Codepsin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CODEPSIN (CODEPSIN)

Composición:

Principios activos: terpingidrato, hidrocarbonato de sodio, fosfato de codeína;

Cada tableta contiene: terpingidrato 250 mg, hidrocarbonato de sodio 250 mg, fosfato de codeína
(en cálculo sobre base de codeína) 8 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona, crospovidona, dióxido de silicio coloidal acuoso, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas planocilíndricas de forma redonda, de color blanco o casi blanco, con ranura y marca, puede presentarse marmorización. Las tabletas tienen un olor específico.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios utilizados en la tos y enfermedades resfriadas. Derivados del opio y expectorantes.

Código ATC R05F A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Codepsin es un medicamento combinado con efecto antitusígeno y expectorante. La codeína es un agonista de los receptores opioides y ejerce un efecto antitusígeno central (mediante la supresión de la excitabilidad del centro de la tos). El terpingidrato ejerce un efecto expectorante. El hidrógeno carbonato de sodio disminuye la viscosidad de las secreciones bronquiales al aumentar el pH.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la codeína y los demás componentes del medicamento se absorben bien desde el tracto intestinal. En el organismo, la codeína, gracias a su lipofilia, atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica; se acumula en el tejido adiposo y, en menor medida, en los pulmones, hígado, riñones y bazo. El efecto máximo se observa entre los 30 y 60 minutos después de la administración y dura entre 2 y 6 horas. El terpingidrato y el hidrógeno carbonato de sodio se eliminan por los riñones y a través de las vías respiratorias junto con el secreto bronquial.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tos no productiva en enfermedades de los pulmones y de las vías respiratorias.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al codeína o a otros analgésicos opioides, o a cualquiera de los componentes del medicamento; depresión respiratoria aguda, insuficiencia pulmonar, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, asma bronquial (no se deben utilizar opioides durante un ataque asmático), hipotensión arterial marcada, arritmias, epilepsia, traumatismos craneoencefálicos o estados acompañados de aumento de la presión intracraneal (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, el codeína puede afectar la reacción pupilar y otras reacciones vitales en la evaluación del estado neurológico); enfermedades graves del hígado y de los riñones, período posterior a cirugía en las vías biliares; estados en los que debe evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se desarrolla distensión abdominal; riesgo de obstrucción intestinal paralítica; estado de embriaguez alcohólica, alcoholismo.

El uso del medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• niños menores de 12 años;
• niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
• mujeres durante el embarazo o la lactancia;
• pacientes de cualquier edad con metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6.

No debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los agentes adsorbentes, astringentes y protectores pueden reducir la absorción de los componentes del medicamento en el tracto gastrointestinal.

Antidepresivos: los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos depresores de los analgésicos opioides.

La administración conjunta de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) con petidina ha estado asociada con una fuerte estimulación/depresión del sistema nervioso central (incluyendo hipertensión/hipotensión arterial). Aunque no se han documentado fenómenos similares con el uso de codeína, no puede descartarse dicha interacción. Por lo tanto, no debe administrarse codeína simultáneamente con inhibidores de la MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción de su uso.

Alcohol: puede producirse un aumento de los efectos hipotensores y sedantes del alcohol, así como del efecto depresor del alcohol sobre la función respiratoria.

Anestésicos, oxibato de sodio: puede producirse un aumento de la depresión del sistema nervioso central y/o depresión respiratoria y/o hipotensión arterial.

Neurolépticos: potenciación de los efectos sedantes e hipotensores.

Ansiolíticos, sedantes e hipnóticos: potenciación del efecto sedante y aumento del riesgo de depresión respiratoria.

Antihistamínicos: la administración simultánea de codeína y medicamentos antihistamínicos con propiedades sedantes puede provocar una mayor depresión del sistema nervioso central y/o depresión respiratoria y/o hipotensión arterial.

Antihipertensivos: potenciación del efecto hipotenso.

Anticolinérgicos (por ejemplo, atropina): riesgo de estreñimiento grave, que puede provocar obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria.

Antiarrítmicos: el codeína ralentiza la absorción de mexiletina. Con la administración conjunta de codeína y quinidina, es probable que la acción farmacológica del codeína se reduzca significativamente debido al efecto negativo de la quinidina sobre su metabolismo.

Cisaprida, metoclopramida, domperidona: el codeína antagoniza el efecto de la cisaprida, metoclopramida y domperidona sobre la actividad gastrointestinal.

Glucósidos cardíacos (digoxina y otros): con el uso de codeína en dosis altas, la acción de los glucósidos cardíacos puede potenciarse.

Medicamentos antidiarreicos: aumento del riesgo de estreñimiento grave, que puede provocar obstrucción intestinal.

Analgésicos no narcóticos: potenciación del efecto analgésico.

Antagonistas de opioides (por ejemplo, buprenorfina, naloxona, naltrexona): posible aceleración del síndrome de abstinencia.

Cloranfenicol: aumento de la concentración plasmática de codeína debido a la inhibición de su metabolismo.

Ciprofloxacino: los opioides reducen la concentración plasmática de ciprofloxacino.

Ritonavir: posible aumento de los niveles de analgésicos opioides (especialmente codeína) en plasma sanguíneo.

Medicamentos antiulcerosos: la cimetidina puede inhibir el metabolismo del codeína, lo que conduce a un aumento de su concentración plasmática.

Efecto sobre pruebas instrumentales: el uso de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que los opioides retrasan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar con Technetium Tc 99m Disofenin, ya que la terapia con opioides puede causar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

Puede utilizarse simultáneamente el medicamento Codepsin con broncodilatadores y agentes antibacterianos en el tratamiento de enfermedades resfriadas.

Características de aplicación.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de abuso de sustancias, con función renal o hepática reducida (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de la codeína se ralentiza, por lo que se recomienda aumentar los intervalos entre las dosis del medicamento. Debe reducirse la dosis del medicamento en pacientes debilitados, en aquellos con hipotensión arterial (ver sección «Contraindicaciones»), hipotiroidismo, hipertrofia prostática, insuficiencia suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison), enfermedades inflamatorias intestinales (la codeína disminuye la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede elevar la presión en el colon) (ver sección «Contraindicaciones»), estenosis de la uretra, estados convulsivos, miastenia grave, y en pacientes en estado de shock. En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de la codeína pueden ser más lentos, por lo que podría ser conveniente reducir la dosis de codeína. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que recientemente hayan sido sometidos a cirugía intestinal (debido a la posible disminución de la motilidad del tracto gastrointestinal) o cirugía en las vías urinarias (estos pacientes son más propensos a la retención urinaria provocada directamente por espasmo del esfínter uretral y al estreñimiento derivado del uso de codeína). El medicamento debe administrarse con precaución en casos de feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena). Los pacientes con enfermedades de las vías biliares (especialmente con litiasis biliar) deben evitar el uso de analgésicos opioides o deben usarlos en combinación con espasmolíticos.

La administración de meperidina u otros analgésicos opioides a pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) puede provocar reacciones muy graves, a veces con resultado letal. Si el uso de codeína en pacientes que toman inhibidores de la MAO es absolutamente necesario, debe suspenderse el tratamiento con inhibidores de la MAO al menos 2 semanas antes de iniciar la terapia con codeína (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes que puedan presentar dependencia física, la interrupción del tratamiento debe realizarse de forma gradual para evitar la aparición acelerada de síntomas del síndrome de abstinencia.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se transforma en su metabolito activo, morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si un paciente presenta deficiencia de esta enzima o si carece completamente de CYP2D6, no se logrará un efecto terapéutico adecuado. Se ha establecido que hasta un 7 % de las personas de ascendencia caucásica pueden presentar esta particularidad en el metabolismo mediado por CYP2D6. Sin embargo, si un paciente presenta un metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6, existe un riesgo aumentado de efectos adversos, es decir, síntomas de toxicidad por opioides, incluso con dosis habituales. En estos pacientes, la transformación de codeína en morfina ocurre rápidamente, conduciendo a niveles séricos de morfina más elevados de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides son: confusión mental, somnolencia, respiración superficial, miosis (constricción pupilar), náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y muy raramente letales.

A continuación se indican los datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos mediados por CYP2D6 en distintas poblaciones:

Niños con función respiratoria comprometida

El uso de codeína está contraindicado en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o grandes intervenciones quirúrgicas. Estos factores pueden intensificar los síntomas de toxicidad de la morfina.

Los analgésicos opiáceos reducen la salivación, lo que puede favorecer el desarrollo de caries y candidiasis de la mucosa oral.

El uso de codeína requiere una evaluación médica periódica de la relación beneficio/riesgo.

Durante el tratamiento con este medicamento, está prohibido consumir alcohol.

No se debe utilizar el medicamento durante largos períodos debido al riesgo de desarrollar dependencia a la codeína.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

El uso de este medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Se han notificado posibles asociaciones entre la aparición de malformaciones cardíacas y respiratorias en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre del embarazo. El uso habitual de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que provocará síntomas de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede deprimir la respiración del recién nacido. Los analgésicos opiáceos pueden provocar estasis gástrica durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

Período de lactancia

El uso de este medicamento durante la lactancia está contraindicado.

Cuando se utiliza en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, por lo que es poco probable que tengan un efecto negativo sobre el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultrarrápida mediada por CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más elevados de morfina en la leche materna, y en casos muy raros esto podría provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opiáceos en el lactante.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria debido a la posibilidad de efectos como confusión mental, somnolencia, mareo, alucinaciones, trastornos visuales o convulsiones. Los efectos del alcohol se potencian con los analgésicos opiáceos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral. Para adultos y niños a partir de 12 años, la dosis recomendada es de 1 comprimido de 2 a 3 veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días; en casos excepcionales, el período de tratamiento puede prolongarse tras consulta con el médico.

Niños.

No administrar a niños menores de 12 años.

Debido a la presencia de codeína en la composición del medicamento, está contraindicado en niños sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía por el tratamiento del síndrome de apnea obstructiva del sueño. No se recomienda su uso en niños que puedan presentar alteraciones de la función respiratoria.

Sobredosis.

Puede desarrollarse una depresión grave del sistema nervioso central, especialmente depresión respiratoria, si se administra simultáneamente con otros medicamentos con efecto sedante (incluido el alcohol) o si se supera significativamente la dosis de codeína. La tríada clínica característica de la sobredosis de opioides incluye coma, pupilas puntiformes y depresión respiratoria (que puede provocar cianosis), seguida de dilatación pupilar en caso de hipoxia progresiva. Otros síntomas de sobredosis de opioides: hipotermia, respiración lenta o dificultosa, convulsiones (especialmente en niños), mareo intenso, alteración de la coordinación ocular, cefalea, somnolencia intensa, debilidad marcada, nerviosismo o inquietud, sedación, alucinaciones, confusión mental, hipotensión arterial y taquicardia (poco frecuente), bradicardia, insuficiencia circulatoria, sudoración excesiva, enrojecimiento facial, sequedad bucal, estreñimiento, atonía de la vejiga urinaria. Puede presentarse disnea, apnea, colapso y retención urinaria; generalmente náuseas y vómitos; rara vez edema pulmonar; pueden observarse signos de liberación de histamina. Se han notificado casos de rabdomiólisis tras sobredosis de opioides, que progresó hasta insuficiencia renal.

Tratamiento: medidas sintomáticas y de soporte generales, incluyendo el mantenimiento de la función del centro respiratorio y el monitoreo de los signos vitales hasta la estabilización del paciente.

La administración de carbón activado es conveniente si han transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de codeína, en dosis superiores a 350 mg en adultos o superiores a 5 mg/kg de peso corporal en niños. Posteriormente, debe continuarse con terapia sintomática. Una medida complementaria importante es la cateterización de la vejiga urinaria y, si es necesario, la administración de antibióticos. En caso de intoxicación grave, el paciente debe hospitalizarse. Debe administrarse naloxona ante la aparición de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo con un periodo de semivida corto, por lo que puede ser necesario repetir la administración de dosis altas en pacientes con intoxicación grave. Es necesario observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o durante 8 horas si se utiliza una formulación de liberación prolongada de naloxona.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones alérgicas, incluyendo angioedema; erupción maculopapular considerada como síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado con la administración oral de codeína; fiebre, esplenomegalia, linfadenopatía, dificultad respiratoria.

Alteraciones psiquiátricas: depresión, alucinaciones, pesadillas, estado de inquietud, confusión mental, cambios bruscos de ánimo, euforia, disforia.

Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, convulsiones (especialmente en lactantes y niños), cefalea, aumento de la presión intracraneal, desarrollo de tolerancia o dependencia, efecto sedante.

De los órganos de la visión: miosis, estrechamiento de la pupila, alteración de la agudeza visual, fotofobia, trastornos visuales (especialmente visión borrosa, doble contorno de los objetos visibles).

De los órganos del oído y del laberinto: vértigo.

Del sistema cardiovascular: hipotensión ortostática, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, hiperemia de la piel del rostro, hipotensión arterial (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema respiratorio: disnea, depresión respiratoria (con el uso de dosis elevadas), broncoespasmo.

Del tubo digestivo: sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos, estreñimiento, espasmos gástricos, pancreatitis, dolor en la región epigástrica.

Alteraciones hepatobiliares: espasmo de los conductos biliares, que puede estar asociado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas.

Del sistema endocrino: hiperglucemia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: anorexia.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: reacciones alérgicas como erupción cutánea, urticaria, prurito, sudoración excesiva, edema facial.

Del sistema músculo-esquelético: movimientos musculares incontrolados, rigidez muscular (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema urinario: espasmo del esfínter de la vejiga, espasmo de las vías urinarias, dificultad para orinar, retención urinaria, disuria, efecto antidurético.

Del sistema reproductivo: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y de la potencia.

Alteraciones generales: sofocos, sensación de malestar, fatiga excesiva, hipotermia.

La tolerancia y algunos de los efectos adversos más comunes — somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental — generalmente se desarrollan con el uso prolongado de codeína.

La administración prolongada y regular de codeína conduce al desarrollo de dependencia, tolerancia y a la aparición de inquietud, irritabilidad tras la interrupción del tratamiento. Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la suspensión de la codeína, por lo que la reaparición de una dosis previamente tolerada puede resultar letal.

Síndrome de abstinencia: la interrupción repentina del tratamiento con codeína puede provocar síndrome de abstinencia. Los síntomas posibles incluyen: insomnio, estado de inquietud, irritabilidad, ansiedad, depresión, debilidad, falta de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación, sudoración excesiva, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piel de gallina, fiebre, midriasis, temblor, calambres musculares, aumento de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y elevación de la presión arterial.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «Farma Start».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 03124, ciudad de Kiev, bulevar Václav Havel, 8.