Codeterp

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE CODETERP (CODETERP)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene fosfato di codeina, calcolato come codeina 8 mg, terpingidrato 250 mg, idrocarbonato di sodio 250 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con tonalità crema, con superficie piatta, biconcave e con linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e le malattie da raffreddamento. Derivati dell'oppio ed espettoranti. Codice ATC R05F A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Codeterp è un medicinale combinato con effetto antitussivo ed espettorante. La codeina è un agonista dei recettori oppioidi e svolge un'azione antitussiva centrale (inibendo l'eccitabilità del centro della tosse).

Il terpinidrato esercita un effetto espettorante.

L'idrobicarbonato di sodio riduce la viscosità del muco aumentando il pH.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la codeina e gli altri componenti del medicinale vengono ben assorbiti dal tratto intestinale. Nell'organismo, grazie alla sua lipofilia, la codeina attraversa rapidamente la barriera ematoencefalica; si accumula nel tessuto adiposo, in misura minore nei polmoni, fegato, reni e milza. L'effetto massimo si osserva dopo 30-60 minuti e dura da 2 a 6 ore. Il terpinidrato e l'idrobicarbonato di sodio vengono eliminati attraverso i reni e le vie respiratorie insieme al secreto bronchiale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tosse non produttiva nelle malattie dei bronchi e delle vie respiratorie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ad altri analgesici oppioidi; depressione respiratoria acuta, insufficienza polmonare, malattie ostruttive delle vie respiratorie, asma bronchiale (non somministrare oppioidi durante un attacco asmatico), marcata ipotensione arteriosa, aritmie, epilessia, traumi cranici o condizioni associate ad aumento della pressione intracranica (oltre al rischio di depressione respiratoria e aumento della pressione intracranica, la codeina può influenzare la reazione pupillare e altre reazioni vitali nella valutazione dello stato neurologico); gravi malattie epatiche e renali, periodo post-operatorio dopo interventi alle vie biliari; condizioni in cui l'inibizione della peristalsi deve essere evitata o in cui si sviluppa distensione addominale; rischio di occlusione intestinale paralitica; stato di intossicazione alcolica, alcolismo.

L'uso del medicinale è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:

bambini di età inferiore ai 12 anni;

bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzione respiratoria compromessa;

donne durante la gravidanza o l’allattamento;

pazienti di qualsiasi età con metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6.

Non utilizzare contemporaneamente a inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive all’interruzione del trattamento con inibitori delle MAO.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Assorbenti, agenti astringenti e protettivi possono ridurre l’assorbimento dei componenti del medicinale nell’apparato digerente.

L’uso concomitante di inibitori delle MAO con petidina è stato associato a gravi effetti di eccitazione/depressione del sistema nervoso centrale (SNC), compresa ipertensione/ipotensione arteriosa. Sebbene tali effetti non siano stati documentati con la codeina, non si può escludere che tale interazione possa verificarsi. Pertanto, non si deve somministrare codeina in associazione con inibitori delle MAO; la somministrazione di codeina può essere iniziata non prima di 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con inibitori delle MAO.

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di codeina con:

Agenti anticolinergici (ad esempio, atropina) – aumenta il rischio di stitichezza grave, che può portare a occlusione intestinale paralitica e/o ritenzione urinaria.

Farmaci antidiarroici (loperamide, caolino) – aumenta il rischio di stitichezza grave, che può portare a occlusione intestinale.

Cisapride, metoclopramide e domperidone – possibile antagonismo degli effetti sulla motilità gastrointestinale.

Analgesici non narcotici – potenziamento dell’effetto analgesico.

L’uso concomitante di codeina con antagonisti oppioidi (buprenorfina, naloxone, naltrexone) può indurre sintomi da astinenza.

Antidepressivi triciclici – potenziamento dell’effetto depressivo degli analgesici oppioidi.

Farmaci antiipertensivi – potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Anestetici, ossibutirrato di sodio – possibile potenziamento della depressione del SNC e dell’effetto depressivo sul centro respiratorio e/o ipotensione arteriosa.

Neurolettici – possibile potenziamento degli effetti sedativi e ipotensivi.

Ansiolitici, sedativi, ipnotici – potenziamento dell’effetto sedativo e dell’effetto depressivo sul centro respiratorio.

Antistaminici con effetto sedativo – potenziamento della depressione del SNC e dell’effetto depressivo sul centro respiratorio e/o ipotensione arteriosa.

Alcol – possibile potenziamento dell’effetto ipotensivo e sedativo dell’alcol e della depressione del centro respiratorio indotta dall’alcol.

Farmaci antiaritmici – la codeina rallenta l’assorbimento della mexiletina quando somministrata contemporaneamente. L’uso concomitante di codeina con chinidina probabilmente riduce in modo significativo l’effetto della codeina a causa dell’effetto negativo della chinidina sul suo metabolismo.

Con l’uso di codeina in dosi elevate, l’effetto dei glicosidi cardiaci (digossina e altri) può essere potenziato.

Cloramfenicolo inibisce la biotrasformazione della codeina nel fegato, potenziandone così l’effetto.

Si deve evitare l’uso concomitante di ciprofloxacina, poiché gli oppioidi riducono la concentrazione del farmaco nel plasma.

L’assunzione di ritonavir, cimetidina porta ad un aumento della concentrazione di codeina nel plasma.

L’uso di oppioidi può interferire con lo studio dell’evacuazione del contenuto gastrico, poiché gli oppioidi ritardano lo svuotamento gastrico, e con la visualizzazione epatobilare mediante Technetium Tc 99m Disofenin, poiché la terapia oppioide può causare restringimento dello sfintere di Oddi e aumento della pressione nelle vie biliari.

È possibile l’uso concomitante del medicinale con broncodilatatori e agenti antibatterici nel trattamento delle malattie da raffreddamento.

Caratteristiche di impiego.

È vietato assumere alcol durante il trattamento con il medicinale.

La dose del medicinale deve essere ridotta in caso di malattie infiammatorie dell'apparato digerente [la codeina influenza la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon (vedi sezione «Controindicazioni»)], in caso di alterazioni della funzionalità renale o epatica, ipotiroidismo, insufficienza del surrene (ad esempio morbo di Addison), ipertrofia prostatica, stati convulsivi, ipotensione arteriosa, miastenia gravis, pazienti debilitati, pazienti con stenosi uretrale e nei pazienti in stato di shock.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di polmonite, alterazioni della funzione respiratoria e asma bronchiale in anamnesi, nonché in caso di abuso di sostanze stupefacenti in anamnesi.

Nei pazienti con malattie delle vie biliari (in particolare calcolosi biliare) si deve evitare l'uso di analgesici oppioidi oppure utilizzarli in combinazione con spasmolitici.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale l'eliminazione della codeina è rallentata; pertanto si raccomanda di aumentare gli intervalli tra le somministrazioni del farmaco.

Negli anziani il metabolismo e l'eliminazione della codeina possono avvenire più lentamente; pertanto può essere opportuno ridurre la dose del farmaco.

Non si deve utilizzare il farmaco per periodi prolungati a causa del rischio di sviluppare dipendenza dalla codeina. Nei pazienti che potrebbero sviluppare dipendenza fisica, l'interruzione del trattamento deve essere effettuata gradualmente per evitare un'accelerazione dei sintomi da astinenza.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici sull'intestino (per il possibile ridotto transito gastrointestinale) o sulle vie urinarie (questi pazienti sono più soggetti a ritenzione urinaria causata direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e alla stitichezza indotta dalla codeina). Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di feocromocitoma (gli oppioidi possono stimolare il rilascio di catecolammine mediante induzione del rilascio di istamina endogena).

L'uso della codeina richiede una valutazione regolare da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.

L'uso di petidina e, possibilmente, di altri analgesici oppioidi nei pazienti che assumono inibitori della MAO può essere associato a reazioni molto gravi, talvolta letali. Se l'uso della codeina è essenziale per pazienti in trattamento con inibitori della MAO, si deve interrompere l'assunzione degli inibitori della MAO almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia con codeina (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene 68 mg/di sodio per compressa. Si raccomanda cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Metabolismo mediato dal CYP2D6

La codeina viene trasformata nel suo metabolita attivo, la morfina, nel fegato tramite l'enzima CYP2D6. Se un paziente presenta carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un effetto terapeutico adeguato. Si è osservato che fino al 7% della popolazione caucasica può presentare questa particolare caratteristica del metabolismo mediato dal CYP2D6. Tuttavia, se un paziente presenta un metabolismo accelerato mediato dal CYP2D6, esiste un rischio aumentato di effetti indesiderati – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In questi pazienti, la trasformazione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli ematici di morfina più elevati di quanto previsto.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi sono: confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, pupille ristrette, nausea, vomito, stitichezza, perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi e molto raramente letali.

Di seguito sono riportati i dati sulla prevalenza di metabolizzatori ultra-veloci mediati dal CYP2D6 nelle diverse popolazioni:

Utilizzo pediatrico postoperatorio

Sono stati riportati casi in cui l'uso di codeina nei bambini dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l'insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno ha raramente causato effetti indesiderati potenzialmente letali, inclusi esiti fatali (vedere la sezione «Controindicazioni»). Tutti i bambini avevano ricevuto dosi di codeina entro il range posologico raccomandato. Tuttavia, vi sono evidenze che questi bambini fossero metabolizzatori ultra-rapidi o estensivi della codeina.

Bambini con funzione respiratoria compromessa

La codeina è controindicata nei bambini la cui funzione respiratoria possa essere compromessa da disturbi neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie aeree superiori o dei polmoni, politraumi o interventi chirurgici estesi. Questi fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da morfina.

Gli analgesici oppioidi riducono la salivazione, il che può favorire lo sviluppo di carie e candidosi della mucosa orale.

Utilizzo durante la gravidanza o l’allattamento.

Durante la gravidanza il medicinale è controindicato. Sono stati segnalati possibili collegamenti tra l’insorgenza di malformazioni respiratorie e cardiache nei neonati e l’uso di codeina durante il primo trimestre di gravidanza. L’uso regolare di codeina durante la gravidanza può indurre dipendenza fisica nel feto, con conseguente insorgenza di sintomi da astinenza nel neonato. L’uso di codeina durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. Gli analgesici oppioidi possono provocare stasi gastrica durante il travaglio, aumentando il rischio di polmonite da aspirazione nella madre.

Quando utilizzata alle comuni dosi terapeutiche, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno a concentrazioni molto basse, rendendo quindi improbabile un effetto negativo sul neonato. Tuttavia, se la paziente è una metabolizzatrice ultra-rapida mediata dal CYP2D6, nel latte materno possono raggiungersi livelli più elevati di morfina, e in rari casi ciò può causare sintomi potenzialmente letali da tossicità oppioide nel neonato.

Durante l’allattamento al seno il medicinale è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con questo medicinale si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti quali confusione mentale, sonnolenza, capogiri, allucinazioni, disturbi della vista o convulsioni. Gli effetti dell’alcol sono potenziati dagli analgesici oppioidi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale. Adulti e bambini a partire dai 12 anni devono assumere 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni; in casi eccezionali, il periodo di trattamento può essere prolungato previo consulto medico.

Popolazione pediatrica.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età, poiché esiste il rischio di sviluppare reazioni avverse gravi e potenzialmente letali dovute al percorso variabile e imprevedibile della trasformazione della codeina in morfina in questa fascia d’età.

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini e adolescenti tra i 12 e i 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno, a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali.

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini e adolescenti tra i 12 e i 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa, a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali.

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini e adolescenti tra i 12 e i 18 anni che sono metabolizzatori ultra-rapidi tramite CYP2D6.

Sovradosaggio.

Una grave depressione del SNC, in particolare depressione respiratoria, può svilupparsi in caso di assunzione concomitante di altri farmaci con effetto sedativo (incluso l’alcol) o in caso di significativo superamento della dose di codeina.

Sintomi da sovradosaggio di codeina: La triade clinica del sovradosaggio da oppioidi comprende coma, miosi e marcata depressione del centro respiratorio, che può causare cianosi e successivo midriasi in caso di sviluppo di ipossia. Altri sintomi da sovradosaggio di oppioidi: ipotermia, alterazioni della funzione respiratoria (respiro lento o difficoltoso), convulsioni (soprattutto nei bambini), forte capogiro, alterazioni della coordinazione degli occhi, cefalea, marcata sonnolenza, marcata debolezza, nervosismo o agitazione, sedazione, allucinazioni, confusione mentale, alterazioni del ritmo cardiaco, aritmia; ipotensione arteriosa e tachicardia (poco probabili), bradicardia, insufficienza circolatoria, aumento della sudorazione, arrossamento del viso, secchezza della bocca, stitichezza, atonia della vescica urinaria. Possibile insorgenza di dispnea, apnea, collasso, ritenzione urinaria; di solito nausea e vomito; raramente edema polmonare; possono manifestarsi segni di rilascio di istamina. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi, progredita a insufficienza renale, in seguito a sovradosaggio di oppioidi.

Il rischio di sovradosaggio aumenta con l’assunzione contemporanea di alcol e farmaci psicotropi.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e misure sintomatiche e di supporto generali, comprese misure di supporto del centro respiratorio e monitoraggio dei parametri vitali fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente.

Se viene assunta una dose superiore a 350 mg di codeina negli adulti o superiore a 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini, la somministrazione di carbone attivo è indicata entro la prima ora. Successivamente si procede con terapia sintomatica. Una procedura aggiuntiva importante nel trattamento è la cateterizzazione vescicale e, se necessario, la somministrazione di antibiotici. In caso di intossicazione grave, il paziente deve essere ricoverato in ospedale. L’antidoto è il naloxone. Il naloxone deve essere somministrato in caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria. Il naloxone è un antagonista competitivo con un'emivita breve; pertanto, potrebbe essere necessaria la somministrazione ripetuta di dosi elevate nei pazienti con intossicazione grave. È necessario monitorare lo stato del paziente per almeno 4 ore dopo la somministrazione di naloxone, oppure per 8 ore in caso di utilizzo di una formulazione a rilascio prolungato.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, inclusa angioedema; eruzione maculopapulare considerata sintomo del sindrome da ipersensibilità associato all'assunzione orale di codeina; febbre, splenomegalia, linfadenopatia, difficoltà respiratorie.

Disturbi psichici: depressione, allucinazioni, incubi, stato di ansia, confusione mentale, improvvisi cambiamenti dell'umore, euforia, disforia.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, convulsioni (soprattutto nei neonati e nei bambini), cefalea, aumento della pressione intracranica, sviluppo di tolleranza o dipendenza, effetto sedativo.

Disturbi degli organi della vista: miosi, alterazione dell'acutezza visiva, fotofobia, disturbi visivi (in particolare visione offuscata, sdoppiamento delle immagini).

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigini.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, bradicardia, palpitazioni, ipotensione ortostatica, iperemia della cute del viso, ipotensione arteriosa (con dosi elevate).

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, depressione respiratoria (con dosi elevate), broncospasmo.

Disturbi del sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, dispepsia, nausea, vomito, stitichezza, spasmi gastrici, pancreatite, dolore nell'area epigastrica.

Disturbi epatobiliari: spasmo delle vie biliari, che può essere associato a variazioni dei livelli degli enzimi epatici.

Disturbi del sistema endocrino: iperglicemia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: perdita di appetito.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche come eruzioni cutanee, orticaria, prurito, sudorazione eccessiva, edema del viso.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: movimenti muscolari incontrollati, rigidità muscolare (con dosi elevate).

Disturbi del sistema urinario e renale: spasmo dello sfintere della vescica, spasmo delle vie urinarie, difficoltà di minzione, ritenzione urinaria, disuria, effetto antiduretico.

Disturbi del sistema riproduttivo: disfunzione sessuale, disfunzione erettile, riduzione del desiderio sessuale e della potenza.

Disturbi generali: vampate di calore, malessere, facile affaticabilità, ipotermia.

Tolleranza e alcuni degli effetti indesiderati più comuni – sonnolenza, nausea, vomito, confusione mentale – si sviluppano generalmente con l'uso prolungato di codeina.

L'uso regolare e prolungato di codeina porta allo sviluppo di dipendenza, tolleranza e a uno stato di ansia, irritabilità dopo l'interruzione del trattamento. Va ricordato che la tolleranza diminuisce rapidamente dopo l'interruzione dell'assunzione di codeina; pertanto, un nuovo utilizzo di una dose precedentemente tollerata può rivelarsi letale.

Sindrome da astinenza: l'interruzione improvvisa del trattamento con codeina può causare sindrome da astinenza. I sintomi possibili includono: insonnia, stato di ansia, irritabilità, sensazione di ansia, depressione, debolezza, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, disidratazione, sudorazione eccessiva, lacrimazione, rinorrea, starnuti, sbadigli, piloerezione, febbre, midriasi, tremore, crampi muscolari, aumento della frequenza cardiaca e respiratoria, aumento della pressione arteriosa.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu"».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuikivska, 41.