Co-Valodip
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Co-Valodip (Co-Valodip)
Composizione:
Principio attivo: amlodipina sotto forma di amlodipina besilato, valsartan, idroclorotiazide;
1 compressa rivestita con film contiene 5 mg di amlodipina sotto forma di amlodipina besilato, 160 mg di valsartan e 12,5 mg di idroclorotiazide oppure 10 mg di amlodipina sotto forma di amlodipina besilato, 160 mg di valsartan e 12,5 mg di idroclorotiazide, oppure 10 mg di amlodipina sotto forma di amlodipina besilato, 160 mg di valsartan e 25 mg di idroclorotiazide;
Sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina (tipo 200), mannitolo, stearato di magnesio, croscarmellosa sodica, povidone K 25, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato sodico;
Rivestimento film: alcool polivinilico, macrogol 3350, biossido di titanio (E 171), talco, ossido di ferro giallo (E 172) (solo per la dose da 10 mg/160 mg/25 mg), ossido di ferro rosso (E 172) (solo per la dose da 10 mg/160 mg/12,5 mg).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
Co-Valodip, compresse rivestite con film, 5 mg/160 mg/12,5 mg: compresse ovali biconvesse bianche o quasi bianche, rivestite con film, con incisione K1 su un lato;
Co-Valodip, compresse rivestite con film, 10 mg/160 mg/12,5 mg: compresse ovali biconvesse di colore rosa, rivestite con film, con incisione K2 su un lato;
Co-Valodip, compresse rivestite con film, 10 mg/160 mg/25 mg: compresse ovali biconvesse marrone-gialle, rivestite con film, con incisione K4 su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico.
Antagonisti dell'angiotensina II, altre associazioni. Valsartan, amlodipina e idroclorotiazide.
Codice ATC C09D X01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il medicinale Co-Valodip contiene tre agenti antipertensivi con meccanismi di controllo della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione essenziale che si completano reciprocamente: l'amlodipina appartiene alla classe dei bloccanti dei canali del calcio, il valsartan appartiene alla classe degli antagonisti dell'angiotensina II e l'idroclorotiazide appartiene alla classe dei diuretici tiazidici. La combinazione di questi tre componenti è caratterizzata da un'azione antipertensiva reciprocamente complementare.
Amlodipina
L'amlodipina, contenuta nel medicinale Co-Valodip, inibisce l'ingresso transmembrana degli ioni calcio nei muscoli cardiaci e nei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo d'azione antipertensiva dell'amlodipina avviene attraverso un'azione rilassante diretta sui muscoli lisci vascolari, determinando una riduzione della resistenza vascolare periferica e della pressione arteriosa.
Dati sperimentali confermano che l'amlodipina si lega ai siti di legame diidropiridinici e non diidropiridinici. La contrattilità del muscolo cardiaco e dei muscoli lisci vascolari dipende dal passaggio del calcio extracellulare in queste cellule attraverso canali ionici specifici. L'amlodipina, alle dosi terapeutiche nei pazienti con ipertensione arteriosa, determina vasodilatazione, portando a una riduzione della pressione arteriosa sia in posizione supina che ortostatica. Tale riduzione della pressione arteriosa non è accompagnata da significative variazioni della frequenza cardiaca o dei livelli di catecolammine nel plasma sanguigno con un uso prolungato.
Le concentrazioni nel plasma sono correlate all'effetto sia nei pazienti giovani che in quelli anziani.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa e funzione renale normale, l'amlodipina alle dosi terapeutiche determina una riduzione della resistenza dei vasi renali e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e del flusso plasmatico renale efficace, senza modificare la frazione di filtrazione o la proteinuria.
Come con altri bloccanti dei canali del calcio, gli studi emodinamici sulla funzione cardiaca a riposo e sotto sforzo nei pazienti con funzione ventricolare normale trattati con amlodipina hanno mostrato complessivamente un lieve aumento dell'indice cardiaco senza effetti sostanziali su dP/dt, sulla pressione o sul volume del ventricolo sinistro in diastole. Negli studi emodinamici, l'amlodipina alle dosi terapeutiche non ha mostrato effetti inotropi negativi in animali sani e nell'uomo, neppure quando somministrata contemporaneamente con beta-bloccanti.
L'amlodipina non altera la funzione del nodo seno-atriale o la conduzione atrio-ventricolare in animali sani o nell'uomo. Negli studi clinici in cui l'amlodipina è stata somministrata in combinazione con beta-bloccanti a pazienti con ipertensione arteriosa o angina, non sono state osservate variazioni degli elettrocardiogrammi (ECG).
È stato osservato un effetto clinico positivo dell'amlodipina in pazienti con angina cronica stabile, angina vasospastica e cardiopatia ischemica confermata angiograficamente.
Valsartan
Il valsartan è un antagonista recettoriale dell'angiotensina II (ARA II) potente e specifico, attivo per via orale. Il valsartan agisce in modo selettivo sul sottotipo di recettori AT1 responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II.
L'assunzione di valsartan nei pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza effetto sulla frequenza del polso.
Nella maggior parte dei pazienti, dopo una singola dose orale, l'effetto ipotensivo inizia entro 2 ore e la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 4-6 ore. L'effetto antipertensivo persiste per 24 ore dopo la somministrazione del farmaco. Con un uso ripetuto, la massima riduzione della pressione arteriosa (a tutti i regimi posologici) si raggiunge generalmente entro 2-4 settimane.
Idroclorotiazide
Il sito d'azione dei diuretici tiazidici è principalmente nei tubuli contorti distali del rene. È stato dimostrato che nella corteccia renale esistono recettori ad alta affinità che rappresentano il principale sito di legame per i diuretici tiazidici e per l'inibizione del trasporto del NaCl nei tubuli contorti distali. Il meccanismo d'azione dei tiazidici consiste nell'inibizione dei trasportatori Na+Cl–, probabilmente attraverso competizione per i siti Cl–, che a sua volta agisce sui meccanismi di riassorbimento degli elettroliti: aumenta direttamente l'escrezione di sodio e cloro in misura approssimativamente equivalente e indirettamente, grazie all'effetto diuretico, riduce il volume plasmatico, con conseguente aumento dell'attività renina nel plasma sanguigno, secrezione di aldosterone e escrezione urinaria di potassio, nonché riduzione del potassio nel siero.
Farmacocinetica
Linearità
Amlodipina, valsartan e idroclorotiazide mostrano una farmacocinetica lineare.
Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide
Dopo somministrazione orale della combinazione amlodipina/valsartan/idroclorotiazide a volontari adulti sani, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è stata raggiunta rispettivamente entro 6-8 ore, 3 ore e 2 ore. La velocità e l'entità di assorbimento di amlodipina, valsartan e idroclorotiazide con l'uso del farmaco combinato sono analoghe a quelle osservate quando i singoli componenti vengono somministrati separatamente.
Amlodipina
Assorbimento. Dopo somministrazione orale alle dosi terapeutiche, la Cmax dell'amlodipina viene raggiunta entro 6-12 ore. La biodisponibilità assoluta varia dal 64% all'80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.
Distribuzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno mostrato che circa il 97,5% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine plasmatiche.
Bi trasformazione. L'amlodipina è ampiamente (circa il 90%) metabolizzata nel fegato in metaboliti inattivi.
Eliminazione. L'amlodipina viene eliminata dal plasma in due fasi, con un'emivita terminale di circa 30-50 ore. Lo stato stazionario nel plasma viene raggiunto dopo circa 7-8 giorni di somministrazione continua. Il 10% dell'amlodipina iniziale e il 60% dei suoi metaboliti vengono eliminati con le urine.
Valsartan
Assorbimento. Dopo somministrazione orale singola di valsartan, la Cmax viene raggiunta entro 2-4 ore. La biodisponibilità assoluta media è del 23%. L'assunzione di cibo riduce l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del valsartan di circa il 40% e la Cmax di circa il 50%, anche se circa 8 ore dopo la somministrazione le concentrazioni di valsartan sono simili nei gruppi che assumono il farmaco a digiuno o dopo i pasti. Tuttavia, questa riduzione dell'AUC non è associata a una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico; pertanto, il valsartan può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Distribuzione. Il volume di distribuzione allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 litri, indicando un'assenza di distribuzione estensiva del valsartan. Il valsartan si lega attivamente alle proteine sieriche (94-97%), principalmente all'albumina.
Bi trasformazione. Il valsartan non subisce una trasformazione significativa, poiché solo circa il 20% della dose viene eliminato come metaboliti. Un metabolita idrossimetile è stato identificato nel plasma in basse concentrazioni (meno del 10% dell'AUC del valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.
Eliminazione. Il valsartan viene eliminato principalmente con le feci (circa l'83% della dose) e con le urine (circa il 13% della dose), principalmente come sostanza invariata. Dopo somministrazione endovenosa, il clearance plasmatico del valsartan è di circa 2 l/ora e il clearance renale è di 0,62 l/ora (circa il 30% del clearance totale). L'emivita del valsartan è di 6 ore.
Idroclorotiazide
Assorbimento. L'assorbimento dell'idroclorotiazide dopo somministrazione orale avviene rapidamente (tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) – circa 2 ore). L'aumento medio dell'AUC è lineare e proporzionale alla dose nell'intervallo terapeutico. L'eventuale effetto del cibo sull'assorbimento dell'idroclorotiazide è clinicamente irrilevante. La biodisponibilità assoluta dell'idroclorotiazide è del 70% dopo somministrazione orale.
Distribuzione. Il volume di distribuzione apparente è di 4-8 l/kg. L'idroclorotiazide circolante si lega alle proteine plasmatiche (40-70%), principalmente all'albumina sierica. L'idroclorotiazide si accumula anche nei globuli rossi in quantità circa tripla rispetto al livello nel plasma.
Bi trasformazione. L'idroclorotiazide viene eliminato in forma invariata.
Eliminazione. L'idroclorotiazide viene eliminato dal plasma con un'emivita terminale media compresa tra 6 e 15 ore. Non si osservano variazioni nella cinetica dell'idroclorotiazide con somministrazioni ripetute e l'accumulo è minimo con assunzione giornaliera. Oltre il 95% della dose assorbita viene eliminato in forma invariata con le urine. Il clearance renale comprende filtrazione passiva e secrezione attiva nei tubuli renali.
Gruppi specifici di pazienti
Pazienti pediatrici (età inferiore a 18 anni)
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica nei bambini.
Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)
Il tempo per raggiungere la Cmax dell'amlodipina è simile nei pazienti giovani e anziani. Nei pazienti anziani, il clearance dell'amlodipina tende a diminuire, determinando un aumento dell'AUC e dell'emivita. L'indice sistemico medio AUC del valsartan è del 70% più alto nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani; pertanto, la dose deve essere aumentata con cautela in questi pazienti.
L'esposizione sistemica al valsartan è leggermente più alta nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani, ma questa differenza non ha rilevanza clinica.
Dati limitati indicano che il clearance sistemico dell'idroclorotiazide è ridotto sia nei volontari sani anziani che nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa rispetto ai volontari giovani sani.
Poiché i tre componenti del medicinale sono ugualmente ben tollerati sia dai pazienti giovani che da quelli anziani, è raccomandato il regime posologico abituale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Compromissione renale
La compromissione renale non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina. Come previsto per un farmaco il cui clearance renale rappresenta solo il 30% del clearance plasmatico totale, non è stata osservata una correlazione tra funzione renale ed esposizione sistemica al valsartan.
Pertanto, i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata possono assumere il medicinale alla dose iniziale abituale (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).
Con la compromissione renale, i livelli medi di picco nel plasma e i valori AUC dell'idroclorotiazide aumentano, mentre la velocità di escrezione urinaria diminuisce. Nei pazienti con compromissione renale lieve e moderata è stato osservato un aumento dell'AUC dell'idroclorotiazide di circa tre volte. Nei pazienti con grave compromissione renale, l'AUC aumenta di otto volte. Co-Valodip è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale, anuria e in quelli in trattamento dialitico (vedi sezione «Controindicazioni»).
Compromissione epatica
I dati clinici disponibili sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitati. Nei pazienti con compromissione epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, determinando un aumento dell'AUC di circa il 40-60%. In media, nei pazienti con malattie croniche epatiche da lieve a moderata, l'esposizione AUC del valsartan è circa il doppio rispetto ai volontari adulti (raggruppati per età, sesso e peso corporeo). A causa della presenza di valsartan, il medicinale Co-Valodip è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni
Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti il cui tasso di pressione arteriosa è adeguatamente controllato con la combinazione di amlodipina, valsartan e idroclorotiazide e che assumono tre farmaci distinti o due farmaci, uno dei quali è una combinazione.
Controindicazioni
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Ipersensibilità ai principi attivi, ad altri sulfonamidi, ai derivati della diidropiridina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
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Gravidanza o progetto di gravidanza (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).
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Alterazioni della funzionalità epatica, cirrosi biliare o colostasi.
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Gravi alterazioni della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <30 ml/min/1,73 m²), anuria e pazienti in dialisi.
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Associazione concomitante con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzionalità renale (VFG < 60 ml/min/1,73 m²).
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Ipopotassiemia refrattaria, iponatriemia, ipercalcemia, iperuricemia sintomatica.
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Grave ipotensione arteriosa.
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Shock (incluso lo shock cardiogeno).
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Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva e stenosi aortica grave).
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Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi sulle interazioni del medicinale combinato amlodipina/valsartan/idroclorotiazide con altri medicinali. In questa sezione è riportata soltanto l'informazione relativa alle interazioni con altri medicinali nota per ciascun principio attivo singolarmente.
Tuttavia, è importante tenere presente che il medicinale Co-Valodip può potenziare l'effetto ipotensivo di altri farmaci antipertensivi.
Associazione non raccomandata
| Componenti Co-Valodip |
Interazioni note con i seguenti medicinali |
Effetto dell'interazione con altri medicinali |
| Valsartan e idroclorotiazide |
Litio |
Sono stati segnalati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e casi di tossicità durante la somministrazione concomitante di litio con inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARA II), incluso il valsartan, o diuretici tiazidici come l’idroclorotiazide. Considerato che i tiazidici riducono la clearance renale del litio, l’uso concomitante del medicinale Co-Valodip potrebbe aumentare il rischio di tossicità da litio. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli ematici di litio quando questi farmaci vengono utilizzati contemporaneamente. |
| Valsartan |
Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio |
Se necessario l’uso concomitante di un medicinale che influisce sui livelli di potassio in combinazione con valsartan, si raccomanda di effettuare frequenti controlli della concentrazione plasmatica di potassio. |
| Amlodipina |
Pompelmo o succo di pompelmo |
Non è raccomandata l’assunzione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti può aumentare la biodisponibilità, determinando un potenziamento dell’effetto ipotensivo. |
L'uso concomitante richiede cautela
| Componenti di Co-Valodip |
Interazioni note con i seguenti medicinali |
Effetto dell'interazione con altri medicinali |
| Amlodipina |
Inibitori del CYP3A4 (come chetocanazolo, itraconazolo, ritonavir) |
L'uso concomitante di amlodipina con inibitori forti o moderati del CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare ad un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina. Le manifestazioni cliniche di queste variazioni farmacocinetiche possono essere più marcate nei pazienti anziani. Pertanto, potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose. |
| Induttori del CYP3A4 (farmaci anticonvulsivanti [come carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone], rifampicina, erba di San Giovanni) |
Quando si utilizzano concomitantemente noti induttori del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina può variare. Pertanto, si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa con eventuale aggiustamento della dose di entrambi i farmaci durante o dopo il loro utilizzo concomitante, specialmente con forti induttori del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni). |
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| Simvastatina |
L'assunzione di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina con 80 mg di simvastatina determina un aumento dell'esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all'assunzione di simvastatina da sola. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di simvastatina a 20 mg nei pazienti che assumono amlodipina. |
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| Dantrolene (infusioni) |
In animali sono stati osservati casi letali di fibrillazione ventricolare e collasso cardiovascolare in seguito all'ipercalemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di ipercalemia, si raccomanda di evitare l'uso concomitante di bloccanti dei canali del calcio, come l'amlodipina, nei pazienti sensibili all'ipertermia maligna e nel trattamento delle ipertermie maligne. |
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| Tacrolimus |
Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l'uso concomitante di amlodipina. Per evitare la tossicità del tacrolimus, si raccomanda di monitorare i suoi livelli ematici e, se necessario, aggiustare la dose durante il trattamento con amlodipina. |
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| Valsartan e idroclorotiazide |
Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (>3 g/giorno) e FANS non selettivi |
I FANS possono ridurre l'effetto antipertensivo sia degli antagonisti dell'angiotensina II che dell'idroclorotiazide quando somministrati contemporaneamente. Inoltre, l'uso concomitante di un farmaco combinato con FANS può causare alterazioni della funzionalità renale e aumento dei livelli di potassio nel siero. Pertanto, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento e di idratare adeguatamente il paziente. |
| Valsartan |
Inibitori del trasportatore di accumulo (rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflusso (ritonavir) |
I risultati degli studi in vitro su tessuto epatico umano hanno dimostrato che il valsartan è un substrato del trasportatore epatico di accumulo OATP1B1 e del trasportatore epatico di efflusso MRP2. L'uso concomitante di inibitori del trasportatore di accumulo (rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflusio (ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica al valsartan. |
| Idroclorotiazide |
Alcol, barbiturici o farmaci narcotici |
L'uso concomitante di diuretici tiazidici con sostanze che abbassano ulteriormente la pressione arteriosa (ad esempio, quelle che riducono l'attività simpatica del sistema nervoso centrale o causano vasodilatazione diretta) può accentuare l'ipotensione ortostatica. |
| Amantadina |
Le tiazidi, compresa l'idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di reazioni avverse indotte dall'amantadina. |
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| Farmaci anticolinergici e altri medicinali che influenzano la motilità gastrica |
La biodisponibilità dei diuretici tiazidici può essere aumentata dai farmaci anticolinergici (ad esempio, atropina, biperidene), probabilmente a causa della riduzione della motilità gastrointestinale e della velocità di svuotamento gastrico. Viceversa, si ritiene che le sostanze procinetiche, come il cisapride, possano ridurre la biodisponibilità dei diuretici tiazidici. |
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| Farmaci antidiabetici (ad esempio, insulina e farmaci antidiabetici orali) |
Le tiazidi possono alterare la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di insulina e degli agenti ipoglicemizzanti orali. |
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| Metformina |
La metformina deve essere utilizzata con cautela, poiché esiste un rischio di acidosi lattica indotta da una possibile insufficienza renale funzionale associata all'uso di idroclorotiazide. |
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| Beta-bloccanti e diazossido |
L'uso concomitante di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, con beta-bloccanti può accentuare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, possono accentuare l'effetto iperglicemizzante del diazossido. |
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| Carbamazepina |
In pazienti che ricevono idroclorotiazide contemporaneamente alla carbamazepina, può svilupparsi iponatriemia. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti del possibile rischio di reazioni iponatriemiche e devono essere monitorati attentamente. |
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| Ciclosporina |
Il trattamento concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze di tipo gotta. |
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| Farmaci citotossici |
Le tiazidi, compresa l'idroclorotiazide, possono ridurre l'escrezione renale di farmaci citotossici (ad esempio, ciclofosfamide, metotrexato) e potenziarne l'effetto mielosoppressivo. |
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| Glicosidi digitalici |
L'ipokaliemia o l'ipomagnesemia indotta dalle tiazidi possono verificarsi come effetti indesiderati che favoriscono lo sviluppo di aritmie cardiache indotte dalla digitale. |
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| Mezzi di contrasto contenenti iodio |
In caso di disidratazione indotta da diuretici, esiste un rischio aumentato di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di preparati iodati. Prima dell'amministrazione si raccomanda una reidratazione. |
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| Resine a scambio ionico |
L'assorbimento dei diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, è ridotto da colestiramina o colestipolo. Ciò può portare a effetti subterapeutici dei diuretici tiazidici. Tuttavia, separando l'assunzione di idroclorotiazide e resina in modo che l'idroclorotiazide venga assunta almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo la resina, l'interazione può essere potenzialmente minimizzata. |
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| Farmaci che influenzano i livelli di potassio |
L'effetto ipokalemizzante dell'idroclorotiazide può essere accentuato da diuretici kaluretici, corticosteroidi, lassativi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), anfotericina, carbenoxolone, penicillina G, derivati dell'acido salicilico e farmaci antiaritmici. Se tali farmaci vengono prescritti insieme alla combinazione amlodipina/valsartan/idroclorotiazide, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di potassio. |
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| Farmaci che influenzano i livelli di sodio |
L'effetto iponatriemico dei diuretici può essere accentuato dall'uso concomitante di antidepressivi, farmaci antipsicotici, farmaci antiepilettici, ecc. È necessaria cautela con l'uso prolungato di questi medicinali. |
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| Farmaci che possono indurre «torsades de pointes» |
Data la possibilità di ipokaliemia, l'idroclorotiazide deve essere utilizzata con cautela con farmaci che possono indurre «torsades de pointes», in particolare antiaritmici di classe Ia e III, nonché alcuni antipsicotici. |
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| Farmaci utilizzati per il trattamento della gotta (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo) |
Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose dei farmaci uricosurici, poiché l'idroclorotiazide può aumentare i livelli sierici di acido urico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L'uso concomitante di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo. |
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| Methyldopa |
Sono stati riportati singoli casi di anemia emolitica con l'uso concomitante di idroclorotiazide e methyldopa. |
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| Relaxanti muscolari scheletrici non depolarizzanti (ad esempio, tubocurarina) |
Le tiazidi, compresa l'idroclorotiazide, potenziano l'azione dei derivati della curara. |
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| Altri farmaci antipertensivi |
Le tiazidi potenziano l'effetto antipertensivo di altri farmaci antipertensivi (come guanetidina, methyldopa, beta-bloccanti, vasodilatatori, bloccanti dei canali del calcio, inibitori dell'ACE, inibitori dei recettori dell'angiotensina II e inibitori diretti della renina). |
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| Amine pressorie (ad esempio, noradrenalina, adrenalina) |
L'idroclorotiazide può ridurre la risposta alle amine pressorie, come la noradrenalina. Il significato clinico di questo effetto è indefinito e insufficiente per interromperne l'uso. |
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| Vitamina D e sali di calcio |
L'uso di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, con vitamina D o sali di calcio può potenziare l'aumento dei livelli sierici di calcio. L'uso concomitante di diuretici tiazidici può causare ipercalcemia in pazienti predisposti (ad esempio, iperparatiroidismo, neoplasie maligne o stati mediati dalla vitamina D) a causa dell'aumento del riassorbimento tubulare del calcio. |
Blocco duplice del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con ARA II, inibitori dell'ACE o aliskiren
Dati clinici hanno dimostrato che il blocco duplice del RAAS mediante l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, ARA II o aliskiren è associato a un aumentato rischio di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia con un singolo agente che agisce sul RAAS (vedere le sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).
Caratteristiche d'uso.
L'efficacia e la sicurezza dell'amlodipina non sono state studiate nell'ipertensione maligna.
Pazienti con deficit di sodio e disidratazione
Un'ipotensione arteriosa eccessiva, inclusa l'ipotensione ortostatica, è stata osservata nell'1,7% dei pazienti trattati con la dose massima della combinazione di amlodipina, valsartan e idroclorotiazide (10 mg/320 mg/25 mg), rispetto all'1,8% dei pazienti trattati con valsartan/idroclorotiazide (320 mg/25 mg), lo 0,4% dei pazienti trattati con amlodipina/valsartan (10 mg/320 mg) e lo 0,2% dei pazienti trattati con idroclorotiazide/amlodipina (25 mg/10 mg), in uno studio controllato su pazienti con ipertensione arteriosa moderata o grave non complicata.
Nei pazienti con deficit di sali e/o disidratazione che ricevono diuretici ad alte dosi, può insorgere un'ipotensione arteriosa sintomatica dopo l'inizio del trattamento con Co-Valodip. Il medicinale Co-Valodip può essere utilizzato solo dopo la correzione del deficit di sali e/o disidratazione.
In caso di ipotensione arteriosa marcata durante il trattamento, il paziente deve essere posto in posizione supina, con le estremità inferiori sollevate; se necessario, deve essere somministrato per via endovenosa una soluzione fisiologica. Il trattamento può essere ripreso dopo la stabilizzazione della pressione arteriosa.
Variazioni dei livelli sierici degli elettroliti
Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide
L'effetto antagonista del valsartan 320 mg e dell'idroclorotiazide 25 mg sui livelli sierici di potassio si equilibra approssimativamente in molti pazienti. In altri pazienti, uno dei due effetti può prevalere.
È necessario effettuare controlli periodici dei livelli sierici degli elettroliti per identificare eventuali squilibri elettrolitici.
Controlli periodici dei livelli sierici degli elettroliti e del potassio devono essere effettuati a intervalli appropriati per prevenire possibili squilibri elettrolitici, in particolare nei pazienti con fattori di rischio come disfunzione renale, trattamento con altri farmaci e squilibrio elettrolitico anamnestico.
Valsartan
L'uso concomitante di integratori contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio l'eparina) non è raccomandato. Se necessario, i livelli di potassio devono essere monitorati.
Idroclorotiazide
Sono stati riportati casi di ipokaliemia durante il trattamento con diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide.
Il trattamento con Co-Valodip deve essere iniziato solo dopo la correzione dell'ipokaliemia e di qualsiasi ipomagnesiemia concomitante. I diuretici tiazidici possono causare ipokaliemia o aggravare un'ipokaliemia preesistente. I diuretici tiazidici devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con condizioni associate a perdita di potassio, come la nefropatia salino-perdente e il danno renale prerenale (cardiogeno). Se si sviluppa ipokaliemia durante il trattamento con idroclorotiazide, l'uso del farmaco combinato deve essere interrotto fino a una stabile correzione dell'equilibrio del potassio.
I diuretici tiazidici possono causare iponatriemia e alcalosi ipocloremica o aggravare un'iponatriemia preesistente. È stata osservata iponatriemia associata a sintomi neurologici (nausea, crescente disorientamento, apatia). Il trattamento con idroclorotiazide deve essere iniziato solo dopo la correzione di un'eventuale iponatriemia preesistente. In caso di iponatriemia grave o rapida durante il trattamento con Co-Valodip, l'uso del farmaco deve essere interrotto fino alla normalizzazione dei livelli di sodio. I tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesiemia. L'uso di diuretici tiazidici riduce l'escrezione di calcio, il che può portare a ipercalcemia.
Tutti i pazienti che ricevono diuretici tiazidici devono essere sottoposti a monitoraggio periodico dei livelli di elettroliti, in particolare potassio, sodio e magnesio.
Disfunzione renale
I diuretici tiazidici possono accelerare l'azotemia nei pazienti con malattia renale cronica.
Durante il trattamento con Co-Valodip, si raccomanda un controllo periodico dei livelli di elettroliti (incluso il potassio), creatinina e acido urico nel siero nei pazienti con disfunzione renale. Il medicinale Co-Valodip è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale, anuria o in dialisi.
Non è necessario aggiustare la dose del farmaco combinato nei pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata (FGR ≥30 ml/min/1,73 m²).
Stenosi dell'arteria renale
Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nel trattamento dell'ipertensione arteriosa nei pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico, poiché i livelli sierici di urea e creatinina possono aumentare.
Trapianto renale
Attualmente non ci sono informazioni sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei pazienti che hanno recentemente subito un trapianto renale.
Disfunzione epatica
Il valsartan viene principalmente escreto in forma inalterata con la bile. L'emivita dell'amlodipina è prolungata e l'AUC è più elevata nei pazienti con disfunzione epatica; non sono disponibili raccomandazioni posologiche. Nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata, non associata a colestasi, la dose massima raccomandata di valsartan è di 80 mg. Pertanto, il medicinale Co-Valodip non è indicato per questo gruppo di pazienti (vedere sezioni «Farmacocinetica», «Controindicazioni» e «Posologia e modo di somministrazione»).
Angioedema
È stato osservato angioedema, incluso edema della laringe e della fessura glottidea, che può causare ostruzione delle vie aeree, e/o edema del viso, labbra, faringe e/o lingua, in pazienti trattati con valsartan. Alcuni di questi pazienti avevano in anamnesi angioedema durante l'assunzione di altri farmaci, inclusi inibitori dell'ACE. L'uso del medicinale Co-Valodip deve essere immediatamente interrotto in caso di angioedema; la ripetizione del trattamento non è raccomandata.
Angioedema intestinale
Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti trattati con antagonisti del recettore dell'angiotensina II (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati sintomi come dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi scompaiono dopo l'interruzione degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.
Insufficienza cardiaca e malattie delle arterie coronariche / stato post-infarto miocardico
A causa dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), in pazienti particolarmente sensibili si possono verificare alterazioni della funzione renale. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca, in cui la funzione renale può dipendere dall'attività del RAAS, il trattamento con inibitori dell'ACE e antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARA) può causare oliguria e/o progressiva azotemia (raramente), con insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Risultati simili sono stati riportati con valsartan. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca o post-infarto miocardico deve sempre includere la valutazione della funzione renale.
In uno studio a lungo termine controllato con placebo sull'amlodipina (PRAISE-2) in pazienti con insufficienza cardiaca di origine non ischemica di classe III-IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association), l'incidenza di edema polmonare è risultata più elevata con l'amlodipina, nonostante una differenza minima nell'insorgenza o peggioramento dell'insufficienza cardiaca rispetto al placebo.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela poiché possono aumentare il rischio di malattie cardiovascolari e di esito fatale.
Si raccomanda di prescrivere il farmaco con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca e malattie delle arterie coronariche, specialmente alla dose massima del farmaco combinato (10 mg/320 mg/25 mg), poiché i dati sull'uso del farmaco in questo gruppo di pazienti sono limitati.
Stenosi delle valvole aortica e mitrale
Come con altri vasodilatatori, il farmaco deve essere prescritto con particolare cautela nei pazienti con stenosi delle valvole aortica e mitrale di grado lieve.
Gravidanza
Il trattamento con ARA II non deve essere iniziato durante la gravidanza. Se la prosecuzione della terapia con ARA II è necessaria, ai pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritto un trattamento alternativo con farmaci antipertensivi con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. In caso di gravidanza, il trattamento con ARA II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.
Iperaldosteronismo primario
I pazienti con iperaldosteronismo primario non devono essere trattati con il valsartan, antagonista del recettore dell'angiotensina II, poiché in questi pazienti il sistema renina-angiotensina non è attivato. Pertanto, Co-Valodip non è raccomandato per questo gruppo di pazienti.
Lupus eritematoso sistemico
È stato riportato che i diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono aggravare o attivare il decorso del lupus eritematoso sistemico.
Altri disturbi metabolici
I diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono alterare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli di colesterolo, trigliceridi e acido urico nel siero. Nei pazienti con diabete mellito può essere necessario aggiustare la dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali.
Poiché Co-Valodip contiene idroclorotiazide, è controindicato in caso di iperuricemia sistemica. L'idroclorotiazide può aumentare i livelli sierici di acido urico a causa della riduzione del suo clearance e può causare un peggioramento dell'iperuricemia e attacchi acuti di gotta in pazienti predisposti.
I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento periodico e lieve dei livelli sierici di calcio in assenza di alterazioni note del metabolismo del calcio. L'uso di Co-Valodip deve essere interrotto se si sviluppa ipercalcemia durante il trattamento. Durante il trattamento con tiazidici, i livelli sierici di calcio devono essere controllati periodicamente. Un'ipercalcemia marcata può indicare un iperparatiroidismo occulto. L'uso di tiazidici deve essere interrotto prima di effettuare test sulla funzionalità delle paratiroidi.
Fotosensibilità
Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Se si verificano reazioni di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere la terapia. Se si ritiene necessario riprendere il diuretico, si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dai raggi solari o dall'irradiazione ultravioletta artificiale.
Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario
I farmaci contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono causare una reazione idiopatica che porta a effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma ad angolo chiuso acuto. I sintomi includono un'improvvisa riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Se non trattato, il glaucoma ad angolo chiuso può portare a perdita irreversibile della vista.
È fondamentale interrompere immediatamente l'uso di idroclorotiazide. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, si deve considerare la necessità di un trattamento farmacologico o chirurgico immediato. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma ad angolo chiuso possono includere reazioni allergiche alla sulfonamide o alla penicillina in anamnesi.
Generalità
Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti che hanno manifestato ipersensibilità ad altri ARA II. Le reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide sono più probabili nei pazienti con allergia o asma.
Pazienti anziani (età ≥65 anni)
Si raccomanda di prescrivere il farmaco con cautela, controllando frequentemente la pressione arteriosa, nei pazienti anziani, specialmente alla dose massima del farmaco (10 mg/320 mg/25 mg), poiché i dati sull'uso del farmaco in questo gruppo sono limitati.
Blocco doppio del RAAS
Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, ARA II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e può portare a un aumento di casi di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta).
Pertanto, il blocco doppio del RAAS mediante l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, ARA II o aliskiren non è raccomandato.
Se un blocco doppio è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione specialistica con monitoraggio costante della funzione renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e ARA II non è raccomandato nei pazienti con nefropatia diabetica.
Carcinoma non melanoma della pelle
Un rischio aumentato di carcinoma non melanoma della pelle (CNMP) [carcinoma basocellulare (CBC) e carcinoma a cellule squamose (CCS)] con l'aumento della dose cumulativa di idroclorotiazide è stato osservato in due studi epidemiologici basati sul Registro Nazionale del Cancro Danese. L'effetto fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe essere un meccanismo possibile per lo sviluppo del CNMP.
I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di CNMP e della necessità di esaminare regolarmente la pelle per nuove lesioni, segnalando immediatamente qualsiasi lesione sospetta. Misure preventive, come limitare l'esposizione ai raggi solari e ultravioletti, e, in caso di esposizione, raccomandare un'adeguata protezione, possono ridurre il rischio di cancro della pelle. Le lesioni cutanee sospette devono essere esaminate immediatamente, potenzialmente con esame istologico delle biopsie. L'uso di idroclorotiazide deve essere rivalutato nei pazienti con storia di CNMP (vedere anche sezione «Effetti indesiderati»).
Tossicità respiratoria acuta
Sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo l'assunzione di idroclorotiazide. L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento della funzione polmonare e ipotensione arteriosa. In caso di sospetto ARDS, l'assunzione di Co-Valodip deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere somministrata a pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.
Sodio
Questo farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film, cioè praticamente senza sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Amlodipina
La sicurezza dell'amlodipina durante la gravidanza non è stata stabilita. Negli studi sugli animali, è stata osservata tossicità riproduttiva con dosi elevate. L'uso durante la gravidanza è raccomandato solo se non è disponibile un farmaco alternativo più sicuro e se la malattia comporta un rischio maggiore per la madre e il feto.
Valsartan
Il farmaco è controindicato durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se si conferma una gravidanza durante il trattamento, l'uso del farmaco deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.
I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità dopo l'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti; tuttavia, un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Sebbene manchino dati controllati sugli ARA II, un rischio simile può verificarsi con farmaci di questa classe.
Se viene confermata una gravidanza durante il trattamento, l'assunzione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, sostituita con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.
L'esposizione agli ARA II durante il secondo e terzo trimestre è nota per avere effetti tossici sul feto umano (riduzione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e sul neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
Se l'uso di ARA II è stato effettuato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzione renale e l'ossificazione delle ossa craniche del feto.
I neonati di madri trattate con ARA II devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per l'eventuale sviluppo di ipotensione arteriosa (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).
Idroclorotiazide
L'esperienza con idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, è limitata. I dati ottenuti da studi sugli animali sono insufficienti.
L'idroclorotiazide attraversa la placenta. Il meccanismo d'azione farmacologico dell'idroclorotiazide suggerisce che il suo uso durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza possa alterare la perfusione fetoplacentare e causare reazioni fetali e neonatali come ittero, squilibrio elettrolitico e trombocitopenia, e può essere associato ad altri effetti indesiderati osservati negli adulti.
Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide
Non esiste esperienza sull'uso del farmaco combinato in donne in gravidanza. I dati disponibili sui singoli componenti indicano che l'uso di Co-Valodip è controindicato durante la gravidanza (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).
Allattamento
L'amlodipina passa nel latte materno. La quota della dose materna assunta dal neonato è stata stimata con un intervallo interquartile del 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sul neonato è sconosciuto. Non ci sono informazioni sull'uso di valsartan durante l'allattamento. L'idroclorotiazide è presente in piccole quantità nel latte materno. I tiazidici ad alte dosi, che causano un forte diuresi, possono interferire con la produzione del latte materno. L'uso del medicinale Co-Valodip è controindicato durante l'allattamento. Durante l'allattamento è preferibile utilizzare metodi terapeutici alternativi con profili di sicurezza meglio stabiliti, specialmente durante l'allattamento di neonati o prematuri.
Fertilità
Non sono disponibili studi clinici sul farmaco combinato riguardo alla fertilità.
Valsartan
Il valsartan non ha mostrato effetti dannosi sulla funzione riproduttiva di ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 200 mg/kg/die. Questa dose è 6 volte superiore alla dose massima raccomandata per l'uomo, calcolata in mg/m² (calcoli basati su una dose orale di 320 mg/die per un paziente di 60 kg).
Amlodipina
In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio sono state osservate alterazioni biochimiche reversibili delle teste degli spermatozoi. I dati clinici sono insufficienti riguardo al potenziale effetto dell'amlodipina sulla fertilità. In uno studio sui ratti è stato osservato un effetto sfavorevole sulla fertilità dei maschi.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Nei pazienti che assumono Co-Valodip può verificarsi vertigine o sensazione di debolezza dopo l'assunzione del farmaco; pertanto, devono tenerne conto durante la guida e l'uso di macchinari potenzialmente pericolosi.
L'amlodipina può influire lievemente o moderatamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Se i pazienti avvertono vertigini, cefalea, affaticamento o nausea durante il trattamento con amlodipina, la loro reazione potrebbe essere compromessa.
Modalità di somministrazione e dosi
Dosaggio
Il dosaggio raccomandato del medicinale Co-Valodip è di 1 compressa al giorno, preferibilmente al mattino.
Prima di iniziare la terapia con Co-Valodip, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con dosi costanti dei singoli principi attivi assunti contemporaneamente. Il dosaggio del medicinale Co-Valodip deve essere basato sulle dosi dei singoli componenti della combinazione in uso al momento del cambio di terapia. La dose massima raccomandata del medicinale amlodipina/valsartan/idroclorotiazide è di 10 mg/320 mg/25 mg.
Gruppi specifici di pazienti
Alterazioni della funzionalità renale
Poiché il medicinale contiene idroclorotiazide, è controindicato nei pazienti con anuria e gravi alterazioni della funzionalità renale (GFR <30 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Farmacocinetica», «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale da lieve a moderata.
Alterazioni della funzionalità epatica
Poiché il medicinale contiene valsartan, è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica da lieve a moderata non associate a colestasi, la dose massima raccomandata di valsartan è di 80 mg; pertanto, il medicinale Co-Valodip non è indicato per questo gruppo di pazienti (vedi sezioni «Farmacocinetica», «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»). Non sono disponibili raccomandazioni posologiche specifiche per l’amlodipina nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con ipertensione arteriosa e alterazioni della funzionalità epatica che passano al medicinale Co-Valodip, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa disponibile di amlodipina.
Scompenso cardiaco e malattie delle arterie coronariche
L’esperienza nell’uso del medicinale, specialmente alle dosi massime, nei pazienti con scompenso cardiaco e malattie delle arterie coronariche è limitata. Si raccomanda di utilizzare con cautela il medicinale Co-Valodip nei pazienti con scompenso cardiaco e malattie delle arterie coronariche, in particolare la dose massima di 10 mg/320 mg/25 mg.
Pazienti anziani (età ≥65 anni)
Si raccomanda di prescrivere il medicinale Co-Valodip con cautela ai pazienti anziani, in particolare monitorando frequentemente la pressione arteriosa, specialmente per quanto riguarda la dose massima di 10 mg/320 mg/25 mg, poiché i dati sull’uso del medicinale in questo gruppo sono limitati. Nei pazienti anziani che passano al medicinale Co-Valodip, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa disponibile di amlodipina.
Modalità di somministrazione
Il medicinale Co-Valodip può essere assunto indipendentemente dai pasti. I compressi devono essere ingeriti interi, con acqua, alla stessa ora ogni giorno, preferibilmente al mattino.
Popolazione pediatrica
Non vi sono dati sull’uso del medicinale Co-Valodip nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni per l’indicazione ipertensione essenziale.
Sovradosaggio
Sintomi
Non sono disponibili dati sul sovradosaggio con il medicinale amlodipina/valsartan/idroclorotiazide. Il sintomo principale del sovradosaggio è una possibile marcata ipotensione arteriosa con vertigini. Il sovradosaggio di amlodipina può causare una marcata vasodilatazione periferica e possibilmente tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di marcata e potenzialmente prolungata ipotensione sistemica, inclusi episodi di shock con esito fatale, in seguito all’uso di amlodipina.
Raramente è stato segnalato edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con un’insorgenza ritardata (24-48 ore dopo l’assunzione) e può richiedere ventilazione meccanica. Le prime misure di rianimazione (incluso il carico di fluidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca potrebbero essere fattori scatenanti.
Trattamento
Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide
Un’ipotensione arteriosa clinicamente significativa in caso di sovradosaggio richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, posizionamento degli arti inferiori in posizione elevata, controllo del volume ematico circolante e della diuresi. Farmaci vasocostrittori possono essere appropriati per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, in assenza di controindicazioni al loro uso. L’amministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere efficace per invertire gli effetti del blocco dei canali del calcio.
Amlodipina
Se è trascorso poco tempo dall’assunzione del medicinale, si deve considerare l’induzione del vomito o il lavaggio gastrico. L’assunzione di carbone attivo da parte di volontari sani immediatamente o 2 ore dopo l’assunzione di amlodipina ha determinato una marcata riduzione della sua assorbimento.
È improbabile che l’amlodipina venga eliminata mediante emodialisi.
Valsartan
È improbabile che il valsartan venga eliminato mediante emodialisi.
Idroclorotiazide
Il sovradosaggio di idroclorotiazide è associato a carenza di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia) e ipovolemia dovute a un’eccessiva diuresi. I sintomi più comuni del sovradosaggio sono nausea e sonnolenza. L’ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o peggioramento di aritmie, specialmente in caso di trattamento concomitante con glicosidi digitalici o alcuni farmaci antiaritmici.
Non è noto il grado di eliminazione di idroclorotiazide durante emodialisi.
Effetti indesiderati.
Molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non può essere determinato con i dati disponibili).
Il profilo di sicurezza della combinazione amlodipina/valsartan/idroclorotiazide, riportato di seguito, si basa sugli studi clinici del medicinale e sul noto profilo di sicurezza dei singoli componenti: amlodipina, valsartan e idroclorotiazide.
Gli effetti indesiderati riportati nella tabella seguente, classificati per sistemi organici (MedDRA) e frequenza, si riferiscono al medicinale amlodipina/valsartan/idroclorotiazide e ai singoli componenti separatamente.
| Classe di sistema organo secondo MedDRA |
Reazioni avverse |
Frequenza |
|||
| amlodipina/ valsartan/ idroclorotiazide |
amlodipina |
valsartan |
idroclorotiazide |
||
| Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione incerta (inclusi cisti e polipi) |
NMPD (BCC e PCR) |
|
|
|
sconosciuto |
| Alterazioni del sistema ematico e linfatico |
agranulocitosi, insufficienza del midollo osseo |
|
|
|
molto raro |
| riduzione dei livelli di emoglobina ed ematocrito |
|
|
sconosciuto |
|
|
| anemia emolitica |
|
|
|
molto raro |
|
| leucopenia |
|
molto raro |
|
molto raro |
|
| neutropenia |
|
|
sconosciuto |
|
|
| trombocitopenia, talvolta con porpora |
|
molto raro |
sconosciuto |
raro |
|
| anemia aplastica |
|
|
|
sconosciuto |
|
| Alterazioni del sistema immunitario |
ipersensibilità |
|
molto raro |
sconosciuto |
molto raro |
| Alterazioni del metabolismo e della nutrizione |
anoressia |
non frequente |
|
|
|
| ipercalcemia |
non frequente |
|
|
raro |
|
| iperglicemia |
|
molto raro |
|
raro |
|
| iperlipidemia |
non frequente |
|
|
|
|
| iperuricemia |
non frequente |
|
|
frequente |
|
| alcalosi ipercloremica |
|
|
|
molto raro |
|
| ipokaliemia |
frequente |
|
|
molto frequente |
|
| ipomagnesiemia |
|
|
|
frequente |
|
| iponatriemia |
non frequente |
|
|
frequente |
|
| peggioramento dei segni metabolici del diabete |
|
|
|
raro |
|
| Alterazioni psichiche |
depressione |
|
non frequente |
|
raro |
| insonnia/ disturbi del sonno |
non frequente |
non frequente |
|
raro |
|
| alterazioni dell'umore |
|
non frequente |
|
||
| disorientamento |
|
raro |
|
|
|
| Alterazioni del sistema nervoso |
disturbi della coordinazione |
non frequente |
|
|
|
| capogiri |
frequente |
frequente |
|
raro |
|
| capogiri posturali, capogiri da sforzo |
non frequente |
|
|
|
|
| disgeusia |
non frequente |
non frequente |
|
|
|
| sindrome extrapiramidale |
|
sconosciuto |
|
|
|
| dolore cranico |
frequente |
frequente |
|
raro |
|
| ipertensione |
|
molto raro |
|
|
|
| letargia |
non frequente |
|
|
|
|
| parestesia |
non frequente |
non frequente |
|
raro |
|
| neuropatia periferica, neuropatia |
non frequente |
molto raro |
|
|
|
| sonnolenza |
non frequente |
frequente |
|
|
|
| sincope |
non frequente |
non frequente |
|
|
|
| tremore |
|
non frequente |
|
|
|
| ipostesia |
|
non frequente |
|
|
|
| Alterazioni dell'organo visivo |
disturbi visivi |
non frequente |
non frequente |
|
raro |
| disturbi della vista |
|
non frequente |
|
|
|
| glaucoma acuto ad angolo chiuso |
|
|
|
sconosciuto |
|
| effusione coroideale |
sconosciuto |
||||
| Alterazioni dell'orecchio e del labirinto |
ronzio nelle orecchie |
|
non frequente |
|
|
| vertigine |
non frequente |
|
non frequente |
|
|
| Alterazioni cardiache |
palpitazioni |
|
frequente |
|
|
| tachicardia |
non frequente |
|
|
|
|
| aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale) |
|
molto raro |
|
raro |
|
| infarto del miocardio |
|
molto raro |
|
|
|
| Alterazioni vascolari |
afflussi di sangue |
|
frequente |
|
|
| ipotensione arteriosa |
frequente |
non frequente |
|
|
|
| ipotensione ortostatica |
non frequente |
|
|
frequente |
|
| flebite, tromboflebite |
non frequente |
|
|
|
|
| vasculite |
|
molto raro |
sconosciuto |
|
|
| Alterazioni del sistema respiratorio, del torace e del mediastino |
tosse |
non frequente |
molto raro |
non frequente |
|
| dispnea |
non frequente |
non frequente |
|
|
|
| distress respiratorio, edema polmonare, polmonite |
|
|
|
molto raro |
|
| rinite |
|
non frequente |
|
|
|
| irritazione della gola |
non frequente |
|
|
|
|
| sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedere sezione «Particolari di impiego») |
|
|
|
molto raro |
|
| Alterazioni del tratto gastrointestinale |
disagio addominale, dolore nell'area superiore dell'addome |
non frequente |
frequente |
non frequente |
raro |
| cattivo odore dell'alito |
non frequente |
|
|
|
|
| alterazione della frequenza della defecazione |
|
non frequente |
|
|
|
| costipazione |
|
|
|
raro |
|
| riduzione dell'appetito |
|
|
|
frequente |
|
| diarrea |
non frequente |
non frequente |
|
raro |
|
| secchezza della bocca |
non frequente |
non frequente |
|
|
|
| dispepsia |
frequente |
non frequente |
|
|
|
| gastrite |
|
molto raro |
|
|
|
| iperplasia gengivale |
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molto raro |
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| nausea |
non frequente |
frequente |
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frequente |
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| pancreatite |
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molto raro |
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molto raro |
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| vomito |
non frequente |
non frequente |
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frequente |
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| angioedema intestinale |
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molto raro |
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| Alterazioni del fegato e delle vie biliari |
aumento dei livelli degli enzimi epatici, inclusa l'aumentata concentrazione di bilirubina nel siero |
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molto raro* |
sconosciuto |
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| epatite |
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molto raro |
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| colestasi intraepatica, ittero |
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molto raro |
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raro |
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| Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo |
alopecia |
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non frequente |
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| angioedema |
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molto raro |
sconosciuto |
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| dermatite bollosa |
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sconosciuto |
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| reazioni cutanee simili al lupus eritematoso, riattivazione della forma cutanea del lupus eritematoso |
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molto raro |
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| eritema multiforme |
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molto raro |
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sconosciuto |
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| esantema |
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non frequente |
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| iperidrosi |
non frequente |
non frequente |
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| reazioni da fotosensibilità** |
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molto raro |
|
raro |
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| prurito |
non frequente |
non frequente |
sconosciuto |
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| porpora |
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non frequente |
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raro |
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| eruzione cutanea |
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non frequente |
sconosciuto |
frequente |
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| alterazione del colore della pelle |
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non frequente |
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| orticaria |
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molto raro |
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frequente |
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| vasculite necrotizzante ed epidermolisi tossica |
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sconosciuto |
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molto raro |
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| dermatite esfoliativa |
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molto raro |
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| sindrome di Stevens-Johnson |
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molto raro |
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| edema di Quincke |
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molto raro |
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| Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
artralgia |
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non frequente |
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| dolore alla schiena |
non frequente |
non frequente |
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| gonfiore delle articolazioni |
non frequente |
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| crampi muscolari |
non frequente |
non frequente |
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sconosciuto |
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| debolezza muscolare |
non frequente |
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| mialgia |
non frequente |
non frequente |
sconosciuto |
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| dolore agli arti |
non frequente |
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-- |
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| gonfiore alla caviglia |
|
frequente |
-- |
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| Alterazioni renali e del sistema urinario |
aumento della creatinina nel siero |
non frequente |
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sconosciuto |
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| disturbi della minzione |
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non frequente |
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| nycturia |
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non frequente |
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| polakiuria |
frequente |
non frequente |
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| disfunzione renale |
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sconosciuto |
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| insufficienza renale acuta |
non frequente |
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sconosciuto |
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| insufficienza renale e alterazioni della funzione renale |
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sconosciuto |
raro |
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| Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie |
impotenza |
non frequente |
non frequente |
|
frequente |
| ginecomastia |
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non frequente |
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| Alterazioni generali e reazioni nel sito di somministrazione |
abasia, disturbo della deambulazione |
non frequente |
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| astenia |
non frequente |
non frequente |
|
sconosciuto |
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| disagio, malessere |
non frequente |
non frequente |
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| debolezza |
frequente |
frequente |
non frequente |
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| dolore toracico non cardiaco |
non frequente |
non frequente |
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| gonfiore |
frequente |
frequente |
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| dolore |
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non frequente |
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| brividi |
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sconosciuto |
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| Esami |
aumento dei livelli lipidici |
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molto frequente |
| aumento dell'azoto ureico nel sangue |
non frequente |
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| aumento dell'acido urico nel sangue |
non frequente |
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| glucosuria |
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raro |
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| riduzione del livello di potassio nel sangue |
non frequente |
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| aumento del livello di potassio nel sangue |
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|
sconosciuto |
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| aumento del peso corporeo |
non frequente |
non frequente |
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| diminuzione del peso corporeo |
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non frequente |
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* Principalmente associato a colestasi.
** Vedere la sezione «Informazioni particolari sull’uso» («Fotosensibilità»).
Descrizione delle reazioni avverse selezionate.
NMSC: sulla base dei dati disponibili degli studi epidemiologici, è stato osservato un rapporto cumulativo dose-dipendente tra idroclorotiazide e NMSC (vedere la sezione «Informazioni particolari sull’uso»).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua
Periodo di validità.
3 anni.
Condizioni di conservazione.
Per questo medicinale non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
10 compresse in un blister, 3 o 9 blister in una confezione di cartone.
Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.