Codepsin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CODEPSIN (CODEPSIN)

Composizione:

Principi attivi: terpingidrato, sodio bicarbonato, fosfato di codeina;

1 compressa contiene: terpingidrato 250 mg, sodio bicarbonato 250 mg, fosfato di codeina
(in riferimento alla base di codeina) 8 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, crospovidone, biossido di silicio colloidale acquoso, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse cilindriche piatte di forma circolare, di colore bianco o quasi bianco, con faccia inclinata e linea di incisione; è ammessa una leggera marmorizzazione. Le compresse hanno un odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati per la tosse e le malattie da raffreddamento. Derivati dell'oppio ed espettoranti.

Codice ATC R05F A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Codepsin è un medicinale combinato con effetto antitussivo ed espettorante. La codeina è un agonista dei recettori oppioidi e agisce come antitussivo centrale (inibendo l'eccitabilità del centro della tosse). L'idrato di terpin esercita un effetto espettorante. L'idrogenocarbonato di sodio riduce la viscosità dell'espettorato aumentando il pH.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la codeina e gli altri componenti del medicinale vengono ben assorbiti dal tratto intestinale. Nel corpo, grazie alla sua lipofilia, la codeina attraversa rapidamente la barriera ematoencefalica; si accumula nel tessuto adiposo e, in minor misura, nei polmoni, fegato, reni e milza. L'effetto massimo si osserva entro 30-60 minuti e dura da 2 a 6 ore. L'idrato di terpin e l'idrogenocarbonato di sodio vengono eliminati attraverso i reni e le vie respiratorie insieme al secreto bronchiale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tosse non produttiva nelle malattie dei polmoni e delle vie respiratorie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla codeina o ad altri analgesici oppioidi, o a uno qualsiasi degli eccipienti; depressione respiratoria acuta, insufficienza polmonare, malattie ostruttive delle vie respiratorie, asma bronchiale (non somministrare oppioidi durante un attacco asmatico), marcata ipotensione arteriosa, aritmie, epilessia, traumi cranici o condizioni associate ad aumento della pressione intracranica (oltre al rischio di depressione respiratoria e aumento della pressione intracranica, la codeina può influire sulla reazione pupillare e su altre reazioni vitali nella valutazione dello stato neurologico); gravi malattie epatiche e renali, periodo successivo ad interventi chirurgici sulle vie biliari; condizioni in cui è necessario evitare l'inibizione della peristalsi o in cui si sviluppa distensione addominale; rischio di occlusione intestinale paralitica; stato di intossicazione alcolica, alcolismo.

L'uso del medicinale è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:

• bambini di età inferiore ai 12 anni;
• bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzione respiratoria compromessa;
• donne in stato di gravidanza o durante l'allattamento;
• pazienti di qualsiasi età con metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) né entro 2 settimane dalla sospensione del trattamento con inibitori MAO.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Adsorbenti, agenti astringenti e protettivi possono ridurre l'assorbimento dei componenti del medicinale nel tratto gastrointestinale.

Antidepressivi: gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti depressivi degli analgesici oppioidi.

L'associazione di inibitori della monoaminoossidasi (MAO) con petidina è stata correlata a gravi effetti di eccitazione/depressione del sistema nervoso centrale (compresa ipertensione/ipotensione arteriosa). Nonostante non siano stati documentati eventi simili con la codeina, non si può escludere tale interazione. Pertanto, la codeina non deve essere somministrata contemporaneamente agli inibitori MAO né entro 2 settimane dalla loro sospensione.

Alcol: possibile potenziamento degli effetti ipotensivi e sedativi dell'alcol e dell'effetto depressivo dell'alcol sulla funzione respiratoria.

Anestetici, ossibutirato di sodio: possibile potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale e/o della depressione respiratoria e/o dell'ipotensione arteriosa.

Neurolettici: potenziamento degli effetti sedativi e ipotensivi.

Ansiolitici, sedativi e ipnotici: potenziamento dell'effetto sedativo, aumento del rischio di depressione respiratoria.

Antistaminici: l'associazione di codeina con antistaminici dotati di proprietà sedative può provocare un potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale e/o della depressione respiratoria e/o dell'ipotensione arteriosa.

Farmaci antipertensivi: potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Agenti anticolinergici (ad esempio atropina): rischio di stitichezza grave, che può portare a occlusione intestinale paralitica e/o ritenzione urinaria.

Farmaci antiaritmici: la codeina rallenta l'assorbimento del mexiletina. L'associazione di codeina e chinidina può determinare una riduzione significativa dell'azione farmacologica della codeina a causa dell'effetto negativo della chinidina sul suo metabolismo.

Cisapride, metoclopramide, domperidone: la codeina antagonizza l'effetto della cisapride, del metoclopramide e della domperidone sulla motilità gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci (digossina e altri): l'uso di codeina in dosi elevate può potenziare l'effetto dei glicosidi cardiaci.

Farmaci antidiarroici: aumento del rischio di stitichezza grave, che può portare a occlusione intestinale.

Analggesici non narcotici: potenziamento dell'effetto analgesico.

Antagonisti degli oppioidi (ad esempio buprenorfina, naltrexone, naloxone): possibile accelerazione della comparsa del sindrome da astinenza.

Cloramfenicolo: aumento della concentrazione plasmatica della codeina a causa dell'inibizione del suo metabolismo.

Ciprofloxacina: gli oppioidi riducono la concentrazione plasmatica della ciprofloxacina.

Ritonavir: possibile aumento dei livelli plasmatici degli analgesici oppioidi (in particolare della codeina).

Farmaci antiulcera: la cimetidina può inibire il metabolismo della codeina, portando ad un aumento della sua concentrazione plasmatica.

Effetto su esami strumentali: l'uso di oppioidi può interferire con lo studio dell'evacuazione gastrica, poiché gli oppioidi ritardano lo svuotamento gastrico, e con la visualizzazione epatobiliare mediante Technetium Tc 99m Disofenin, poiché la terapia oppioide può causare un restringimento dello sfintere di Oddi e un aumento della pressione nelle vie biliari.

È possibile l'uso concomitante del medicinale Codepsin con broncodilatatori e agenti antibatterici nel trattamento delle malattie da raffreddamento.

Caratteristiche dell'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti, con funzionalità renale o epatica ridotta (vedere sezione «Controindicazioni»). Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale l’eliminazione della codeina è rallentata, pertanto si raccomanda di prolungare gli intervalli tra le somministrazioni del medicinale. La dose del medicinale deve essere ridotta nei pazienti debilitati, nei pazienti con ipotensione arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»), ipotiroidismo, ipertrofia prostatica, insufficienza surrenalica (ad esempio morbo di Addison), malattie infiammatorie intestinali (la codeina riduce la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon) (vedere sezione «Controindicazioni»), stenosi uretrale, stati convulsivi, miastenia gravis, pazienti in stato di shock. Negli anziani il metabolismo e l’eliminazione della codeina possono avvenire più lentamente, pertanto può essere opportuno ridurre la dose di codeina. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici intestinali (a causa della possibile riduzione della motilità gastrointestinale) o delle vie urinarie (tali pazienti sono più soggetti a ritenzione urinaria indotta direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e alla stitichezza causata dall’uso della codeina). Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di feocromocitoma (gli oppioidi possono stimolare il rilascio di catecolammine attraverso l’induzione del rilascio di istamina endogena). Nei pazienti con malattie delle vie biliari (in particolare calcolosi biliare) si deve evitare l’uso di analgesici oppioidi o utilizzarli in combinazione con spasmolitici.

L’uso di petidina o di altri analgesici oppioidi nei pazienti che assumono inibitori della monoaminoossidasi (MAO) può essere associato a reazioni gravissime, talvolta letali. Se l’uso della codeina nei pazienti che assumono inibitori della MAO è strettamente necessario, si deve interrompere l’assunzione degli inibitori della MAO almeno 2 settimane prima dell’inizio del trattamento con codeina (vedere sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti che potrebbero sviluppare dipendenza fisica, l’interruzione del trattamento deve essere effettuata gradualmente per evitare un’accelerazione dei sintomi da astinenza.

Metabolismo mediato dal CYP2D6

La codeina viene trasformata nel suo metabolita attivo – la morfina – nel fegato per azione dell’enzima CYP2D6. Se un paziente presenta carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un effetto terapeutico adeguato. Si è osservato che fino al 7% delle persone di origine caucasica può presentare questa particolarità del metabolismo mediato dal CYP2D6. Tuttavia, se un paziente presenta un metabolismo accelerato mediato dal CYP2D6, esiste un rischio aumentato di sviluppare effetti indesiderati – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In questi pazienti, la trasformazione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli ematici di morfina più elevati del previsto.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi sono: confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, miosi, nausea, vomito, stitichezza, mancanza di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi e molto raramente letali.

Di seguito sono riportati i dati sulla prevalenza dei metabolizzatori ultra-veloci mediati dal CYP2D6 nelle diverse popolazioni:

Bambini con funzione respiratoria compromessa

L’uso di codeina è controindicato nei bambini la cui funzione respiratoria possa essere compromessa da disturbi neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie aeree superiori o dei polmoni, politraumi o interventi chirurgici maggiori. Tali fattori possono esacerbare i sintomi di tossicità da morfina.

Gli analgesici oppioidi riducono la salivazione, il che può favorire lo sviluppo di carie e candidiasi della mucosa orale.

L’uso della codeina richiede una valutazione medica regolare del rapporto rischio/beneficio.

Durante la terapia con questo medicinale è vietato assumere alcol.

Non si deve utilizzare il medicinale per periodi prolungati a causa della possibile insorgenza di dipendenza dalla codeina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’uso di questo medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Sono stati riportati possibili collegamenti tra l’insorgenza di malformazioni del cuore e dell’apparato respiratorio nei neonati e l’uso di codeina durante il primo trimestre di gravidanza. L’uso regolare di codeina durante la gravidanza può causare dipendenza fisica nel feto, con conseguente insorgenza di sintomi da astinenza nel neonato. L’uso di codeina durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. Gli analgesici oppioidi possono provocare stasi gastrica durante il travaglio, aumentando il rischio di polmonite da aspirazione nella madre.

Allattamento

L’uso di questo medicinale durante l’allattamento è controindicato.

Alle dosi terapeutiche usuali, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno in concentrazioni molto basse, rendendo improbabile un effetto negativo sul neonato. Tuttavia, se la paziente è un metabolizzatore ultrarapido tramite CYP2D6, nel latte materno possono raggiungersi livelli più elevati di morfina, con effetti potenzialmente letali da tossicità da oppioidi nel neonato in casi estremamente rari.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento, si deve astenerne dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti quali confusione mentale, sonnolenza, vertigini, allucinazioni, disturbi della vista o crisi convulsive. Gli effetti dell’alcol sono potenziati dagli analgesici oppioidi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale. Adulti e bambini a partire dai 12 anni devono assumere 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni; in casi eccezionali, il periodo di trattamento può essere prolungato dopo consultazione con il medico.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 12 anni.

A causa della presenza di codeina nel medicinale, quest’ultimo è controindicato nei bambini sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per il trattamento della sindrome da apnea ostruttiva nel sonno. L’uso non è raccomandato nei bambini che potrebbero presentare alterazioni della funzione respiratoria.

Sovradosaggio.

Può svilupparsi una grave depressione del sistema nervoso centrale, in particolare depressione respiratoria, in caso di assunzione concomitante di altri agenti con azione sedativa (incluso l’alcol) o in seguito a un significativo superamento della dose di codeina. La triade clinica del sovradosaggio da oppioidi comprende coma, pupille puntiformi e depressione respiratoria (che può causare cianosi), con successivo midriasi in caso di sviluppo di ipossia. Altri sintomi da sovradosaggio di oppioidi: ipotermia, riduzione della frequenza respiratoria o difficoltà respiratorie, convulsioni (soprattutto nei bambini), forte vertigine, disturbi della coordinazione oculare, cefalea, sonnolenza marcata, debolezza intensa, nervosismo o agitazione, sedazione, allucinazioni, confusione mentale, ipotensione arteriosa e tachicardia (meno comune), bradicardia, insufficienza circolatoria, sudorazione aumentata, arrossamento del viso, secchezza della bocca, stitichezza, atonia della vescica urinaria. Possibile comparsa di dispnea, apnea, collasso, ritenzione urinaria; di solito nausea e vomito; raramente edema polmonare; possono osservarsi segni di rilascio di istamina. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi che hanno portato a insufficienza renale in seguito a sovradosaggio di oppioidi.

Trattamento: misure generali sintomatiche e di supporto, comprese quelle per il sostegno del centro respiratorio e il monitoraggio dei parametri vitali fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente.

L’uso di carbone attivo è indicato se trascorso meno di 1 ora dall’assunzione di codeina in dosi superiori a 350 mg negli adulti o superiori a 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini. Successivamente deve essere praticata una terapia sintomatica. Una procedura aggiuntiva importante nel trattamento è la cateterizzazione della vescica urinaria e, se necessario, la somministrazione di antibiotici. In caso di intossicazione grave, il paziente deve essere ricoverato in ospedale. Va somministrato naloxone in caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria. Il naloxone è un antagonista competitivo con breve emivita di eliminazione; pertanto, potrebbe essere necessaria la somministrazione ripetuta di alte dosi nei pazienti con intossicazione grave. Il paziente deve essere monitorato per almeno 4 ore dopo la somministrazione di naloxone, oppure per 8 ore in caso di utilizzo di una formulazione di naloxone a rilascio prolungato.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, incluso angioedema; eruzione maculopapulare considerata sintomo di sindrome da ipersensibilità associata all’assunzione orale di codeina; febbre, splenomegalia, linfadenopatia, difficoltà respiratorie.

Disturbi psichici: depressione, allucinazioni, incubi, stato di agitazione, confusione mentale, repentini cambiamenti dell’umore, euforia, disforia.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, vertigini, convulsioni (soprattutto nei neonati e nei bambini), cefalea, aumento della pressione intracranica, sviluppo di tolleranza o dipendenza, effetto sedativo.

Disturbi degli organi della vista: costrizione della pupilla, alterazione dell’acutezza visiva, fotofobia, disturbi visivi (in particolare visione offuscata, sdoppiamento delle immagini), miosi.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: vertigini.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione ortostatica, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, iperemia della cute del viso, ipotensione arteriosa (con dosi elevate).

Disturbi del sistema respiratorio: affanno, depressione respiratoria (con dosi elevate), broncospasmo.

Disturbi del sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, dispepsia, nausea, vomito, stitichezza, spasmi gastrici, pancreatite, dolore nell’area epigastrica.

Disturbi epatobiliari: spasmo delle vie biliari, che può essere associato a variazioni dei livelli degli enzimi epatici.

Disturbi del sistema endocrino: iperglicemia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche come eruzioni cutanee, orticaria, prurito, sudorazione eccessiva, edema del viso.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: movimenti muscolari incontrollati, rigidità muscolare (con dosi elevate).

Disturbi del sistema urinario: spasmo dello sfintere della vescica, spasmo delle vie urinarie, difficoltà nella minzione, ritenzione urinaria, disuria, effetto antiduretico.

Disturbi del sistema riproduttivo: disfunzione sessuale, disfunzione erettile, riduzione del desiderio sessuale e della potenza.

Disturbi generali: vampate di calore, sensazione di malessere, facile affaticabilità, ipotermia.

Tolleranza e alcuni degli effetti indesiderati più comuni – sonnolenza, nausea, vomito, confusione mentale – si sviluppano generalmente con l’uso prolungato di Codepsin.

L’uso regolare e prolungato di Codepsin porta allo sviluppo di dipendenza, tolleranza e a uno stato di agitazione e irritabilità dopo l’interruzione del trattamento. Va ricordato che la tolleranza diminuisce rapidamente dopo l’interruzione dell’assunzione di Codepsin, pertanto il ripristino di una dose precedentemente tollerata può risultare letale.

Sindrome da astinenza: l’interruzione improvvisa del trattamento con Codepsin può causare sindrome da astinenza. I sintomi possibili includono: insonnia, stato di agitazione, irritabilità, ansia, depressione, debolezza, mancanza di appetito, nausea, vomito, diarrea, disidratazione, sudorazione eccessiva, lacrimazione, rinite, starnuti, sbadigli, pelle d’oca, febbre, midriasi, tremore, convulsioni muscolari, aumento della frequenza cardiaca, della frequenza respiratoria e della pressione arteriosa.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

10 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Farmа Start».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 03124, città di Kiev, viale Vatslava Havela, 8.