Codeterp

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CODETERP (CODETERP)

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene fosfato de codeína, equivalente a codeína 8 mg, terpingidrato 250 mg, hidrocarbonato de sodio 250 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o blanco con matiz cremoso, con superficie plana, ranuradas y marcadas.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para la tos y enfermedades resfriadas. Derivados del opio y expectorantes. Código ATC R05F A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Codeterp es un medicamento combinado con efecto antitusígeno y expectorante. La codeína es un agonista de los receptores opioides y ejerce un efecto antitusígeno central (mediante la supresión de la excitabilidad del centro de la tos).

El terpingidrato ejerce un efecto expectorante.

El hidrocarbonato de sodio reduce la viscosidad de las secreciones por aumento del pH.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la codeína y los demás componentes del medicamento se absorben bien del tracto intestinal. En el organismo, la codeína, gracias a su lipofilia, atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica; se acumula en el tejido adiposo y, en menor medida, en los pulmones, hígado, riñones y bazo. La acción máxima se observa a los 30-60 minutos y dura entre 2 y 6 horas. El terpingidrato y el hidrocarbonato de sodio se eliminan por los riñones y a través de las vías respiratorias junto con el secreto bronquial.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tos no productiva en enfermedades de los bronquios y de las vías respiratorias.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros analgésicos opioides; depresión respiratoria aguda, insuficiencia pulmonar, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, asma bronquial (no se deben utilizar opioides durante un ataque asmático), hipotensión arterial marcada, arritmias, epilepsia, traumatismos craneoencefálicos o estados acompañados de aumento de la presión intracraneal (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, la codeína puede afectar la reacción pupilar y otras reacciones vitales en la evaluación del estado neurológico); enfermedades hepáticas o renales graves, período posterior a cirugía en las vías biliares; estados en los que deba evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se presente distensión abdominal; riesgo de obstrucción intestinal paralítica; estado de embriaguez alcohólica, alcoholismo.

El uso del medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• niños menores de 12 años;
• niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
• mujeres durante el embarazo o la lactancia;
• pacientes de cualquier edad con metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6.

No debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de MAO.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los agentes adsorbentes, astringentes y protectores pueden reducir la absorción de los componentes del medicamento en el tracto gastrointestinal.

La administración conjunta de inhibidores de MAO con petidina ha estado asociada con una fuerte estimulación/depresión del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo hipertensión/hipotensión arterial). Aunque no se han documentado fenómenos similares con la administración de codeína, no puede descartarse dicha interacción. Por lo tanto, no se debe administrar codeína en combinación con inhibidores de MAO; el tratamiento con codeína puede iniciarse no antes de 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de MAO.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente con codeína:

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina): aumenta el riesgo de estreñimiento severo, que puede provocar obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria.

Medicamentos antidiarreicos (loperamida, caolín): aumenta el riesgo de estreñimiento severo, que puede provocar obstrucción intestinal.

Cisaprida, metoclopramida y domperidona: posible antagonismo en el efecto sobre la actividad gastrointestinal.

Analgésicos no opioides: potenciación del efecto analgésico.

La administración de codeína en combinación con antagonistas opioides (buprenorfina, naloxona, naltrexona) puede provocar síntomas del síndrome de abstinencia.

Antidepresivos tricíclicos: potenciación del efecto depresor de los analgésicos opioides.

Medicamentos antihipertensivos: potenciación del efecto hipotensor.

Anestésicos, oxibutirato de sodio: posible potenciación de la depresión del SNC, del efecto depresor sobre el centro respiratorio y/o de la hipotensión arterial.

Neurolépticos: posible potenciación de los efectos sedantes e hipotensores.

Ansiolíticos, sedantes, hipnóticos: potenciación del efecto sedante y del efecto depresor sobre el centro respiratorio.

Antihistamínicos con efecto sedante: potenciación de la depresión del SNC, del efecto depresor sobre el centro respiratorio y/o de la hipotensión arterial.

Alcohol: posible potenciación del efecto hipotensor y sedante del alcohol, así como del efecto depresor del alcohol sobre el centro respiratorio.

Medicamentos antiarrítmicos: la codeína retrasa la absorción de mexiletina cuando se administra simultáneamente. Cuando se administra codeína junto con quinidina, es probable que el efecto de la codeína se reduzca significativamente debido al efecto negativo de la quinidina sobre su metabolismo.

Cuando se administra codeína en dosis altas, puede potenciarse la acción de los glucósidos cardíacos (digoxina y otros).

Cloranfenicol: inhibe la biotransformación de la codeína en el hígado, potenciando así su efecto.

Debe evitarse la administración simultánea de ciprofloxacino, ya que los opioides reducen la concentración del fármaco en plasma.

La administración de ritonavir, cimetidina provoca un aumento de la concentración de codeína en plasma.

El uso de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que estos retardan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar mediante el uso de Technetium Tc 99m Disofenin, ya que la terapia con opioides puede provocar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

Puede administrarse simultáneamente el medicamento junto con broncodilatadores y agentes antibacterianos en el tratamiento de enfermedades respiratorias comunes.

Características de uso.

Está prohibido el consumo de alcohol durante el tratamiento con este medicamento.

Se debe reducir la dosis del medicamento en caso de enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal [la codeína afecta la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede incrementar la presión en el colon (ver sección «Contraindicaciones»)], en caso de alteraciones de la función renal o hepática, hipotiroidismo, insuficiencia de la corteza suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison), hiperplasia prostática, estados convulsivos, hipotensión arterial, miastenia gravis, en pacientes debilitados, en pacientes con estenosis de la uretra, así como en pacientes en estado de shock.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con neumonía, alteraciones de la función respiratoria o antecedentes de asma bronquial, así como en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias narcóticas.

Los pacientes con enfermedades de las vías biliares (especialmente con litiasis biliar) deben evitar el uso de analgésicos opioides o, si es necesario, emplearlos en combinación con espasmolíticos.

En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de la codeína se ve ralentizada, por lo que se recomienda aumentar los intervalos entre las dosis.

En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de la codeína pueden ser más lentos, por lo que puede ser conveniente reducir la dosis del medicamento.

No se debe administrar el medicamento durante períodos prolongados debido al riesgo de desarrollar dependencia a la codeína. En pacientes con posibilidad de dependencia física, la interrupción del tratamiento debe realizarse de forma gradual para evitar el rápido desarrollo de síntomas del síndrome de abstinencia.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que recientemente hayan sido sometidos a cirugía intestinal (debido a la posible disminución de la motilidad gastrointestinal) o cirugía de las vías urinarias (estos pacientes tienen mayor predisposición a la retención urinaria provocada directamente por espasmo del esfínter uretral, así como a estreñimiento derivado del uso de codeína). Asimismo, debe administrarse con precaución en pacientes con feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena).

El uso de codeína requiere una evaluación médica periódica del balance beneficio/riesgo.

La administración de meperidina y, posiblemente, de otros analgésicos opioides a pacientes que toman inhibidores de la MAO puede asociarse con reacciones muy graves, e incluso letales. Si el uso de codeína es absolutamente necesario en pacientes que reciben inhibidores de la MAO, se debe suspender el tratamiento con estos últimos al menos 2 semanas antes de iniciar la codeína (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Este medicamento contiene 68 mg de sodio por tableta. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se transforma en su metabolito activo, la morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si el paciente presenta deficiencia de esta enzima o si carece completamente de CYP2D6, no se alcanzará un efecto terapéutico adecuado. Se ha demostrado que hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta particularidad en el metabolismo mediado por CYP2D6. Sin embargo, si el paciente es metabolizador ultrarrápido por CYP2D6, existe un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos, como síntomas de toxicidad por opioides, incluso con dosis normales. En estos pacientes, la conversión rápida de codeína en morfina conduce a niveles séricos de morfina más elevados de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen: confusión mental, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y, muy raramente, fatales.

A continuación se indican los datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos por CYP2D6 en diferentes poblaciones:

Uso pediátrico postoperatorio

Existen informes sobre el uso de codeína en niños tras una amigdalectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño, que rara vez ha provocado efectos adversos potencialmente mortales, incluyendo casos con desenlace letal (ver sección «Contraindicaciones»). Todos los niños recibieron dosis de codeína dentro del rango posológico recomendado. Sin embargo, hay evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultra-rápidos o extensivos de la codeína.

Niños con función respiratoria comprometida

La codeína está contraindicada en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por morfina.

Los analgésicos opioides reducen la secreción salival, lo que puede favorecer el desarrollo de caries y candidiasis de la mucosa oral.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo, el medicamento está contraindicado. Se han notificado posibles asociaciones entre la aparición de malformaciones respiratorias y cardíacas en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre de embarazo. El uso regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que llevará a la aparición de síndrome de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede suprimir la respiración del recién nacido. Los analgésicos opioides pueden provocar estasis gástrico durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

Cuando se utiliza en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, por lo que es poco probable que tengan un efecto negativo en el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultra-rápida mediada por CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más elevados de morfina en la leche materna, y en casos muy raros esto podría provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opioides en el lactante.

Durante la lactancia, el medicamento está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe abstener de conducir vehículos de motor u operar maquinaria debido al riesgo de efectos como confusión mental, somnolencia, mareo, alucinaciones, trastornos visuales o convulsiones. Los efectos del alcohol se potencian con los analgésicos opioides.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral. Para adultos y niños a partir de 12 años, la dosis recomendada es de 1 comprimido de 2 a 3 veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días; en casos excepcionales, el periodo de tratamiento puede prolongarse tras consulta con el médico.

Niños.

La administración de este medicamento está contraindicada en niños menores de 12 años debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales, provocadas por la vía de transformación variable e impredecible de la codeína en morfina en pacientes de este grupo de edad.

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años a quienes se les realice amigdalectomía y/o adenoidectomía, con el fin de prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño, debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales.

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales.

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años que presenten metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6.

Sobredosis.

Puede desarrollarse una depresión grave del sistema nervioso central (SNC), incluyendo depresión respiratoria, cuando se administren simultáneamente otros fármacos con efecto sedante (incluido el alcohol) o cuando se supere significativamente la dosis de codeína.

Síntomas de sobredosis de codeína: La tríada clínica característica de la sobredosis de opioides incluye coma, miosis (contracción de las pupilas) y depresión aguda del centro respiratorio, lo que puede provocar cianosis y, posteriormente, midriasis (dilatación de las pupilas) en caso de hipoxia. Otros síntomas de sobredosis de opioides: hipotermia, alteraciones respiratorias (respiración lenta o dificultosa), convulsiones (especialmente en niños), mareo intenso, alteración de la coordinación ocular, cefalea, somnolencia marcada, debilidad extrema, nerviosismo o inquietud, excitación emocional, sedación, alucinaciones, confusión mental, alteraciones del ritmo cardíaco, arritmia; hipotensión arterial y taquicardia (poco frecuentes), bradicardia, insuficiencia circulatoria, sudoración excesiva, enrojecimiento facial, sequedad bucal, estreñimiento, atonía de la vejiga urinaria. Puede presentarse disnea, apnea, colapso y retención urinaria; generalmente náuseas y vómitos; raramente, edema pulmonar; pueden observarse signos de liberación de histamina. Se han notificado casos de rabdomiólisis que progresaron hasta insuficiencia renal tras sobredosis de opioides.

La sobredosis se intensifica con la administración simultánea de alcohol y fármacos psicotrópicos.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado y medidas generales sintomáticas y de soporte, incluyendo procedimientos para mantener el centro respiratorio y monitorización de los signos vitales hasta la estabilización del paciente.

En adultos que hayan ingerido más de 350 mg de codeína, o en niños más de 5 mg/kg de peso corporal, la administración de carbón activado es aconsejable dentro de la primera hora tras la ingestión. Posteriormente, se debe continuar con tratamiento sintomático. Un procedimiento complementario importante es la cateterización de la vejiga urinaria y, si es necesario, la administración de antibióticos. En caso de intoxicación grave, el paciente debe ser hospitalizado. El antídoto es la naloxona. Se debe administrar naloxona ante la aparición de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo con un periodo de semivida corto, por lo que puede ser necesaria la administración repetida de dosis altas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o 8 horas si se ha utilizado una formulación de acción prolongada.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo angioedema; erupción maculopapular considerada como síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado con la administración oral de codeína; fiebre, esplenomegalia, linfadenopatía, dificultad respiratoria.

Alteraciones psíquicas: depresión, alucinaciones, pesadillas, estado de inquietud, confusión mental, cambios bruscos de ánimo, euforia, disforia.

Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, convulsiones (especialmente en lactantes y niños), dolor de cabeza, aumento de la presión intracraneal, desarrollo de tolerancia o dependencia, efecto sedante.

De los órganos de la visión: miosis, alteración de la agudeza visual, fotofobia, trastornos visuales (especialmente visión borrosa, doble contorno de los objetos visibles).

Del oído y del laberinto: vértigo.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, hiperemia de la piel del rostro, hipotensión arterial (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema respiratorio: disnea, depresión respiratoria (con el uso de dosis elevadas), broncoespasmo.

Del sistema digestivo: sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos, estreñimiento, espasmos gástricos, pancreatitis, dolor en la región epigástrica.

Alteraciones hepatobiliares: espasmo de los conductos biliares, que puede estar relacionado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas.

Del sistema endocrino: hiperglucemia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: pérdida de apetito.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: reacciones alérgicas como erupciones cutáneas, urticaria, prurito, sudoración excesiva, edema facial.

Del sistema musculoesquelético: movimientos musculares incontrolados, rigidez muscular (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema urinario y genital: espasmo del esfínter de la vejiga, espasmo de las vías urinarias, dificultad para orinar, retención urinaria, disuria, efecto antidurético.

Del sistema reproductor: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y de la potencia.

Alteraciones generales: sofocos, sensación de malestar, fatiga excesiva, hipotermia.

La tolerancia y algunos de los efectos adversos más comunes — somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental — generalmente se desarrollan con el uso prolongado de codeína.

El uso prolongado y regular de codeína conduce al desarrollo de dependencia, tolerancia y a la aparición de inquietud e irritabilidad tras la interrupción del tratamiento. Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la suspensión de la codeína, por lo que la reaplicación de una dosis previamente tolerada puede resultar letal.

Síndrome de abstinencia: la interrupción brusca del tratamiento con codeína puede provocar síndrome de abstinencia. Los síntomas posibles incluyen: insomnio, estado de inquietud, irritabilidad, ansiedad, depresión, debilidad, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación, sudoración excesiva, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piloerección, fiebre, midriasis, temblor, calambres musculares, aumento de la frecuencia cardíaca y respiratoria, elevación de la presión arterial.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica de Járkov «Salud del Pueblo».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuíkivskaia, 41.