Colistin-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COLISTIN-VISTA (COLISTIN-VISTA)

Composición:

Principio activo: colistimetato sódico;

1 frasco contiene colistimetato sódico 1000000 UI o 2000000 UI

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para inhalación.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo liofilizado blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Código ATC J01X B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La colistina es un agente antibacteriano polipeptídico cíclico que pertenece al grupo de las polimixinas. Las polimixinas dañan las membranas celulares, lo que provoca efectos fisiológicos letales para las bacterias. Las polimixinas actúan selectivamente sobre bacterias gramnegativas aerobias que poseen una membrana externa hidrofóbica.

Resistencia. Las bacterias resistentes se caracterizan por la modificación de los grupos fosfato de los lipopolisacáridos, que son sustituidos por etanolamina o aminoarabinosa. En bacterias gramnegativas naturalmente resistentes, como Proteus mirabilis y Burkholderia cepacia, se observa una sustitución completa de su fosfato lipídico por etanolamina o aminoarabinosa. Resistencia cruzada. Se admite la existencia de resistencia cruzada entre el colistimetato sódico y la polimixina B. Dado que el mecanismo de acción de las polimixinas difiere del mecanismo de acción de otros antibióticos, la resistencia a la colistina y a la polimixina mediante el mecanismo mencionado anteriormente no implica resistencia a otros grupos de medicamentos. Relación farmacocinética/farmacodinámica. Según informes, la acción bactericida de las polimixinas sobre bacterias sensibles depende de la concentración. Se considera que el valor fAUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) / MIC (concentración inhibitoria mínima) se correlaciona con la eficacia clínica.

Tabla 1

Concentraciones umbral EUCAST*

* EUCAST (Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a Antimicrobianos).

** Las concentraciones umbral se refieren a una dosis de 2-3 millones de UI × 3. Puede ser necesaria una dosis de carga (9 millones de UI).

Sensibilidad.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo para determinadas especies bacterianas, por lo que es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Al prescribir el medicamento, se debe tener en cuenta la resistencia local de los microorganismos frente al metilsulfato de colistina. En caso necesario, si la prevalencia local de resistencia es tal que la eficacia del medicamento en ciertos tipos de infecciones es dudosa, se debe consultar asesoramiento especializado.

Especies habitualmente sensibles:

Acinetobacter baumannii;

Haemophilus influenzae;

Klebsiella spp.;

Pseudomonas aeruginosa.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema:

Stenotrophomonas maltophilia;

Achromobacter xylosoxidans (anteriormente conocido como Alcaligenes xylosoxidans);

Organismos naturalmente resistentes:

Burkholderia cepacia y especies afines;

Proteus species;

Providencia species;

Serratia species.

Farmacocinética.

Absorción. Los datos sobre la farmacocinética del metilsulfato de colistina y de la colistina son limitados. Existen indicios de que la farmacocinética en pacientes gravemente enfermos difiere de la observada en pacientes con alteraciones fisiológicas menos graves y en voluntarios sanos. Tras la infusión de metilsulfato de colistina, los profármacos inactivos se transforman en colistina activa. Las concentraciones máximas de colistina en plasma se alcanzan con un retraso de hasta 7 horas tras la administración de metilsulfato de colistina en pacientes gravemente enfermos. La absorción desde el tracto gastrointestinal en voluntarios sanos es mínima.

Cuando el medicamento se administró mediante nebulización, se informó de una absorción irregular, dependiente del tamaño de las partículas del aerosol, del sistema de nebulización y del estado pulmonar. En estudios realizados con voluntarios sanos y pacientes con diversas infecciones, se observó que la concentración del fármaco en plasma sanguíneo variaba desde cero hasta concentraciones potencialmente terapéuticas de 4 mg/l o más. Por lo tanto, siempre debe considerarse la posibilidad de absorción sistémica al administrar el medicamento por inhalación.

Distribución. El volumen de distribución de la colistina en voluntarios sanos es bajo y corresponde aproximadamente al líquido extracelular. El volumen de distribución aumenta relativamente en pacientes gravemente enfermos. La unión a las proteínas plasmáticas es moderada y disminuye a concentraciones más elevadas. En ausencia de inflamación meníngea, la penetración en el líquido cefalorraquídeo es mínima, pero aumenta en caso de inflamación meníngea. Tanto el metilsulfato de colistina como la colistina muestran una farmacocinética lineal en el rango de dosis clínicamente relevante.

Eliminación. Aproximadamente el 30 % del metilsulfato de colistina se transforma en colistina en voluntarios sanos. Su aclaramiento depende del aclaramiento de creatinina, y con la disminución de la función renal, una mayor proporción del metilsulfato de colistina se convierte en colistina. En pacientes con función renal marcadamente reducida (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), la conversión puede alcanzar entre el 60 y el 70 %. El metilsulfato de colistina se elimina por los riñones mediante filtración glomerular. En voluntarios sanos, entre el 60 % y el 70 % del metilsulfato de colistina se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas.

La eliminación de la colistina activa no ha sido suficientemente estudiada. La colistina sufre una marcada reabsorción tubular renal y puede excretarse por vía extrarrenal o experimentar un metabolismo renal, con posibilidad de acumulación en los riñones. El aclaramiento de la colistina disminuye en caso de alteración de la función renal, probablemente debido a la mayor conversión del metilsulfato de colistina.

El periodo de semieliminación de la colistina en voluntarios sanos y pacientes con fibrosis quística fue de aproximadamente 3 y 4 horas, respectivamente, con un aclaramiento total de aproximadamente 3 l/hora. En pacientes gravemente enfermos, el periodo de semieliminación aumentó hasta aproximadamente 9-18 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

La administración intravenosa del medicamento está indicada en adultos y niños, incluidos recién nacidos, para el tratamiento de infecciones graves causadas por ciertos patógenos gramnegativos aerobios en pacientes con opciones de tratamiento limitadas. El medicamento Colistina-Vista en forma de inhalación también está indicado en adultos y niños con fibrosis quística para el tratamiento de infecciones pulmonares crónicas causadas por Pseudomonas aeruginosa.

Debe seguirse las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al colistimetato sódico (colistina) o a la polimixina B.

Precauciones especiales de seguridad.

La inhalación de antibióticos como procedimiento puede provocar broncoespasmo. El broncoespasmo puede evitarse o interrumpirse mediante el uso adecuado de agonistas β2; si esto no ayuda, el tratamiento debe interrumpirse.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe tenerse especial precaución al administrar colistimetato sódico junto con otros medicamentos que presenten efecto neurotóxico y/o nefrotóxico. Debe evitarse la administración simultánea de diferentes formas farmacéuticas de colistimetato sódico debido a la falta de experiencia clínica y al riesgo de toxicidad acumulada.

No se han realizado estudios de interacción in vivo. No se ha estudiado el mecanismo de conversión del colistimetato sódico en la sustancia activa, colistina, ni el mecanismo de aclaramiento de la colistina, particularmente el metabolismo renal. En estudios in vitro con hepatocitos humanos, el colistimetato sódico o la colistina no indujeron la actividad de ninguna de las enzimas P450 (CYP) ensayadas (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 3A4/5).

Debe considerarse el potencial de interacción de medicamentos cuando Colistina-Vista se administra junto con fármacos que inhiben o inducen enzimas metabolizadoras de medicamentos, o con medicamentos que son sustratos de mecanismos de transporte renal.

Debido al efecto de la colistina sobre la liberación de acetilcolina, debe administrarse con precaución relajantes musculares no despolarizantes a pacientes que reciben colistimetato sódico, ya que sus efectos podrían prolongarse.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente colistimetato sódico con antibióticos macrólidos, como azitromicina y claritromicina, o con fluorquinolonas, como norfloxacino y ciprofloxacino, en pacientes con miastenia grave.

Debe evitarse la administración simultánea de colistimetato sódico con otros medicamentos que tengan potencial neurotóxico y/o nefrotóxico. Entre ellos se incluyen los antibióticos aminoglucósidos, como gentamicina, amikacina, netilmicina y tobramicina. La administración concomitante con antibióticos del grupo de las cefalosporinas puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Características de uso.

Se debe considerar la administración concomitante de colistimetato sódico intravenoso con otro agente antibacteriano, siempre que sea posible y según la sensibilidad del microorganismo o microorganismos causantes de la infección. Debido a que se han notificado casos de desarrollo de resistencia al colistina intravenosa, especialmente cuando se utiliza como monoterapia, se debe considerar la administración concomitante con otro agente antibacteriano con el fin de prevenir la aparición de resistencia.

Los datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del colistimetato sódico administrado por vía intravenosa son limitados. Las dosis recomendadas en todas las subpoblaciones se basan en datos limitados (datos clínicos, farmacocinéticos y farmacodinámicos). En particular, existen datos limitados sobre la seguridad del uso de dosis altas (>6.000.000 UI/día), el uso de dosis de carga, y en grupos especiales de pacientes (adultos con alteración de la función renal y niños). El colistimetato sódico debe administrarse únicamente cuando otros antibióticos de uso más frecuente sean ineficaces o inaceptables.

Nefrotoxicidad.

En todos los pacientes se recomienda evaluar la función renal al inicio del tratamiento y monitorizarla durante el mismo. La dosis de colistimetato sódico debe ajustarse según la depuración de creatinina. El colistimetato sódico se excreta por los riñones y es nefrotóxico si se alcanzan concentraciones elevadas en suero. Los pacientes con hipovolemia o que reciben otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos tienen un riesgo aumentado de efectos nefrotóxicos del colistina. Se han notificado alteraciones de la función renal (generalmente tras la administración de dosis superiores a las recomendadas) tras la administración intravenosa o intramuscular en pacientes con función renal normal o cuando no se redujo la dosis en pacientes con alteración de la función renal, o con el uso concomitante de otros antibióticos nefrotóxicos. En algunos estudios, la nefrotoxicidad se ha relacionado con la dosis acumulada y la duración del tratamiento. El beneficio de prolongar el tratamiento debe sopesarse frente al riesgo potencialmente aumentado de nefrotoxicidad.

Neurotoxicidad.

Se ha demostrado que concentraciones elevadas de colistimetato sódico en suero, que pueden estar relacionadas con sobredosis o falta de ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal, provocan efectos neurotóxicos como parestesias faciales, debilidad muscular, vértigo, disartria, inestabilidad vasomotora, alteraciones visuales, confusión, psicosis y apnea. La reducción de la dosis de colistimetato puede disminuir los síntomas. Es necesario monitorizar la aparición de parestesias periorales y en las extremidades, que son signos de sobredosis. Durante la terapia inhalatoria es poco probable la aparición de reacciones neurotóxicas, sin embargo, se debe observar a los pacientes (especialmente a aquellos con alteración de la función renal) respecto a la aparición de estas reacciones, así como monitorizar la función renal.

Debe tenerse precaución al administrar colistimetato sódico a lactantes (menores de 1 año), ya que la función renal en este grupo de edad aún no está completamente desarrollada. Además, el impacto de la función renal y metabólica inmadura sobre la conversión del colistimetato sódico en colistina es desconocido.

En caso de reacción alérgica, el tratamiento con colistimetato sódico debe interrumpirse y se deben tomar las medidas adecuadas.

Miastenia grave.

Se sabe que el colistimetato sódico reduce la liberación presináptica de acetilcolina en la unión neuromuscular, por lo que debe administrarse con mucha precaución a pacientes con miastenia gravis (debido al riesgo de bloqueo neuromuscular) y únicamente si es absolutamente necesario.

Administración intramuscular.

Tras la administración intramuscular de colistimetato sódico se han notificado casos de paro respiratorio. La alteración de la función renal aumenta la probabilidad de apnea y bloqueo neuromuscular tras la administración de colistimetato sódico.

Porfiria.

Debe tenerse especial precaución al administrar este medicamento a pacientes con porfiria.

Colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa.

Con casi todos los agentes antibacterianos se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa, que también pueden ocurrir con el uso de colistimetato sódico. La gravedad de estas condiciones puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con colistimetato sódico. Puede ser necesario interrumpir la terapia y administrar medidas específicas para el tratamiento de Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Uso intratecal o intraventricular.

Tras la administración intravenosa, el colistimetato sódico no atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades clínicamente significativas. El uso intratecal o intraventricular de colistimetato sódico para el tratamiento de la meningitis no ha sido estudiado sistemáticamente en ensayos clínicos, y solo existen casos aislados que lo respaldan. Los datos sobre dosificación son muy limitados. El efecto adverso más frecuentemente observado con este uso ha sido la meningitis aséptica.

Broncoespasmo.

La inhalación de colistimetato sódico puede provocar tos o broncoespasmo. Se recomienda administrar la primera dosis bajo supervisión médica. Se recomienda el uso previo de la cantidad recomendada de broncodilatador (por ejemplo, un agonista β2), especialmente si forma parte del régimen terapéutico actual del paciente. La hiperrreactividad bronquial en presencia de broncodilatador puede indicar una reacción alérgica y debe interrumpirse el uso de colistimetato. El broncoespasmo que ocurra debe tratarse. No se deben alterar las instrucciones de uso del medicamento, ya que esto podría perjudicar la salud.

Resistencia al colistimetato sódico.

Durante el uso clínico se han notificado casos de desarrollo de resistencia del colistimetato sódico frente a Pseudomonas aeruginosa mucosoide. Se debe realizar prueba de sensibilidad en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con colistimetato sódico, en enfermedades frecuentes y en exacerbaciones. Si se utiliza fisioterapia o tratamiento inhalatorio, este medicamento debe administrarse después de dichos procedimientos.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos suficientes sobre el uso de colistimetato sódico en mujeres embarazadas. Estudios con dosis únicas en embarazadas han demostrado que el colistimetato sódico atraviesa la barrera placentaria, por lo que puede existir riesgo de fetotoxicidad si se administra durante el embarazo.

Los datos sobre la posible genotoxicidad del medicamento son limitados, y no existen datos sobre la carcinogenicidad del colistimetato sódico. Se ha demostrado in vitro que el colistimetato sódico induce alteraciones cromosómicas en linfocitos humanos. Este efecto puede estar relacionado con la reducción del índice mitótico, que también se ha observado.

El colistimetato sódico solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios superan al riesgo potencial.

Lactancia. El colistimetato sódico atraviesa a la leche materna. Solo debe administrarse durante la lactancia si es estrictamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento parenteral con colistimetato sódico puede desarrollarse neurotoxicidad, incluyendo mareo, confusión y alteraciones visuales. Se debe recomendar a los pacientes evitar conducir vehículos o manejar maquinaria si presentan estos efectos.

Vía de administración y dosis.

La dosis del medicamento y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la infección y de la respuesta clínica del paciente. Se debe seguir las recomendaciones terapéuticas. Administración intravenosa.

La dosis del medicamento se expresa en unidades internacionales (UI) de colimicinato sódico. A continuación se muestra la tabla de conversión de unidades internacionales (UI) de colimicinato sódico a miligramos (mg) de colimicinato sódico, así como a miligramos de actividad colistina base (ABC).

Conversión de dosis. En la UE, la dosis de colimicinato sódico se prescribe y administra únicamente en UI. El etiquetado del medicamento indica la cantidad de UI por frasco. Ha habido confusión y errores médicos debido a la diferente expresión de la dosis en relación con el contenido del principio activo. En EE. UU. y otras regiones del mundo, la dosis se expresa en miligramos de actividad base de colistina (mg ABC). La tabla de conversión de unidades que se presenta a continuación es solo informativa, y los valores deben considerarse únicamente nominales y aproximados.

Tabla 2

Conversión de las unidades de medida de la dosis de colimicinato sódico

* Contenido nominal de la sustancia del medicamento: 12500 UI/mg.

Dosis.

Las siguientes recomendaciones de dosificación se han elaborado a partir de datos farmacocinéticos poblacionales limitados obtenidos en pacientes gravemente enfermos.

Adultos y adolescentes.

Dosis de mantenimiento: 9 millones de UI por día, divididas en 2-3 dosis. En pacientes gravemente enfermos se debe administrar una dosis de carga de 9 millones de UI. El intervalo óptimo entre la dosis de carga y la primera dosis de mantenimiento no ha sido establecido. La modelización permite suponer que, en pacientes con función renal normal, en algunos casos podrían ser necesarias dosis de carga y de mantenimiento de hasta 12 millones de UI. Sin embargo, la experiencia clínica con el uso de estas dosis es extremadamente limitada, y su seguridad no ha sido establecida.

La dosis de carga debe administrarse a pacientes con función renal normal o reducida, incluidos aquellos sometidos a hemodiálisis.

Alteración de la función renal

Debe ajustarse la dosis en caso de alteración de la función renal, aunque los datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con función renal reducida son muy limitados.

En pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml/min se recomienda la siguiente corrección de la dosis.

Tabla 3

Ajuste de la dosis según el aclaramiento de creatinina

Para pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml/min se recomienda administrar el medicamento 2 veces al día.

Hemodiálisis y hemodiafiltración venovenosa continua.

Probablemente la colistina se elimina mediante diálisis con hemodiálisis convencional y hemodiafiltración venovenosa continua. Existen datos muy limitados de estudios farmacocinéticos poblacionales con un número reducido de pacientes sometidos a hemodiálisis. No es posible ofrecer recomendaciones claras sobre la dosificación. Se pueden utilizar los siguientes esquemas.

Hemodiálisis. Días sin hemodiálisis: 2,25 millones de UI por día (2,2–2,3 millones de UI por día). Días con hemodiálisis: 3 millones de UI por día en los días de hemodiálisis, administrar después de la sesión de hemodiálisis. Se recomienda administrar 2 veces al día.

Hemodiafiltración venovenosa continua. Igual que en pacientes con función renal normal. Se recomienda administrar 3 veces al día.

Insuficiencia hepática.

No existen datos sobre pacientes con insuficiencia hepática. Se debe administrar colistimetato sódico con precaución a estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

Niños.

Los datos sobre dosificación en niños son muy limitados. Al seleccionar la dosis debe considerarse la madurez renal. La dosis debe basarse en la masa corporal magra.

Niños ≤ 40 kg. 75 000–150 000 UI/kg/día, divididos en 3 administraciones.

Para niños con peso corporal superior a 40 kg, deben seguirse las recomendaciones de dosificación para adultos.

Se han notificado casos de administración de dosis >150 000 UI/kg/día en niños con fibrosis quística. No existen datos sobre la administración o el tamaño de la dosis de carga en niños gravemente enfermos. No existen recomendaciones de dosificación para niños con función renal reducida.

Vía de administración.

El medicamento Colistina-Vista se administra por vía intravenosa como infusión lenta durante 30–60 minutos. Los pacientes con un dispositivo totalmente implantado para acceso venoso (TIVAD) pueden tolerar una inyección en bolo de hasta 2 millones de UI en 10 ml, administrada durante un mínimo de 5 minutos.

El colistimetato sódico se hidroliza hasta la sustancia activa colistina en solución acuosa. Para la preparación de la dosis, especialmente si se requiere la combinación de varios frascos, la reconstitución debe realizarse estrictamente siguiendo técnicas asépticas.

INHALACIÓN EN AEROSOL.

Se recomienda administrar colistimetato sódico por inhalación bajo supervisión médica de un profesional con experiencia adecuada en su uso.

Dosis.

La dosis puede ajustarse según la gravedad de la enfermedad y la respuesta clínica.

Se recomiendan las siguientes dosis.

Administración por inhalación.

Adultos, adolescentes y niños a partir de 2 años.

1–2 millones de UI 2–3 veces al día (dosis máxima: 6 millones de UI/día).

Niños menores de 2 años.

0,5–1 millón de UI 2 veces al día (dosis máxima: 2 millones de UI/día).

Debe seguirse las recomendaciones clínicas pertinentes respecto al esquema de tratamiento, incluyendo duración del tratamiento, frecuencia y uso concomitante de otros agentes antibacterianos.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal.

No es necesario ajustar la dosis, sin embargo, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática.

No es necesario ajustar la dosis.

Vía de administración.

Se administra mediante inhalación. El colistimetato sódico se hidroliza hasta la sustancia activa colistina en solución acuosa. Si se administra otro tratamiento, debe hacerse según las indicaciones médicas (ver tabla anterior de conversión de dosis).

Preparación de la solución.

Para inyección en bolo.

Reconstituir el contenido del frasco con no más de 10 ml de agua para inyección o solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Para infusión.

El contenido del frasco reconstituido puede diluirse, normalmente con 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Para inhalación mediante nebulizador.

Reconstituir el contenido del frasco con agua para inyección para obtener una solución hipotónica, o con una mezcla 50:50 de agua para inyección y solución de cloruro sódico al 0,9 % para obtener una solución isotónica, o con solución de cloruro sódico al 0,9 % para obtener una solución hipertónica. El volumen de reconstitución debe ajustarse según las instrucciones del dispositivo de nebulización, normalmente no más de 4 ml.

La solución puede nebulizarse al aire libre o a través de un filtro. El nebulizador debe usarse en un lugar bien ventilado. Durante la reconstitución, agitar suavemente para evitar la formación de espuma.

La solución está destinada únicamente para uso único; cualquier sobrante debe desecharse.

Soluciones reconstituidas.

La hidrólisis del colistimetato aumenta significativamente al reconstituir y diluir por debajo de la concentración crítica de micelización, aproximadamente 80 000 UI/ml. Las soluciones con concentraciones inferiores deben usarse inmediatamente.

Se ha demostrado estabilidad química y física de la solución reconstituida en el frasco original, a concentraciones ≥ 80 000 UI/ml, durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, para soluciones destinadas a inyección en bolo o inhalación.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe usarse inmediatamente, salvo que el método de apertura/reconstitución/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiana.

Si la solución no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de almacenamiento de la solución preparada recae en el usuario.

Las soluciones para infusión que han sido diluidas más allá del volumen original del frasco y/o con concentraciones <80 000 UI/ml deben usarse inmediatamente.

Niños.

Puede administrarse a niños desde el nacimiento.

Sobredosis.

Síntomas. La sobredosis del medicamento puede provocar bloqueo neuromuscular, que a su vez puede causar debilidad muscular, apnea y paro respiratorio. La sobredosis puede causar insuficiencia renal aguda, caracterizada por disminución de la diuresis y aumento de la concentración de nitrógeno ureico en sangre (NUS) y creatinina en plasma.

Tratamiento. No existe antídoto específico. Se recomienda terapia de soporte. Pueden adoptarse medidas para aumentar la velocidad de eliminación de colistina, como diuresis forzada con manitol, hemodiálisis prolongada o diálisis peritoneal, aunque su eficacia es desconocida.

Reacciones adversas.

La probabilidad de desarrollar eventos adversos puede estar relacionada con la edad, la función renal y el estado del paciente.

En el 27 % de los pacientes con fibrosis quística se han observado reacciones neurológicas. Habitualmente, estas reacciones fueron de intensidad moderada y desaparecieron espontáneamente durante el tratamiento o tras su interrupción.

La neurotoxicidad puede estar relacionada con sobredosis, dosis insuficientemente reducidas en pacientes con insuficiencia renal y la administración concomitante de bloqueadores neuromusculares u otros medicamentos con efectos neurológicos similares. La reducción de la dosis puede aliviar estos síntomas. Los efectos adversos pueden incluir apnea, trastornos transitorios de la sensibilidad (tales como parestesias faciales y mareo), picor, urticaria, ataxia, hipotensión y raramente inestabilidad vasomotora, disartria, alteraciones visuales, confusión mental o psicosis.

Los efectos adversos renales (incluyendo alteraciones de la función renal) generalmente se presentaron tras la administración de dosis superiores a las recomendadas en pacientes con función renal normal o debido a una dosis insuficientemente reducida en pacientes con insuficiencia renal, o como resultado del uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos. Estas reacciones suelen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes con fibrosis quística tratados con las dosis recomendadas del medicamento, las reacciones de nefrotoxicidad ocurrieron raramente (menos del 1 % de los pacientes). En pacientes hospitalizados graves sin fibrosis quística, se han notificado signos de nefrotoxicidad en aproximadamente el 20 % de los casos.

Se han registrado reacciones de hipersensibilidad que incluyeron erupciones cutáneas y fiebre medicamentosa. En caso de presentarse tales síntomas, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento. Puede producirse irritación en el lugar de inyección.

Uso por inhalación.

La inhalación puede provocar tos o broncoespasmo. Se han notificado dolor de garganta y en la cavidad bucal, que podría deberse a infección por Candida albicans o hipersensibilidad. Las erupciones cutáneas también pueden indicar hipersensibilidad. En caso de presentarse tales síntomas, debe interrumpirse el tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

3 años.

La solución permanece físicamente y químicamente estable durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del periodo y las condiciones de almacenamiento.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

Debe evitarse la mezcla en infusiones, inyecciones y nebulizaciones que contengan colistimetato sódico.

Envase.

10 viales por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes:

Altan Farmacéuticas, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Avda. de la Constitución, 198-199, Polígono Industrial Monte Boyal, Cazarrubios del Monte, Toledo, 45950, España

Alfasigma S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VIA ENRICO FERMI, 1, ALANNO, 65020, Italia