Cofalgine

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COFALGIN

Composición:

Principios activos: metamizol sódico, cafeína-benzoato sódico;

Cada tableta contiene: metilsulfonato sódico (en cálculo sobre sustancia seca al 100 %) –
300 mg, cafeína-benzoato sódico (con un contenido del 40 % de cafeína) (en cálculo sobre sustancia seca al 100 %) – 50 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, de color blanco o blanco amarillento, con bordes biselados (con ranura) y una línea.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Metamizol sódico, combinaciones sin psicolépticos. Código ATC N02B B52.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Kofalgín es un medicamento combinado cuyo efecto se debe a las propiedades de los componentes que lo integran.

El metamizol sódico es un analgésico-antipirético, derivado de la pirazolona, que posee acción analgésica, antipirética y una leve acción antiinflamatoria, cuyo mecanismo se relaciona con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas principalmente en el sistema nervioso central.

La cafeína, derivada de la metilxantina, estimula los centros psicomotores del cerebro, tiene acción analeptica, potencia el efecto del metamizol sódico, elimina la somnolencia y la sensación de fatiga, y aumenta la capacidad física e intelectual.

Farmacocinética.

No estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor moderado, cefalea, neuralgias, artritis, miositis, reumatismo; como agente antipirético en fiebre de origen diverso.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
• hipersensibilidad a los derivados de la pirazolona, a otros derivados de xantinas (teofilina, eufilina, teobromina);
• hipertensión arterial;
• glaucoma;
• hiperexcitabilidad;
• trastornos del sueño;
• alteraciones hepáticas o renales graves;
• alteraciones de la función de la médula ósea o enfermedades del sistema hematopoyético: anemia de cualquier etiología, neutropenia citostática o infecciosa, agranulocitosis (inducida por metamizol, otras pirazolonas o pirazolidinas en la historia clínica), leucopenia;
• asma bronquial;
• sospecha de patología quirúrgica aguda;
• enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular (incluyendo infarto agudo de miocardio, aterosclerosis grave, insuficiencia cardíaca descompensada, taquicardia paroxística);
• hiperplasia prostática con retención urinaria;
• deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
• edad avanzada;
• edad pediátrica menor de 14 años.

No debe administrarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de los inhibidores de la MAO.

Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Barbitúricos, codeína, paracetamol, bloqueantes de los receptores H₂ de histamina, anaprílina: potenciación de sus efectos.

Sarcolysina, mercazolil, tiometazol, medicamentos que suprimen la actividad de la médula ósea, incluyendo compuestos de oro: aumento del riesgo de hematotoxicidad, incluyendo el desarrollo de leucopenia.

Ketoconazol, disulfiram, ciprofloxacino, norfloxacino, enoxacino, ácido pipemídico: posible retraso en la eliminación de cafeína y aumento de su concentración en sangre.

Antidiabéticos orales: potenciación de su actividad hipoglucemiante.

Alcohol: potenciación de su efecto sedante.

El metamizol puede inducir enzimas metabólicas, incluyendo CYP2B6 y CYP3A4.

La administración concomitante de metamizol con bupropión, efavirenz, metadona, valproato, ciclosporina, tacrolimus y sertralina puede provocar una disminución de la concentración plasmática de estos fármacos, con posible reducción de su eficacia clínica. Por ello, se recomienda precaución al administrar metamizol simultáneamente; puede ser necesario controlar la respuesta clínica al tratamiento y/o los niveles del fármaco.

Ergotamina: la cafeína puede potenciar su acción.

Fluvoxamina: aumento de los niveles de cafeína en la plasma sanguíneo.

Mexiletina: disminución de la eliminación de cafeína en un 50 %.

Nicotina: aumento de la velocidad de eliminación de cafeína.

Metoxaleno: reducción de la eliminación de cafeína del organismo, con posible potenciación de su efecto y desarrollo de efectos tóxicos.

Clozapina: aumento de la concentración plasmática de clozapina.

Teofilina y otras xantinas: disminución del aclaramiento de estos medicamentos, incremento del riesgo de efectos farmacodinámicos y tóxicos aditivos.

Litio: aumento de la excreción urinaria de litio.

Otros medicamentos cuya acción puede alterarse por interacción con cafeína: hidrocilamida, fenilpropanolamina, fenitoína, pentobarbital, diazepam.

Inhibidores de la MAO, furazolidona, procarbazina y selegilina: posible aumento peligroso de la presión arterial.

Analgésicos-antipiréticos: la cafeína potencia su efecto (mejora la biodisponibilidad).

Estimulantes psíquicos, α- y β-adrenérgicos: potenciación de sus efectos.

Cimetidina, anticonceptivos hormonales, isoniacida: potenciación del efecto de la cafeína.

Analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes: la cafeína disminuye su efecto.

La cafeína es un antagonista de anestésicos y otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), y un antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y trifosfato de adenosina (ATP).

Agentes tireotrópicos: potenciación del efecto tiroideo.

Las bebidas y medicamentos que contienen cafeína, cuando se administran conjuntamente con este preparado, pueden provocar una estimulación excesiva del sistema nervioso central. Dosis altas de cafeína pueden causar temblores y palpitaciones. Los pacientes deben evitar el consumo excesivo de café o té.

Interacciones posibles debidas a la presencia de metamizol sódico

El metamizol puede reducir el efecto antitrombótico de la ácido acetilsalicílico en dosis bajas cuando se administran conjuntamente. Por ello, debe administrarse con precaución a pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico para cardioprotección.

Cuando se administra junto con medicamentos que suprimen la función de la médula ósea (fármacos que contienen sales de oro, agentes antineoplásicos, cloranfenicol, etc.), existe el riesgo de daño a los leucocitos.

Clorpromazina u otros derivados de fenotiazina: posible desarrollo de hipotermia marcada.

Sustancias de contraste radiológico, sustitutos plasmáticos coloidales y penicilina: no deben administrarse durante el tratamiento con metamizol sódico.

Anticoagulantes orales, glucocorticosteroides e indometacina: el metamizol sódico aumenta la actividad de estos medicamentos mediante desplazamiento de su unión a proteínas.

Fenilbutazona, otros inductores hepáticos: disminución de la eficacia del metamizol sódico.

Antidepresivos tricíclicos, anticonceptivos hormonales y alopurinol: posible potenciación de la toxicidad del metamizol sódico.

Medicamentos sedantes y tranquilizantes (cibazina, trioxazina), valocordin: potenciación del efecto analgésico del metamizol sódico.

Analgésicos no opioides, otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE): se potencia su efecto analgésico y antipirético, y aumenta el riesgo de efectos adversos aditivos.

Metotrexato: el metamizol en dosis altas puede provocar un aumento de la concentración plasmática de metotrexato y potenciar sus efectos tóxicos (especialmente sobre el tracto digestivo y el sistema hematopoyético).

Sulfonilureas orales hipoglucemiantes: posible potenciación de su efecto hipoglucemiante al administrarse junto con AINE, incluyendo metamizol sódico.

Diuréticos (furosemida): posible disminución del efecto diurético.

Características de aplicación.

Agranulocitosis

El tratamiento con metamizol puede provocar agranulocitosis, que puede ser letal (véase la sección «Reacciones adversas»). Esta afección puede presentarse incluso tras aplicaciones previas de metamizol sin complicaciones.

La agranulocitosis inducida por metamizol es una reacción adversa idiosincrásica, independiente de la dosis, que puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, incluso poco después de la interrupción del mismo.

Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de interrumpir inmediatamente el tratamiento con metamizol y de acudir sin demora al médico ante la aparición de cualquier síntoma que sugiera agranulocitosis (por ejemplo, fiebre, escalofríos, dolor de garganta y lesiones dolorosas de las mucosas, especialmente en la boca, nariz y garganta, o en las zonas genital y anal).

Si el metamizol se administra durante fiebre, algunos síntomas de la agranulocitosis que se haya desarrollado podrían pasar desapercibidos. Del mismo modo, los síntomas pueden quedar enmascarados en pacientes que reciben tratamiento antibiótico.

Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran agranulocitosis, se debe realizar inmediatamente un análisis sanguíneo completo (incluyendo el recuento diferencial de leucocitos) y se debe suspender el tratamiento hasta obtener los resultados del análisis. Si se confirma el diagnóstico de agranulocitosis, no se debe reanudar el tratamiento (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda el uso prolongado. No se debe utilizar el medicamento para aliviar el dolor agudo abdominal (hasta que se determine la causa).

Dado que el metamizol sódico posee propiedades antiinflamatorias y analgésicas, puede enmascarar los signos de infección, los síntomas de enfermedades no infecciosas y las complicaciones asociadas al síndrome de dolor, lo que puede dificultar su diagnóstico.

Lesión hepática medicamentosa

Se han notificado casos de hepatitis aguda, principalmente de tipo hepatocelular, en pacientes que recibieron metamizol, que aparecieron desde varios días hasta varios meses después del inicio del tratamiento. Los síntomas incluyeron elevación de las enzimas hepáticas en suero, con o sin ictericia, frecuentemente asociados con otras reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, erupción cutánea, alteraciones sanguíneas, fiebre y eosinofilia) o con signos de hepatitis autoinmune. La mayoría de los pacientes se recuperaron tras la interrupción del tratamiento con metamizol; sin embargo, en casos aislados se ha notificado progresión hacia insuficiencia hepática aguda que requirió trasplante hepático. El mecanismo de la lesión hepática provocada por metamizol no está claramente establecido, pero los datos sugieren un mecanismo inmunoalérgico. Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de acudir al médico ante la aparición de síntomas que indiquen lesión hepática. En tales casos, se debe suspender el metamizol y evaluar la función hepática. No se debe volver a utilizar metamizol en pacientes con antecedentes de lesión hepática durante el tratamiento con este medicamento, salvo que no se haya identificado otra causa de la lesión hepática.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome de eosinofilia y síntomas sistémicos inducido por fármacos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o ser fatales, durante el tratamiento con metamizol.

Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas y se debe observar cuidadosamente su evolución.

Si aparecen signos y síntomas que sugieran tales reacciones, el tratamiento con metamizol debe suspenderse y en ningún caso se debe reiniciar (véase la sección «Contraindicaciones»).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hipertiroidismo, epilepsia, infección crónica de las vías respiratorias, alteraciones de la función renal, antecedentes de enfermedades renales (p. ej., pielonefritis, glomerulonefritis), enfermedades inflamatorias intestinales, incluyendo colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn; con marcada hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca, hipersensibilidad previa a analgésicos y AINE, reacciones alérgicas (incluyendo polinosis) o antecedentes de estas afecciones (lo que aumenta el riesgo de reacciones alérgicas), durante la administración concomitante de agentes citostáticos (solo bajo supervisión médica), y en pacientes con alcoholismo.

Durante el uso prolongado del medicamento (más de 7 días), es necesario controlar el perfil sanguíneo periférico (debido a la mielotoxicidad del metamizol), así como la función renal y hepática.

Durante la administración del medicamento, puede producirse un enrojecimiento de la orina debido a la excreción de un metabolito del metamizol sódico.

Durante la administración del medicamento, se debe evitar el consumo excesivo de café, té fuerte, otras bebidas estimulantes, alcohol y medicamentos que contengan cafeína.

En caso de uso prolongado del medicamento, puede desarrollarse dependencia psíquica. La interrupción repentina del tratamiento puede provocar un aumento de la depresión del sistema nervioso central (somnolencia, depresión).

La cafeína puede provocar un aumento falso de los niveles de ácido úrico en sangre, determinado mediante el método de Bittner.

La cafeína puede elevar los niveles de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), ácido vanililmandélico (VMA) y catecolaminas en orina, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en el diagnóstico de feocromocitoma y neuroblastoma.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera péptica del tracto gastrointestinal.

Se debe advertir a los pacientes, antes de iniciar el tratamiento, que ante la aparición de escalofríos inexplicados, fiebre, dolor de garganta, dificultad para tragar, sangrado de encías, palidez cutánea, astenia, o el desarrollo de vaginitis o proctitis, deben suspender inmediatamente el medicamento. Asimismo, debe interrumpirse el tratamiento ante la primera aparición de erupciones cutáneas o mucosas. Ante la aparición de estos síntomas, se debe acudir inmediatamente al médico.

No se debe utilizar el medicamento más allá del período establecido sin consultar al médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de que ocurra mareo.

Vía de administración y dosis.

Cofalgyn se administra a adultos y niños a partir de 14 años a una dosis de 1 comprimido de 2 a 3 veces al día. Los comprimidos no deben masticarse y deben tomarse con una pequeña cantidad de agua. Dosis diaria máxima: 3 comprimidos.

La duración del tratamiento no debe exceder los 3 días.

Si los síntomas de la enfermedad no desaparecen en 3 días, debe consultarse al médico sobre la continuación del tratamiento.

Niños.

No administrar el medicamento a niños menores de 14 años.

Sobredosis.

Sobredosis de metamizol sódico: hipotermia, palpitaciones, temblores, marcada disminución de la presión arterial, taquicardia, disfagia, disnea, acúfenos, náuseas, vómitos, gastralgia/gastritis, debilidad, somnolencia, delirio, alteración de la conciencia, síndrome convulsivo; puede desarrollarse agranulocitosis aguda, síndrome hemorrágico, oliguria, anuria, insuficiencia renal y hepática aguda, parálisis de la musculatura respiratoria.

Sobredosis de cafeína: gastralgia, ansiedad, excitación, nerviosismo, mareo, insomnio, irritabilidad, estado afectivo alterado, enrojecimiento del rostro, excitación psicomotora, confusión mental, delirio, deshidratación, taquicardia, arritmias, hipertemia, aumento de la frecuencia urinaria, hiperventilación, cefalea, aumento de la sensibilidad táctil o dolorosa, temblor o fasciculaciones musculares; náuseas y vómitos, a veces con sangre, dolor en la región epigástrica; acúfenos, crisis convulsivas (en sobredosis aguda: convulsiones tónico-clónicas).

Tratamiento: lavado gástrico, diuresis forzada, administración de enterosorbentes, mantenimiento de la ventilación pulmonar y oxigenación; en caso de convulsiones, diazepam, fenobarbital o fenitoína por vía intravenosa; mantenimiento del equilibrio hidroelectrolítico. En casos graves, se puede realizar hemodiálisis, hemoperfusión o diálisis peritoneal. Tratamiento sintomático dirigido al mantenimiento de las funciones vitales.

Reacciones adversas.

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción inducida por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) tras la administración de metamizol (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»).

Trastornos del sistema inmunitario, de la piel y del tejido subcutáneo: pueden presentarse manifestaciones de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas y en las membranas mucosas, conjuntivitis, prurito, urticaria, angioedema (edema de angioedema de Quincke), broncoespasmo, shock anafiláctico, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, reacción inducida por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Sistema digestivo: pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, exacerbación de la úlcera péptica, exacerbación de gastritis.

Sistema cardiovascular: sensación de opresión en el pecho, palpitaciones, taquicardia, arritmias, aumento/disminución de la presión arterial.

Sistema nervioso: mareo, ansiedad, excitabilidad aumentada, temblor, inquietud, cefalea, trastornos del sueño, tics musculares, convulsiones, reflejos aumentados, taquipnea; tras la suspensión repentina: aumento de la inhibición del sistema nervioso central con aparición de sensación de fatiga, somnolencia, tensión muscular y depresión.

Sistema urinario: generalmente en pacientes con alteración de la función renal y/o tras la administración de dosis excesivas, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, oliguria transitoria, anuria, nefritis intersticial, proteinuria, aumento del aclaramiento de creatinina, aumento de la excreción de sodio y calcio. Puede presentarse coloración roja de la orina.

Sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, colestasis, lesión hepática inducida por medicamentos, incluyendo hepatitis aguda, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»).

Sistema hematopoyético: con el uso prolongado pueden presentarse leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, granulocitopenia/agranulocitosis, púrpura temporal.

Parámetros de laboratorio: puede producirse un aumento falso del ácido úrico en sangre determinado por el método de Bittner, hipoglucemia/hiperglucemia, ligero aumento del ácido 5-hidroxindolacético (5-HIAA), ácido vanililmandélico (VMA) y catecolaminas en orina.

Otros: congestión nasal; con el uso prolongado, disminución del efecto de la cafeína, relacionado con la formación de nuevos receptores de adenosina; dependencia medicamentosa.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://аіsf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

S.L. «Agrofarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.

Ucrania, 08200, Irpin, calle Tsentralna, 113-A.