesi di ittirizia.
• Aumento significativo della pressione arteriosa.
• Nuovi episodi di emicrania.
• Gravidanza.
• Primi segni di disturbi trombotici o embolici.
• Primi segni di ipercalcemia nelle donne con cancro al seno.

I rischi descritti di seguito sono associati alla terapia ormonale sostitutiva sistemica e riguardano in misura minore i farmaci a base di estrogeni per uso vaginale, la cui esposizione sistemica rimane entro i limiti normali del periodo postmenopausale. Tuttavia, tali rischi devono essere considerati in caso di uso ripetuto o prolungato di questo medicinale.

Iperplasia endometriale e carcinoma

Nelle donne con utero integro, il rischio di sviluppare iperplasia endometriale e carcinoma aumenta quando gli estrogeni sistemici vengono utilizzati come monoterapia per un periodo prolungato.

Ai farmaci estrogenici per uso vaginale, la cui esposizione sistemica agli estrogeni rimane entro i livelli normali del periodo postmenopausale, non si raccomanda di aggiungere un progestinico.

La sicurezza per l'endometrio con un uso prolungato (oltre un anno) o ripetuto di estrogeni vaginali locali non è stata stabilita. Pertanto, in caso di ripetuta prescrizione, il trattamento deve essere riesaminato almeno annualmente.

La stimolazione estrogenica può indurre trasformazioni maligne o premaligne in foci di endometriosi residua. Si raccomanda pertanto cautela nell'uso di questo farmaco nelle donne sottoposte a isterectomia per endometriosi, specialmente se diagnosticata endometriosi residua.

Se durante il trattamento si verifica sanguinamento vaginale o spotting, è necessario determinarne la causa, ad esempio mediante biopsia dell'endometrio, per escludere una malignità endometriale.

I rischi indicati di seguito sono stati associati alla TOS sistemica e riguardano in misura minore l'uso locale di estrogeni, quando l'esposizione sistemica agli estrogeni rimane entro i limiti normali del periodo postmenopausale. Tuttavia, tali rischi devono essere considerati in caso di uso prolungato o ripetuto di Colpotrophine.

Cancro al seno, all'utero e alle ovaie

Il trattamento sistemico con estrogeni aumenta il rischio di sviluppare alcuni tipi di cancro, in particolare all'utero, alle ovaie e al seno. Con l'uso di promestrina, il cui assorbimento sistemico durante l'applicazione vaginale locale è minimo, non ci si aspetta un aumento del rischio di cancro.

Cancro al seno

I dati generali indicano un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che assumono una TOS combinata estrogeno-progestinica o solo estrogenica sistemica, correlato alla durata della TOS.

Il rischio di cancro al seno aumenta durante alcuni anni di trattamento, ma ritorna al livello iniziale entro alcuni (massimo cinque) anni dall'interruzione della terapia.

Cancro alle ovaie

Il cancro alle ovaie si verifica molto meno frequentemente rispetto al cancro al seno.

Dati epidemiologici da un ampio meta-analisi indicano un lieve aumento del rischio nelle donne che assumono una TOS estrogenica sistemica solo con estrogeni. Questo rischio diventa evidente entro 5 anni di trattamento e diminuisce nel tempo dopo l'interruzione della terapia.

Tromboembolia venosa

La TOS sistemica è associata a un aumento da 1,3 a 3 volte del rischio di tromboembolia venosa (TEV), ovvero trombosi venosa profonda o embolia polmonare. La comparsa di trombosi è più probabile durante il primo anno di TOS rispetto ai periodi successivi.

I pazienti con condizioni trombofiliche hanno un rischio aumentato di sviluppare TEV e la TOS aumenta ulteriormente questo rischio. Pertanto, la TOS è controindicata in queste pazienti (vedi sezione «Controindicazioni»).

I fattori di rischio per lo sviluppo di tromboembolia venosa includono: uso di estrogeni sistemici, età avanzata, interventi chirurgici maggiori, immobilizzazione prolungata, obesità (IMC > 30 kg/m²), gravidanza / periodo postparto, lupus eritematoso sistemico e cancro. Non esiste un consenso univoco sul possibile ruolo delle vene varicose nello sviluppo di tromboembolia venosa.

Come per tutti i pazienti nel periodo postoperatorio, è necessario adottare misure preventive per prevenire lo sviluppo di TEV dopo un intervento chirurgico. Si raccomanda l'interruzione temporanea della TOS da 4 a 6 settimane prima di un intervento chirurgico programmato, se dopo di esso è prevista un'immobilizzazione prolungata. Il trattamento non deve essere ripreso fino al completo recupero della mobilità della paziente.

Alle donne senza TEV in anamnesi, ma con parenti stretti che hanno avuto trombosi in giovane età, può essere proposto uno screening. La paziente deve essere informata che solo una parte dei difetti trombofilici viene rilevata con lo screening.

Se viene individuato un difetto trombofilico associato a trombosi in familiari o se il difetto è grave (ad esempio carenza di antitrombina, proteina S o proteina C, o combinazione di difetti), la TOS è controindicata.

Per le donne già in trattamento con anticoagulanti a lungo termine, il rapporto beneficio/rischio della TOS deve essere attentamente valutato.

Se si sviluppa una TEV dopo l'inizio della terapia, l'uso di Colpotrophine deve essere interrotto. Le pazienti devono essere informate di rivolgersi immediatamente al medico in caso di sintomi tromboembolici (come gonfiore doloroso alla gamba, dolore toracico improvviso, dispnea).

Malattia coronarica (MCA)

Monoterapia con estrogeni

Studi randomizzati controllati non hanno evidenziato un aumento del rischio di MCA nelle donne sottoposte a isterectomia che hanno utilizzato una monoterapia estrogenica sistemica.

Ictus ischemico

La monoterapia estrogenica sistemica è associata a un aumento di 1,5 volte del rischio di ictus ischemico. Il rischio relativo non cambia con l'età o il tempo trascorso dalla menopausa. Tuttavia, poiché il rischio di base di ictus dipende fortemente dall'età, il rischio generale di sviluppare un ictus nelle donne che assumono TOS aumenta con l'età.

Altre condizioni

Gli estrogeni possono causare ritenzione idrica; pertanto, è necessario un attento monitoraggio nei pazienti con disfunzione cardiaca o renale.

Le donne con ipertrigliceridemia devono essere attentamente monitorate durante la terapia sostitutiva con estrogeni o la TOS, poiché sono stati riportati rari casi di marcato aumento dei livelli plasmatici di trigliceridi durante il trattamento con estrogeni in queste pazienti, con conseguente pancreatite.

Gli estrogeni aumentano il livello di globulina legante la tiroxina (TBG), portando a un aumento dell'ormone tiroideo circolante totale. La concentrazione di T4 e T3 libere rimane invariata. Il livello nel siero di altri proteine leganti, come il globulina legante i corticosteroidi (CBG) e la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), può aumentare, portando a un incremento dei corticosteroidi e degli steroidi sessuali circolanti. La concentrazione dell'ormone libero o biologicamente attivo rimane invariata. Il livello di altre proteine plasmatiche può aumentare (substrato della renina/angiotensina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

L'assorbimento sistemico della promestrina durante l'applicazione vaginale locale è minimo (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»), pertanto non ci si aspetta un effetto sul legame alle proteine plasmatiche.

In caso di infezione vaginale concomitante, si raccomanda l'uso di farmaci specifici o di agenti anti-infiammatori.

L'uso del medicinale, specialmente prolungato, può causare fenomeni di sensibilizzazione. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia adeguata.

Per evitare una stimolazione prolungata degli organi effettori, è opportuno somministrare Colpotrophine in cicli alternati a periodi adeguati di sospensione. In caso di terapia prolungata, è necessario effettuare test accurati ogni 6 mesi (inclusa la biopsia dell'endometrio).

I farmaci locali contenenti estrogeni possono causare secrezioni, candidosi vulvovaginale, alterazioni della cervice uterina; peggioramento dell'endometriosi, mastodinia, aumento delle mammelle o secrezione mammaria, ittero colestatico, peggioramento di precedenti eruzioni allergiche o prurito.

L'uso della TOS non migliora la funzione cognitiva. Esistono segnalazioni isolate di un aumento del rischio di demenza se una TOS combinata prolungata o una monoterapia con estrogeni viene iniziata in donne di età superiore ai 65 anni.

Questo medicinale contiene sodio metilparabene (E 219) e sodio propilparabene (E 217) e può causare reazioni allergiche (che talvolta compaiono dopo un certo tempo dall'inizio del trattamento).

L'insorgenza di metrorragia richiede un esame accurato, compresa la biopsia, per escludere la presenza di neoplasie maligne dell'utero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Colpotrophine è controindicato durante la gravidanza. Se la gravidanza insorge durante l'uso di promestrina, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

I risultati della maggior parte degli studi epidemiologici recenti sull'effetto degli estrogeni sul feto non riportano dati su un loro effetto teratogeno o fetotossico.

Allattamento

La promestrina è controindicata durante l'allattamento.

Alle donne che allattano deve essere chiesto di scegliere se interrompere l'allattamento al seno o il farmaco.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Colpotrophine non altera la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Applicare la crema 1-2 volte al giorno ogni 2-3 giorni.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

I prodotti contenenti estrogeni possono esercitare un'azione anabolizzante, causare ritenzione di sale e acqua e iperglicemia.

Considerando la via di somministrazione e il minimo assorbimento sistemico del promestriene (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), un sovradosaggio sistemico è poco probabile. Tuttavia, l'uso eccessivo può aggravare gli effetti indesiderati locali, come irritazione, prurito e bruciore della vulva.

Effetti indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Sistema immunitario

Raro: ipersensibilità (incluse eruzioni cutanee, eczema, reazioni anafilattiche).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Frequenza non nota: lieve bruciore vulvovaginale accompagnato da arrossamento, specialmente dopo un uso prolungato nei pazienti più sensibili.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Raro: prurito vulvovaginale; frequenza non nota: dolore vulvovaginale, disagio e sensazione di bruciore, secrezioni vaginali.

Disturbi generali in sede di applicazione

Frequenza non nota: irritazione in sede di applicazione.

Effetti associati alla TOS sistemica, specifici di questa classe di medicinali

I rischi indicati di seguito sono stati associati alla terapia ormonale sostitutiva (TOS) sistemica e riguardano in misura minore i farmaci a base di estrogeni per uso vaginale, nei quali l’esposizione sistemica agli estrogeni rimane entro i limiti normali per il periodo postmenopausale.

Rischio di sviluppare tumore al seno

Il rischio di insorgenza del tumore al seno è quasi raddoppiato nelle donne che hanno assunto una terapia combinata a base di estrogeni e progestinici per oltre 5 anni.

Il rischio è significativamente più basso nelle pazienti che hanno assunto una terapia estrogenica monocomponente rispetto alle donne in trattamento con combinazioni di estrogeni e progestinici.

Il livello di rischio dipende dalla durata del trattamento (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Di seguito sono riportati i risultati dello studio randomizzato controllato con placebo più ampio (lo studio WHI) e dello studio epidemiologico più ampio (MWS).

Tabella 1

Studio di un milione di donne (Million Women Study): rischio di tumore al seno dopo 5 anni di trattamento

Âòà (anni)	Casi aggiuntivi ogni 1000 donne che non hanno usato THS durante un periodo di 5 anni*	Coefficiente di rischio e intervallo di confidenza al 95 % #	Casi aggiuntivi ogni 1000 donne che hanno usato THS per oltre 5 anni (intervallo di confidenza al 95 %)
Solo THS a base di estrogeni
50–65	9–12	1,2	1–2 (0–3)

*Sulla base dei tassi di base di incidenza nei paesi sviluppati.

#Coefficiente di rischio generale. Il coefficiente di rischio non è una costante; aumenta con la durata del trattamento.

Nota. Poiché i tassi di base di incidenza del cancro al seno variano in ciascun paese dell'UE, anche il numero di casi aggiuntivi di cancro al seno varia in ciascun paese dell'UE in proporzione.

Tabella 2

Studio WHI negli Stati Uniti: rischio aggiuntivo di sviluppare cancro al seno dopo 5 anni di trattamento

Âncora (anni)	Numero di casi ogni 1000 donne nel gruppo placebo durante un periodo di 5 anni	Coefficiente di rischio e intervallo di confidenza al 95 %	Casi aggiuntivi ogni 1000 persone che hanno assunto terapia ormonale sostitutiva per oltre 5 anni (intervallo di confidenza al 95 %)
Monoterapia con estrogeni
50–79	21	0,8 (0,7–1,0)	4 (–6 — 0)*

*Studio WHI in donne con isterectomia, nel quale non è stato osservato un aumento del rischio di cancro al seno.

Cancro ovarico

L'uso di terapia sistemica con ormoni coniugati (HRT) è stato associato a un lieve aumento del rischio di sviluppare il cancro ovarico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Un meta-analisi di 52 studi epidemiologici ha mostrato un aumento del rischio di cancro ovarico in donne che assumevano HRT sistemica al momento dello studio, rispetto a donne che non avevano mai assunto HRT (rischio relativo (RR) 1,43, intervallo di confidenza (IC) al 95% 1,31–1,56). Nelle donne di età compresa tra 50 e 54 anni che assumono HRT per 5 anni, il rischio di cancro ovarico aumenta di circa 1 caso su 2000 persone. Nelle donne di età compresa tra 50 e 54 anni che non assumono HRT, circa 2 su 2000 avranno una diagnosi di cancro ovarico nell'arco di 5 anni.

Rischio di tromboembolia venosa

Il rischio relativo di sviluppare tromboembolia venosa (TEV), ad esempio trombosi venosa profonda o embolia polmonare, aumenta da 1,3 a 3 volte con l'uso di HRT sistemica. La comparsa di trombosi è più probabile durante il primo anno di terapia ormonale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»). Di seguito sono riportati i dati dello studio WHI.

Tabella 3

Studio WHI: rischio aggiuntivo di sviluppare TEV durante 5 anni di trattamento

Età (anni)	Numero di casi ogni 1000 donne nel gruppo placebo nel periodo di 5 anni	Coefficiente di rischio e intervallo di confidenza al 95 %	Casi aggiuntivi ogni 1000 persone che assumevano TSE
Terapia ormonale sostitutiva estrogenica orale*
50–59	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (–3 — 10)

*Studio effettuato su donne con isterectomia.

Rischio di sviluppare ictus ischemico

L'uso di una TOS sistemica è associato a un aumento del rischio relativo di ictus ischemico di 1,5 volte. Il rischio di ictus emorragico non aumenta con l'uso della TOS. Questo rischio relativo non dipende dall'età o dalla durata del trattamento. Tuttavia, poiché il rischio basale aumenta significativamente con l'età, il rischio complessivo di ictus aumenta con l'aumentare dell'età delle donne che usano la TOS (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Tabella 4

Studi combinati WHI: rischio aggiuntivo di sviluppare ictus ischemico* dopo 5 anni di trattamento

Âge (années)	Nombre de cas pour 1000 femmes du groupe placebo sur une période de 5 ans	Facteur de risque et intervalle de confiance à 95 %	Cas supplémentaires pour 1000 personnes ayant utilisé un THS pendant plus de 5 ans
50–59	8	1,3 (1,1–1,6)	3 (1–5)

*Non è stata effettuata la differenziazione tra ictus ischemico ed emorragico.

Sono state segnalate altre reazioni avverse durante il trattamento a base di estrogeni (le valutazioni del rischio si basano sull'uso sistemico e non è noto come possano essere estrapolate al trattamento locale):

• neoplasie benigne e maligne associate agli estrogeni, ad esempio cancro dell'endometrio e cancro al seno (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»);
• embolia venosa, cioè trombosi venosa profonda degli arti inferiori o del bacino, e embolia polmonare; si verifica più frequentemente nei pazienti in trattamento con terapia ormonale sostitutiva. Vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»;
• infarto miocardico e ictus;
• malattie della colecisti;
• disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare;
• demenza nelle donne di età pari o superiore a 65 anni (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Il trattamento deve essere interrotto immediatamente alla comparsa dei primi segni di disturbi trombotici o embolici, ipertensione, ipercalcemia nelle donne con cancro al seno, ittero colestatico nei pazienti con anamnesi di ittero gravido.

I farmaci locali contenenti estrogeni possono causare secrezioni, candidosi vulvovaginale, alterazioni della cervice uterina; peggioramento dell'endometriosi, mastodinia, aumento delle dimensioni del seno o secrezione dal capezzolo, ittero colestatico, peggioramento di precedenti eruzioni allergiche o prurito.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

15 g di crema in un tubo, 1 tubo per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorio CHEMINO.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Rue de Moné 93, 37210 Vouvray, Francia.