Colistim-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE COLISTIN-VISTA (COLISTIN-VISTA)

Composizione:

Principio attivo: colistimetato sodico;

1 flaconcino contiene colistimetato sodico 1000000 UI oppure 2000000 UI

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezioni o inalazioni.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Codice ATC J01X B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. La colistina è un agente antibatterico polipeptidico ciclico appartenente al gruppo dei polimixini. I polimixini danneggiano le membrane cellulari, provocando effetti fisiologici letali per i batteri. I polimixini agiscono in modo selettivo sui batteri aerobi Gram-negativi, che possiedono una membrana esterna idrofobica.

Resistenza. I batteri resistenti sono caratterizzati dalla modifica dei gruppi fosfato dei lipopolisaccaridi, sostituiti da etanolammina o da aminoarabinosio. Nei batteri Gram-negativi naturalmente resistenti, come Proteus mirabilis e Burkholderia cepacia, si osserva una sostituzione completa del fosfato lipidico con etanolammina o aminoarabinosio. Resistenza crociata. È possibile una resistenza crociata tra colistimetato sodico e polimixina B. Poiché il meccanismo d'azione dei polimixini è diverso da quello degli altri antibiotici, la resistenza alla colistina e alla polimixina mediante il suddetto meccanismo non implica resistenza ad altri gruppi di medicinali. Relazione farmacocinetica/farmacodinamica. Secondo le segnalazioni, l'effetto battericida dei polimixini sui batteri sensibili è dipendente dalla concentrazione. Si ritiene che il rapporto fAUC (area sotto la curva concentrazione-tempo)/MIC (concentrazione inibitoria minima) correlazioni con l'efficacia clinica.

Tabella 1

Concentrazioni di soglia EUCAST*

	Sensibili (S)	Resistenti (R)**
Acinetobacter	S ≤ 2	R > 2 mg/l
Enterobacteriaceae	S ≤ 2	R > 2 mg/l
Pseudomonas spp.	S ≤ 4	R > 4 mg/l

* EUCAST (Comitato Europeo per la prova della sensibilità antimicrobica).

** Le concentrazioni soglia si riferiscono alla dose di 2–3 milioni di UI×3. Potrebbe essere necessaria una dose di carico (9 milioni di UI).

Sensibilità.

La prevalenza della resistenza acquisita può variare in base alla localizzazione geografica e al tempo per determinati batteri; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Nella prescrizione del medicinale si dovrebbe tenere conto dei tassi locali di resistenza dei microrganismi al colistimetato sodico. Se necessario, qualora la prevalenza locale della resistenza sia tale da rendere dubbio il beneficio del medicinale in alcuni tipi di infezioni, si raccomanda di ricorrere a una consulenza specialistica.

Specie generalmente sensibili:

Acinetobacter baumannii;

Haemophilus influenza;

Klebsiella spp.;

Pseudomonas aeruginosa.

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema:

Stenotrophomonas maltophilia;

Achromobacter xylosoxidans (precedentemente noto come Alcaligenes xylosoxidans);

Organismi naturalmente resistenti:

Burkholderia cepacia e specie correlate;

Proteus species;

Providencia species;

Serratia species.

Farmacocinetica.

Assorbimento. I dati sulla farmacocinetica del colistimetato sodico e della colistina sono limitati. Vi sono indicazioni che la farmacocinetica nei pazienti gravemente malati differisce da quella nei pazienti con disturbi fisiologici meno gravi e nei volontari sani. Dopo infusione di colistimetato sodico, i profarmaci inattivi si trasformano in colistina attiva. Le concentrazioni massime di colistina nel plasma si raggiungono con un ritardo fino a 7 ore dopo l'amministrazione di colistimetato sodico nei pazienti gravemente malati. L'assorbimento dal tratto gastrointestinale nei volontari sani avviene solo in misura trascurabile.

Quando il medicinale viene somministrato per aerosol, è stata riportata un'assorbimento irregolare, dipendente dalla dimensione delle particelle dell'aerosol, dal sistema di nebulizzazione e dallo stato dei polmoni. Negli studi condotti su volontari sani e su pazienti con diverse infezioni, è stato riportato che la concentrazione del medicinale nel plasma sanguigno variava da zero a concentrazioni potenzialmente terapeutiche di 4 mg/l e superiori. Pertanto, si deve sempre considerare la possibilità di un'assorbimento sistemico quando il medicinale viene somministrato per inalazione.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della colistina nei volontari sani è basso e corrisponde approssimativamente al liquido extracellulare. Il volume di distribuzione aumenta relativamente nei pazienti gravemente malati. Il legame alle proteine plasmatiche è moderato e diminuisce a concentrazioni più elevate. In assenza di infiammazione meningea, la penetrazione nel liquido cerebrospinale è minima, ma aumenta in caso di infiammazione meningea. Sia il colistimetato sodico che la colistina mostrano una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosaggio clinicamente rilevante.

Eliminazione. Circa il 30 % del colistimetato sodico si trasforma in colistina nei volontari sani. Il suo clearance dipende dal clearance della creatinina e, con il ridursi della funzionalità renale, una maggiore frazione di colistimetato sodico si trasforma in colistina. In pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta (clearance della creatinina <30 ml/min), la quota trasformata può raggiungere il 60–70 %. Il colistimetato sodico viene eliminato dai reni attraverso la filtrazione glomerulare. Nei volontari sani, dal 60 % al 70 % del colistimetato sodico viene escreto invariato nelle urine entro 24 ore.

L'eliminazione della colistina attiva è stata studiata in modo insufficiente. La colistina subisce un'ampia riassunzione tubulare renale e può essere eliminata per via extrarenale o subire un metabolismo renale, con possibile accumulo renale. Il clearance della colistina diminuisce in caso di alterazione della funzionalità renale, probabilmente a causa dell'aumentato metabolismo del colistimetato sodico.

L'emivita della colistina nei volontari sani e nei pazienti con fibrosi cistica è rispettivamente di circa 3 e 4 ore, con un clearance totale di circa 3 l/ora. Nei pazienti gravemente malati, l'emivita aumenta fino a circa 9–18 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L'uso endovenoso del medicinale è indicato negli adulti e nei bambini, compresi i neonati, per il trattamento di infezioni gravi causate da specifici patogeni aerobi Gram-negativi, in pazienti con opzioni terapeutiche limitate. Il medicinale Colistim-Vista sotto forma di inalazione è inoltre indicato negli adulti e nei bambini con fibrosi cistica per il trattamento di infezioni polmonari croniche causate da Pseudomonas aeruginosa.

Si raccomanda di seguire le linee guida ufficiali riguardo l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al colistimetato sodico (colistina) o alla polimixina B.

Precauzioni particolari di sicurezza.

L'inalazione di antibiotici come procedura può causare broncospasmo. Il broncospasmo può essere prevenuto o interrotto mediante l'uso di appropriati agonisti β2; se ciò non dovesse risultare efficace, il trattamento deve essere interrotto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È richiesta grande cautela quando si somministra colistimetato sodico contemporaneamente ad altri medicinali con effetto neurotossico e/o nefrotossico. Si raccomanda cautela nella somministrazione contemporanea di diverse forme farmaceutiche di colistimetato sodico a causa della mancanza di esperienza clinica e del potenziale di tossicità cumulativa.

Non sono stati condotti studi di interazione in vivo. Il meccanismo di trasformazione del colistimetato sodico nel principio attivo colistina non è stato studiato. Il meccanismo di eliminazione della colistina, in particolare il suo metabolismo renale, non è descritto. Negli studi in vitro con epatociti umani, il colistimetato sodico o la colistina non hanno indotto l'attività di nessuno degli enzimi P450 (CYP) testati (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e 3A4/5).

Si deve considerare il potenziale di interazione tra medicinali quando Colistim-Vista viene somministrato insieme a medicinali che inibiscono o inducono enzimi metabolizzanti oppure a medicinali che sono substrati per meccanismi di trasporto renale.

A causa dell'effetto della colistina sul rilascio di acetilcolina, si raccomanda cautela nella somministrazione di rilassanti muscolari non depolarizzanti a pazienti che ricevono colistimetato sodico, poiché i loro effetti potrebbero essere prolungati.

È necessario usare cautela nella somministrazione contemporanea di colistimetato sodico e antibiotici macrolidi, come azitromicina e claritromicina, o fluorochinoloni, come norfloxacina e ciprofloxacina, nei pazienti con miastenia grave.

Si deve evitare la somministrazione contemporanea di colistimetato sodico con altri medicinali che hanno potenziale neurotossico e/o nefrotossico. Tra questi vi sono gli antibiotici aminoglicosidi, come gentamicina, amikacina, netilmicina e tobramicina. La somministrazione contemporanea con antibiotici della classe delle cefalosporine può aumentare il rischio di nefrotossicità.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve considerare l'uso concomitante di colistimetato sodico per via endovenosa con un altro agente antibatterico, ove possibile, in base alla sensibilità del microrganismo/i patogeno/i al trattamento. Poiché sono stati segnalati casi di sviluppo di resistenza alla colistina per via endovenosa, specialmente quando utilizzata come monoterapia, si deve considerare l'uso concomitante con un altro agente antibatterico al fine di prevenire l'insorgenza di resistenza.

I dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso endovenoso del colistimetato sodico sono limitati. Le dosi raccomandate in tutte le sottopopolazioni si basano su dati limitati (dati clinici e farmacocinetici/farmacodinamici). In particolare, i dati sulla sicurezza dell'uso di dosi elevate (>6.000.000 UI/giorno) e dell'uso di una dose di carico, nonché su gruppi di pazienti particolari (adulti con compromissione della funzionalità renale e bambini) sono limitati. Il colistimetato sodico deve essere utilizzato solo quando altri antibiotici di uso più comune risultino inefficaci o inaccettabili.

Nefrotossicità.

In tutti i pazienti si raccomanda di valutare la funzionalità renale all'inizio del trattamento e di monitorarla durante il trattamento stesso. La dose di colistimetato sodico deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina. Il colistimetato sodico viene escreto dai reni ed è nefrotossico se si raggiungono concentrazioni elevate nel siero. I pazienti con ipovolemia o che ricevono altri farmaci potenzialmente nefrotossici hanno un rischio aumentato di effetti nefrotossici della colistina. Sono stati segnalati disturbi della funzionalità renale (solitamente dopo somministrazione di dosi superiori a quelle raccomandate) con somministrazione endovenosa o intramuscolare in pazienti con funzionalità renale normale o in assenza di riduzione della dose con somministrazione endovenosa o intramuscolare in pazienti con compromissione della funzionalità renale o con l'uso concomitante di altri antibiotici nefrotossici. In alcuni studi, la nefrotossicità è stata associata alla dose cumulativa e alla durata del trattamento. Il beneficio derivante da un prolungamento del trattamento deve essere attentamente valutato rispetto al potenziale aumento del rischio di nefrotossicità.

Neurotossicità.

È stato dimostrato che alte concentrazioni di colistimetato sodico nel siero, che possono essere correlate a un sovradosaggio o alla mancata riduzione della dose in pazienti con compromissione della funzionalità renale, provocano effetti neurotossici come parestesie facciali, debolezza muscolare, vertigini, discorso impastato, instabilità vasomotoria, disturbi della vista, confusione mentale, psicosi e apnea. La riduzione della dose di colistimetato può attenuare i sintomi. È necessario monitorare la comparsa di parestesie periorali e delle estremità, che sono segni di sovradosaggio. È improbabile che si verifichino reazioni neurotossiche con la terapia inalatoria, tuttavia si deve osservare attentamente i pazienti (in particolare quelli con compromissione della funzionalità renale) per la comparsa di tali reazioni, nonché monitorare la funzionalità renale.

È necessaria cautela nell'uso del colistimetato sodico nei neonati (età inferiore a 1 anno), poiché la funzionalità renale in questo gruppo d'età non è ancora sufficientemente matura. Inoltre, l'impatto della funzionalità renale e metabolica immatura sulla conversione del colistimetato sodico in colistina è sconosciuto.

In caso di reazione allergica, il trattamento con colistimetato sodico deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Miastenia grave.

È noto che il colistimetato sodico riduce il rilascio presinaptico di acetilcolina a livello della giunzione neuromuscolare; pertanto, deve essere usato con grande cautela nei pazienti con miastenia grave (a causa del rischio di blocco neuromuscolare) e solo in caso di assoluta necessità.

Somministrazione intramuscolare.

Dopo somministrazione intramuscolare di colistimetato sodico sono stati segnalati casi di arresto respiratorio. La compromissione della funzionalità renale aumenta la probabilità di apnea e blocco neuromuscolare dopo somministrazione di colistimetato sodico.

Porfiria.

Si deve prestare particolare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con porfiria.

Colite associata ad antibiotici e colite pseudomembranosa.

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici è stata segnalata colite associata ad antibiotici e colite pseudomembranosa, che possono verificarsi anche con l'uso di colistimetato sodico. La gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con colistimetato sodico. Potrebbe essere necessario interrompere la terapia e adottare misure specifiche per il trattamento di Clostridium difficile. Non si devono usare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Uso intratecale o intraventricolare.

Dopo somministrazione endovenosa, il colistimetato sodico non attraversa la barriera ematoencefalica in quantità clinicamente significative. L'uso intratecale o intraventricolare di colistimetato sodico per il trattamento della meningite non è stato studiato sistematicamente in studi clinici; esistono solo segnalazioni di singoli casi a sostegno. I dati sul dosaggio sono molto limitati. L'effetto avverso più comunemente osservato con l'uso di colistimetato sodico è la meningite asettica.

Broncospasmo.

L'inalazione di colistimetato sodico può provocare tosse o broncospasmo. La prima dose deve essere somministrata sotto supervisione medica. Si raccomanda l'uso della quantità raccomandata di broncodilatatore (ad esempio, un agonista β2), specialmente se fa già parte del regime terapeutico del paziente. L'iperreattività bronchiale in presenza di broncodilatatore può indicare una reazione allergica e l'uso di colistimetato deve essere interrotto. Il broncospasmo che si manifesta richiede trattamento. Non si devono violare le istruzioni per l'uso del medicinale, poiché ciò potrebbe nuocere alla salute.

Resistenza al colistimetato sodico.

Durante l'uso clinico è stata segnalata resistenza del colistimetato sodico verso Pseudomonas aeruginosa mucoidi. La sensibilità deve essere testata nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con colistimetato sodico, con malattie ricorrenti o in fase di riacutizzazione. Se viene effettuata fisioterapia o trattamento inalatorio, questo medicinale deve essere somministrato dopo tali procedure.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati sufficienti sull'uso del colistimetato sodico in donne in gravidanza. Studi su dosi singole condotti su donne in gravidanza hanno dimostrato che il colistimetato sodico attraversa la barriera placentare; pertanto, esiste un rischio di fetotossicità se il medicinale viene somministrato durante la gravidanza.

I dati sulla possibile genotossicità del medicinale sono limitati e mancano dati sulla cancerogenicità del colistimetato sodico. È stato dimostrato che in vitro il colistimetato sodico provoca alterazioni cromosomiche nei linfociti umani. Questo effetto può essere correlato alla riduzione dell'indice mitotico, anch'esso osservato.

Il colistimetato sodico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio supera il rischio potenziale.

Allattamento. Il colistimetato sodico passa nel latte materno. Il colistimetato sodico può essere utilizzato durante l'allattamento solo in caso di assoluta necessità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento parenterale con colistimetato sodico può svilupparsi neurotossicità, compresa vertigine, confusione mentale e disturbi della vista. Ai pazienti si deve raccomandare di evitare la guida di autoveicoli e l'uso di macchinari se si verificano tali effetti.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il dosaggio del medicinale e la durata del trattamento dipendono dalla gravità dell'infezione e dalla risposta clinica del paziente. È necessario seguire le raccomandazioni terapeutiche. Somministrazione endovenosa.

Il dosaggio del medicinale è espresso in unità internazionali (UI) di colistimetato sodico. Nella tabella seguente è riportata la conversione delle UI di colistimetato sodico in milligrammi (mg) di colistimetato sodico e in milligrammi di attività basica di colistina (ABA).

Conversione dei dosaggi. Nell'Unione Europea il dosaggio di colistimetato sodico viene prescritto e somministrato esclusivamente in UI. L'etichettatura del medicinale indica il numero di UI contenute in un flacone. Ciò ha generato confusione ed errori medici a causa delle diverse modalità di espressione del dosaggio in relazione al contenuto del principio attivo. Negli Stati Uniti e in altre regioni del mondo il dosaggio viene espresso in milligrammi di attività basica di colistina (mg ABA). La tabella di conversione delle unità è fornita unicamente a scopo informativo e i valori devono essere considerati puramente nominali e approssimativi.

Tabella 2

Conversione delle unità di misura del dosaggio di colistimetato sodico

Contenuto della sostanza attiva		≈ massa di colistimetato sodico (mg)*
MO	≈ mg UBA
12500	0,4	1
150000	5	12
1000000	34	80
4500000	150	360
9000000	300	720

* Contenuto nominale della sostanza del medicinale – 12500 UI/mg.

Dosaggio.

Le raccomandazioni di seguito indicate relative al dosaggio sono basate su dati farmacocinetici di popolazione limitati, ottenuti in pazienti gravemente malati.

Adulti e adolescenti.

Dose di mantenimento: 9 milioni di UI al giorno, suddivisi in 2-3 somministrazioni. Ai pazienti gravemente malati deve essere somministrata una dose di carico di 9 milioni di UI. L'intervallo ottimale di tempo prima della prima dose di mantenimento non è stato stabilito. La modellizzazione suggerisce che in alcuni casi ai pazienti con funzionalità renale normale potrebbero essere necessarie dosi di carico e di mantenimento fino a 12 milioni di UI. Tuttavia, l'esperienza clinica con l'uso di tali dosi è estremamente limitata e la sicurezza del loro impiego non è stata stabilita.

La dose di carico deve essere somministrata ai pazienti con funzionalità renale normale o ridotta, compresi coloro che sono sottoposti ad emodialisi.

Alterazioni della funzionalità renale

In caso di alterazione della funzionalità renale è necessario correggere la dose; tuttavia, i dati farmacocinetici disponibili nei pazienti con funzionalità renale ridotta sono molto limitati.

Per i pazienti con clearance della creatinina <50 ml/min si raccomanda la seguente correzione del dosaggio.

Tabella 3

Correzione del dosaggio in base al clearance della creatinina

Clearance della creatinina	Dosaggio giornaliero
<50–30	5,5–7,5 milioni UI
<30–10	4,5–5,5 milioni UI
<10	3,5 milioni UI

Per i pazienti con clearance della creatinina <50 ml/min si raccomanda di somministrare il medicinale due volte al giorno.

Emodialisi e emofiltra(zio)ne ematica continua.

Colistina probabilmente viene eliminata mediante dialisi con emodialisi convenzionale ed emofiltra(zio)ne veno-venosa continua. I dati provenienti da studi farmacocinetici di popolazione sono molto limitati e riguardano un numero ridotto di pazienti sottoposti ad emodialisi. Non è possibile fornire raccomandazioni precise per il dosaggio. Possono essere utilizzati gli schemi indicati di seguito.

Emodialisi. Giorni senza emodialisi: 2,25 milioni di UI al giorno (2,2–2,3 milioni di UI al giorno). Giorni con emodialisi: 3 milioni di UI al giorno nei giorni di emodialisi, da somministrare dopo la sessione di emodialisi. Si raccomanda di somministrare due volte al giorno.

Emofiltra(zio)ne veno-venosa continua. Come nei pazienti con funzionalità renale normale. Si raccomanda di somministrare tre volte al giorno.

Insufficienza epatica.

Non sono disponibili dati sui pazienti con insufficienza epatica. Il colistimeto di sodio deve essere somministrato con cautela a questi pazienti.

Pazienti anziani.

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani con funzionalità renale normale. Bambini.

I dati sul dosaggio nei bambini sono molto limitati. Nella scelta della dose occorre considerare la maturità renale. La dose deve essere basata sulla massa muscolare corporea.

Bambini ≤ 40 kg. 75000–150000 UI/kg/giorno, suddivise in 3 somministrazioni.

Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg si devono seguire le raccomandazioni per il dosaggio negli adulti.

È stato riportato l'uso di dosi >150000 UI/kg/giorno in bambini con fibrosi cistica. Non ci sono dati sull'uso o sulla dimensione della dose di carico nei bambini gravemente malati. Non sono disponibili raccomandazioni di dosaggio per i bambini con funzionalità renale ridotta.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale Colistim-Vista viene somministrato per via endovenosa come infusione lenta della durata di 30–60 minuti. I pazienti con un dispositivo impiantato per l'accesso venoso (TIVAD) possono tollerare un'iniezione in bolo di dosaggio fino a 2 milioni di UI in 10 ml, da somministrare in non meno di 5 minuti.

Il colistimeto di sodio subisce idrolisi al principio attivo colistina in soluzione acquosa. Per la preparazione della dose, specialmente quando è necessaria la combinazione di più fiale, il ripristino della dose richiesta deve essere effettuato con rigorosa osservanza delle tecniche asettiche. INHALAZIONE AEROSOL.

Il colistimeto di sodio per inalazione è raccomandato sotto la supervisione di un medico esperto nel suo utilizzo.

Dosaggio.

Il dosaggio può essere aggiustato in base alla gravità della condizione clinica e alla risposta terapeutica.

Si raccomandano i seguenti dosaggi.

Somministrazione per inalazione.

Adulti, adolescenti e bambini di età ≥2 anni.

1–2 milioni di UI 2–3 volte al giorno (dose massima – 6 milioni di UI/giorno).

Bambini di età <2 anni.

0,5–1 milione di UI 2 volte al giorno (dose massima – 2 milioni di UI/giorno).

Occorre seguire le raccomandazioni cliniche appropriate riguardo allo schema terapeutico, inclusa la durata del trattamento, la frequenza e l'uso concomitante di altri agenti antibatterici.

Pazienti anziani.

Non è necessario aggiustare la dose.

Insufficienza renale.

Non è necessario aggiustare la dose, tuttavia è richiesta cautela quando si somministra a pazienti con insufficienza renale.

Insufficienza epatica

Non è necessario aggiustare la dose.

Modalità di somministrazione.

Somministrare per inalazione. Il colistimeto di sodio subisce idrolisi al principio attivo colistina in soluzione acquosa. Se viene utilizzato un altro trattamento, deve essere somministrato secondo le indicazioni del medico (vedere tabella di conversione delle dosi sopra riportata). Preparazione della soluzione.

Per iniezione in bolo.

Ricostituire il contenuto della fiala con non più di 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili o soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Per infusione.

Il contenuto della fiala, dopo ricostituzione, può essere diluito, di solito con 50 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Per inalazione tramite nebulizzatore.

Ricostituire il contenuto della fiala con acqua per preparazioni iniettabili per ottenere una soluzione ipotonica, oppure con una miscela 50:50 di acqua per preparazioni iniettabili e soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per ottenere una soluzione isotonica, oppure con soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per ottenere una soluzione ipertonica. Il volume di ricostituzione deve corrispondere alle istruzioni per l'uso del dispositivo di nebulizzazione, generalmente non superiore a 4 ml.

La soluzione può essere nebulizzata con un nebulizzatore in aria aperta o attraverso un filtro. Il nebulizzatore deve essere utilizzato in un ambiente ben ventilato. Durante la ricostituzione, agitare con cautela per evitare la formazione di schiuma.

La soluzione è destinata all'uso monouso; qualsiasi residuo deve essere smaltito.

Soluzioni ricostituite.

L'idrolisi del colistimeto aumenta significativamente quando la soluzione viene ricostituita e diluita al di sotto della concentrazione critica di formazione di micelle, pari a circa 80000 UI/ml. Le soluzioni con concentrazione inferiore devono essere utilizzate immediatamente.

Per le soluzioni destinate a iniezione in bolo o inalazione, è stata dimostrata stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita nel flacone originale, a concentrazioni ≥ 80000 UI/ml, per 24 ore a una temperatura di 2–8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente, salvo nei casi in cui la procedura di apertura/ricostituzione/diluizione escluda il rischio di contaminazione microbica.

Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione della soluzione pronta all'uso.

Le soluzioni per infusione diluite oltre il volume originale della fiala e/o con concentrazione <80000 UI/ml devono essere utilizzate immediatamente.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini fin dalla nascita.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. Il sovradosaggio del medicinale può causare blocco neuromuscolare, che a sua volta può portare a debolezza muscolare, apnea e arresto respiratorio. Il sovradosaggio può causare insufficienza renale acuta, caratterizzata da riduzione della diuresi e aumento delle concentrazioni plasmatiche di azotemia (BUN) e creatinina.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Si raccomanda terapia di supporto. Possono essere adottate misure per aumentare l'eliminazione della colistina, come diuresi forzata con manitolo, emodialisi prolungata o dialisi peritoneale, ma l'efficacia di tali misure è sconosciuta.

Effetti indesiderati.

La probabilità di sviluppare reazioni avverse può essere correlata all'età, alla funzione renale e alle condizioni del paziente.

Nel 27% dei pazienti con fibrosi cistica sono state osservate reazioni neurologiche. Tali reazioni erano generalmente di intensità moderata e si risolvevano spontaneamente durante il trattamento o dopo la sua interruzione.

La neurotossicità può essere associata a sovradosaggio, a un dosaggio insufficientemente ridotto nei pazienti con insufficienza renale e all'uso concomitante di bloccanti neuromuscolari o di altri farmaci con effetti neurologici simili. Una riduzione della dose può attenuare tali sintomi. Gli effetti indesiderati possono comprendere apnea, disturbi transitori della sensibilità (come parestesia del viso e vertigini), prurito, orticaria, atassia, ipotensione e raramente instabilità vasomotoria, balbuzie, disturbi visivi, confusione mentale o psicosi.

Gli effetti indesiderati a carico del rene (inclusi disturbi della funzione renale) si sono generalmente verificati dopo somministrazione di dosi superiori a quelle raccomandate in pazienti con normale funzionalità renale, oppure a causa di un dosaggio insufficientemente ridotto in pazienti con insufficienza renale, o in seguito all'uso concomitante di altri farmaci nefrotossici. Tali reazioni sono generalmente reversibili interrompendo il trattamento.

Nei pazienti con fibrosi cistica trattati con le dosi raccomandate del medicinale, le reazioni da nefrotossicità si sono verificate raramente (in meno dell'1% dei pazienti). Nei pazienti gravemente malati ricoverati in ospedale senza fibrosi cistica, segni di nefrotossicità sono stati riportati in circa il 20% dei casi.

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità, che includevano eruzioni cutanee e febbre da farmaco. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Può verificarsi irritazione nel sito di iniezione.

Uso inalatorio.

L'inalazione può provocare tosse o broncospasmo. Sono stati riportati dolore alla gola e alla bocca, che potrebbe essere causato da infezione da Candida albicans o da ipersensibilità. Le eruzioni cutanee possono anch'esse indicare ipersensibilità. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

La soluzione rimane fisicamente e chimicamente stabile per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, il responsabile dell'utilizzo è responsabile per il tempo e le condizioni di conservazione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Si deve evitare l'uso concomitante di infusioni, iniezioni e inalazioni contenenti colistimetato sodico.

Confezione.

10 flaconi per scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttori:

Altan Farmacéuticos, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Avda. de la Constitución, 198-199, Polígono Industrial Monte Boyal, Casarubios del Monte, Toledo, 45950, Spagna

Alfasigma S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Enrico Fermi, 1, Alanno, 65020, Italia