Cofalgine

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO COFALGINE

Composizione:

Principi attivi: metamizolo sodico, caffeina benzoato sodico;

Ogni compressa contiene: metamizolo sodico (calcolato sulla sostanza secca al 100%) –
300 mg, caffeina benzoato sodico (con contenuto di caffeina al 40%) (calcolato sulla sostanza secca al 100%) – 50 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, di colore bianco o bianco leggermente giallastro, con bordi smussati (biconvesse) e un solco.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Metamizolo sodico, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B B52.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cofalgine è un medicinale combinato le cui proprietà terapeutiche derivano dalle caratteristiche dei componenti che ne fanno parte.

Il metamizolo sodico è un analgesico e antipiretico, derivato della pirazolone, dotato di attività analgesica, antipiretica e debole effetto antiinfiammatorio, il cui meccanismo d'azione è correlato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine, principalmente nel sistema nervoso centrale.

La caffeina, derivato della metilxantina, stimola i centri psicomotori del cervello, esercita un'azione analettica, potenzia l'effetto del metamizolo sodico, elimina sonnolenza e sensazione di affaticamento e aumenta la capacità lavorativa fisica e mentale.

Farmacocinetica.

Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa di intensità moderata, cefalea, nevralgie, artriti, miositi, reumatismo; come agente antipiretico in caso di febbre di origine diversa.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale;
• ipersensibilità ai derivati della pirazolone, ad altri derivati delle xantine (teofillina, eufillina, teobromina);
• ipertensione arteriosa;
• glaucoma;
• ipereccitabilità;
• disturbi del sonno;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale;
• alterazioni della funzione del midollo osseo o malattie del sistema ematopoietico: anemia di qualsiasi eziologia, neutropenia citostatica o infettiva, agranulocitosi (indotta da metamizolo, altre pirazoloni o pirazolidine in anamnesi), leucopenia;
• asma bronchiale;
• sospetto di patologia chirurgica acuta;
• malattie organiche del sistema cardiovascolare (incluso infarto miocardico acuto, marcato aterosclerosi, insufficienza cardiaca non compensata, tachicardia parossistica);
• ipertrofia della prostata con ritenzione urinaria;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• età avanzata;
• età pediatrica inferiore ai 14 anni.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori della MAO.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Barbiturici, codeina, paracetamolo, bloccanti dei recettori H₂ dell’istamina, propranololo: potenziamento dei loro effetti.

Sarcolisina, mercasolile, tiomazolo, medicinali che inibiscono l’attività del midollo osseo, inclusi i preparati a base d’oro: aumento del rischio di ematotossicità, compreso lo sviluppo di leucopenia.

Chetoconazolo, disulfiram, ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina, acido pipemidico: possibile rallentamento dell’eliminazione della caffeina e aumento della sua concentrazione nel sangue.

Ipoglicemizzanti orali: aumento della loro attività ipoglicemizzante.

Alcol: aumento del suo effetto sedativo.

Il metamizolo può indurre enzimi metabolici, compresi CYP2B6 e CYP3A4.

L’uso contemporaneo di metamizolo con bupropione, efavirenz, metadone, valproato, ciclosporina, tacrolimus e sertralina può causare una riduzione della concentrazione plasmatica di questi farmaci con potenziale riduzione dell’efficacia clinica. Pertanto si raccomanda cautela nell’uso contemporaneo di metamizolo; potrebbe essere necessario monitorare la risposta clinica al trattamento e/o i livelli plasmatici del farmaco.

Ergotamina: la caffeina può potenziarne l’effetto.

Fluvoxamina: aumento dei livelli di caffeina nel plasma sanguigno.

Mexiletina: riduzione dell’eliminazione della caffeina del 50%.

Nicotina: aumento della velocità di eliminazione della caffeina.

Metossalene: riduzione dell’eliminazione della caffeina dall’organismo con possibile potenziamento del suo effetto e sviluppo di effetti tossici.

Clozapina: aumento della concentrazione plasmatica di clozapina.

Teofillina e altre xantine: riduzione del clearance di questi farmaci, aumento del rischio di effetti farmacodinamici e tossici additivi.

Litio: aumento dell’eliminazione urinaria del litio.

Altri farmaci il cui effetto può essere modificato dall’interazione con la caffeina: idrocilamide, fenilpropanolammina, fenitoina, pentobarbitale, diazepam.

Inibitori delle MAO, furazolidone, procarbazine e selegilina: possibile aumento pericoloso della pressione arteriosa.

Analgésetici-antipiretici: la caffeina potenzia il loro effetto (migliorando la biodisponibilità).

Psicostimolanti, α- e β-adrenomimetici: potenziamento dei loro effetti.

Cimetidina, contraccettivi ormonali, isoniazide: potenziamento dell’effetto della caffeina.

Analgésetici oppioidi, ansiolitici, ipnotici e sedativi: la caffeina riduce il loro effetto.

La caffeina è un antagonista dei farmaci per l’anestesia e di altri farmaci che inibiscono il sistema nervoso centrale (SNC), nonché un antagonista competitivo dei farmaci a base di adenosina e adenosintrifosfato (ATP).

Farmaci tireotropi: aumento dell’effetto tiroideo.

Bevande e medicinali contenenti caffeina, se assunti contemporaneamente al prodotto, possono causare una stimolazione eccessiva del sistema nervoso centrale. Alte dosi di caffeina possono causare tremori e palpitazioni. I pazienti devono evitare un consumo eccessivo di caffè o tè.

Interazioni legate alla presenza di metamizolo sodico

Il metamizolo può ridurre l’effetto antitrombotico dell’acido acetilsalicilico in dosi basse quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Per questo motivo, il metamizolo deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono dosi basse di acido acetilsalicilico per finalità cardioprotettive.

Quando somministrato contemporaneamente a farmaci che inibiscono la funzione del midollo osseo (farmaci contenenti sali d’oro, farmaci antitumorali, cloramfenicolo, ecc.), esiste il rischio di danno ai leucociti.

Clorpromazina o altri derivati della fenotiazina: possibile sviluppo di ipotermia marcata.

Sostanze di contrasto radiologiche, plasmaespansi colloidi e penicillina: non devono essere somministrati durante il trattamento con metamizolo sodico.

Anticoagulanti indiretti, glucocorticosteroidi e indometacina: il metamizolo sodico aumenta l’attività di questi farmaci mediante spiazzamento dal legame proteico.

Fenilbutazone, altri induttori epatici: riduzione dell’efficacia del metamizolo sodico.

Antidepressivi triciclici, contraccettivi ormonali e allopurinolo: possibile potenziamento della tossicità del metamizolo sodico.

Sedativi e tranquillanti (sibazina, trioxazina), Valocordin: potenziamento dell’effetto analgesico del metamizolo sodico.

Analgésetici non narcotici, altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): potenziamento degli effetti analgesici e antipiretici e aumento del rischio di effetti collaterali indesiderati additivi.

Metotrexate: il metamizolo in dosi elevate può causare un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexate e un potenziamento dei suoi effetti tossici (soprattutto sul tratto gastrointestinale e sul sistema ematopoietico).

Sulfoniluree ipoglicemizzanti orali: possibile potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante quando assunti insieme ai FANS, inclusi il metamizolo sodico.

Diuretici (furosemide): possibile riduzione dell’effetto diuretico.

Caratteristiche d'uso.

Agranulocitosi

Il trattamento con metamizolo può causare agranulocitosi, che può essere fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Questo stato può manifestarsi anche dopo un precedente utilizzo di metamizolo senza complicazioni.

L’agranulocitosi indotta da metamizolo è una reazione avversa idiopatica, indipendente dalla dose, che può insorgere in qualsiasi momento durante il trattamento, anche poco dopo l’interruzione della terapia.

I pazienti devono essere informati della necessità di interrompere immediatamente il trattamento con metamizolo e di consultare urgentemente il medico in caso di comparsa di sintomi che suggeriscono agranulocitosi (ad esempio febbre, brividi, mal di gola e lesioni dolorose delle mucose, in particolare della bocca, naso, gola o delle regioni genitale e anale).

Se il metamizolo viene assunto in caso di febbre, alcuni sintomi di agranulocitosi possono passare inosservati. Analogamente, i sintomi possono essere mascherati nei pazienti sottoposti a terapia antibiotica.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano agranulocitosi, è necessario effettuare immediatamente un emocromo completo (incluso il conteggio differenziale dei leucociti) e interrompere il trattamento in attesa dei risultati dell’analisi. Se la diagnosi di agranulocitosi viene confermata, il trattamento non deve essere ripreso (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Non è raccomandato l’uso prolungato. Il farmaco non deve essere utilizzato per alleviare il dolore addominale acuto (prima di averne chiarito la causa).

Poiché il metamizolo sodico possiede proprietà antiinfiammatorie e analgesiche, può mascherare i segni di infezione, i sintomi di malattie non infettive e le complicanze associate a sindrome dolorosa, rendendo così più difficile la diagnosi.

Epatica tossica

Sono stati riportati casi di epatite acuta, prevalentemente di tipo epatocellulare, in pazienti trattati con metamizolo, insorta da alcuni giorni a diversi mesi dopo l’inizio della terapia. I sintomi includevano aumento degli enzimi epatici nel siero con o senza ittero, spesso associato ad altre reazioni di ipersensibilità (ad esempio eruzioni cutanee, alterazioni ematiche, febbre ed eosinofilia) o a segni di epatite autoimmune. La maggior parte dei pazienti è guarita dopo l’interruzione del trattamento con metamizolo; tuttavia, in singoli casi, si è verificato un peggioramento fino a insufficienza epatica acuta, con necessità di trapianto epatico. Il meccanismo dell’epatotossicità indotta da metamizolo non è completamente chiaro, ma i dati indicano un meccanismo immunologico-allergico. I pazienti devono essere informati della necessità di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi che indicano danni epatici. In tali casi, l’assunzione di metamizolo deve essere interrotta e deve essere valutata la funzionalità epatica. Il metamizolo non deve essere riutilizzato nei pazienti che hanno avuto un episodio di danno epatico durante il trattamento con metamizolo, a meno che non siano state escluse altre cause di epatopatia.

Reazioni cutanee gravi

Sono state segnalate reazioni cutanee gravi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la sindrome da eosinofilia e sintomi sistemici indotta da farmaci (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o fatali, durante il trattamento con metamizolo.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati.

Se compaiono segni e sintomi che indicano tali reazioni, il trattamento con metamizolo deve essere interrotto e non deve in alcun caso essere ripreso (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con ipertiroidismo, epilessia, infezioni croniche delle vie respiratorie, alterazioni della funzionalità renale, con anamnesi di malattie renali (pielonefrite, glomerulonefrite), con malattie infiammatorie intestinali, inclusi colite ulcerosa non specifica e malattia di Crohn; con marcata ipotensione arteriosa, insufficienza cardiocircolatoria, ipersensibilità agli analgesici e ai FANS, con reazioni allergiche (inclusa pollinosi) o con anamnesi di tali patologie (incrementato il rischio di reazioni allergiche), durante l’uso concomitante di farmaci citostatici (solo sotto controllo medico), in caso di alcolismo.

Nel caso di trattamento prolungato (oltre 7 giorni), è necessario monitorare il profilo ematico periferico (a causa della mielotossicità del metamizolo), la funzionalità renale ed epatica.

Durante l’assunzione del farmaco, è possibile un’alterazione del colore delle urine in rosso, dovuta all’escrezione di un metabolita del metamizolo sodico.

Durante l’uso del farmaco, si deve evitare un consumo eccessivo di caffè, tè forte, altre bevande toniche, alcol e farmaci contenenti caffeina.

Nel caso di uso prolungato del farmaco, è possibile lo sviluppo di dipendenza psichica. L’interruzione improvvisa del trattamento può causare un aumento dell’inibizione del sistema nervoso centrale (sonnolenza, depressione).

La caffeina può causare un aumento falso della concentrazione di acido urico nel sangue, rilevato con il metodo di Bittner.

La caffeina può aumentare i livelli di 5-idrossiindolacetico (5-HIAA), acido vanilmandelico (VMA) e catecolammine nelle urine, il che può portare a risultati falsamente positivi nella diagnosi di feocromocitoma e neuroblastoma.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica del tratto gastrointestinale.

I pazienti devono essere avvertiti prima dell’inizio del trattamento che, in caso di comparsa di brividi inspiegati, febbre, mal di gola, difficoltà di deglutizione, sanguinamento delle gengive, pallore cutaneo, astenia, sviluppo di vaginite o proctite, il farmaco deve essere immediatamente sospeso. Inoltre, l’assunzione del farmaco deve essere interrotta alla comparsa delle prime eruzioni cutanee o delle mucose. In caso di comparsa di questi sintomi, è necessario consultare immediatamente il medico.

Non utilizzare il farmaco per un periodo superiore a quello stabilito senza consultare il medico!

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del farmaco durante la gravidanza è controindicato.

Se necessario l’uso del farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’impatto del farmaco sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari, ma si deve considerare la possibilità di insorgenza di capogiri.

Modalità e dosaggio.

Cofalgine va somministrato a adulti e bambini a partire dai 14 anni di età, 1 compressa 2-3 volte al giorno. I comprimessi non devono essere masticati, ma deglutiti con una piccola quantità d'acqua. Dose massima giornaliera: 3 compresse.

La durata del trattamento non deve superare i 3 giorni.

Se i sintomi non scompaiono entro 3 giorni, è necessario consultare il medico per ulteriori indicazioni sull'uso del medicinale.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 14 anni di età.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio di metamizolo sodico: ipotermia, palpitazioni, tremori, marcata riduzione della pressione arteriosa, tachicardia, disfagia, dispnea, acufeni, nausea, vomito, gastralgia/gastrite, debolezza, sonnolenza, delirio, alterazioni della coscienza, sindrome convulsiva; possibile sviluppo di agranulocitosi acuta, sindrome emorragica, oliguria, anuria, insufficienza renale ed epatica acuta, paralisi dei muscoli respiratori.

Sovradosaggio di caffeina: gastralgia, ansia, eccitazione, nervosismo, capogiri, insonnia, irritabilità, stato affettivo alterato, arrossamento del viso, eccitazione psicomotoria, confusione mentale, delirio, disidratazione, tachicardia, aritmie, ipertermia, aumento della frequenza urinaria, aumento della frequenza respiratoria, cefalea, aumento della sensibilità tattile o dolorosa, tremori o scosse muscolari; nausea e vomito, talvolta con sangue, dolore nell'area epigastrica; ronzio alle orecchie, crisi convulsive (in caso di sovradosaggio acuto: convulsioni tonico-cloniche).

Trattamento: lavanda gastrica, diuresi forzata, somministrazione di enterosorbenti, supporto della ventilazione polmonare e ossigenazione; in caso di crisi convulsive, somministrazione endovenosa di diazepam, fenobarbitale o fenitoina; mantenimento dell'equilibrio idroelettrolitico. Nei casi gravi, è possibile ricorrere all'emodialisi, emoperfusione o dialisi peritoneale. La terapia sintomatica è finalizzata al sostegno delle funzioni vitali.

Effetti indesiderati.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la reazione indotta da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) in seguito all'uso di metamizolo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e modalità d'impiego»).

Sistema immunitario, disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: possibili manifestazioni di reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee e delle mucose, congiuntivite, prurito, orticaria, edema angioneurotico (edema di Quincke), broncospasmo, shock anafilattico, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, reazione indotta da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sistema gastrointestinale: perdita di appetito, nausea, vomito, dolore epigastrico, peggioramento dell'ulcera peptica, esacerbazione della gastrite.

Sistema cardiovascolare: sensazione di oppressione al torace, palpitazioni, tachicardia, aritmie, aumento/diminuzione della pressione arteriosa.

Sistema nervoso: vertigini, ansia, aumento dell'eccitabilità, tremore, agitazione, cefalea, disturbi del sonno, scosse muscolari, crisi convulsive, iperreflessia, tachipnea; in caso di sospensione improvvisa: aumento dell'inibizione del sistema nervoso centrale con comparsa di sensazione di affaticamento, sonnolenza, tensione muscolare, depressione.

Sistema urinario: di norma in pazienti con alterata funzionalità renale e/o in caso di somministrazione di dosi eccessive, può svilupparsi insufficienza renale acuta, oliguria transitoria, anuria, nefrite interstiziale, proteinuria, aumento della clearance della creatinina, aumento dell'escrezione di sodio e calcio. Possibile colorazione rossa dell'urina.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, danno epatico indotto da farmaci, inclusa epatite acuta, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e modalità d'impiego»).

Sistema emopoietico: in caso di uso prolungato possono manifestarsi leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica, granulocitopenia/agranulocitosi, porpora transitoria.

Parametri di laboratorio: possibile aumento falso dei livelli di acido urico nel sangue rilevato con il metodo Bittner, ipoglicemia/iperglicemia, lieve aumento dell'acido 5-idrossiindolacetico (5-HIAA), dell'acido vanilmandelico (VMA) e delle catecolammine nell'urina.

Altri: congestione nasale; con l'uso prolungato: riduzione dell'effetto della caffeina, correlata alla formazione di nuovi recettori adenosinici, dipendenza da farmaci.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://аіsf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borschagivka».

Società a Responsabilità Limitata «Agrofarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.

Ucraina, 08200, Irpin', via Tsentralna, 113-A.